IL⁃33、MIF及PLTP水平与新生儿支气管肺发育不良的关系

目的分析血清白介素⁃33(IL⁃33)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及磷脂转运蛋白(PLTP)水平变化与新生儿支气管肺发育不良(BPD)的关系。方法选取2017年5月至2020年5月本院新生儿科收治的141例早产儿(胎龄<32周),根据有是否患有BPD分为非BPD组(n=63)和BPD组(n=78)。比较非BPD组和BPD组以及不同病情BPD患儿血清中IL⁃33、MIF、PLTP水平变化,分析IL⁃33、MIF及PLTP对BPD诊断价值。结果BPD组血清中IL⁃33、MIF水平明显高于非BPD组,PLTP水平明显低于BPD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。78例患儿中轻度22例,中度37例,重度19例,不同病情程度BPD患儿血清中IL⁃33、MIF表达水平:轻度组<中度组<重度组,PLTP表达水平:轻度组>中度组>重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,IL⁃33、MIF及PLTP单独检测诊断BPD时ACU分别为0.726、0.661、0.725,联合诊断为0.783,明显高于单独诊断(P<0.05)。结论血清IL⁃33、MIF及PLTP水平变化与新生儿BPD发生、发展之间存在密切联系,其水平变化可为患者病情严重程度评估提供参考。

TSLP、INF⁃γ及IL⁃33诊断儿童咳嗽变异性哮喘的价值

目的观察血清胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、干扰素⁃γ(INF⁃γ)、白细胞介素⁃33(IL⁃33)诊断儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的价值。方法选取2020年6月至2020年12月北京京都儿童医院收治的50例儿童CVA患者为观察组,另选同期治疗的50例支气管炎患儿作为对照组,检测两组入院时的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气峰流量(PEF)与血清免疫球蛋白E(IgE)、TSLP、INF⁃γ、IL⁃33指标,并分析四项血清指标联合诊断儿童CVA的价值。结果观察组支气管激发试验阴性例数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组FVC、FEV1、PEF水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组IgE、TSLP、IL⁃33水平低于对照组,INF⁃γ高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FVC、FEV1、PEF:Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期,IgE、TSLP、IL⁃33:Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期,INF⁃γ:Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期,差异均有统计学意义(P<0.05)。IgE联合TSLP、INF⁃γ、IL⁃33诊断儿童CVA的AUC为0.940,大于IgE单独诊断(P<0.05)。结论血清IgE联合TSLP、INF⁃γ、IL⁃33可进一步优化儿童CVA诊断效能。

滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响

目的:探讨滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响。方法:40只BALB/c小鼠,其中32只采用注射抗血小板血清构建免疫性血小板减少性紫癜小鼠模型,造模成功后,随机分为模型、滋阴凉血方(0.2 ml/10 g)、泼尼松(0.2 ml/10 g)和滋阴凉血方+泼尼松(0.2 ml/10 g)共4组,每组8只,剩余8只小鼠设为空白组。分别按剂量灌胃给药,模型组与空白组灌胃等量生理盐水,1次/d×2周。采集血样和脾脏组织,使用全自动血液分析仪测定外周血小板数;HE染色观察脾脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子β、白细胞介素(IL)-17及外周血血小板生成素水平;Western blot检测脾脏组织IL-33、s ST2、ST2表达;流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞数。结果:与空白组相比,模型组小鼠血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显降低(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,滋阴凉血方+泼尼松组血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显上升(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:滋阴凉血方+泼尼松可有效地调节Th17/Treg平衡,进而有效改善免疫性血小板减少性紫癜,其机制可能与调节ST2/IL-33信号通路有关。

参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区IL-33/ST2轴的影响

目的 观察参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区白细胞介素-33(IL-33)/ST2轴的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和参附黄组。脓毒症组和参附黄组采取盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型。参附黄组术后给予每日2次的2.5 g/kg参附黄配方0.5 m L灌胃;脓毒症组和对照组给予每日2次的纯净水0.5 mL灌胃。采用临床分级评价小鼠临床指数,采用神经功能分级评价神经功能指数,采用酶联免疫标记法评价各组小鼠前额叶皮层和海马区IL-33和ST2的含量。结果 与对照组比较,脓毒症组小鼠临床指数显著增高,神经功能指数显著降低(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33和ST2蛋白表达显著增多(P<0.05)。与脓毒症组相比较,参附黄组临床指数显著降低(P<0.05),神经功能指数显著增高(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33蛋白表达显著增高(P<0.05),ST2蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论 参附黄配方对CLP小鼠临床症状和神经功能具有一定保护作用,其机制可能与调节IL-33/ST2轴有关。

IL-33/ST2信号通路及相关药物研究进展

目的:介绍IL-33/ST2信号通路,总结其与各项疾病的发生发展机制之间的关系以及相关药物的研发进展,为相关疾病的治疗策略提供新的思路。方法:通过汇总分析现有的研究IL-33/ST2信号通路与多种疾病的发病机制关联的文献,对IL-33/ST2信号通路与各项疾病之间的关系以及相关药物的研发进展进行讨论总结。结果与结论:IL-33作为免疫反应和细胞损伤的警报分子,其信号转导通路在过敏性疾病、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和心血管疾病等多种疾病的发病过程中发挥了十分关键的作用,这些研究成果为多种疾病的治疗策略提供了新的思路。多家国内外公司已经开始研发针对IL-33/ST2的靶向药物,绝大多数为单抗药物,且已经进入不同的临床试验阶段,具有重要的应用前景。

加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-21、CTRP-9和IL-33的影响

目的 观察加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清白细胞介素-21(IL-21)、肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP-9)和白细胞介素-33(IL-33)的影响。方法 120例患者随机分为研究组与对照组各60例。对照组患者给予常规治疗,研究组在此基础上予加味宣白承气汤治疗。检查两组患者治疗前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)]、中医证候积分、6 min步行试验(6MWT)和血清指标(IL-21、CTRP-9、IL-33),并统计两组患者临床疗效。结果 研究组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P<0.05);治疗后,研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC、中医证候积分和6MWT改善较对照组明显(P<0.05),IL-21、CTRP-9、IL-33均显著低于对照组(P<0.05)。结论 采用加味宣白承气汤治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者可抑制IL-21、CTRP-9和IL-33的表达,从而促进肺功能和临床症状康复。

IL-33促进非小细胞肺癌EMT的研究

目的探讨IL-33参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的过程及临床意义。方法生物信息学分析IL-33在非小细胞肺癌中的生物学行为。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/网站下载非小细胞肺癌芯片GSE5843和GSE102287进行生存分析。免疫组织化学评估非小细胞肺癌中蛋白IL-33、ST2的表达,免疫荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的组织定位和分布。体外CCK-8法检测IL-33刺激下A549、SK-MES-1细胞的细胞活力,划痕实验和Transwell实验检测IL-33促进A549、SK-MES-1细胞迁移和侵袭能力。免疫印迹实验检测最佳浓度IL-33处理下ST2、E-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)蛋白的表达。结果生物信息学分析发现IL-33可通过EMT参与NSCLC的进展和转移,生存分析提示IL-33与非小细胞肺癌预后有关,IL-33高表达者,预后差(P<0.05)。免疫组化结果显示与癌旁组织相比,非小细胞肺癌中IL-33、ST2高表达,E-cadherin表达下降,Vimentin明显增多(P<0.05),且在肺腺癌与肺鳞癌之间的表达无明显差异(P>0.05)。IL-33可促进A549、SK-MES-1细胞增殖、迁移和侵袭。与HPAEpiC细胞相比,A549、SK-MES-1细胞高表达ST2、Vimentin、MMP-9、E-cadherin(P<0.05),IL-33刺激下A549、SK-MES-1细胞ST2、Vimentin、MMP-9表达明显升高,E-cadherin明显下降(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中IL-33通过ST2促进EMT过程,促进非小细胞肺癌进展。

IL-33的免疫调控作用

IL-33是IL-1细胞因子超家族的成员,是机体病理性炎症、免疫稳态和纤维化过程中的关键调节剂。IL-33受体ST2在固有免疫细胞表面均有表达,在B细胞和T细胞的部分亚型表面也有所表达。IL-33是一种双重功能蛋白。正常情况下,IL-33的N端部分驻留在其表达细胞的细胞核中,当细胞发生损伤或坏死时作为细胞因子释放到细胞外发挥免疫调节特性。IL-33不同表达形式的细胞定位不同,可能发挥的免疫学作用也不相同。IL-33的免疫学作用具有很强的多样性,细胞因子IL-33在固有免疫应答中起放大增强的作用,而细胞核内储存的全长型(FL)IL-33通过结合抑制NF-κB发挥抑制炎症的作用。IL-33/ST2轴在先天性和获得性免疫反应中都起着关键作用。在先天免疫中,IL-33和第2组先天淋巴细胞(ILC2)为快速免疫应答和组织稳态提供了一个重要的轴。在获得性免疫中,IL-33与树突状细胞、Th2细胞、滤泡辅助性T细胞(Tfh)和调节性T细胞(Tregs)相互作用。IL-33/ST2信号传导以自分泌和旁分泌方式触发不同细胞类型的促肿瘤免疫反应或抗肿瘤免疫反应。此外IL-33和细胞代谢之间的相互作用也是影响免疫系统的潜在机制之一。

血清IL-33和神经调节蛋白1与帕金森病患者认知障碍的相关性分析

目的探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血清IL-33、神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)水平与认知障碍(cognitive impairment,CI)的相关性。方法选取2021年9月至2023年9月邯郸市中医院PD患者115例,根据蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)评分将患者分为非CI组(≥26分)69例和CI组(<26分)46例,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-33、NRG1水平,采用Spearman法分析PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分、帕金森病评定量表第Ⅲ部分(unified Parkinson's disease rating scaleⅢ,UPDRSⅢ)评分的相关性,采用多因素logistic回归方程分析PD患者发生CI的影响因素。结果115例患者中男68例、女47例;年龄45~80岁,平均年龄(65.3±8.5)岁。PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.472、-0.601,均P<0.001),与UPDRSⅢ评分呈正相关(r=0.654、0.739,均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄越大(OR=2.694,95%CI:1.242~5.843,P=0.012)、受教育年限越低(OR=0.706,95%CI:0.544~0.916,P=0.009)、IL-33水平越高(OR=3.528,95%CI:1.389~8.968,P=0.008)、NRG1水平越高(OR=2.831,95%CI:1.382~5.801,P=0.004)的患者更容易发生CI。结论PD患者血清IL-33、NRG1水平显著升高,且与CI的发生密切相关。可通过动态监测PD患者IL-33、NRG1水平,评估CI的发生风险。

MRI联合血清AFP和IL-33对原发性肝细胞癌的诊断价值

目的:探讨MRI参数联合血清AFP和IL-33对原发性肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法:纳入2020年1月1日至2024年4月1日广东省中医院收治的HCC、肝内胆管癌及良性肝病患者,其中HCC患者106例,肝内胆管癌患者58例,良性肝病患者179例(包括肝血管瘤患者59例、肝囊肿患者62例、肝局灶性结节样增生患者58例)。所有患者均行MRI检查及血清AFP、IL-33水平检测,比较各组患者MRI检查转运常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))、血管外细胞外间隙体积百分比(V_(e))及血清AFP、IL-33水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析上述指标单独或联合检测对HCC的诊断效能。结果:HCC组K^(trans)、K_(ep)、V_(e)水平均明显高于肝内胆管癌组和良性肝病组,差异具有统计学意义(P<0.001);HCC组血清AFP、IL-33水平均明显高于肝内胆管癌组和良性肝病组,差异具有统计学意义(P<0.001);ROC曲线分析结果显示,MRI参数K^(trans)、K_(ep)、V_(e)诊断HCC的最佳截断值分别为0.38 mL/min、1.32 mL/min和0.36%;AFP、IL-33诊断HCC的最佳截断值分别为44.52ng/mL和100.81 ng/mL;K^(trans)、K_(ep)、V_(e)、AFP和IL-33诊断HCC的灵敏度分别为74.58%、74.58%、71.19%、77.12%和77.97%,特异度分别为74.53%、77.36%、73.58%、74.53%和74.53%;K^(trans)、K_(ep)、V_(e)、AFP和IL-33联合检测诊断HCC的AUC为0.959(95%CI:0.936~0.982),预测灵敏度和特异度分别为91.53%和90.57%。结论:K^(trans)、K_(ep)、V_(e)、AFP和IL-33联合检测对HCC具有较好的诊断效能,能为HCC的诊断提供一定的临床参考价值。

敲低IL-33下调炎症因子和NLRP3表达抑制哮喘小鼠炎症反应

目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33组,IL-33-OE组和模型组。实时荧光定量PCR检测IL-33、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、IL-1β和IL-6的信使RNA(mRNA)表达水平。钙离子荧光探针检测试剂盒(Fluo-3 AM)检测钙离子含量,JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位变化。利用腹腔注射致敏剂和激发剂的方法建立小鼠哮喘模型,根据处理方案的不同,将哮喘小鼠分成si-IL-33组、IL-33-OE组和模型组,每组5只。ELISA试剂盒检测小鼠血清IL-1β、IL-6和NLRP3含量,HE染色和Masson染色检测肺组织的病变情况。结果与模型组相比,si-IL-33组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量均降低,IL-33-OE组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加。BMMSC中钙离子荧光降低,而IL-33-OE组中钙离子荧光升高。si-IL-33组细胞线粒体中JC-1以聚合物形式存在,呈明亮的红色荧光,细胞中的绿色荧光非常弱;说明si-IL-33组细胞线粒体稳定,线粒体功能尚在。使用IL-33-OE质粒处理使线粒体膜电位下降后,JC-1不能以聚合物形式存在于线粒体基质中,此时线粒体内红色荧光强度显著降低,而细胞质中的绿色荧光显著增强。si-IL-33组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显降低,而IL-33-OE组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显升高。si-IL-33组几乎未见炎细胞浸润,炎症缓解,上皮细胞正常。si-IL-33组肺组织的纤维增生部分趋于正常。与模型组相比,si-IL-33组的支气管壁总面积(WAt)/支气管基底膜周径(Pbm)和气管壁平滑肌面积(WAm)/Pbm降低,IL-33-OE组的WAt/Pbm和WAm/Pbm增加。结论敲低IL-33通过下调NLRP3、IL-1β、IL-6表达抑制哮喘小鼠的炎症反应。

槐杞黄颗粒辅助治疗对支气管哮喘患儿疗效及血清FGF-2、IL-33、ICAM-1水平影响

目的探究槐杞黄颗粒辅助治疗对支气管哮喘患儿疗效及血清成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、白细胞介素-33(IL-33)、细胞间黏附分子(ICAM-1)水平的影响。方法选择2020年6月至2023年6月中江县妇幼保健院接诊的92例支气管哮喘患儿作为研究对象,根据治疗方式分为孟鲁司特钠组(n=30,孟鲁司特钠药物治疗)、槐杞黄颗粒组(n=30,槐杞黄颗粒治疗)及联合组(n=32,孟鲁司特钠+槐杞黄颗粒治疗)。比较三组疗效、肺功能及免疫血清指标IgE、IgG、IgM、外周血FGF-2、IL-33、ICAM-1表达水平、随访3个月内疾病控制情况。结果孟鲁司特钠组、槐杞黄颗粒组及联合组治疗的总有效率比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.524,P<0.05)。三组治疗后FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC及IgG较治疗前升高,联合组均高于孟鲁司特钠组及槐杞黄颗粒组(F=8.594、11.090、6.221、8.117,P<0.05)。三组治疗后IgE、IgM、FGF-2、IL-33及ICAM-1水平较治疗前降低,联合组均低于孟鲁司特钠组及槐杞黄颗粒组(F=5.952、9.515、40.512、9.724、34.636,P<0.05)。随访3个月内,联合组喘息发作、因喘息住院、急救药物使用情况显著减少(χ^(2)=24.337、20.391、8.105,P<0.05)。结论槐杞黄颗粒与孟鲁司特钠在治疗儿童支气管哮喘方面的联合应用疗效确切,改善患儿肺功能及免疫状态,且预后较好。

过敏性哮喘患儿血清Gal-3、SAA、IL-33与病情的关系

目的 分析过敏性哮喘患儿血清半乳糖凝集素-13(Gal-3)、淀粉样蛋白A(SAA)、白介素-33(IL-33)水平与病情严重程度的相关性。方法 选取许昌市人民医院2021年9月~2023年6月收治的102例过敏性哮喘患儿为研究组,并收集同期、同年段102名健康儿童资料作为对照组。比较2组血清Gal-3、SAA、IL-33水平、肺功能[用力肺活量(FVC)、最大呼气峰流速(PEF)]、呼出一氧化氮(FeNO),分析研究组不同病情程度血清Gal-3、SAA、IL-33水平、肺功能、FeNO,分析血清Gal-3、SAA、IL-33水平与肺功能、FeNO、病情严重程度的相关性。结果 研究组血清Gal-3、SAA、IL-33水平高于对照组(P<0.05);研究组PEF、FVC低于对照组,FeNO高于对照组(P<0.05);患儿血清Gal-3、SAA、IL-33水平轻度<中度<重度(P<0.05);患儿PEF、FVC轻度>中度>重度,FeNO<中度<重度(P<0.05);血清Gal-3、SAA、IL-33水平与PEF、FVC呈负相关,与FeNO、病情程度呈正相关(P<0.05)。结论 过敏性哮喘患儿血清Gal-3、SAA、IL-33水平表达上调,与患儿肺功能、气道炎症、病情程度密切相关,对病情严重程度判断具有重要临床意义。

血小板与淋巴细胞比值联合IL-33对早期胃癌的诊断价值

目的 探究血小板与淋巴细胞比值联合IL-33对早期胃癌的诊断价值。方法 选取46例早期胃癌患者(胃癌组)、42例胃良性病变患者(病变组)和40例健康体检者(对照组)为研究对象。从医院病历系统调取所有患者及对照组人员的一般资料,患者入院第二天(对照组于体检当天)采集患者空腹静脉血5 mL,分析测定IL-33,检测白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板水平。并绘制受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve, ROC)。结果 胃癌组患者的幽门螺杆菌感染率最高,淋巴细胞计数最低,血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)、IL-33水平最高(P<0.05);早期胃癌患者的年龄≥60岁、肿瘤直径≥3 cm、分化程度低者,IL-33水平显著提高(P<0.05);早期胃癌患者的年龄≥60岁、肿瘤直径≥3 cm者,PLR水平显著提高;PLR诊断早期胃癌的截断值为122,ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.725(0.508~0.925);IL-33诊断早期胃癌的截断值为185 ng/mL,ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.757(0.554~0.951);联合检测诊断早期胃癌的ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.809(0.691~0.918)。联合诊断效能显著高于单独诊断。结论 临床上对早期胃癌患者PLR和IL-33的水平进行有效的监测,并对二者的诊断效能进行联合分析,能够辅助临床医师对患者的疾病发生发展进行判断,值得临床借鉴。

地骨皮甲素调节IL-33/ST2信号对中耳炎大鼠的研究

目的探讨地骨皮甲素调节IL-33/ST2信号对中耳炎大鼠免疫功能及钠通道的研究。方法50只SD大鼠,随机分为NO组(正常大鼠灌胃生理盐水),MO组(模型大鼠灌胃生理盐水),OS组(模型灌胃40 mg·kg^(-1)地骨皮甲素),ST组(模型灌胃0.2 mL 1 kg·L^(-1)IL-33/ST2信号抑制剂),UN组(模型灌胃40 mg·kg^(-1)地骨皮甲素和0.2 mL 1 kg·L^(-1)IL-33/ST2信号抑制剂)。听性脑干反应检测听力水平,HE染色检测中耳黏膜组织病理形态,ELISA法检测免疫功能相关指标,Real-time PCR法检测中耳黏膜组织上皮钠通道mRNA表达,免疫印迹法检测IL-33/ST2信号相关蛋白表达。结果与NO组相比,MO组纯音听力阈值、IL-4含量、IL-33、ST2蛋白表达升高(P<0.05),INF-γ含量、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC mRNA表达降低(P<0.05),与MO组比较,OS组、ST组、UN组纯音听力阈值、IL-4含量、IL-33、ST2蛋白表达降低(P<0.05),INF-γ含量、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC mRNA表达升高(P<0.05),且ST组与OS组相比无明显差异(P>0.05),UN组比ST组降低明显(P<0.05);与NO组相比,MO组中耳黏膜出现病理变化,与MO组相比,OS组、ST组、UN组病理症状明显改善。结论地骨皮甲素可显著改善中耳炎大鼠免疫功能,促进钠通道表达,其作用机制可能与抑制IL-33/ST2信号通路有关。

IL-33缺陷调节小鼠抗弓形虫感染的CD8^(+)T细胞应答

目的探讨IL-33缺陷(IL-33^(-/-))对弓形虫感染小鼠的炎症反应和CD8^(+)T细胞功能的影响。方法C57BL/6野生型(Wild-type,WT)和IL-33^(-/-)小鼠分别设感染组和对照组,建立弓形虫感染模型,记录小鼠死亡时间,绘制生存曲线;分别取感染后48 h、96 h各组小鼠外周血及肝、脾组织,HE染色观察组织病理变化;微量样本多指标流式蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)及ELISA检测血浆炎症因子(IL-12P70、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、IL-6及IL-4)水平;qPCR检测小鼠脾细胞中弓形虫速殖子表面抗原-1(SAG-1)的mRNA水平;流式细胞术分析脾脏CD8^(+)T细胞穿孔素、颗粒酶和IFN-γ水平。结果与WT感染组小鼠比较,96 h时IL-33^(-/-)感染组小鼠脾脏SAG-1 mRNA表达降低(F=13.96,P<0.05),肝、脾组织的炎症改变较轻,生存时间延长(χ^(2)=6.87,P<0.01);与WT感染组小鼠比较,感染96 h时IL-33^(-/-)感染组血浆IL-4浓度升高较高(F=328.32,P<0.01),而TNF-α、IFN-γ、MCP-1均明显较低(F TNF-α=32.66、F IFN-γ=59.32、F MCP-1=43.78,均P<0.01);感染96 h,IL-33^(-/-)感染组小鼠脾脏CD8^(+)T细胞穿孔素(F=574.20,P<0.01)、颗粒酶(F=14.68,P<0.05)和IFN-γ(F=15.22,P<0.05)表达均高于WT感染组。结论在小鼠急性弓形虫感染中,IL-33抑制脾脏CD8^(+)T细胞应答,促进全身炎症反应。

IL-33通过miR-19a-3p/MAPK6通路影响心肌缺氧/复氧损伤的机制研究

目的 探讨白细胞介素-33(IL-33)通过miR-19a-3p/MAPK6通路对心肌缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及可能的分子机制。方法 建立H/R诱导的新生小鼠心肌细胞体外模型,使用IL-33进行预处理,向心肌细胞中转入miR-19a-3p mimic,以上调miR-19a-3p表达,转入miR-19a-3p inhibitor,以抑制miR-19a-3p表达,转入pc DNA-MAPK6以上调MAPK6表达。通过Caspase-3活性、细胞凋亡ELISA法和原位细胞凋亡染色检测心肌细胞凋亡。Target Scan数据库预测miR-19a-3p的潜在靶点,双荧光素酶检测报告显示miR-19a-3p与MAPK6之间关系;RT-qPCR法检测心肌细胞miR-19a-3p和MAPK6 mRNA表达,Western blot法检测MAPK6蛋白表达。结果 IL-33预处理可以抑制H/R诱导的miR-19a-3p表达下调和细胞凋亡。双荧光素酶测定报告显示,miR-19a-3p靶向调控MAPK6。IL-33抑制了H/R诱导的MAPK6表达上调,过表达MAPK6减弱了IL-33对H/R的抗凋亡作用。过表达miR-19a-3p抑制了H/R诱导的MAPK6表达上调,而敲低miR-19a-3p可以消除IL-33对H/R诱导的MAPK6表达下调。结论 IL-33通过调控miR-19a-3p/MAPK6信号通路,减少H/R诱导的心肌细胞凋亡。

IL-33/ST2在子宫内膜异位症中的表达及诊断效能分析

目的分析IL-33/ST2在子宫内膜异位症和健康人群中的表达差异,评估其对子宫内膜异位症的诊断价值。方法收集子宫内膜异位症患者和对照人群组织和外周血。利用实时荧光定量PCR检测子宫内膜异位症病灶和对照组子宫在位内膜中IL-33及ST2的表达;通过免疫组织化学法分析两组组织中IL-33的表达;应用酶联免疫吸附实验检测两组外周血中IL-33及ST2的水平;利用Mann-Whitney U检验分析两组外周血sST2及肿瘤标志物CA19-9,CA125水平差异,通过二元Logistic回归分析构建联合诊断模型。绘制ROC曲线,并计算AUC,分析不同诊断指标的诊断效能。结果子宫内膜异位症患者病灶中IL-33及ST2的表达高于对照组(P=0.0372,P=0.0322),IL-33在异位内膜组织上皮细胞中的表达高于基质细胞。子宫内膜异位症患者外周血中sST2、CA19-9、CA125水平高于对照组(P=0.038,P=0.011,P<0.001)。二元Logistic回归分析显示sST2、CA125与子宫内膜异位症的发病显著相关(P=0.036,P=0.001)。通过绘制ROC曲线发现sST2、CA125联合诊断子宫内膜异位症AUC(0.899)及特异性(88.00%)高于各指标单独诊断,且具有较高的灵敏度(80.65%)。结论子宫内膜异位症患者病灶组织中IL-33及ST2表达增高,外周血中sST2水平升高。sST2、CA125联合诊断模型有较好的诊断效能,可为临床无创诊断子宫内膜异位症提供新思路。

脐血Gal-9、IL-33水平与早期婴儿湿疹相关性的前瞻性研究

背景湿疹是婴儿时期最早出现、最常见的一种过敏性疾病,受环境、遗传、免疫等多种因素的影响,且发病机制尚未全面阐释。有半乳凝素-9(galectin-9,Gal-9)、白细胞介素-33(interleukin-10,IL-33)与支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等多种过敏性疾病密切相关的报道。目的分析脐血Gal-9、IL-33水平与42 d婴儿湿疹发生的相关性。方法收集2020年9月-2021年5月在空军特色医学中心产科出生的新生儿114例,新生儿出生时立即采集脐血,检测脐血Gal-9、IL-33水平。在生后42 d进行门诊随访,调查婴儿湿疹发生情况及母亲相关情况。根据是否发生湿疹分为湿疹组和无湿疹组,分别比较两组脐血Gal-9、IL-33水平与42 d婴儿湿疹发生的相关性;进行logistic逐步回归分析婴儿湿疹发生的相关危险因素;制作脐血IL-33的ROC曲线。结果湿疹组68例,无湿疹组46例,婴儿湿疹患病率为59.6%。两组在性别、胎龄、身长、出生体质量、分娩方式、喂养方式、家族过敏史、母亲年龄及母亲孕期是否患病方面差异均无统计学意义(P>0.05),在母亲哺乳期间是否进食易致敏食物有统计学差异(P<0.05)。两组脐血Gal-9水平差异无统计学意义(P>0.05),脐血IL-33中位水平湿疹组高于无湿疹组[31.03(15.42,44.80)pg/mL vs 22.42(12.25,32.53)pg/mL,P<0.05],logistic逐步回归分析提示脐血IL-33高水平表达与母亲哺乳期间致敏饮食与42 d婴儿湿疹发生独立关联(P<0.05)。脐血IL-33的ROC曲线结果显示AUC为0.619(95%CI:0.516~0.722),特异度为82.6%,敏感度为41.2%。结论脐血Gal-9水平与42 d婴儿湿疹的相关性较差,脐血IL-33水平则与婴儿湿疹的发生存在相关性,且IL-33高水平表达是湿疹发生的相关危险因素,但对早期婴儿湿疹的预测价值较低。

不同程度支气管肺发育不良患儿血清IL-33、MMP-16、VDBP水平变化及临床意义

目的探讨不同程度支气管肺发育不良(BPD)患儿血清白细胞介素-33(IL-33)、基质金属蛋白酶-16(MMP-16)、维生素D结合蛋白(VDBP)水平变化及临床意义。方法选取2019年6月至2021年12月保定市第二中心医院早产128例BPD患儿作为研究组,另选取同期同院无BPD早产儿64例作为对照组,比较两组血清IL-33、MMP-16、VDBP水平;根据吸入氧浓度(FiO_(2))将研究组分为轻度、中度、重度BPD亚组,对比不同程度亚组血清IL-33、MMP-16、VDBP水平,Spearman相关分析各血清指标水平与病情程度的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估预测价值。结果研究组血清IL-33、MMP-16水平高于对照组,VDBP水平低于对照组,差异有统计学意义(t值分别为16.291、12.451、12.067,P<0.05);随病情程度加重血清IL-33、MMP-16水平增高,VDBP水平降低(F值分别为169.273、108.204、65.075,P<0.05);Spearman相关分析显示血清IL-33、MMP-16水平与病情程度呈正相关,VDBP水平与病情程度呈负相关(r值分别为0.855、0.779、-0.833,P<0.05);血清IL-33、MMP-16、VDBP联合鉴别轻度与中度BPD的AUC为0.900(0.821~0.952),联合评估重度BPD的AUC为0.941(0.885~0.975),均大于各指标单一评估;不同程度亚组治疗前、治疗4周后血清IL-33、MMP-16水平均与疗效呈负相关,VDBP水平均与疗效呈正相关(P<0.05)。结论BPD患儿血清IL-33、MMP-16、VDBP水平与病情程度、疗效密切相关,可作为临床评估的重要辅助指标。