IL-1Ra基因多态性与无症状细菌性阴道病自然转归关系的研究

目的 研究白细胞介素1受体a(IL-1Ra)基因多态性与无症状细菌性阴道病(aBV)患者不同转归的关系,以期对aBV患者进行分组管理。方法 对aBV患者进行自然转归的研究,在入组时,所有患者均留取了一份静脉血标本和阴道灌洗液的标本单独冻存。4个月后,临床研究结束时,根据临床结局,将完成研究的患者分为3组:自愈、进展和无改变。再检测所有患者IL-1Ra基因多态性以及阴道微环境中IL-1β和IL-1Ra浓度,并比对上述指标在3组不同结局的患者间的差别。结果 共有1 014例中国汉族女性患者入组,984例完成临床随访并获得临床结局数据。其中13例患者的冻存标本在检测时无法使用,共有971分标本完成检测。所有患者均检测到IL-1Ra基因,有A_(1)/A_(1)、A_(1)/A_(2)和A_(2)/A_(2) 3种基因型,主流人群的基因型为A_(1)/A_(1),最少见的基因型为A_(2)/A_(2),未发现少见类型的基因型女性。病情进展组的A_(2)等位基因的频率明显高于自愈组(P<0.05)。在所有患者的阴道灌洗液标本中均能检测到IL-1β和IL-1Ra存在。与进展组比较,自愈组的IL-1β水平明显偏低(P<0.05)。当携带A_(2)等位基因时,进展组IL-1β水平相对偏低,而IL-1Ra水平相对升高,无变化组的数值介于进展组和自愈组之间。结论 aBV患者中的IL-1Ra基因多态性特征与阴道分泌物中的IL-1Ra含量有关。携带等位基因A_(2)与IL-1Ra含量升高、IL-1β含量降低有密切相关性。携带等位基因A_(2)可能通过与IL-1Ra和IL-1β有关的机制影响了aBV的临床转归。

IL-13a1及IL-13Ra2在特应性皮炎患者皮损中的表达

目的:探讨IL-13Ra1及IL-13Ra2在特应性皮炎(AD)中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学EnVision两步法检测35例AD患者(21例进行期,14例静止期)皮损区、非皮损区和15例正常人皮肤组织中IL-13Ra1及IL-13Ra2蛋白表达。结果:IL-13Ra1和IL-13Ra2在AD非皮损区以及正常人皮肤的基底层细胞低表达,在AD皮损区中呈表达高(P<0.01),并且表达范围扩大至表皮全层和真皮乳头层;在AD非皮损区和正常人皮肤之间无明显差异(P>0.05)。进行期AD皮损区IL-13Ra2表达高于静止期(P<0.05);而IL-13Ra1在进行期和静止期AD皮损区中无明显差异(P>0.05)。结论:IL-13Ra1及IL-13Ra2与AD发生发展有关,针对IL-13Ra1和IL-13Ra2的生物制剂可以成为AD治疗的新策略。

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部皮肤组织IL-1β、IL-1ra mRNA表达的影响

目的 :观察电针对单侧佐剂性关节炎大鼠的疼痛试验评分、炎症灶局部病理反应 ,以及病灶局部皮肤组织IL 1β、IL 1ramRNA表达的影响。方法 :通过将完全弗氏佐剂 50 μL注入SD大鼠左后肢外踝关节皮下制造单侧佐剂性关节炎疼痛模型 ,电针“环跳”穴、“阳陵泉”穴 (刺激参数为0 .5～ 1.5V ,4～ 16Hz,3 0min) ,应用跖、背屈关节评分连续观察大鼠 7d内的痛反应曲线 ,应用HE组织化学染色方法观察病灶局部皮肤组织炎性病理反应 ,应用RT PCR技术检测IL 1β、IL 1ramRNA表达情况。结果 :电针可明显减少炎症痛大鼠的疼痛评分 ,抑制佐剂性关节炎大鼠病灶局部炎性病理反应 ,并抑制病灶局部皮肤组织IL 1βmRNA表达 ,促进IL 1ramRNA表达 ,使IL 1ra/IL 1β比值上升 (P <0 .0 1)。结论 :电针可能通过调节炎症灶局部致炎细胞因子及抗炎细胞因子之间的平衡 ,从根本上解除局部病灶免疫细胞的激活状态 ,达到扶正祛邪、平衡阴阳的调控作用 ,从外周途径缓解疼痛。

NF-κB及IL-1ra在胃癌中的表达及其意义

【目的】探讨NF-κB及IL-1ra在胃癌中的表达及其意义。【方法】通过组织芯片,采用免疫组织化学方法(LSAB法)检测核因子-κB(NF-κB)和抗炎因子白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)在359例胃癌组织中的表达情况。【结果】NF-κB在伴发淋巴结转移、处于TNMⅢ+Ⅳ期、组织学分化较低的胃癌患者中的表达水平分别为80.2%、80.0%、79.2%;IL-1ra在原发灶癌直径≤3cm、早期癌、无淋巴结转移和处于TNMⅠ+Ⅱ期的胃癌患者中表达水平分别为61.7%、75.0%、66.4%、61.9%;NF-κB表达阴性的胃癌患者5年生存率高于阳性患者(P=0.036);伴IL-1ra阳性表达的NF-κB阴性表达患者生存率高于其它组别患者(P=0.021)。【结论】NF-κB的表达水平可以作为胃癌预后不良的指标;IL-1ra可能是延缓胃癌恶性发展的保护因素,但尚需进一步的研究证实。

冠心病患者血清IL-1β、IL-1Ra、IL-1Ra/IL-1β比值的监测及临床意义

目的 探讨白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)水平以及IL 1Ra/IL β比值在冠心病 (CHD)患者血清中的变化以及IL 1β与IL 1Ra水平之间的相关性。方法 用酶联免疫吸附试验检测了 30例急性心肌梗死 (AMI)、37例不稳定性心绞痛 (UA)、2 0例稳定性心绞痛 (SA)和 2 7例健康人血清IL 1β、IL 1Ra和IL 1Ra/IL1β水平。 结果 UA组和AMI组患者血清IL 1β水平均显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;UA组患者血清IL 1Ra水平以及UA组与AMI组患者血清IL 1Ra/IL 1β水平显著低于正常对照组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;UA组与AMI组患者血清IL 1β和IL 1Ra水平无明显相关性(P >0 .0 5 )。结论 IL 1β在CHD发病过程中可能起着促进作用 ,而IL 1Ra可能起着抑制作用 ;二者的免疫失调状态可能与急性冠脉综合征密切相关 ;IL 1Ra/IL

逆转录病毒载体PLXRN介导的人IL-1Ra在关节滑膜细胞中的表达

目的:建立逆转录病毒介导的人IL-1Ra体外表达体系。方法:应用DNA重组技术,将人IL-1RacDNA片段重组到逆转录病毒质粒pLXRN中,经PT67细胞包装后,产生的重组逆转录病毒感染原代关节滑膜细胞,用ELISA检测IL-1Ra表达。结果:重组pLXRN-IL-1Ra质粒,经酶切鉴定正确。重组逆转录病毒pLXRN-IL-1Ra滴度可达5.5×104CFU/ml,感染原代关节滑膜细胞后能稳定表达。结论:逆转录病毒能介导人IL-1Ra在关节滑膜细胞中的稳定表达,为下一步开展基因治疗运动创伤性骨关节炎奠定了基础。

类风湿性关节炎与IL-1/IL-1Ra平衡关系的研究进展

类风湿性关节炎(RA)为常见的自身免疫疾病,其发生、发展与众多炎性因子相关,白细胞介素1(IL-1)是一种炎症反应的重要介质,在人体的自然反应和病理条件导致慢性炎症的发展中都有重要作用,然而在抗炎细胞因子的影响下,体外IL-1炎症作用可以被一个特别强大的抑制剂——IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)抑制或者消除。目前研究显示,IL-1通过与Ⅰ型IL-1受体结合,可激活系列信号转导通路进而诱发关节软骨和骨侵蚀,同时可诱导其他炎性因子表达,协同加剧关节破坏,而IL-1Ra可牢固结合Ⅰ型IL-1受体,抑制IL-1的生物学效应,因此,RA患者体内IL-1/IL-1Ra的动态平衡对于该病的转归至关重要。深入对RA发病中IL-1/IL-1Ra平衡的认识对该病的预防、治疗及转归具有重要作用。

侧脑室注射IL-1β、IL-1ra对癫痫大鼠脑皮层、海马Fos蛋白表达的影响

目的 了解外源性和内源性白细胞介素 - 1(IL- 1)对戊四氮 (PTZ)致痫大鼠脑皮层、海马神经元兴奋性的影响。方法 应用流式细胞免疫荧光技术对大鼠大脑皮层、海马 Fos表达进行定量分析。结果 IL- 1β和IL - 1ra侧脑室注射后再致痫大鼠分别较单纯 PTZ致痫大鼠皮层海马 Fos表达显著增高和下降 (P<0 .0 1,P<0 .0 5)。结论 内源性和外源性 IL- 1β均有增高癫痫大鼠脑皮层及海马神经元兴奋性的作用。

中药熏蒸方对佐剂性关节炎大鼠IL-1Ra/IL-1β的影响

目的:研究中药熏蒸方对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清、关节滑膜组织中的白细胞介素1β(IL-1β)、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的影响,并探讨其改善类风湿性关节炎(RA)的作用机制。方法:采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,随机分为模型组、MTX组、中药熏蒸组、MTX+中药熏蒸组,分别给予中药熏蒸,MTX(1.9 mL·kg^(-1)·w^(-1))腹腔注射,中药熏蒸+MTX(1.9 mL·kg^(-1)·w^(-1))腹腔注射,另设正常大鼠为正常组,连续给药20天后处死大鼠收集血清、关节滑膜组织。观察大鼠关节肿胀度和关节炎指数的变化,酶联免疫吸附剂(ELISA)测定检测血清IL-1β、IL-1Ra的水平,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测滑膜组织中IL-1β、IL-1Ra mRNA表达量的变化,并观察中药熏蒸方对这些指标的影响。结果:与正常组比较,模型组关节肿胀度和关节炎指数明显升高,血清、滑膜组织IL-1β表达水平明显升高、IL-1Ra表达水平下降;中药熏蒸方能抑制模型组血清、滑膜组织IL-1β的表达,上调血清、滑膜组织IL-1Ra表达量,而中药熏蒸方和MTX两药协同的效果更加明显。结论:中药熏蒸方改善AA大鼠关节炎机制可能与恢复IL-1Ra/IL-1β的平衡相关。

电针对局灶性脑缺血/再灌注大鼠IL-1 Ra mRNA表达的调节

Interleukin1β (IL 1β) is a proinflammatory cytokine and plays an important role in the pathogenesis of cerebral ischemia. The expression of IL 1β and its receptor antagonist (IL 1Ra) after cerebral ischemia is not well defined so far. The aim of present study was to explore the effect of electroacupuncture (EA) on the expression of IL 1β and IL 1Ra in rats after middle cerebral artery occlusion (MCAo) and reperfusion. Using in situ hybridization and RT PCR techniques, it was found that in the MCAo group the expression of IL 1β mRNA was markedly increased at 2 hr, 6 hr and 12 hr after reperfusion in the ischemic cerebral cortex compared with normal group. The IL 1Ra mRNA expression was rapidly induced by MCAo, and also increased significantly at 12 hr, reaching a peak level at 24 hr of reperfusion in ischemic cortex. In ischemic striatum the IL 1Ra mRNA was increased only at 12 hr after ischemia/reperfusion and decreased significantly at 24 hr after ischemia/reperfusion. In EA + MCAo group the expression of IL 1β mRNA in ischemic cortex was significantly decreased at 2 hr, 6 hr and 12 hr; but the expression of IL 1Ra mRNA was increased significantly compared with MCAo group 24 hr after reperfusion in the cerebral cortex and stratium. Our results indicated that EA stimulation of "Shuigou" (GV 26) and "Baihui" (GV 20) acupoints could downregulate the IL 1β mRNA expression and upregulate the IL 1Ra mRNA expression in cerebral ischemic rats, which might be the neuroprotective effect of EA on cerebral ischemia, and one of the mechanisms of EA anti-ischemia.

膝关节股骨外髁髁间侧壁软骨Ⅰ、Ⅲ型胶原和IL-1α、IL-1Ra分布的研究及其临床意义

目的 :观察分析成人股骨外髁髁间侧壁软骨组织IL - 1α、IL - 1Ra和I、Ⅲ型胶原分布特点。方法 :对 14例患者行膝前交叉韧带重建术、髁间窝成形时所取的股骨外髁髁间侧壁软骨标本进行免疫组化染色 ,观察软骨细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及IL - 1α、IL - 1Ra分布。结果 :Ⅰ型胶原见于软骨表层 ,Ⅲ型胶原分布于整个软骨表层和中间层。IL - 1α和IL - 1Ra分布一致 ,仅限于软骨表层。结论 :(1)股骨外髁髁间侧壁软骨与典型的正常负重区透明软骨不同。这可能是此区软骨的特征性表现 ,但不排除退变可能。 (2 )股骨髁间侧壁软骨作为正常软骨的移植来源 ,提供软骨细胞和骨软骨进行自体移植以修复软骨损伤时应该慎重。

IL-lra对IL-1β诱导人牙龈成纤维细胞分泌IL-6的拮抗作用

目的 :研究白细胞介素 1受体拮抗剂对IL 1β所介导生物学功能的影响 ,为进一步临床应用提供理论依据。方法 :采用细胞培养技术和ELISA夹心法。结果 :经IL 1β单独作用 ,牙龈成纤维细胞培养上清液中IL 6含量明显增高 ,当一定浓度的IL lra与 1μg/LIL 1β共同作用人牙龈成纤维细胞后 ,培养上清液中IL 6的含量比单独IL 1β作用组低 .结论 :IL lra能够抑制IL l诱导的人牙龈成纤维细胞分泌IL 6。

惊厥大鼠海马神经细胞IL-1β和IL-1ra表达及细胞凋亡的研究

目的 探讨癫痫发作所致的神经细胞凋亡与白细胞介素 - 1β(IL - 1β)和白细胞介素 - 1受体拮抗剂(IL - 1ra)表达的关系。方法 建立毛果云香碱癫痫动物模型 ,应用原位末端标记法 (TU NEL )和免疫组织化学法 ,检测海马神经细胞凋亡与 IL - 1β和 IL - 1ra表达。结果 癫痫发作后 2 4、4 8h,在大鼠海马 CA1 区 ,TUNEL阳性细胞数、IL - 1β表达和 IL - 1ra表达较对照组显著增高 (P<0 .0 0 1)。 IL - 1β表达与细胞凋亡成正相关 (r=1.0 ,P<0 .0 1)。结论 内源性 IL - 1β和 IL -

IL-1ra及地塞米松对IL-1β诱导的人RPE增生的抑制

目的:观察IL-1ra及地塞米松对IL-1β诱导的RPE增生的抑制作用。方法:通过MTT比色实验观察IL-1ra及地塞米松对IL-1β促RPE增生的抑制作用。结果:IL-1ra(20～200μg/L)对加入IL-1β(2μg/L)培养的人RPE增生有明显的抑制作用,抑制率为9.4%～24.5%P<0.05);地塞米松在低浓度(10mg/L)时刺激RPE增生,而在高浓度(35～70mg/L)则表现为对IL-1β诱导RPE增生的抑制作用,抑制率为31.2%～43.9%(P<0.05);IL-1ra100μg/L)联合地塞米松(35mg/L)对IL-1β诱导RPE增生的抑制率40.6%,较两者单独使用的抑制率均高(P<0.05)。结论:IL-1β能促进培养的人RPE的增生,而IL-1ra及地塞米松可以抑制这种促增生作用。

rhIL-1Ra抑制大鼠颞下颌关节骨关节炎软骨破坏的研究

目的:探讨关节腔内注射重组人IL-1Ra对实验性大鼠颞下颌关节炎软骨关节修复的影响。方法:取SD大鼠24只,用关节腔内注射Ⅱ型胶原酶法建立双侧颞下颌关节骨关节炎模型,1周后,右侧(实验侧)关节腔内一次性注射重组人IL-1Ra5μg(稀释于0.05 ml生理盐水),左侧(对照侧)注射等量生理盐水。建模后2周、4周各处死12只动物,取颞下颌关节标本进行HE染色、免疫组化染色及RT-PCR检测,用Mankin评分方法评估TMJ组织病理变化程度。另取1只SD大鼠用作空白对照,2周后处死。结果:2周时双侧颞下颌关节软骨均呈现不同程度的关节病损,实验侧和对照侧Mankin计分分别为1.33±0.52和2.00±6.63(P>0.05)。4周时,实验侧改良和对照侧Mankin评分分别为3.00±0.63和6.50±0.84(P<0.05),ADAMTS-4、5的蛋白及mRNA表达也低于对照侧(P<0.05)。结论:颞下颌关节腔内注射重组人IL-1Ra能缓解骨关节炎导致的软骨病损,其治疗机制可能是通过抑制ADAMTS-4、5的表达来实现的。

IL-1ra调节人牙周膜成纤维细胞ALP活性的实验研究

目的：观察人重组ＩＬ－１β对人牙周膜成纤维细胞（ＨｕｍａｎＰｅｒｉｏｄｏｎｔａｌＬｉｇａｍｅｎｔａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，ＨＰＬＦ）的碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）活性的影响以及ＩＬ－１ｒａ（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏ－ｎｉｓｔ，ＩＬ－１ｒａ）对ＩＬ－１β这一生物活性的阻断作用。方法：用碱性磷酸酶测定法。结果：经ＩＬ－１β作用后，ＨＰＬＦ的ＡＬＰ活性降低，经一定浓度的ＩＬ－１ｒａ作用后，ＩＬ－１β的这一作用相对减弱，ＡＬＰ活性增高。结论：ＩＬ－１ｒａ能够有效地阻断ＩＬ－１β对降低ＨＰＬＦ的ＡＬＰ活性的作用。

基于IL-1Ra/IL-1β平衡理论探讨中药熏蒸Ⅰ号方联合来氟米特及塞来昔布治疗活动期类风湿关节炎的机制

目的:观察自拟中药熏蒸Ⅰ号方联合来氟米特及塞来昔布治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效,并探讨其改善类风湿关节炎的作用机制。方法:将91例类风湿关节炎患者按照随机数字表法分为对照组30例、治疗组30例、联合组31例。对照组给予来氟米特片联合塞来昔布胶囊口服,治疗组给予中药熏蒸Ⅰ号方熏蒸,联合组采用西药口服联合中药熏蒸Ⅰ号方熏蒸,3组疗程均为4周。观察3组临床疗效,以及治疗前后肿胀关节数、晨僵时间、握力、DAS28评分,检测红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1Ra、IL-1β含量。结果:联合组显效5例,有效25例,无效1例,总有效率为96.77%;治疗组显效0例,有效18例,无效12例,总有效率为60.00%;对照组显效1例,有效18例,无效11例,总有效率为63.33%。联合组总有效率优于治疗组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组肿胀关节数、晨僵时间、DAS28评分、ESR、CRP明显降低,握力增加,IL-1Ra含量、IL-1Ra/IL-1β比值升高,IL-1β含量下降(P<0.05),且联合组优于治疗组和对照组(P<0.05)。结论:自拟中药熏蒸Ⅰ号方联合来氟米特及塞来昔布能明显改善活动期类风湿关节炎的症状、体征及炎症指标,无明显不良反应,这种疗效可能是通过升高IL-1Ra含量、IL-1Ra/IL-1β比值,抑制IL-1β含量实现的。

麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠软骨病变及IL-1β、IL-1Ra、PGE_2表达的影响

目的观察麝香乌龙丸对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠软骨病变及白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)、前列腺素E2(PGE2)表达的影响,探讨麝香乌龙丸对AA大鼠软骨组织保护机制。方法 60只Wistar大鼠,随机选取12只,作为正常组。其余制备AA模型,按关节炎指数(AI)随机分为模型组及麝香乌龙丸低剂量组、中剂量组、高剂量组,灌胃给药2周后,取跖趾关节,HE染色,观察软骨组织形态学变化,进行软骨病理评级,用免疫组化法观察软骨细胞中IL-1β、IL-1Ra、PGE2的表达。结果麝香乌龙丸能减轻软骨病变,与模型组比较有统计学意义;能降低软骨细胞中IL-1β及PGE2的表达,提高软骨中IL-1Ra的表达,与模型组比较统计学意义。结论麝香乌龙丸能够保护AA大鼠软骨破坏,其机制与抑制软骨中IL-1β及PGE2的表达,提高软骨中IL-1Ra的表达有关。

脑卒中患者血清IL-1β、IL-1Ra、IL-1Ra/IL-1β比值的监测及临床意义

目的:研究白细胞介素1β( IL - 1β)、白细胞介素1受体拮抗剂( IL - 1 Ra)以及IL -1 Ra/IL - 1β比值在脑卒中患者血清中的水平变化以及IL- 1β与IL - 1 Ra水平之间的相关关系。方法:用酶联免疫吸附试验检测了5 5例脑梗死患者、48例脑出血患者和60例对照者血清IL - 1β、IL - 1 Ra和IL- 1 Ra/IL - 1β水平。结果:脑梗死组和脑出血组患者血清IL - 1β水平均显著高于正常对照组( P<0 .0 1 ) ;脑梗死组和脑出血组患者血清IL - 1 Ra以及IL - 1 Ra/IL - 1β水平显著低于正常对照组( P<0 .0 1 ) ;脑梗死组和脑出血组患者血清IL- 1β和IL - 1 Ra水平无明显相关性( P>0 .0 5 )。结论:IL - 1β在脑卒中发病过程中可能起着促进作用,而IL - 1 Ra可能起着抑制作用;两者的免疫失调状态可能与脑卒中密切相关;IL - 1 Ra/IL -