急性冠脉综合征发病易感性与IL-1β启动子区基因多态性的关系

目的探讨急性冠脉综合征发病易感性与白细胞介素-1β(IL-1β)启动子区-1470基因多态性的关系.方法选取90例急性冠脉综合征患者为研究组,根据病变类型分为不稳定型心绞痛组46例,心肌梗死组44例;冠脉造影检查正常者45例为对照组.应用全自动生化分析仪检测患者血清空腹血糖和血脂指标,酶联免疫吸附法检测IL-1β浓度,分离外周血标本中的基因组DNA,PCR扩增后采用双脱氧测序法检测IL-1β启动子区-1470基因多态性.结果研究组患者吸烟率、合并高血压和糖尿病比例及空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).研究组患者中IL-1β启动子区-1470 TT基因型的比例明显低于对照组,CC基因型的比例明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);研究组患者中T等位基因频率明显低于对照组,C等位基因频率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).非条件Logistic回归分析显示:与对照组比较,IL-1β启动子区-1470 CC基因型携带者患急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、心肌梗死的风险分别高出TT基因型携带者的3.35倍(OR=3.350,95%CI=1.270~7.090,P<0.001)、3.14倍(OR=3.140,95%CI=1.090~7.370,P<0.001)、3.58倍(OR=3.580,95%CI=1.310~7.840,P<0.001);C等位基因携带者患急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、心肌梗死的风险分别高出T等位基因携带者的1.74倍(OR=1.740,95%CI=1.150~3.230,P=0.040)、1.68倍(OR=1.680,95%CI=1.050~2.980,P=0.080)、1.79倍(OR=1.790,95%CI=1.130~3.410,P=0.003).研究组IL-1β启动子区-1470基因型为TT、TC、CC的患者血清可溶性IL-1β浓度均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);研究组、对照组中TC基因型、CC基因型与TT基因型比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论急性冠脉综合征发病易感性与IL-1β启动子区-1470基因多态性密切相关,IL-1β启动子区-1470 CC基因型和携带C等位基因是急性冠脉综合征的危险因素.

SIRT1抑制细菌脂多糖耐受THP-1细胞中IL-1βmRNA的转录

目的研究细菌脂多糖（LPS）耐受的THP-1细胞中沉默信息调节因子1（SIRTl）对IL-1β转录的调节作用。方法使用LPS耐受的人单核细胞THP-1模型，染色体免疫沉淀和real-timePCR定量研究IL-1β启动子区SIRT1结合情况和组蛋白H3lys9／H4lysl6的乙酰化情况。结果在LPS耐受的THP～1细胞中，SIRT1对IL-1β启动子区的结合增加约5倍左右（P〈0．05），同时伴随着组蛋白H3lys9／H4lysl6乙酰化的低水平状态（与正常细胞相比P〈0．05）。SIRT1沉默使IL-1β的转录恢复到正常细胞的68％（P〈0．05），同时伴随着组蛋白H3lys9／H4lysl6乙酰化的增加（P〈0．05）。然而，正常细胞和耐受细胞p65lys310乙酰化水平无明显差异。结论SIRT1抑制LPS耐受的THP—1细胞中IL-1βmRNA的转录，其作用与p65lys310乙酰化无关，但是与IL-1β启动子区乙酰化有关。