系统性红斑狼疮患者血清IL-1家族多种细胞因子、拮抗剂及可溶性受体水平表达与疾病活动度的相关性研究

目的 分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病人血清中IL-1家族细胞因子、拮抗剂与可溶性受体含量变化与临床价值。方法 选取泸州市中医医院于2018年6月~2020年6月期间收治的60例SLE病人为观察组,同期60例健康体检人员为对照组,另基于SLE疾病活动指数评分(SLEDAI),划分观察组为活动组和稳定组。对比上述三组IL-1家族细胞因子、拮抗剂、可溶性受体含量,并对SLE患者细胞因子水平与免疫指标ds-DNA,补体C3,C4,C1q的相关性进行分析。结果 观察组与对照组比较,细胞因子IL-33[1.5(0~2.90) vs 0.2(0~1.46)]pg/ml,IL-18[329.2(271.5~386.2) vs 430.0(314.6~587.8)]pg/ml,拮抗剂IL-18BP[6 455(5 021~8 357) vs 9 863(6 982~15 746)]pg/ml,IL-1Ra[173.5(120.3~213.8)vs226.9(129.9~478.2)]pg/ml和可溶性受体IL-1R4[1004(7356~12 553)vs 15 870(12336~23 569)]pg/ml差异均有统计学意义(t=7.446,8.513,10.256,5.864,12.257,均P<0.05)。SLE患者细胞因子IL-18,free IL-18,IL-1R2,IL-1R4与多项自身抗体或补体间存在相关性(r=-0.328~0.412,均P<0.05)。SLE活动组患者IL-18,free IL-18,IL-1R4细胞因子水平与稳定组患者间差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 IL-18和IL-1R4可能为预测SLE患者疾病活动度的候选生物标志物。

IL-1、IL-2家族与胃癌关系的研究进展

白细胞介素(Interleukin,IL)作为炎症、肿瘤微环境的主要作用因子已成为近年来的研究热点,但其免疫作用机制还在不断地进行探索,需进一步明确。胃癌是全球范围内癌症导致死亡的主要疾病之一,有研究显示其病因与慢性炎症、Hp感染等因素有关,相关机制有待研究明确。本综述从白细胞介素方面进行阐述其与胃癌的发生、发展及治疗的研究进展,为后续深入研究白介素与胃癌作用机制提供一些新思路。

IL-1家族在神经胶质瘤研究中的作用和意义研究进展

神经胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,约占脑部恶性肿瘤的81%。全球神经胶质瘤发病率为4.67/10万-5.73/10万,且男性发病率高于女性、老年人群发病率高于年轻人群。虽然年龄、职业、环境致癌物暴露、饮食、遗传、DNA损伤、基因突变等众多因素被证实与神经胶质瘤发病有关,但该病的确切发病机制尚未阐明。

IRAK-4:TLR/IL-1R家族共同信号转导系统中的关键因子

最近发现的一种新的白细胞介素1受体相关激酶4(interleukin1receptorassociatedkinase4,IRAK4)不仅可促使白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)磷酸化,还是IRAK1募集于TLR/IL1R复合物的必要条件,从而成为调控IRAK1生物活性以及内毒素胞内信号转导的最关键分子。充分认识IRAK4的作用机制,将有助于设计出新的针对感染性疾病的治疗策略。

IL-1家族新成员IL-36、IL-37和IL-38在炎症性疾病中的作用

IL-1参与多种炎症和自身免疫性疾病过程。IL-1家族新成员IL-36、IL-37和IL-38在炎症性疾病中发挥不同的调节作用。它们参与银屑病、类风湿关节炎、痛风、系统性红斑狼疮和克罗恩病等炎症性疾病的发病过程。IL-36作为促炎细胞因子能促进更多炎症介质的活化;相反,IL-37和IL-38是抑炎细胞因子,能抑制炎症反应。因此,研究IL-1家族成员的失衡对未来相关疾病的治疗十分重要。本文综述了IL-1家族新成员IL-36、IL-37和IL-38的表达及在相关炎症性疾病中作用的研究进展。

IL-33活性调节及在疾病中的调控作用

IL-33是近期发现的IL-1家族新成员,与传统的细胞因子有所不同,其N端结构域具有核定位信号,具有转录调节活性。IL-33可通过IL-33/ST2L信号途径促进2型免疫反应参与心血管疾病、阿尔茨海默症、癌症、肥胖等多种重大疾病的调节。综述近年IL-33研究进展,阐释不同剪切形式和二硫键分子"开关"对IL-33活性的影响,介绍IL-33/ST2L在一些重大疾病中的调控作用,为后续IL-33在疾病诊断治疗中的应用提供参考。

IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展

白细胞介素33（interleukin-33，IL-33）是2005年 Schmitz等[1]通过序列分析计算发现的 IL-1家族的新成员，其广泛表达于多种组织，通过人类及小鼠 cDNA序列分析可知 IL-33mRNA在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表达，而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达[2]。细胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统，如上皮细胞及内皮细胞的细胞核[3]，亦可诱导表达于感染的髓系细胞和组织基质细胞[4]。近年研究发现 IL-33通过促进 Th2型免疫反应与哮喘、肺损伤、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、肺癌等呼吸系统疾病的发展密切相关。因此，IL-33可能是上述疾病的潜在治疗靶点。本文就 IL-33在呼吸系统相关疾病中的作用机制及意义进行综述。

关于IL-37免疫抑制作用的研究进展

白细胞介素(IL)是由白细胞等多种细胞产生并可对多种细胞发挥效应的细胞因子。深入了解白细胞介素在人体内的作用机制在治疗免疫系统疾病方面具有重要的临床意义。IL-37具有免疫抑制的作用。本文主要对IL-37免疫抑制作用的研究进展做一综述。

IL-37的研究新进展

2000年,Kumar等[1]发现了一种与经典IL-1家族成员具有共同结构域的前体肽,需经过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）的剪切变成熟.2001年Eleanor [2]发现这种前体肽是IL-1家族的第7个细胞因子,于是将其命名为IL-1F7.已有研究证明IL-1F7与IL-18Rα链非竞争性结合形成复合体,抑制了NF-κB和MAPK等途径,使IFN-γ的合成下降,对IL-1家族受体后信号传导产生负性调节作用,但是IL-37对IL-18的活性并未产生影响 [3-5].成熟的IL-1F7还可以进入细胞核与Smad3结合形成复合体,通过调节基因转录抑制促炎因子的产生[6].

IL-1及家族成员在心肌炎中的作用研究

心肌炎是多种因素引起心肌局限性或弥漫性的炎症病变,近年来许多专家学者对该病进行了大量的研究,但是它的发病机制一直尚未明确。随着心肌炎动物模型试验的基础研究与临床诊疗的不断深入,目前认为心肌炎的发病主要与病毒损伤心肌细胞、免疫机制有关,在此过程中细胞因子IL-1及其家族成员起着重要的作用,本文就IL-1及家族成员在心肌炎的作用机制的研究进展综述如下。

白细胞介素-37的生物属性及与类风湿关节炎的关系

白细胞介素（IL ）-37是2000年发现的IL-1家族的新成员，并在2001年根据其前体肽命名为IL家族的第七因子IL-1F。其功能为一个基本的先天炎症免疫抑制剂。目前，关于IL-37与自身免疫病类风湿关节炎（RA ）之间关系的研究仍然处于空白。RA是一种以炎症反应造成的肉芽组织和纤维增生，使得关节腔内的血供严重受损的免疫系统疾病。严重的缺血使得局部出现坏死，以累及周围关节为主，其基本病理改变为滑膜炎。RA 的滑膜组织中有大量的CD4＋ T 细胞及其分泌的IL-2、干扰素（IFN ）-γ等细胞因子。此外尚包含有大量的巨噬细胞及其分泌的细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1、IL-6、TNF-β及 IL-8等［1］。IL-37作为一种抗炎性细胞因子，可能在自身免疫病中起到抑制过度炎症反应、保护机体自身的作用［2］。

白细胞介素-33在肝脏疾病中的作用

IL-33（Interleukin-33）是近10年发现IL-1家族的第11个新成员，又称IL-1F11[1]。IL-33是一种核内蛋白质，同时又能被释放到细胞外，像IL-1α一样，扮演着双重角色：不但作为核内转录因子参与基因表达的调控，还作为细胞因子影响信号通路的转导[2]。细胞受损或坏死而非凋亡后，IL-33被动分泌到胞外，启动宿主免疫系统，诱导免疫应答，激活特定免疫细胞，促进炎症介质、促炎症因子的释放，发挥类似高迁移率组蛋白（HMGB1）的警报素（alarmin）作用[3]。研究证实，IL-33在哮喘及其他气道炎症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肤纤维化及肺纤维化等疾病的致病过程中承担着重要角色[4-8]。然而，在某些疾病中 IL-33又呈现出保护性作用。比如，在载脂蛋白E（ApoE）缺陷的小鼠模型中注射重组 IL-33可减少泡沫样细胞和动脉粥样硬化斑块的形成，减少心血管意外的发生[9]。同样，这种保护作用也在肠道寄生虫感染中被证实[10]。大量新近研究表明，IL-33参与了多种肝脏疾病的致病过程，尽管具体的机制尚不十分清楚，但其所扮演的角色却是不容忽视的。现就IL-33的重要生物学特征及在各类肝脏疾病中作用的相关研究作一综述。

白细胞介素-37的免疫效应及其意义

白细胞介素-37（IL-37）属于白细胞介素1家族（IL-1F）,新近研究发现,其在炎症的发展和调节中扮演重要角色[1]。Kumar等[2]在2000年首次发现了这个 IL-1家族的新成员；2001年,Dunn 等[3]将其定义为 IL-1家族第7因子（IL-1 F7）。此后研究显示,IL-1 F7可与 IL-18受体α链和 IL-18结合蛋白（IL-18 binding protein,IL-18BP）结合,从而产生有限的抗炎效应[4-5]。成熟的 IL-1F7能够转移进入细胞核并与Smad3结合形成复合物,通过调节基因转录抑制促炎细胞因子的生成[6]。正是基于 IL-1 F7独特的免疫抑制特性,近期将其命名为 IL-37[7]。本文对 IL-37的分类和分布、作用机制、生物学效应、相关疾病意义等方面研究动态进行综述。

皮肤免疫应答研究进展

皮肤是人体最大的器官同时也是机体抵御外来入侵的第一道防线。皮肤中的免疫应答通过多种信号通路及细胞因子调节以维持机体健康的稳态,现就其中3个主要方面:Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of transcriptions, JAK/STAT)信号通路、Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路及白介素1(interleukin-1, IL-1)家族做简单概述。

白介素-33在支气管哮喘发病中作用的研究进展

白介素-33（IL-33）是最近研究发现的IL-1家族中的一个新成员.作为一种前炎症细胞因子,它能够诱导Th2、肥大细胞、嗜酸粒细胞等多种细胞活化,促进机体炎症反应.IL-33在许多炎症性疾病中均大量表达,特别是参与了哮喘等气道炎症的病理过程,被认为是这些气道炎症性疾病的炎性致病因子;同时它作为核因子具有转录抑制的特性.现就IL-33的结构、功能及其在哮喘发病过程中的作用及机制的研究进展综述如下.

IL-33/ST2信号通路与胰腺疾病的研究进展

一、IL-33／ST2信号通路 1．IL-33（interleukin-33）：IL-33是2005年新发现的新型几一1家族成员之一，它的基因位于人类9号染色体（91024．1），分子量约18000，具有IL-1家族的典型p三叶形特征，在结构上更接近IL-18。

白细胞介素-33/ST2通路研究进展及其在系统性血管炎发病机制中作用

IL-33也称为IL-1F11,是近年研究发现的IL-1家族的新成员,可由多种类型的组织和细胞产生,通过结合ST2L和IL-1受体辅助蛋白组成的异二聚体受体复合物诱导Th2型细胞因子的表达,参与调控免疫和炎症反应.前期的研究显示,炎症性关节炎（类风湿关节炎,脊柱关节炎）和弥漫性结缔组织病（系统性红斑狼疮,系统性硬化）患者血清IL-33表达水平明显升高,且与疾病活动度显著相关,IL-33/ST2信号转导通路发挥重要的调节作用[1].现就IL-33/ST2通路研究进展及其在系统性血管炎发病机制中的作用综述如下.