IL-10启动子区基因多态性对癌症的调节

人类白细胞介素10(human interleukin-10,IL-10)是人类一种重要的免疫调节细胞因子,其基因启动子区域存在基因多态性,这种多态性与癌症密切相关。本文就近年来与多种癌症相关的IL-10基因多态性的研究进展综述如下。

猪IL-10启动子的克隆及特性分析

白细胞介素10(IL-10)是具有抗炎和免疫抑制作用的一种细胞因子,在免疫反应调节中起着重要的作用,因此,了解IL-10的调节非常重要。人和小鼠启动子调控元件研究得较多,一些转录因子已被证明影响IL-10的转录。本研究对5′侧翼区IL-10基因的1.5kb片段进行了克隆和功能分析。在猪IL-10(pIL-10)启动子上发现了几个假定的调控元件,包括IRF、AP-1、Sp1、C/EBPα和STAT结合位点。对pIL-10启动子缺失突变体进行了分析,研究其对猪巨噬细胞系(CRL2843)、感染EB病毒人胃癌细胞系(AGS-EBV)和未感染EB病毒的AGS中荧光素酶的表达的影响。试验数据显示,在LPS刺激的CRL2843细胞和AGS-EBV细胞中,pIL-10启动子的最小活性区为-605-+19,仅需要1个关键的DNA元件即可被诱导激活,即IL-10基因启动位点上游的Sp1结合位点(-398—-393)。此外,研究结果表明,两个IRF结合位点(-950—-942和-662―-640)可能对AGS-EBV细胞中pIL-10启动子的激活有积极作用,但对LPS刺激的CRL2843细胞无此作用。结果表明,猪IL-10启动子的克隆可用于探讨猪调控IL-10产生的分子机制。

浙南地区汉族IL-10基因启动子区G-1082A、C-592A多态性分布调查

目的观察IL-10基因启动子区G-1082A、C-592A多态性在中国浙南地区汉族人群分布特征。方法采用引物序列特异性-多聚酶链反应(SSP-PCR)方法,检测163名浙南地区正常人群IL-10基因启动子区G-1082A、C-592A多态性分布特点,并与国外研究比较。结果浙南地区正常人群IL-10基因启动子区G-1082A、C-592A存在多态性,分别有GG、GA、AA和CC、CA、AA基因型;中国浙南地区人群IL-10基因启动子区G-1082A的G等位基因频率与韩国人相似(6.4%vs9%,P>0.05),较白种人显著降低(6.4%vs51.0%,P<0.05);C-592A的A等位基因频率与韩国人相似(67.5%vs62.0%,P>0.05),较白种人显著降低(67.5%vs79.0%,P<0.05)。结论IL-10基因启动子区域G-1082A、C-592A基因型的分布在不同种族间存在显著差异,这种差异可能与某些疾病在不同种族、地域间发病率和临床表现不同有关。

IL-10基因启动子多态性与皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨IL-10基因启动子-1082G/A(rs1800896)、-819C/T(rs1800871)、-592C/A(rs1800872)位点多态性与安徽皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性。方法:采用病例-对照方法,用聚合酶链反应及直接基因测序法比较183例支气管哮喘组与151例正常人对照组之间基因型、等位基因频率的差异。结果:哮喘组IL-10基因启动子-1082G/A、-592C/A位点基因型与对照组相比有差异(P<0.05),其等位基因型频率在哮喘组和对照组间亦有差异(P<0.05)。而-819C/T位点基因型及等位基因型频率在哮喘组和对照组间均无差异(P>0.05)。结论:IL-10基因启动子rs1800896(-1082G/A)位点和rs1800872(-592C/A)位点的多态性可能与安徽皖南地区汉族哮喘相关;而rs1800871(-819C/T)位点的多态性可能与安徽皖南地区汉族哮喘无相关。