IL-17家族细胞因子在自身免疫性疾病的功能及作用机制

免疫系统为重要的体内防御机制,其涵盖了产生于骨髓的各种血细胞,比如B细胞、T细胞、树突状细胞以及巨噬细胞。IL-17为Th17(T 辅助细胞 17)细胞释放的重要细胞因子,其对于因真菌、细菌感染和自身免疫性疾病的防御机制中发挥了关键作用。IL-17在自身免疫性疾病患者的炎症组织中含量增加,并通过与其他细胞因子的协同作用放大炎症。本综述重点介绍在炎症性自身免疫性疾病背景下IL-17的调节、功能机制。

IL-17细胞因子家族调节黏膜免疫的研究进展

皮肤和黏膜上皮细胞既是机体的物理屏障,又是机体防御微生物的第一道防线。上皮细胞与白细胞、树突细胞(DCs)等之间的相互作用,是机体产生适应性免疫反应的重要因素。IL-17细胞因子家族是最近新发现的具有强大的促炎症作用的细胞因子,它们在机体的固有和适应性免疫中发挥着重要作用,IL-17A、IL-17C和IL-17F能够直接作用于组织的上皮细胞,诱导各种免疫反应来对抗病原体,且能够促进组织的修复。IL-17E最基本的作用是作用于白细胞和诱导Ⅱ型免疫,这在其对抗寄生虫的作用中是非常关键的,此外,IL-17E还可以反向调节白细胞对IL-17A和IL-17F的产生;而对于IL-17B和IL-17D的研究则相对较少一些。

25-羟基胆固醇通过调控干扰素调节因子4抑制CD4^(+)T细胞IL-17的表达

目的探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制。方法用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4^(+)T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、ELISPOT和PCR检测IL-17和IFN-γ的表达;流式细胞术检测T细胞转录因子(RORγt、RUNX1和IRF4)的表达、细胞表面活化分子的表达以及T细胞分裂增殖情况。通过电转染过表达IRF4,检测其对IL-17表达的影响。结果25-HC呈时间和剂量依赖的方式抑制T细胞产生IL-17,且主要抑制CD4^(+)T细胞中IL-17的表达。进一步研究发现,25-HC抑制T细胞晚期活化分子的表达和细胞分裂增殖,抑制IL-17相关转录因子IRF4的表达;过表达IRF4后,25-HC对IL-17表达的抑制作用被恢复。结论25-HC抑制Th17细胞的活化和增殖,并通过下调IRF4的表达抑制CD4^(+)T细胞产生IL-17。25-HC可能是IL-17相关炎症性疾病的一个具有前景的调控靶点。

IL-17等炎性因子在风湿免疫相关性血细胞减少骨髓细胞中的分泌状态及其临床意义

目的:观察风湿免疫相关性血细胞减少(Rheumatism immune-related hematocytopenia,RIRH)患者骨髓免疫细胞炎性因子分泌状态,探讨其对骨髓造血细胞损伤的病理作用及临床意义。方法:①ELISA法检测66例RIRH患者血清IL-5、IL-10、IL-12、IL-17和IFN-γ浓度,对照组30例采自健康查体血清;免疫化学法观察骨髓免疫细胞HLA-DR表达;②免疫荧光法观察骨髓细胞抗人球蛋白(IgG)抗体、FcγⅡ受体(FcγⅡR)、甘露糖受体(MR)、ICAM-1、IL-12、IL-17A与IL-17RA表达;30例缺铁性贫血患者骨髓作为疾病对照;③随机抽取32例血小板>50×109L-1无出血倾向患者,常规治疗同时联合复方丹参促进炎性因子代谢,与30例不联合复方丹参患者对照治疗效果。结果:①66例患者血清IL-5、IL-10、IL-12、IL-17和IFN-γ浓度分别为(126.04±7.66)ng/L,(316.23±25.163)ng/L,(328.43±27.01)ng/L,(48.17±4.22)ng/L和(40.28±3.69)ng/L,较之对照组(33.16±2.17)ng/L,(176.25±10.69)ng/L,(94.05±3.26)ng/L,(20.03±1.14)ng/L和(8.25±2.01)ng/L显著升高;②骨髓中活化的组织嗜碱细胞、嗜酸性粒细胞(EOS)、树突状细胞和巨噬细胞(Mφ)等免疫细胞高表达HLA-DR、FcγⅡR、MR、ICAM-1、IL-12、IL-17A和IL-17RA;③32例IRHS患者联合复方丹参组经治疗2周后,血清IL-5和IL-17含量较之对照组显著降低,血象恢复时间较之对照组提前1周。结论:RIRH患者骨髓中多种免疫细胞活化,表达和分泌多种免疫分子,介导ADCC效应、细胞免疫功能和炎性反应,是损伤病变的造血细胞的重要免疫机制。抗感染、抑制免疫联合复方丹参活血化瘀,能改善骨髓造血微环境,促进造血恢复。

肿瘤坏死因子-α对骨髓源性肥大细胞表达MMP-3、MMP-9、IL-17的影响

目的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对骨髓源性肥大细胞(BMMCs)分泌MMP-3、MMP-9、IL-17的影响。方法原代培养小鼠BMMCs,将培养8周的BMMCs种植于12孔板中。细胞分为4个组:BMMCs+PBS组(对照组)、BMMCs+2 ng/m L TNF-α组(2 ng/m L组)、BMMCs+10 ng/m L TNF-α组(10 ng/m L组)、BMMCs+50 ng/m L TNF-α组(50 ng/m L组),不同浓度TNF-α与BMMCs作用后,在12、24 h收集细胞,用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR),在m RNA水平检测MMP-3、MMP-9、IL-17的表达。结果培养12 h后,2 ng/m L组、10 ng/m L组、50 ng/m L组MMP-3、MMP-9、IL-17 m RNA的表达均高于对照组(P<0.05),并且随着TNF-α浓度的上升m RNA的表达显著升高(P<0.05)。24 h结果与12 h结果一致,24 h与12 h之间比较,除50 ng/m L组MMP-3 m RNA的表达无差异(P>0.05),其余各组之间MMP-3、MMP-9、IL-17m RNA的表达显著升高(P<0.05)。结论 TNF-α可以上调BMMCS表达MMP-3、MMP-9、IL-17,且具有浓度依赖性和时间依赖性。

甲亢性肝损害与IL-23/Th17轴细胞因子的相关性研究

目的通过检测初发Graves病甲亢性肝损害患者IL-23/Th17轴相关因子水平,探讨甲亢性肝损害与IL-23/Th17轴的相关性。方法研究对象均为未接受抗甲状腺治疗的初发Graves病患者,分为甲亢性肝损害组与肝功能正常组,各40例。用ELISA法检测各组血清IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23水平,电化学发光法检测FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、TSH受体抗体(TRAb)水平,酶法检测肝功能。结果 IL-17A、IL-17F、IL-23在甲亢性肝损害组[分别为(138.04±32.66)、(117.32±31.34)、(54.92±9.59)pg/ml]与肝功能正常组[分别为(123.29±17.89)、(98.26±19.51)、(10.30±6.19)pg/ml]具有统计学差异(P<0.05)。采用Pearson分析得出IL-17A、IL-17F、IL-23与ALT、AST呈正相关(P<0.05);IL-22与ALT、AST相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-23/Th17轴与血清ALT、AST具有相关性,此轴可能参与甲亢性肝损害的发生。

细胞因子直接诱导正常人CD4^+T细胞产生IL-17和IFN-γ

目的:探讨细胞因子(IL-23、IL-2和IL-15)对正常人外周血单个核细胞(PBMC)和CD4+T细胞IL-17产生的诱导作用和调节因素。方法:将正常人PBMC和纯化的CD4+T细胞在不同条件下与IL-23、IL-2和IL-15进行培养,采用ELISA法检测细胞培养液中IL-17和IFN-γ的水平;采用酶联免疫斑点试验(ELISPOT)在单个细胞水平上检测IL-17和IFN-γ产生细胞的频率。结果:IL-23可诱导PBMC产生IL-17和IFN-γ;Th2细胞因子和抗IL-12受体β1(IL-12Rβ1)mAb可抑制IL-23诱导的IL-17和IFN-γ产生。IL-2和IL-15均可诱导IL-17和IFN-γ产生,并与IL-23具有共同诱导作用。IL-12可诱导PBMC产生大量的IFN-γ,但不产生IL-17。进一步研究表明,IL-23、IL-2和IL-15可直接诱导纯化的CD4+T细胞产生IL-17和IFN-γ。结论:IL-23、IL-2和IL-15可直接作用于正常人CD4+T细胞诱导其产生IL-17和IFN-γ;Th2细胞因子和抗IL-12Rβ1mAb可抑制IL-23诱导的IL-17和IFN-γ产生。为探讨自身免疫性疾病等的发生机制和治疗提供了新的靶点。

IL-17对角质形成细胞表达CC型趋化因子的影响

目的探讨IL-17对人表皮角质形成细胞株（HaCaT细胞株）表达CC型趋化因子（CCL17／TARC，CCL22／MDC，CCL11／eotaxin及CCL27／CTACK）的影响。方法体外培养HaCaT细胞，加入不同浓度IL-17（20，40，80，160ng／mL）共刺激培养24h，提取总RNA并收集培养细胞上清液，分别进行实时定量RT—PCR和ELISA实验，检测CCL17，CCL22，CCL11及CCL27mRNA和蛋白水平的变化。结果20～160ng／mL的IL-17均可促进Hacarr细胞表达CCL17，CCL22及CCL11 mRNA和分泌CCL17，CCL22及CCL11,并呈剂量依赖关系（P均〈0．01）；各IL-17刺激组CCL27mRNA表达水平及CCL27分泌与正常对照组间差异无统计学意义，各IL-17刺激组间两两比较差异亦无统计学意义（P均〉0．05）。结论IL-17对Hac打细胞表达CCL17，CCL22及CCL11具有明显的促进作用，为Th17细胞参与特应性皮炎发病机制提供了进一步的理论依据。

IFN-αIL-6和IL-17检测对结核病辅助诊断价值

目的:评价血清免疫细胞因子对结核分枝杆菌肺病(TB)的诊断价值。方法:回顾性选取2020年11月至2022年10月于河北省胸科医院就诊的139例疑似肺结核患者作为研究对象。按照2018年最新实施的肺结核诊断标准(WS288-2017),其中确诊结核病69例,纳入结核组,非结核病70例纳入非结核组。采用流式免疫荧光发光法检测血清中免疫相关细胞因子IL-6、IL-17和IFN-α水平,并分析三种因子检测对结核病的诊断效能。结果:结核组患者IL-6浓度和IL-17浓度显著高于非结核组,差异有统计学意义(P<0.05);结核组患者IFN-α浓度略高于非结核组,但差异无统计学意义(P>0.05);进行ROC曲线分析:IL-6检测AUC面积为0.658(P<0.001)、IL-17检测AUC面积为0.734(P<0.001)、IFN-α检测AUC面积为0.571(P<0.001)。结论:MTB感染者IL-6、IL-17水平增高,IL-6、IL-17对结核的诊断具有较好的灵敏度和特异度;IL-6、IL-17在临床辅助诊断结核病具有一定的价值。

TH17细胞、IL-21因子在鼠肺纤维化中的表达及意义

目的探讨Th17细胞、白介素21(interleukin 21,IL-21)因子在肺纤维化发病机制中的表达及意义。方法采用64只SD大鼠随机分为3组:肺纤维化模型组(P,n=24)、地塞米松3mg/kg干预组(D,n=16)、生理盐水对照组(N,n=24)。P、D组均采用一次性气管内注射博来霉素(Bleomycin,BLM)(5mg/kg)方法建立大鼠肺纤维化模型,N组气管内灌注等量0.9%氯化钠注射液。D组从第7天开始1次/日腹腔注射地塞米松;N、P组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。造模后7、14、28天每组随机分批处死大鼠(8只/组)观察大鼠肺组织病理变化及测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;流式细胞术检测肺组织中Th17细胞占CD4+T细胞的比例;用荧光RT-PCR法检测IL-21的表达水平。结果 P、D组大鼠肺组织早期炎症反应明显,并逐渐出现纤维化及胶原纤维沉积。P组IL-21表达水平、Th17细胞占CD4+T细胞的比列均较N组明显升高(P<0.05),在第7天表达水平最高,此后逐渐下降,第28天最低。结论 Th17细胞、IL-21因子在大鼠肺纤维化发病过程中起重要作用,可能参与了肺纤维化的发生与发展。

IL-12家族细胞因子:肿瘤免疫治疗研究的热点分子

利用细胞因子提高宿主免疫能力、破坏肿瘤细胞的免疫逃逸功能是肿瘤生物治疗的重要策略。IL-12细胞因子家族是具有高度同源性的一类异源二聚体细胞因子,包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35,它们均由活化的抗原提呈细胞如巨噬细胞和树突状细胞产生,在辅助性T细胞分化过程中起重要作用。IL-12通过活化ATAT4信号转导途径产生IFNγ-促进细胞免疫反应;IL-27主要活化STAT1途径增强细胞和体液免疫反应;外源性IL-23可以产生抗肿瘤效应,而内源性IL-23通过活化STAT3诱导产生IL-17,从而促进肿瘤的发生和发展;IL-35可能是潜在的免疫抑制性细胞因子。总之,IL-12细胞因子家族成员在肿瘤免疫反应中各自发挥不同的作用,已成为肿瘤免疫治疗和研究的热点分子。

不同浓度IL-17A中和性抗体对CIA小鼠血清中炎症细胞因子表达的影响

目的通过建立胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型,探讨不同浓度的IL-17A中和性抗体对CIA小鼠血清中炎症细胞因子表达。方法将48只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为4组:A(空白对照)组、B(CIA+生理盐水)组、C(CIA+高浓度)组、D(CIA+低浓度)组;采用鸡II型胶原加氟氏完全佐剂乳化制备抗原尾部多点皮下注射;初次免疫2周后以同样方法加强免疫,诱导CIA小鼠模型出现后在小鼠腹腔注射细胞因子中和性抗体或生理盐水,观察2周并记录小鼠关节及关节外表现,检测血清TNF-a、IL-17、IL-6表达水平。结果 C、D与B比较TNF-a、IL-17、IL-6表达水平显著降低,并且IL-17A中和性抗体高浓度组较低浓度组血清中炎症细胞因子表达水平降低,差异有统计学意义(<0.05)。结论 IL-17A中和性抗体可显著降低CIA小鼠模型血清中炎症细胞因子TNF-a、IL-17、IL-6表达水平,且以高浓度组较低浓度组改善骨关节功能更显著,其作用机制可能是通过调节Th17细胞参与介导的细胞因子-破骨细胞损伤免疫机制,抑制炎症细胞因子表达,进一步影响破骨细胞因子来实现。

TNF-α、IL-17与PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局的关系及交互作用分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)与多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的关系及其交互作用。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月北京市大兴区人民医院收治的126例PCOS不孕患者的临床资料,患者均给予IVF-ET治疗,将IVF-ET 35 d后患者宫内妊娠且有胎心搏动者纳入临床妊娠组,否则纳入未妊娠组。分析影响PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局的因素,分析TNF-α与IL-17的交互作用对PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局的影响,分析TNF-α、IL-17对PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局的预测价值。结果临床妊娠患者62例,未妊娠患者64例。Logistic回归分析显示优质胚胎率(OR=0.331,95%CI:0.148~0.738)、TNF-α水平(OR=3.494,95%CI:1.438~8.491)、IL-17水平(OR=3.144,95%CI:1.281~7.569)是影响PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局的因素(P<0.05)。TNF-α与IL-17对PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局存在正向交互作用,两者交互助孕结局效应为两者单独作用之和的1.384倍(95%CI:1.012~1.894)。ROC曲线分析显示,TNF-α、IL-17及两者联合预测PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局的AUC分别为0.713(95%CI:0.610~0.816)、0.707(95%CI:0.594~0.821)、0.883(95%CI:0.815~0.952)。结论TNF-α、IL-17与PCOS不孕患者IVF-ET助孕结局有关,二者在不良助孕结局中具有正向交互作用,其联合预测助孕结局效能良好。

系统性红斑狼疮患者血清IL-1家族多种细胞因子、拮抗剂及可溶性受体水平表达与疾病活动度的相关性研究

目的 分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病人血清中IL-1家族细胞因子、拮抗剂与可溶性受体含量变化与临床价值。方法 选取泸州市中医医院于2018年6月~2020年6月期间收治的60例SLE病人为观察组,同期60例健康体检人员为对照组,另基于SLE疾病活动指数评分(SLEDAI),划分观察组为活动组和稳定组。对比上述三组IL-1家族细胞因子、拮抗剂、可溶性受体含量,并对SLE患者细胞因子水平与免疫指标ds-DNA,补体C3,C4,C1q的相关性进行分析。结果 观察组与对照组比较,细胞因子IL-33[1.5(0~2.90) vs 0.2(0~1.46)]pg/ml,IL-18[329.2(271.5~386.2) vs 430.0(314.6~587.8)]pg/ml,拮抗剂IL-18BP[6 455(5 021~8 357) vs 9 863(6 982~15 746)]pg/ml,IL-1Ra[173.5(120.3~213.8)vs226.9(129.9~478.2)]pg/ml和可溶性受体IL-1R4[1004(7356~12 553)vs 15 870(12336~23 569)]pg/ml差异均有统计学意义(t=7.446,8.513,10.256,5.864,12.257,均P<0.05)。SLE患者细胞因子IL-18,free IL-18,IL-1R2,IL-1R4与多项自身抗体或补体间存在相关性(r=-0.328~0.412,均P<0.05)。SLE活动组患者IL-18,free IL-18,IL-1R4细胞因子水平与稳定组患者间差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 IL-18和IL-1R4可能为预测SLE患者疾病活动度的候选生物标志物。

支气管肺发育不良小鼠肺组织3型固有淋巴细胞(ILC3)数量及相关细胞因子IL-17和IL-22分泌增加

目的探讨3型固有淋巴细胞(ILC3)在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的动态变化。方法40只新生C57BL/6小鼠随机分为空气组和高氧组,每组20只。将孕19 d提前剖出的C57BL/6小鼠暴露于850 mL/L O2中复制BPD模型。在小鼠生后1、3、7、14 d,每组各处死5只小鼠,取新鲜肺组织,HE染色观察小鼠肺组织病理改变,ELISA检测肺组织匀浆中ILC3下游细胞因子白细胞介素17(IL-17)、IL-22、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)蛋白含量,流式细胞术检测ILC3在肺组织淋巴细胞中所占比例,IL-17^+ILC3、IL-22^+ILC3比例。结果小鼠肺组织ILC3占淋巴细胞比例在出生后7 d达到最高。与空气组相比,同时间点高氧组小鼠肺组织ILC3比例明显增加,IL-17和IL-22含量明显增加、GM-CSF含量无明显变化。与同时间点空气组相比,高氧组IL-17^+ILC3及IL-22^+ILC3比例明显增加。结论ILC3分泌IL-17及IL-22与BPD有关。

Th17细胞及其细胞因子IL-17在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤．死亡率高居男性癌症第二位，严重威胁我国老年男性健康。研究表明慢性前列腺炎与前列腺癌及癌前病变的发生、发展有着密切关系。Th17细胞作为一种新发现的辅助性CD4＋T细胞亚型，与其分泌的细胞因子IL-17共同参与了前列腺上皮的恶性病变。早期研究发现，IL-17在前列腺癌患者的炎性增生萎缩病变（PIA）部位明显表达增高．

2型糖尿病患者血清B细胞激活因子、IL-17表达水平及其临床意义

目的检测B细胞激活因子(B cell-activating factor,BAFF)和白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)在2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)患者血清中的浓度,探究它们在T2DM发病、发生发展中的意义。方法在我院2018年10月至2019年6月间内分泌科收住入院的T2DM患者中选出98例作为2型糖尿病组(T2DM组),同期选取健康体检者96例作为对照组(NC组),经由ELISA法检测两组实验对象血清中BAFF和IL-17浓度。采用常规方法检测两组生化指标及糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin,HbAlc)、空腹C肽(Fasting C peptide,FCP)。结果与NC组相比,T2DM组血清BAFF和IL-17浓度明显升高(P<0.05),且血清BAFF与IL-17表现呈正相关(P<0.05);HbA1c、体重指数(Body mass index,BMI)、病程、甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Total cholesterol,TC)均与BAFF存在正相关关系(P<0.05);BAFF与FCP表现呈负相关关系(P<0.05);T2DM组血清IL-17和HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、BMI均表现正相关(P<0.05)。线性回归结果显示,BAFF、IL-17是T2DM组HbAlc升高的重要影响因素。结论 BAFF与2型糖尿病的发生和病情进展存在紧密关联,BAFF可能通过IL-17发挥其胰岛素抵抗作用。

乌龙蠲痹汤内服外敷治疗类风湿性关节炎的临床效果及对细胞因子IL-17、IL-35的影响研究

目的:观察乌龙蠲痹汤内服外敷治疗RA的临床效果及对细胞因子IL-17、IL-35的影响。方法:选取笔者所在医院中医科住院部2013年7月-2014年12月收治的75例符合纳入标准的RA患者,根据患者纳入观察的先后排序,将其分为观察组38例和对照组37例,两组均接受西医常规治疗,观察组另予以乌龙蠲痹汤内服外敷治疗,对比两组患者的临床疗效和实验室指标。结果:观察组总有效率达97.1%,略高于对照组的91.4%;两组患者治疗后ESR、CRP、RF均有不同程度降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后组间对比显示,观察组的ESR和CRP均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后IL-17均降低,而IL-35则均升高,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后组间对比显示,观察组的IL-17低于对照组,而IL-35则高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:采用乌龙蠲痹汤内服外敷治疗类风湿性关节炎能进一步提高临床疗效,尤其是提高临床显效率,改善炎症反应,其机制可能与中药治疗后能降低机体的IL-17,并提高IL-35有关。

CD3^+、CD4^+细胞亚群与细胞因子IL-17水平在活动性肺结核治疗转归中的诊断价值

目的:探讨CD3^+、CD4^+细胞亚群与细胞因子IL-17水平在活动性肺结核治疗转归中的诊断价值。方法:选取活动性肺结核患者60例设为实验组,治疗前和治疗6个月后检测患者CD3^+、CD4^+细胞亚群及IL-17细胞因子,并对患者行痰菌检测,记录痰结核杆菌转阴率;选取同期体检健康者40例设为对照组,检测其CD3^+、CD4^+与IL-17指标。对两组检测结果进行比较分析。结果:实验组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平在治疗前均明显低于对照组(P<0.05);治疗6个月后,实验组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平高于对照组(P<0.05)。实验组患者中,治疗6个月后有46例患者痰结核杆菌转阴(转归组),14例患者痰结核杆菌未转阴(未转归组);在治疗前,转归组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平高于未转归组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,转归组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平明显高于未转归组(P<0.05);实验组中患者CD3^+、CD4^+、IL-17水平与其预后相关(P<0.05)。结论:CD3^+、CD4^+细胞亚群与细胞因子IL-17水平动态变化可以显示患者免疫功能,可用于判断和了解活动性肺结核患者病情的变化,评估其预后。

苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。