IL-17细胞因子家族调节黏膜免疫的研究进展

皮肤和黏膜上皮细胞既是机体的物理屏障,又是机体防御微生物的第一道防线。上皮细胞与白细胞、树突细胞(DCs)等之间的相互作用,是机体产生适应性免疫反应的重要因素。IL-17细胞因子家族是最近新发现的具有强大的促炎症作用的细胞因子,它们在机体的固有和适应性免疫中发挥着重要作用,IL-17A、IL-17C和IL-17F能够直接作用于组织的上皮细胞,诱导各种免疫反应来对抗病原体,且能够促进组织的修复。IL-17E最基本的作用是作用于白细胞和诱导Ⅱ型免疫,这在其对抗寄生虫的作用中是非常关键的,此外,IL-17E还可以反向调节白细胞对IL-17A和IL-17F的产生;而对于IL-17B和IL-17D的研究则相对较少一些。

基于血清IL-17细胞表达比例观察解毒化瘀颗粒对乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭预后干预研究

目的:基于血清IL-17细胞比例观察解毒化瘀颗粒对乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的影响。方法:将60例HBV-ACLF患者随机分为治疗组及对照组各30例。对照组给予西医综合治疗,治疗组在对照组基础上辨证予解毒化瘀颗粒。疗程8周,随访2个月。结果:治疗后,治疗组肝功能、总末期肝病模型评分(MELD)和临床症状均优于对照组(P<0.05);治疗组外周血IL-17细胞计数明显低于对照组(P<0.05);治疗组总有效率82.8%,对照组53.6%。结论:中西医结合治疗的临床疗效优于单一西医治疗。解毒化瘀颗粒可以在一定程度上减少患者外周血IL-17细胞的数量,改善肝脏功能,提高生存率。

Th17细胞与IL-17在桥本甲状腺炎中的研究进展

桥本甲状腺炎患者血清与甲状腺组织内17型辅助T(Th17)细胞数量增多、白细胞介素17(IL-17)水平显著升高,且Th17细胞与调节性T细胞(Treg)比例失衡。Treg比例下降导致甲状腺内免疫抑制功能降低,而Th17细胞通过分泌IL-17等调节甲状腺内促炎细胞因子表达和介导甲状腺组织纤维化参与桥本甲状腺炎的发生发展。

MOR106通过阻断JAK2/STAT3信号通路抑制IL-17C介导的Tfh细胞分化来减轻特应性皮炎小鼠炎症

目的 探讨特应性皮炎(AD)模型中白细胞介素17C(IL-17C)介导滤泡辅助性T(Tfh)细胞分化的意义。方法BALB/c小鼠分为对照组、AD模型组、低剂量MOR106处理组、高剂量MOR106处理组,每组8只。除对照组外,其余各组均用2,4-二硝基氯苯(DNCB)处理建立AD模型,低剂量和高剂量MOR106处理组分别给与5 mg/kg或10 mg/kg MOR106(抗IL-17C huIgG1)处理。通过流式细胞术分析小鼠外周血中Tfh细胞亚群的分化,并采用Western blot法检测皮肤组织中Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路蛋白表达。结果 与对照组相比,AD模型组皮炎严重程度评分、两耳之间的质量差异、脾脏质量、脾脏指数均显著增加,AD组小鼠的Tfh细胞亚群显示去调节分化,导致外周血中CD4^(+)CXC趋化因子受体5(CXCR5)^(+)γ干扰素(IFN-γ)^(+)Tfh1细胞、 CD4^(+)CXCR5^(+)IL-17A^(+)Tfh17细胞和CD4^(+)CXCR5^(+)IL-21^(+)Tfh21细胞的百分比显著增加,以及CD4^(+)CXCR5^(+)IL-10^(+)Tfh10细胞和CD4^(+)CXCR5^(+)叉头盒转录因子3(FOXP3)^(+)滤泡调节性T(Tfr)细胞的百分比显著减少,磷酸化的JAK2(p-JAK2)、 p-STAT3蛋白水平显著增加;与AD模型组相比,MOR106处理组皮炎严重程度评分、两耳之间的质量差异、脾脏质量、脾脏指数均显著降低。MOR106处理有效地逆转AD小鼠外周血中Tfh1细胞、 Tfh10细胞、 Tfh17细胞、 Tfh21细胞和Tfr细胞的这些变化趋势。与AD组相比,低剂量和高剂量MOR106处理组小鼠p-JAK2、 p-STAT3蛋白水平显著降低。结论 MOR106通过阻断JAK2/STAT3信号通路、抑制IL-17C介导的Tfh细胞分化来减轻AD小鼠炎症反应。

IL-17家族细胞因子在自身免疫性疾病的功能及作用机制

免疫系统为重要的体内防御机制,其涵盖了产生于骨髓的各种血细胞,比如B细胞、T细胞、树突状细胞以及巨噬细胞。IL-17为Th17(T 辅助细胞 17)细胞释放的重要细胞因子,其对于因真菌、细菌感染和自身免疫性疾病的防御机制中发挥了关键作用。IL-17在自身免疫性疾病患者的炎症组织中含量增加,并通过与其他细胞因子的协同作用放大炎症。本综述重点介绍在炎症性自身免疫性疾病背景下IL-17的调节、功能机制。

胰腺癌患者CD4^+IL-17^+细胞表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的 CD4+IL-17+细胞是新近发现的一群新型CD4+细胞,其与肿瘤发生发展的相关性研究备受关注。文中研究CD4+IL-17+细胞在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性,探讨胰腺癌肿瘤微环境中CD4+IL-17+细胞的临床意义。方法回顾性分析2005年1月至2010年1月间苏州大学附属第一医院普外科51例胰腺癌患者手术标本的肿瘤组织及对应癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化检测胰腺癌中CD34、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达及IL-17的蛋白表达和分布,分析IL-17的表达水平与肿瘤临床病理参数及预后生存的相关性。对于2009年1月至2010年12月20份样本应用流式细胞仪检测肿瘤组织中CD4+IL-17+细胞的比例,分析其表达与肿瘤血管生成的相关性。结果胰腺癌组织中微血管密度值(microvessel density,MVD)及VEGF的表达与相应CD4+IL-17+细胞的比例呈正相关(分别为r=0.534,P<0.05;r=0.356,P<0.05)。IL-17在肿瘤组织中的阳性表达率高于癌旁正常胰腺组织(P<0.05),且其表达水平与患者的TNM分期和淋巴转移相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学分级和局部浸润无明显相关性(P>0.05)。51例胰腺癌患者随访成功率为98.0%,随访时间为2~67个月,患者中位生存时间为(16.6±4.8)个月。IL-17在肿瘤组织中的高低表达与患者术后总体生存时间有关(P<0.05)。Cox模型单因素分析显示影响胰腺癌患者总体生存时间的指标包括肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移和肿瘤组织中IL-17的表达水平,而Cox模型多因素分析显示仅有TNM分期可作为判断胰腺癌患者预后的独立因素。结论腺癌肿瘤组织中CD4+IL-17+细胞表达与肿瘤血管生成相关。IL-17在胰腺癌肿瘤组织中的表达水平与临床病理特征(TNM分期和淋巴转移)及患者总体生存时间相关,有望作为判断患者预后的指标之一。

哮喘大鼠淋巴液和血液中Th17细胞百分率升高及IL-23、IL-17的表达增加

目的验证免疫反应能否改变哮喘大鼠外周血和淋巴液中CD4+IL-17+Th17细胞数量及其相关细胞因子IL-23、IL-17的表达。方法流式细胞仪检测大鼠血液和淋巴液中CD4+IL-17+Th17细胞百分率,ELISA检测血液和淋巴液上清中IL-17、IL-23水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测淋巴液和血液中IL-23 p19 mRNA表达。结果末次激发后各时间点(0、24、48h)收集单个核细胞(MNC),体外培养18 h,探讨哮喘模型中细胞因子产生和CD4+IL-17+Th17细胞变化的影响。哮喘组淋巴液和血液MNC的体外培养体系中CD4+IL-17+Th17细胞百分率和IL-23 p19 mRNA的表达水平均显著高于正常对照组(P<0.05);另外,各组淋巴液MNC的CD4+IL-17+Th17和IL-23 p19 mRNA的表达水平均显著高于血液(P<0.05)。各组淋巴液上清IL-23、IL-17水平均显著高于血液(P<0.05),与正常组比较,哮喘组的细胞因子和体外培养体系中细胞数量明显增加。结论哮喘促使Th17细胞的增殖和释放IL-23、IL-17,可能与其在血液和淋巴液中发挥不同的免疫作用有关。

IL-17~＋ T细胞及其相关细胞因子在香烟烟熏致小鼠呼吸道炎症中的变化和作用

目的观察IL-17+T淋巴细胞及相关细胞因子在香烟烟熏导致的呼吸道炎症中的变化,IL-17的细胞来源以及IL-17+T细胞亚型的比例,初步说明其在疾病进程中的作用。方法采用随机数字表法将24只C57/BL6小鼠分为4组:对照组(C),烟熏10 d(CS10)、20 d(CS20)、30 d(CS30)组;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF)中相应细胞因子IL-17、IL-22和IL-23的表达水平。流式细胞术检测分泌IL-17的Th17细胞和γδT细胞比例。结果随着烟熏时间的延长,小鼠肺组织中淋巴细胞浸润增多、上皮细胞倒伏及支气管壁变厚增生;IL-17、IL-22和IL-23表达量在各烟熏组之间差异有统计学意义(P<0.05);Th17、IL-17+γδT细胞比例较对照组都有不同程度的增高(P<0.05)。结论 IL-17+T细胞及其相关细胞因子可能是烟熏导致的支气管炎症的始发因素之一,其含量的变化对支气管炎的发展和预后都具有重要提示作用。

CD3^+、CD4^+细胞亚群与细胞因子IL-17水平在活动性肺结核治疗转归中的诊断价值

目的:探讨CD3^+、CD4^+细胞亚群与细胞因子IL-17水平在活动性肺结核治疗转归中的诊断价值。方法:选取活动性肺结核患者60例设为实验组,治疗前和治疗6个月后检测患者CD3^+、CD4^+细胞亚群及IL-17细胞因子,并对患者行痰菌检测,记录痰结核杆菌转阴率;选取同期体检健康者40例设为对照组,检测其CD3^+、CD4^+与IL-17指标。对两组检测结果进行比较分析。结果:实验组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平在治疗前均明显低于对照组(P<0.05);治疗6个月后,实验组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平高于对照组(P<0.05)。实验组患者中,治疗6个月后有46例患者痰结核杆菌转阴(转归组),14例患者痰结核杆菌未转阴(未转归组);在治疗前,转归组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平高于未转归组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,转归组患者外周血中CD3^+、CD4^+、IL-17水平明显高于未转归组(P<0.05);实验组中患者CD3^+、CD4^+、IL-17水平与其预后相关(P<0.05)。结论:CD3^+、CD4^+细胞亚群与细胞因子IL-17水平动态变化可以显示患者免疫功能,可用于判断和了解活动性肺结核患者病情的变化,评估其预后。

口腔鳞癌患者外周血髓源性抑制细胞和Th17细胞数量及IL-17水平增加

目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者外周血髓源性抑制细胞(MDSC)、白细胞介素17(IL-17)水平、Th17细胞数量及其相关性。方法募集34例OSCC患者(Ⅰ、Ⅱ期OSCC患者18例、Ⅲ、Ⅳ期OSCC患者16例)和健康自愿者16例。分别采集其空腹静脉血,流式细胞术检测外周血MDSC、Th17细胞比例,ELISA检测血清IL-17水平。结果与健康志愿者相比,OSCC患者外周血MDSC、Th17细胞比例增加,IL-17水平升高。中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)OSCC患者MDSC、Th17细胞数量、IL-17水平均较早期(Ⅰ、Ⅱ期)OSCC患者增加。MDSC数量与IL-17水平存在相关性,而MDSC数量与Th17细胞数量无相关性。结论OSCC患者外周血MDSC、Th17细胞增加,IL-17水平升高,MDSC与IL-17可能存在相互调节作用,IL-17的主要来源并非Th17细胞,而可能来自其他固有免疫细胞。

IL-17＋Foxp3＋T细胞的研究进展

近来有文献报道复杂的细胞因子环境下,调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)可以转变为表型和功能上酷似Th17的新的T细胞亚群,即白细胞介素(IL)-17+Foxp3+T细胞。IL-17^+Foxp3^+T细胞分泌IL-17并表达维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt),在免疫系统中表现出双重特性。IL-17^+Foxp3^+T细胞的发现为理解Tregs和Th17的关系提供了新的思路。本文重点介绍了IL-17^+Foxp3^+T细胞的表型特征、分化来源和多效性功能,并进一步总结了炎症性疾病和肿瘤微环境中IL-17^+Foxp3^+T细胞的作用。

miR-328-3p靶向下调FOXP3抑制IL-17诱导的Caco-2人结直肠癌细胞侵袭和迁移

目的研究miR⁃328⁃3p对白细胞介素17(IL⁃17)诱导的结直肠癌Caco⁃2细胞转移的影响和机制。方法实时定量PCR检测Caco⁃2结直肠上皮细胞和结直肠癌细胞中miR⁃328⁃3p、叉头盒P3(FOXP3)和IL⁃17 mRNA表达。将miR⁃328⁃3p模拟物(mimics)转染至结直肠癌Caco⁃2细胞中,然后给予IL⁃17诱导处理后,Transwell^(TM)小室测定细胞侵袭和迁移,明胶酶谱法测定细胞中基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9活性。双荧光素酶报告基因实验验证miR⁃328⁃3p与FOXP3的靶向调控关系,蛋白质印迹法检测miR⁃328⁃3p mimics对Caco⁃2细胞中FOXP3蛋白表达的影响。将FOXP3过表达载体(pcDNA3.1⁃FOXP3)和miR⁃328⁃3p mimics共转染到Caco⁃2细胞,利用上述相同方法测定细胞侵袭、迁移和细胞MMP2、MMP9活性。结果与结直肠上皮细胞比较,miR⁃328⁃3p在结直肠癌细胞中的表达水平降低,FOXP3和IL⁃17 mRNA水平升高。转染miR⁃328⁃3p mimics可降低IL⁃17诱导处理后的Caco⁃2细胞侵袭和迁移能力及细胞MMP2、MMP9活性。miR⁃328⁃3p靶向结合并抑制Caco⁃2细胞FOXP3蛋白表达。转染pcDNA3.1⁃FOXP3可降低miR⁃328⁃3p mimics对IL⁃17诱导的Caco⁃2细胞侵袭、迁移及细胞MMP2、MMP9活性的影响。结论miR⁃328⁃3p可能通过靶向抑制FOXP3减弱IL⁃17诱导的结直肠癌Caco⁃2细胞的侵袭和迁移能力。

新生儿败血症患儿外周血CD4^(+)T细胞miR-146a-3p降低、IL-17水平增加

目的研究新生儿败血症患儿外周血CD4^(+)T细胞微小RNA-146a-3p(miR-146a-3p)、白细胞介素17(IL-17)的表达及机制。方法应用实时定量PCR检测66例败血症患儿、40例感染性疾病患儿及40例健康新生儿(对照组)CD4^(+)T细胞miR-146a-3p、IL-17 mRNA的表达,ELISA检测外周血IL-17水平。双荧光素酶报告实验验证miR-146a-3p对IL-17的靶向作用关系。分离CD4^(+)T细胞,采用miR-146a-3p模拟物(miR-146a-3p mimic)或miR-146a-3p抑制物(miR-146a-3p inhibitor)促进或抑制CD4^(+)T细胞miR-146a-3p表达后,流式细胞术检测Th17细胞比例变化,甲基化特异PCR检测miR-146a-3p基因甲基化情况。CD4^(+)T细胞中加入甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞嘧啶(5-Aza-dC)后,观察Th17细胞比例变化及IL-17表达变化。结果与感染性疾病患儿及对照组相比,败血症组患儿外周血CD4^(+)T细胞miR-146a-3p表达降低,IL-17 mRNA水平增加,外周血IL-17水平升高。CD4^(+)T细胞中转染miR-146a-3p mimic能够显著抑制IL-173′非翻译区(3′UTR)野生型的荧光素酶活性。转染miR-146a-3p mimic后,CD4^(+)T细胞IL-17 mRNA显著降低,培养上清中IL-17水平和Th17细胞比例显著降低,而转染miR-146a-3p inhibitor后,IL-17 mRNA表达显著升高,上清中IL-17水平显著升高,Th17细胞比例升高。败血症组外周血miR-146a-3p基因启动子甲基化阳性率明显高于对照组及感染组,CD4^(+)T细胞中加入5-Aza-dC后,miR-146a-3p表达升高,IL-17 mRNA表达降低,上清中IL-17水平降低,Th17细胞比例明显降低。结论新生儿败血症患儿外周血CD4^(+)T细胞miR-146a-3p表达下调,IL-17表达上调。

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清IL-17、ICAM-1与肝功能的相关性分析

目的:分析妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清白细胞介素IL-17、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与肝功能的相关性。方法:选择2019年1月至2020年8月在我院就诊的ICP患者125例,根据《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》的ICP临床分度标准,将其分为轻度组(n=71)、重度组(n=54),同时选取100例正常妊娠妇女为对照组。入院24 h内检测所有受试者血清IL-17、ICAM-1水平以及肝功能指标,并进一步分析血清IL-17、ICAM-1平与肝功能指标的关系。结果:重度组患者TBA、AST、ALT、TBil、γ-GT、IL-17、ICAM-1均明显高于轻度组、对照组,且轻度组亦高于对照组,差异均具统计学意义(P<0.05);重度组患者出现产后出血、早产儿、羊水污染、胎儿窘迫、胎儿宫内窒息、死胎的概率均明显高于对照组,差异均具统计学意义(P<0.05),而重度组与轻度组患者不良妊娠结局比较,差异则无统计学意义(P>0.05);不良妊娠结局患者TBA、AST、ALT、TBil、γ-GT、IL-17、ICAM-1水平均明显高于正常妊娠结局患者,差异均具统计学意义(P<0.05)。此外Pearson检验发现,ICP患者血清IL-17、ICAM-1水平与TBA、AST、ALT、TBil、γ-GT均呈正相关(P<0.01)。结论:ICP患者血清IL-17、ICAM-1水平影响患者的肝功能,且对围产期母婴的危害性较大,及时监测其表达水平对预测不良妊娠结局具有积极的作用。

支气管肺发育不良小鼠肺组织3型固有淋巴细胞(ILC3)数量及相关细胞因子IL-17和IL-22分泌增加

目的探讨3型固有淋巴细胞(ILC3)在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的动态变化。方法40只新生C57BL/6小鼠随机分为空气组和高氧组,每组20只。将孕19 d提前剖出的C57BL/6小鼠暴露于850 mL/L O2中复制BPD模型。在小鼠生后1、3、7、14 d,每组各处死5只小鼠,取新鲜肺组织,HE染色观察小鼠肺组织病理改变,ELISA检测肺组织匀浆中ILC3下游细胞因子白细胞介素17(IL-17)、IL-22、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)蛋白含量,流式细胞术检测ILC3在肺组织淋巴细胞中所占比例,IL-17^+ILC3、IL-22^+ILC3比例。结果小鼠肺组织ILC3占淋巴细胞比例在出生后7 d达到最高。与空气组相比,同时间点高氧组小鼠肺组织ILC3比例明显增加,IL-17和IL-22含量明显增加、GM-CSF含量无明显变化。与同时间点空气组相比,高氧组IL-17^+ILC3及IL-22^+ILC3比例明显增加。结论ILC3分泌IL-17及IL-22与BPD有关。

外周血IL-17A/Treg细胞失衡与高血压合并冠心病的相关性

目的观察高血压合并冠心病患者外周血白细胞介素-17A(IL-17A)、调节T细胞(Treg)表达及IL-17A/Treg细胞失衡情况,分析外周血IL-17A/Treg细胞失衡与高血压合并冠心病的关系。方法回顾性收集2018年7月至2019年12月期间新疆医科大学第一附属医院接受冠状动脉造影检查的106例原发性高血压患者病历资料,根据冠脉造影检查检出的冠心病合并情况分组,49例合并冠心病患者纳入有冠心病组,未合并冠心病57纳入无冠心病组,另选取同期于本院接受健康体检明确为身体健康者56例作为健康对照组。所有受检者均采集空腹静脉血(均在入院当天采集),检测外周血IL-17A、Treg细胞值,计算并比较IL-17A/Treg比值,分析外周血IL-17A/Treg细胞值对高血压合并冠心病的预测价值。结果有冠心病组IL-17A、IL-17A/Treg细胞值最高,后由高至低依次为无冠心病组、健康对照组,3组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);有冠心病组Treg细胞水平最低,后由低至高依次为无冠心病组、健康对照组,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Pearson直线相关检验结果显示,高血压合并冠心病患者IL-17A水平与Treg水平呈负相关(r=-0.699,P<0.001);将外周血IL-17A/Treg值作为自变量,高血压合并冠心病作为因变量,经二元Logistic回归分析检验结果显示,外周血IL-17A/Treg细胞失衡可能是诱发高血压合并冠心病的影响因素(OR>1,P<0.05);将高血压合并冠心病作为状态变量,将外周血IL-17A/Treg细胞值作为检验变量,绘制ROC曲线,结果显示,外周血IL-17A/Treg细胞预测高血压合并冠心病的AUC为0.839,最佳阈值为2.27ng/L时,可获得最佳预测价值。结论外周血IL-17A/Treg细胞失衡可能参与高血压合并冠心病的发生,临床可考虑通过检测并计算外周血IL-17A/Treg比值,用以评估高血压患者合并冠心病风险,这对疾病的早期防治意义重大。

贝伐单抗联合培美曲塞对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠体内IL-6、IL-17、IL-33及TNF-α的影响

目的通过建立非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤裸鼠模型,观察贝伐单抗联合培美曲塞对NSCLC移植瘤裸鼠肿瘤组织中白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-33及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,进而探讨其可能机制。方法选择BALB/C雄性裸鼠60只,鼠龄3~4周,体质量13~14 g。按随机数字表法分为3组,即空白对照组、对照组及治疗组,每组20只。制备A549单细胞悬液,接种于对照组及治疗组裸鼠右侧近腋部皮下,空白对照组用0.9%氯化钠溶液(生理盐水)代替单细胞悬液。裸鼠全部成瘤后,治疗组裸鼠腹腔注射给药贝伐单抗和培美曲塞,空白对照组及对照组于同一时间采用等量0.9%氯化钠溶液代替。接种4周后,断颈处死裸鼠,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测3组小鼠肿瘤组织中IL-6 mRNA、IL-17 mRNA、IL-33 mRNA及TNF-αmRNA和其蛋白的表达。结果对照组及治疗组40只裸鼠100%成瘤,且全部存活,移植瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,给药后,治疗组移植瘤体积生长开始受抑制,且在接种后27 d显著受到抑制(t=-34.42,P<0.05)。与空白对照组比较,对照组肿瘤组织中IL-6、IL-17、IL-33及TNF-α的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);经过贝伐单抗联合培美曲塞治疗后,与对照组比较,治疗组IL-6、IL-17、IL-33及TNF-α的表达mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论贝伐单抗联合培美曲塞可显著降低NSCLC移植瘤裸鼠肿瘤组织中IL-6、IL-17、IL-33及TNF-α的表达水平。

C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎

目的探讨补体C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎的作用及机制。方法建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠,比较C5aR1^(+/+)及C5aR1^(-/-)小鼠银屑病样皮炎程度。免疫组化(IHC)检测皮损组织局部T细胞(CD3)及中性粒细胞(Ly-6G)浸润,炎性因子IL-17A和TNF-α的表达。流式细胞测量术(FCM)检测腋窝引流淋巴结及皮损局部IL-17A表达及其主要来源细胞亚群。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后,检测IMQ诱导银屑病皮炎程度、IL-17A表达情况。此外,分离小鼠脾脏淋巴细胞,经C5a、IL-23及C5aR1a等体外刺激后,检测γδ-T细胞IL-17A表达。结果在IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠中,C5aR1^(-/-)小鼠皮损表型较C5aR1^(+/+)小鼠明显减轻,并伴有T细胞及中性粒细胞浸润减少,炎性因子IL-17A和TNF-α表达明显下调(P<0.05)。FCM检测发现C5aR1^(-/-)小鼠腋窝引流淋巴结及皮损组织局部IL-17A+细胞频率显著减低,IL-17A主要由γδCD3^(+)TCR^(+)T细胞分泌。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后IMQ诱导银屑病皮炎程度及IL-17A表达明显下调(P<0.05)。此外,C5aR1a显著下调C5a+IL-23诱导的γδT细胞IL-17A表达。结论补体C5a/C5aR1通路促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特诱导小鼠银屑病样皮炎。特异性阻断该通路有望成为银屑病治疗的新靶点。

中国恒河猴(Macaca mulatta)外周血Th17细胞及其在SHIV感染后的变化

目的:对正常中国恒河猴(Macaca mulatta)及嵌合猿猴/人免疫缺陷病毒(SHIV)感染过的中国恒河猴外周血中CD4+IL-17A+和CD4-IL-17A+T淋巴细胞的分布频率进行初步观察。方法:用荧光染料标记的单克隆抗体(mAb)对10只中国恒河猴的外周血或PMA+Ionomycin刺激后的PBMC细胞表面的CD3、CD4、CD8及细胞内IL-17A进行免疫荧光染色。用FACScalibaur获取染色后的样品,所得数据用CellQuest进行分析。结果:在6只正常中国恒河猴个体中均能检测到IL-17A+淋巴细胞,未经刺激培养的样品中IL-17A+细胞频率很低,但在短期刺激培养后淋巴细胞中具有约1.4%的淋巴细胞为IL-17A+细胞,明显多于刺激前的IL-17A+淋巴细胞;在短期刺激培养后CD3+CD4+淋巴细胞中大约有2.7%的IL-17A+细胞或CD4+Th17细胞。对4只SHIV感染个体中Th17细胞的初步分析未发现它们与正常个体间的统计学差异。结论:与人类相似,中国恒河猴的外周血中也存在一定比例的Th17细胞,为进一步利用恒河猴AIDS动物模型分析HIV/AIDS与Th17细胞的关系提供了基础。

血清白细胞介素17与儿童哮喘严重程度的相关性

目的:观察不同程度哮喘患儿血清白细胞介素17(IL-17)水平,探讨其与儿童哮喘严重程度的相关性。方法:选择176例哮喘患儿,根据支气管哮喘全球防治但是创议(GINA)指南将其分为轻度间歇性哮喘组(n=63)、轻度持续性哮喘组(n=61)和中度-重度持续性哮喘组(n=52),同时招募32例健康体检儿童作为健康对照组,检测所有儿童血清IL-17水平及外周血单个核细胞中CD4^+IL-17A^+T细胞的数量。结果:持续性哮喘组患儿血清IL-17水平和外周血单个核细胞中CD4^+IL-17A^+T细胞数量均明显高于间歇性哮喘组患儿和健康对照组儿童,差异有统计学意义(P<0.05),且随着哮喘症状的加剧,患儿血清IL-17水平和CD4^+IL-17A^+T细胞数量逐渐升高。结论:血清IL-17水平与CD4^+IL-17A^+T细胞数量可作为儿童哮喘的联合指标,对提示儿童持续性哮喘具有潜在的应用价值。