Ⅲ期B/C级牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性分析

目的探讨牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性。方法检测143例牙周炎患者(观察组)及180例健康体检者(对照组)血浆IL-18水平,分析血浆IL-18与牙周炎的相关性,对IL-18基因rs187238和rs1946518位点进行测序,分析不同基因型与Ⅲ期B/C级牙周炎发病风险的相关性。结果牙周炎患者中血浆IL-18表达水平为(463.06±48.04)pg/mL,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,rs187238位点GC基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.36,95%CI:0.21~0.64,P<0.05);rs1946518位点AA基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.53,95%CI:0.29~0.96,P<0.05)。rs187238位点分层分析结果显示:在吸烟人群中,该位点杂合基因型GC在牙周炎患者中的频率高于对照组(P<0.05)。单倍型研究显示,牙周炎患者中携带CA和GA单倍型的个体高于对照组(P<0.05),提示携带这两种单倍型可增加牙周炎发病风险。结论IL-18及其遗传变异在牙周炎的发病过程中可能发挥着重要作用。

血清Cys-c与NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期的预测价值

目的探究血清胱抑素C(Cys-c)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及白细胞介素18(IL-18)的血清水平对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者早期的预测价值。方法选择42例脓毒症及61例脓毒症AKI作为研究对象,依据Sepsis 3.0及AKI的诊断标准将患者分为脓毒症组及脓毒症AKI组,依次收集2组患者年龄、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、入住ICU时间、机械通气时间、总住院天数等基本资料,检测和比较2组患者血清中Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平,采用logistic回归探讨脓毒症患者发生AKI的影响因素。用受试者工作特征(ROC)曲线明确血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18水平对脓毒症患者发生AKI的预测能力。依据28 d存活与否,将脓毒症AKI患者分为存活组与死亡组,比较2组患者间Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平。结果单因素分析提示脓毒症AKI组患者的血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平明显高于脓毒症组(P<0.05),多因素logistic回归分析显示血清Cys-c及NLRP3炎性小体的水平是导致脓毒症患者发生AKI的有害指标。ROC曲线分析,血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的AUC值分别为0.805(95%CI:0.722~0.889)、0.850(95%CI:0.776~0.924)、0.772(95%CI:0.678~0.866),血清Cys-c联合IL-18及NLRP3炎性小体预测脓毒症患者发生AKI的AUC值分别是0.861,0.810,证实血清Cys-c与IL-18的联合预测水平优于单一指标。在存活与死亡组中,死亡组的IL-18水平明显高于存活组(P<0.05)。结论血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期预测具有一定的价值。

有氧和抗阻运动经IL-18/IL-18R通路对SAMP8小鼠抗皮肤老化的作用研究

目的:探讨有氧和抗阻运动经白细胞介素18(IL-18)/IL-18受体(IL-18R)通路对SAMP8小鼠皮肤老化的影响,为运动抗皮肤老化以及防治慢性炎症性皮肤相关疾病提供新思路。方法:健康雄性28周龄快速老化SAMP8小鼠24只,随机分为模型组、有氧运动组和抗阻运动组,每组8只,另设8只同龄抗快速老化SAMR1小鼠作为对照组。有氧运动组采用匀速水平运动跑台训练8周(每天1次,每周5次),模型组采用递增负重爬梯训练8周(隔天1次,每周3次)。HE染色观察皮肤表皮、真皮结构改变;间苯二酚碱性品红染色观察皮肤弹力纤维的变化;免疫组织化学观测皮肤衰老标志物P16和P21的表达;ELISA法检测血清和皮肤炎症指标IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及皮肤IL-18R和IL-18结合蛋白(IL-18BP)含量;免疫荧光法双染IL-18和IL-18R;RT-qPCR检测IL-18和IL-18R的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠表现出明显的衰老体征,HE染色可见皮肤纹理粗糙,皮肤变薄等;间苯二酚染色可见弹力纤维排列紊乱,出现分离、增粗变短、扭曲断裂现象;皮肤表皮层和真皮层中P16和P21蛋白表达升高(P<0.01);血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著升高,皮肤IL-18R含量显著升高,IL-18BP含量显著降低(P<0.05或P<0.01);IL-18与IL-18R存在共定位现象;皮肤IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,有氧运动和抗阻运动组皮肤外观明显改善;表皮厚度均显著增加(P<0.05或P<0.01),抗阻运动组真皮厚度显著增加(P<0.05);弹力纤维排列较整齐有序;有氧运动组皮肤P16蛋白表达降低(P<0.05);有氧运动组血清TNF-α含量、血清和皮肤IL-18含量显著降低(P<0.05),抗阻运动组血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著降低(P<0.05或P<0.01);有氧运动组和抗阻运动组皮肤IL-18R含量均显著降低(P<0.01),IL-18BP含量均显著升高(P<0.01),IL-18与IL-18R共定位表达均显著降低;IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著降低(P<0.01)。结论:有氧运动和抗阻运动均能延缓快速衰老小鼠的增龄性皮肤老化,运动下调的IL-18/IL-18R信号通路可能是其作用途径。

恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响

探讨恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响。方法 选取2023年1月至2023年6月在我院接受治疗的2型糖尿病患者共60例作为研究对象,根据肾小球滤过率(eGFR)水平分为肾功能正常组(eGFR≥60 mL/min/1.73 m2)和肾功能异常组(eGFR<60 mL/min/1.73 m2),每组30例。给予所有患者常规药物治疗,收集恒格列净治疗前、治疗1个月和治疗3个月的临床资料,观察患者在不同治疗阶段的肾脏功能和IL-1β、IL-18水平。结果 两组患者在接受治疗1个月后,空腹血糖、餐后2 h血糖和尿白蛋白/肌酐比值(u-ACR)水平明显降低(P<0.05);而在接受治疗3个月后,两组患者的舒张压、收缩压及血清中IL-1β和IL-18水平也较治疗前明显降低(P<0.05)。结论 对于2型糖尿病患者而言,无论是否存在肾脏功能障碍,恒格列净作为一种SGLT-2抑制剂,都具有减少蛋白尿、降低血糖水平的效果。因此,建议在临床实践中将其积极广泛地进行推广和应用。

Apelin与IL-18在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及意义分析

分析Apelin与IL-18在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及意义。方法 研究时间截取的是2021年04月~2022年04月,研究对象为62例多囊卵巢综合征患者和46例月经正常的不孕症患者,分别纳入到观察组和对照组中,再依据患者的体质数划分为肥胖组和非肥胖组,检测急促分泌情况,观察上述研究人员激素水平及血糖相关指标,检测Apelin与IL-18并进行对比。结果 (1)观察组患者Apelin与IL-18水平高于对照组(P<0.05);(2)观察组中的肥胖患者血清Apelin与IL-18水平高于非肥胖组(P<0.05);(3)肥胖组患者Apelin与IL-18水平高于对照组患者(P<0.05)。结论 IL-18和Apelin在多囊卵巢综合征发生中有作用,通过本研究,可为多囊卵巢综合征治疗提供指导和参考。

非酒精性脂肪性肝病患者血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平变化及其临床意义探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)和细胞角蛋白18(CK-18)水平变化及其临床意义。方法2021年1月~2023年1月我院收治的67例NAFLD患者和55例健康体检者,经肝活检诊断肝脏脂肪变性分级,采用ELISA法检测血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平。应用多元Logistic回归分析危险因素。结果NAFLD组血清IL-1RA和CTRP13水平分别为(328.6±54.3)pg/ml和(2634.2±397.5)pg/ml,显著低于健康人组【分别为(673.1±125.4)pg/ml和(3425.7±423.8)pg/ml,P<0.05】,而血清CK-18水平为(15.2±3.1)ng/ml,显著高于健康人组【(3.9±0.7)ng/ml,P<0.05】;17例F3级肝脂肪变性患者血清IL-1RA和CTRP13水平分别为(256.3±47.6)pg/ml和(2056.3±308.4)pg/ml,显著低于29例F1级患者【分别为(388.3±59.4)pg/ml和(3071.5±409.3)pg/ml,P<0.05】或21例F2级患者【分别为(304.7±50.1)pg/ml和(2498.1±374.2)pg/ml,P<0.05】,而血清CK-18水平为(23.4±4.7)ng/ml,显著高于F1级患者【(8.1±1.3)ng/ml,P<0.05】或F2级患者【(18.5±2.9)ng/ml,P<0.05】;F3级肝脂肪变性患者肥胖、合并糖尿病、合并高脂血症、有代谢综合征家族史、血清IL-1RA≥256.5pg/ml、CTRP13≥2056.5pg/ml和CK-18≥21.6 ng/ml占比分别为70.6%、76.5%、88.2%、70.6%、35.3%、35.3%和70.6%,与50例F1/F2级的38.0%、42.0%、40.0%、30.0%、92.0%、80.0%和10.0%比,差异显著(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明,肥胖【OR(95%)为2.0(1.1~3.6)】、合并糖尿病【OR(95%)为2.1(1.1~4.1)】、合并高脂血症【OR(95%)为1.6(1.0~2.6)】、IL-1RA【OR(95%)为0.5(0.3~0.9)】、CTRP13【OR(95%)为0.5(0.3~0.9)】和CK-18【OR(95%)为1.7(1.2~2.5)】为影响NAFLD患者肝脏脂肪变性程度的危险因素(P<0.05)。结论NAFLD患者血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平异常变化可能为评估肝脏脂肪变性程度提供一定的依据。

心脏术后行中心静脉置管患者的感染病原分布和PD-1、hs-CRP、IL-18水平变化及临床意义

目的 分析心脏术后行中心静脉置管(CVC)患者的感染病原分布及血清程序性细胞死亡受体(PD-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-18(IL-18)的水平变化和临床意义。方法 选取2017年2月至2022年9月郑州市第七人民医院收治的793例心脏手术行中心静脉置管的患者为研究对象,将其纳入观察组,另选取同期体检的751名健康人群作为对照组。对比两组血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平,根据是否发生术后中心静脉置管感染,将观察组患者分为发生感染组和未发生感染组,采用Logistic回归分析心脏术后中心静脉置管感染的影响因素。结果 CVC感染细菌培养的病原体分布以革兰氏阴性杆菌多见,占65.22%(15/23),革兰阳性球菌占30.43%(7/23),真菌占4.35%(1/23)。观察组患者血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组有23例患者发生CVC感染,770例未发生感染。发生感染组与未感染组患者的性别、高血压病史、BMI、导管直径、血小板及白细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。发生感染组与未感染组患者年龄、糖尿病史、置管时间、导管管腔及PD-1、hs-CRP、IL-18水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,患者年龄≥60岁、导管留置时间≥7 d、导管管腔(多腔)、有糖尿病史、血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平是影响心脏术后中心静脉置管感染的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平升高是影响患者心脏术后发生中心静脉置管感染的相关因素,通过观察三者水平变化情况,对心脏术后CVC感染的防治具有重要意义。

清肠温中方对溃疡性结肠炎小鼠NLRP6/IL-18/MUC2轴及肠道黏液屏障的影响

目的研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠NLRP6/IL-18/MUC2轴及肠道黏液屏障的影响及作用机制。方法24只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、清肠温中方组和美沙拉嗪组,每组6只。空白组自由饮用去离子水,模型组、清肠温中方组和美沙拉嗪组自由饮用3%DSS溶液制备UC模型。造模7 d后,清肠温中方组、美沙拉嗪组予相应药液灌胃,空白组、模型组予去离子水灌胃,连续7 d。每日称量小鼠体质量,记录小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理变化,AB-PAS染色观察结肠组织杯状细胞情况,Western blot检测结肠组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(NLRP6)、白细胞介素(IL)-18蛋白表达,免疫荧光染色检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量下降,DAI评分显著升高(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠组织黏膜屏障破坏,杯状细胞数量减少,黏液分泌减少;结肠组织NLRP6、MUC2蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-18蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,清肠温中方组小鼠体质量增加,DAI评分显著降低(P<0.01),结肠长度显著增加(P<0.05);结肠黏膜损伤减轻,炎性细胞浸润减少,杯状细胞数量增多;结肠组织NLRP6、MUC2蛋白表达显著升高(P<0.01),IL-18蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论清肠温中方能明显缓解UC小鼠疾病活动度,降低DAI评分,修复结肠组织病理损伤,增加杯状细胞数量,促进黏液分泌,其作用机制可能与调节NLRP6/IL-18/MUC2轴,修复肠道黏液屏障有关。

IL-18结合蛋白在创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍中的作用及其机制

目的探究IL-18结合蛋白(IL-18BP)在创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍中的作用及其机制。方法120只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+IL-18BP组(经尾静脉注射IL-18BP 1.5 mg/kg)与TBI+IL-18BP+ADU-S100组(经尾静脉注射IL-18BP1.5 mg/kg,经腹腔注射ADU-S10020 mg/kg),每组30只。应用自由落体法建立TBI模型,造模后30 d行水迷宫实验检测大鼠认知功能,ELISA法检测大鼠血清IL-18、IL-18BP浓度,免疫荧光染色检测海马区星形胶质细胞GFAP、IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度,Western blotting检测大鼠海马区干扰素基因刺激蛋白(STING)、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、TBK1、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、IRF3蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,TBI组、TBI+IL-18BP组和TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期明显延长,穿越平台次数减少,目标象限活动时间百分比降低(P<0.0001),血清IL-18、IL-18BP浓度升高,海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度明显增强,STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显上调(P<0.05);与TBI组比较,TBI+IL-18BP组大鼠逃逸潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目标象限活动时间百分比增高(P<0.0001),血清IL-18浓度降低,IL-18BP浓度升高,海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度明显减弱,STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显下调(P<0.05);与TBI+IL-18BP组比较,TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限活动时间百分比降低(P<0.0001),血清IL-18浓度升高,IL-18BP浓度降低,海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度增强,STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显上调(P<0.05)。结论IL-18BP可改善TBI大鼠的认知功能,其机制可能与抑制星形胶质细胞凋亡及抑制STING/TBK1/IRF3信号通路激活有关。

丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L的影响

目的探讨丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L的影响。方法收集2021年9月-2022年1月期间,哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科病区及门诊收治的急性脑梗死患者100例,随机将其分为对照组和治疗组,各组50例。对照组予以基础治疗及瑞舒伐他汀(10 mg/次,1次/d),治疗组在其基础上再予以丁苯酞软胶囊(0.2 g/次,3次/d)。根据卒中量表(NIHSS)评分和Barthel指数(Barthel Index)评估两组患者治疗前与治疗90 d后神经功能缺损程度和基础日常生活能力,比较两组治疗前后的血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L水平。结果治疗组临床总有效率为94.00%高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗90 d后,两组NIHSS评分、Lp-PLA2水平均降低,Barthel指数评分均升高,并且治疗组改善显著优于对照组(P<0.05);治疗组NIHSS评分高分组患者血清Lp-PLA2水平高于低分组(P<0.05)。两组患者治疗前的NIHSS评分、Barthel指数以及治疗前后IL-18、OX40L水平无统计学差异(P>0.05)。两组不良反应发生率分别为12.00%和16.00%,无显著差异(P>0.05)。结论丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗具有良好的疗效和安全性,可明显促进患者神经功能恢复,提高日常生活能力,并且降低血清Lp-PLA2水平。

基于NLRP3/IL-1β、IL-18通路探讨CARDS Tx在儿童重症肺炎支原体肺炎中的作用

目的研究社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(community-acquired respiratory distress syndrome toxin,CARDS Tx)与Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)通路在儿童重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)中的作用,并评价血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平对SMPP的预测价值。方法选取2020年10月~2021年9月兰州大学第二医院收治的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿为研究对象,根据疾病的严重程度将其分为MPP组与SMPP组,并选择同期至兰州大学第二医院体检的健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测3组受检者血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平;收集SMPP组中患儿的患侧与对侧支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),采用ELISA法检测BALF中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平。结果血清、BALF中CARDS Tx与NLRP3均呈显著正相关(r>0.45,P<0.01)。患侧组BALF中的CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平显著高于对侧组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平均为SMPP组>MPP组>对照组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP的受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.7(P<0.001)。结论CARDS Tx不仅存在于损伤肺局部,还可进入血液循环,通过激活机体内NLRP3/IL-1β、IL-18通路介导SMPP的发生与进展,并参与SMPP患儿的局部肺损伤机制。血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平可有效预测SMPP,动态监测其变化情况对于SMPP的疗效评估可能具有重要价值。

温针灸对兔膝骨关节炎软骨组织中NLRP3、IL-1β和IL-18表达的影响

目的观察温针灸对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨组织中nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18表达的影响,阐明温针灸治疗KOA的效应机制。方法选取6月龄新西兰雄兔40只,随机分为空白组、模型组、温针灸组、NLRP3抑制剂组,每组10只,除空白组外其余3组均采用右后肢伸直位石膏管型固定法固定4周建立损伤差异无统计学意义的兔KOA模型,分别予以相应的干预手段治疗2周,采用Lequesne MG评分进行行为学评估,HE染色观察兔KOA软骨组织形态学结构并进行病理学Mankin’s评分,免疫组化法检测软骨组织中NLRP3、IL-1β、IL-18的表达。结果造模前Lequesne MG评分各组差异无统计学意义(P>0.05);造模结束后,与空白组比较,其余组Lequesne MG评分均升高(P均<0.05);治疗结束后,与模型组比较,温针灸组、NLRP3抑制剂组评分均降低(P均<0.05)。HE染色结果显示:空白组软骨表面平整光滑,软骨细胞排列整齐,软骨层结构完整清晰;模型组软骨结构完整性被破坏,软骨表层粗糙、缺损,细胞形态不规整,排列紊乱;温针灸组软骨表面基本光滑完整,软骨细胞排列规则,分布均匀,软骨层结构较完整;NLRP3抑制剂组软骨表面相对完整,软骨细胞分布较均匀,软骨层结构相对清晰。Mankin’s评分:治疗结束后,与空白组比较,其余组兔膝关节病理学改良Mankin’s评分均升高(P均<0.05);与模型组比较,温针灸组和NLRP3抑制剂组Mankin’s评分均降低(P均<0.05)。免疫组化:与空白组比较,模型组、温针灸组和NLRP3抑制剂组中NLRP3表达均升高(P均<0.05),与模型组比较,温针灸组与NLRP3抑制剂组表达水平均降低(P均<0.05);与空白组比较,模型组、温针灸组和NLRP3抑制剂组中IL-1β表达均升高(P均<0.05),与模型组比较,温针灸组与NLRP3抑制剂组表达水平均降低(P均<0.05);与空白组比较,模型组、温针灸组和NLRP3抑制剂组中IL-18表达均升高(P均<0.05),与模型组比较,温针灸组与NLRP3抑制剂组表达水平均降低(P均<0.05)。结论温针灸可有效抑制NLRP3炎性因子的表达,进而降低炎性级联放大反应,保护关节软骨,达到防治KOA的目的。

四妙丸治疗高尿酸性肾病及对血清IL-1β、IL-18水平的影响

目的:观察四妙丸对高尿酸性肾病患者血尿酸水平、肾功能及血清IL-1β、IL-18炎症因子分泌的影响。方法:选择90例高尿酸性肾病患者,随机分为非布司他组、四妙丸组和综合治疗组(非布司他+四妙丸),监测每组患者血尿酸、血肌酐水平,同时利用Elisa试剂盒测定血清IL-1β、IL-18炎症因子的分泌水平。结果:(1)血尿酸水平方面,非布司他组、综合治疗组2月时与0月相比即差异有统计学意义(414.03±41.21 vs 457.70±55.67,416.26±41.57 vs 486.56±63.32,P<0.05);四妙丸组3月时与0月比较差异有统计学意义(389.26±62.59 vs 456.23±66.77,P<0.05);3月时,综合治疗组与四妙丸组比较下降明显(353.0±70.12 vs 389.26.65±62.59,P<0.05)。(2)血肌酐水平方面,综合治疗组2月时与0月比较即明显降低(245.83±73.0 vs 311.76±88.48,P<0.05);四妙丸组3月时与0月比较显著下降(239.30±76.11 vs 291.50±94.72,P<0.05);3月时,与非布司他组相比,综合治疗组肌酐水平下降明显(209.9±56.62 vs 252.70±73.37,P<0.05);(3)血清炎症因子方面,非布司他组、四妙丸组、综合治疗组与0月时比较血清IL-1β水平(36.20±3.97 vs 40.0±5.89,29.66±7.62 vs 40.16±6.59,23.46±3.71 vs 41.63±4.88,P<0.05)、IL-18水平(67.13±3.27 vs 81.10±5.29,58.73±6.08 vs 78.76±4.90,49.93±5.13 vs 80.30±5.34,P<0.05)均显著下降;3月时,与非布司他组相比,四妙丸组、综合治疗组血清IL-1β水平(29.66±7.62 vs 36.20±3.97,23.46±3.71 vs 36.20±3.97,P<0.05)、IL-18水平(58.73±6.08 vs 67.13±3.27,49.93±5.13 vs 67.13±3.27,P<0.05)下降更为明显。结论:四妙丸能够通过降低血尿酸水平及抑制血清IL-1β、IL-18炎症因子的分泌对高尿酸性肾病患者产生肾脏保护作用。

IL-18BP对创伤性颅脑损伤大鼠焦虑样行为的改善作用及其机制

目的探讨IL-18结合蛋白(IL-18BP)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠焦虑样行为的影响及其机制。方法采用随机数字表法将72只清洁级雄性SD大鼠分为3组各24只:假手术组(Sham组)、TBI组、TBI+IL-18BP组。Sham组仅开骨窗后缝合;TBI组应用自由落体法建立TBI模型;TBI+IL-18BP组大鼠建立TBI模型后经鼠尾静脉注射IL-18BP(1.5 mg/kg)。采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测大鼠的焦虑样行为,采用免疫荧光染色技术检测大鼠杏仁核区各神经细胞的数量、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和IL-18阳性星形胶质细胞百分比。采用ELISA法检测大鼠血清和脑脊液中IL-18的浓度。采用蛋白免疫印迹法检测大鼠杏仁核区焦亡相关蛋白:NLRP3、活化的Caspase-1、消皮素D的N端(N-GSDMD)的表达水平。结果与Sham组相比,TBI组、TBI+IL-18BP组30 d旷场实验中央区进入次数和活动时间减少,高架十字迷宫开放臂进入次数百分比和滞留时间百分比减少,血清和脑脊液中的IL-18浓度增加,杏仁核区星形胶质细胞激活增多,NLRP3与IL-18阳性的星形胶质细胞百分比上调,杏仁核区焦亡相关蛋白表达上调(P均<0.05)。与TBI组相比,TBI+IL-18BP组30 d中央区进入次数与活动时间增多,开放臂进入次数百分比和滞留时间百分比增加,血清和脑脊液中的IL-18的浓度降低,杏仁核区星形胶质细胞激活减少,NLRP3与IL-18阳性的星形胶质细胞百分比下调,杏仁核区焦亡相关蛋白表达下调(P均<0.05)。结论IL-18BP能在一定程度上减轻TBI大鼠的焦虑样行为,可能与抑制星形胶质细胞NLRP3炎性小体相关的细胞焦亡密切相关。

IL-2、IL-18、IL-21与病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS病情转归相关性研究

目的 探讨病毒性肝炎肝硬化合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染艾滋病(AIDS)患者血清白介素(IL)-2、IL-18、IL-21与疾病转归的关系。方法 选取我院2019年2月~2022年2月收治的95例病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者为研究组,按照1:1原则选择同期95例单纯病毒性肝炎肝硬化患者为对照组,比较两组血清IL-2、IL-18、IL-21、免疫功能(IgA、IgG、IgM、IgE),Pearson分析治疗前血清各指标与免疫功能相关性。根据研究组治疗3个月后疾病转归情况,分为预后良好、预后不良两个亚组,比较治疗前后血清IL-2、IL-18、IL-21水平,分析血清各指标与病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者疾病转归的关系。结果 治疗前研究组血清IL-2、IL-21水平均低于对照组,IL-18、IgA、IgG、IgM、IgE水平均高于对照组(P<0.05);治疗前血清IL-2、IL-21水平与免疫功能指标呈负相关,IL-18水平与免疫功能指标呈正相关(P<0.05);预后不良组治疗前后血清IL-2、IL-21水平均低于预后良好组,IL-18水平高于预后良好组(P<0.05);治疗前后血清IL-2、IL-18、IL-21是影响病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者疾病转归的危险因素(P<0.05)。结论 病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者血清IL-2、IL-18、IL-21水平变化与免疫功能、疾病转归显著相关,能为预测该病疾病转归提供参考。

老年病毒性心肌炎患者外周血NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信号通路的变化及意义

目的探究老年病毒性心肌炎患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3-凋亡相关斑点样蛋白(ASC)-半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1-白细胞介素(IL)-18/IL-1β-转化生长因子(TGF)-β信号通路的变化及意义。方法选择140例老年病毒性心肌炎患者,根据病程分为急性期和恢复期,另选择同期50例健康体检者,均采用聚合酶链反应检测外周单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性小体、ACS、Caspase-1 mRNA水平,Western印迹检测上述三者蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验检测外周血IL-18、IL-1β和TGF-β水平,分析检测结果。结果140例患者检出病毒140株,其中RNA病毒86株,DNA病毒54株,主要病毒为柯萨奇病毒B、柯萨奇病毒A和疱疹病毒1型;病毒性心肌炎急性期患者NLRP3、ACS、Caspase-1 mRNA及其蛋白表达水平和血清IL-18、IL-1β、TGF-β水平均显著高于恢复期和对照组(P<0.05),恢复期和对照组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);病毒性心肌炎急性期患者NLRP3 mRNA及其蛋白表达与ACS、Caspase-1 mRNA表达和ACS、Caspase-1蛋白表达及血清IL-18、IL-1β、TGF-β水平均呈正相关(P<0.05)。结论老年病毒性心肌炎急性期患者NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信号通路被激活,参与病理过程,可为疾病诊疗提供指导。

尿毒症维持性血液透析患者外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平与血管钙化的相关性分析

目的:探讨分析尿毒症维持性血液透析患者外周血NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平与血管钙化的相关性。方法:选取2019年12月—2020年12月在我院进行维持性血液透析的86例尿毒症患者,使用腹部侧位平片评估血管钙化情况,将患者分为血管钙化组34例和无血管钙化组52例,采用酶联免疫吸附法检测其外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平,分析其水平变化与血管钙化的关系。结果:2组患者年龄、透析龄、血磷、超敏C反应蛋白、NLRP3、IL-1β、IL-18等差异存在统计学意义,提示其变化与血管钙化有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平异常升高是尿毒症维持性血液透析患者血管钙化发生的独立影响因素(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平与血管钙化成正相关关系(P<0.001)。结论:外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平是尿毒症血管钙化的独立影响因素,其水平与患者血管钙化程度呈正相关关系,可为血管钙化及预后评估提供指导依据。

急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系分析

目的探讨急性心肌梗死患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系。方法选择2020年1月至2021年5月于河北中石油中心医院收治的急性心肌梗死患者106例作为病例组,另选取同期我院健康体检者95例作为对照组。分析两组在血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平变化情况,并分析其与血栓积分、肌钙蛋白之间的关系。结果病例组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);按照病变狭窄累积左冠状动脉(冠脉)的支数分为单支组26例,双支组45例,三支组35例。其中单支组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著低于双支组和三支组,双支组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著低于三支组,差异有显著统计学意义(P<0.01);病例组血栓积分、肌钙蛋白水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单支组血栓积分、肌钙蛋白水平显著低于双支组和三支组(P<0.01);双支组血栓积分、肌钙蛋白水平显著低于三支组(P<0.01);相关性分析结果显示,急性心肌梗死患者血清NLRP3、IL-18及IL-1β均和血栓积分、肌钙蛋白之间呈正相关(P<0.05)。结论急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平表达异常,且与血栓积分、肌钙蛋白之间存在相关性,可能协同参与急性心肌梗死的发生及发展。

IL-18在过敏性气道疾病中的作用研究进展

近年来过敏性气道疾病的患病率逐年增加,IL-18与IL-18Rα结合后可启动下游的促炎信号而在过敏性气道疾病中起重要作用。IL-18也可与IL-18BP结合进而抑制其与IL-18Rα结合。因此,了解IL-18在过敏性气道疾病中的作用及其机制对于过敏性气道疾病的治疗、IL-18相关生物制剂的研发具有重要意义。

过敏性鼻炎患者外周血CD4^(+)2型辅助T(Th2)细胞中IL-18的表达升高

目的 探讨过敏性鼻炎(AR)患者外周血2型辅助T(Th2)细胞白细胞介素18(IL-18)、 IL-18结合蛋白亚型a(IL-18BPa)和IL-18受体α(IL-18Rα)的表达水平及过敏原对其表达的影响。方法 采用大籽蒿花粉过敏原粗提液(ASWE)和梧桐花粉过敏原粗提液(PPAE)、室尘螨过敏原粗提液(HDME)激发外周血单个核细胞和免疫磁珠分选后的CD4^(+)T细胞,流式细胞术检测上述标本CD4^(+)Th2细胞中IL-18、 IL-18BPa和IL-18Rα的表达,BioPlex检测血浆IL-4的水平,并分析其与IL-18+Th2细胞比例的相关性。结果 与正常对照相比,AR患者外周血CD4^(+)Th2细胞中IL-18+细胞的比例增加,IL-18的平均荧光强度(MFI)增强;IL-18Rα MFI降低。过敏原可直接诱导分选后的HC CD4^(+)Th2细胞表达IL-18和IL-18Rα, AR患者CD4^(+)Th2细胞表达IL-18Rα。AR患者血浆IL-4水平升高,并与IL-18+Th2细胞的比例相关。结论 过敏原可能通过诱导外周血CD4^(+)Th2细胞表达IL-18参与AR发病。