伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠血清 IL-4、IL-10、TGF-β1影响的实验研究

目的:探讨伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠的作用机制。方法:选取60只幼龄SD大鼠,根据体质量随机分为6组,正常对照组,模型对照组,伏虎平咳饮高、中、低剂量组及阳性对照组(布地奈德),给药2周后,ELISA测定各组大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清IL-4水平升高,IL-10、TGF-β的含量降低,均有显著性差异(P<0.01);与模型对照组比较,伏虎平咳饮高剂量组大鼠血清IL-4含量明显降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.01),TGF-β含量升高(P<0.05)。结论:伏虎平咳饮能够通过升高咳嗽变异性哮喘大鼠血清IL-10、TGF-β1水平,降低血清IL-4水平,减轻气道炎症反应。

基于miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的机制

目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)平均分为HFpEF组、沙库巴曲缬沙坦组(LCZ696,0.018 g·kg^(-1))、苓桂气化方低剂量组(LGQH-L,3.87 g·kg^(-1))和苓桂气化方高剂量组(LGQH-H,7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周及腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只威斯塔京都(Wistar Kyoto,WKY)大鼠和10只SHR大鼠作为对照组,以普通饲料喂养至实验结束。造模成功后,WKY、SHR和HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(left ventricle,LV)前壁厚度(LV end-diastolic anterior wall thickness,LVAWd)、LV后壁厚度(LV end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、LV舒张末内径(LV end-diastolic internal diameter,LVIDd)、LV射血分数(LV ejection fraction,LVEF)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)、舒张晚期二尖瓣流入峰值速度(A)和LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e'),并计算E/A和E/e';酶联免疫吸附试验检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)及半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3);病理切片进行苏木精伊红及马松染色观察心肌肥厚及纤维化,并计算LV室壁厚度(LV wall thickness,LVWT)、胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF)及血管周围纤维化比率(perivascular fibrosis ratio,PFR);实时定量聚合酶链反应检测LV心肌miRNA21-5p及TGF-β1/Smads信号通路相关mRNA表达;蛋白印迹检测LV心肌TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR显著升高(P<0.05或P<0.01);LV心肌miR-NA21-5,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、P-Smad2/3蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR(P<0.05或P<0.01);下调miRNA21-5p,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、GF-β1、P-Smad2/3蛋白表达(P<0.05或P<0.01);上调Smad7 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论苓桂气化方可能通过靶向miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化,从而减轻HFpEF大鼠LV重塑和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。

雷公藤多苷对儿童紫癜性肾炎TGF-β_1和IL-21表达的影响以及临床价值研究

过敏性紫癜肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN）是儿科常见的继发性肾病,目前对于HSPN的发病机理认识尚不完善,尚缺乏特异性的根治方案,祖国医学在提高患儿免疫力,改善蛋白尿等方面有独特优势[1]。本病中医病机为风热伤络、湿热痹阻、瘀血阻络、血热妄行、阴虚血热、气不摄血[2],雷公藤多苷是非甾体类中药制剂,具有祛风解毒、

IgA肾病大鼠模型血清IL-2和IL-6变化对肾小管上皮细胞TGF-β_1表达的影响

目的观察IgA肾病大鼠模型血清白介素-2(IL-2)和血清白介素-6(IL-6)变化对肾纤维化的影响。方法根据IgA肾病大鼠模型的血清IL-2和IL-6浓度各设置3个浓度梯度(IL-2:10、30和90 pg/mL;IL-6:100、300和600 pg/mL),分别单独和联合干预肾小管上皮细胞(RTEC),采用免疫组织化学法检查转化生长因子β1(TGF-β1)在各组细胞的表达。结果 IL-2单独干预对肾小管上皮细胞TGF-β1表达无影响(P<0.05);而IL-6能直接增强肾小管上皮细胞TGF-β1表达(P<0.01)。IL-2和IL-6对肾小管上皮细胞TGF-β1表达存在交互作用;当IL-2=90 pg/mL,IL-6=300 pg/mL时,TGF-β1表达量最高(P<0.01)。结论血清IL-2和IL-6变化,特别是IL-6的升高可能与TGF-β1介导的IgA肾病肾纤维化有关。

糖尿病肾病患者体内IL-6、TNF-α及TGF-β_1检测及临床意义的分析

目的 :探讨IL 6、TNF α及TGF β1在糖尿病 (DM)及糖尿病肾病 (DN)中发生、发展的作用。方法 :分别观察正常组、单纯糖尿病组、糖尿病肾病各组中IL 6、TNF α及TGF β1含量的变化。结果 :IL 6、TNF α、TGF β1在DM组及DN组中均明显高于正常对照组 ,在DN组中IL 6、TNF α、TGF β1明显高于DM组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 :IL 6、TNF α及TGF β1对DM及DN的发生、发展均起到重要的作用。

大鼠Leydig细胞分泌的IL-1和TGF-β_1在感染时的免疫调节作用

目的:研究Leydig细胞在抗感染中的免疫调节作用。方法:SD大鼠睾丸经Ⅱ型胶原酶消化、过滤及Percoll分离获得高纯度、高活率的Leydig细胞。体外培养的Leydig细胞经解脲脲原体(UU)感染后,观察其细胞培养上清液中白介素-I(interleukin-1,IL-1)活性(四唑盐比色法即MTT法)和转移生长因子(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)含量(ELISA法)的变化。结果:UU感染可明显促进Leydig细胞分泌IL-1和TGF-β_1的能力,且与UU的感染剂量有关。结论:大鼠Leydig细胞在抗感染免疫中,可通过其分泌的IL-1和TGF-β_1发挥免疫调节作用。

复方痛风康对高尿酸血症模型大鼠肾功能的保护作用及影响IL-1β、TNF-α、TGF-β_1的研究

目的:探讨以清热利湿化瘀散结法创制的中药复方痛风康对高尿酸血症模型大鼠血尿酸、肾功能、肾组织病理改变的影响,以及对肾脏组织中白细胞介素1(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组及复方痛风康高、中、低剂量组,共6组。除空白组外,其余各组均以腺嘌呤和酵母膏灌胃,同时各给药组灌胃给予相应的药物,空白组和模型组给予等体积蒸馏水,连续21 d。末次给药后,测定大鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;放射免疫法测定大鼠肾脏组织IL-1β、TNF-α、TGF-β1的含量;制作肾组织病理切片,光镜下观察肾组织超微病理学的改变。结果:模型组动物血清UA、BUN、Scr水平升高,与空白组、苯溴马隆组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。痛风康高剂量组UA含量明显降低,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。用药各组与模型组相比BUN、Scr含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组肾组织IL-1β、TNF-α、TGF-β1含量与空白组比较,显著升高(P<0.01)。苯溴马隆组、痛风康高、中、低剂量组大鼠肾组织IL-1β、TNF-α、TGF-β1含量较模型组均有所降低。其中痛风康高剂量组大鼠肾组织IL-1β、TNF-α含量与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。肾脏病理变化以模型组损伤最为明显,各给药组均有不同程度的改善。结论:以清热利湿化瘀散结法创制的中药复方痛风康,在降低高尿酸血症大鼠血清尿酸的同时,可降低炎性因子含量,促使抗炎症因子的产生,从而减轻肾组织炎性反应,对肾脏功能和形态的损伤具有一定的保护作用。

TGF-β_1、TNF-α、IL-6与多囊卵巢综合征发病关系的探讨

目的 :探讨TGF β1、TNF α、IL 6与多囊卵巢综合征 (PCOS)发病的关系。方法 :酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF β1、TNF α、IL 6水平 ,放射免疫法 (RIA)检测血清胰岛素水平 ,葡萄糖氧化酶法检测血糖水平 ,化学发光仪检测血清甾体激素水平。结果 :(1)TGF β1水平在PCOS组高于对照组 ,在两组中与其他指标均无相关性 ;TNF α水平在PCOS组明显高于对照组 ,且与IL 6水平呈明显正相关 ,与胰岛素敏感指数 (ISI)呈明显负相关 ,与睾酮 (T)和雄烯二酮 (A2 )呈正相关 ,在两组中均与BMI呈正相关 ;IL 6水平在PCOS组明显高于对照组 ,且与BMI呈正相关 ,与空腹胰岛素 (FIN)水平呈明显正相关 ,与ISI呈明显负相关 ,对照组中与各项指标无相关性。 (2 )PCOS组有IR者TNF α、IL 6、FIN明显高于无IR者。结论 :TGF β1、TNF α、IL 6都与PCOS的发病有关 ,TGF β1可能主要影响胰岛素的敏感性和糖代谢 ,TNF α可能主要通过影响外周组织对胰岛素的敏感性和导致局部雄激素水平升高来发挥作用 ,IL 6主要与IR有关 ,TNF α和IL 6有协同作用 ,能加重PCOS病情的发生发展。

转录因子BCL11B通过TGF-β_1调控支气管哮喘患者IL-17A的表达

目的探讨转录因子BCL11B在支气管哮喘患者中的变化情况,并分析其是否可以通过TGF-β1调控哮喘患者IL-17A的表达。方法 25例慢性持续期哮喘患者为哮喘组,10例非哮喘志愿者为正常对照组。分别通过实时定量PCR(Taqman法)检测两组外周血单个核细胞中BCL11B的表达水平,通过ELISA方法检测两组血浆中TGF-β1和IL-17A的表达情况。结果哮喘组患者BCL11B的表达明显低于正常对照组,而TGF-β1和IL-17A表达明显高于正常对照组。哮喘患者BCL11B的表达与TGF-β1和IL-17A均呈负相关,而TGF-β1和IL-17A的表达呈正相关。结论哮喘患者低表达的BCL11B可能会通过TGF-β1上调IL-17A的表达,从而参与哮喘炎症反应的发生。

Th17/Treg平衡在子痫前期发病中的变化及IL-21、TGF-β对其调节作用的研究

目的:探讨辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)在子痫前期(PE)发病中的变化以及白介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)对其调节作用。方法:选择在甘肃省妇幼保健院确诊的PE患者35例及同期正常妊娠孕妇30例为研究对象。晨起空腹采集外周静脉血4ml,分离培养外周血单个核细胞,采用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg细胞的数量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血IL-21和TGF-β的水平。结果:PE组Th17细胞在CD4^+T细胞中的占比高于正常妊娠组(P<0.05),而Treg细胞在CD4^+T细胞中的占比低于正常妊娠组(P<0.05),PE组Th17/Treg值以及IL-21和TGF-β水平均高于正常妊娠组(均P<0.05)。结论:Th17/Treg平衡失调,可能是引起PE的原因;IL-21、TGF-β可能参与了对Th17/Treg平衡的调节。

沙利度胺对老年特发性肺纤维化患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β_1表达的影响

目的观察沙利度胺对老年特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-6、TNF-α、TGF-β1表达的影响,结合临床指标的变化探讨其治疗IPF的机制。方法用酶联免疫吸附法检测25例沙利度胺联合强的松治疗前、治疗后12周和24周的老年IPF患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达情况,同时检测治疗前、治疗后24周肺功能和胸部高分辨CT的变化情况,并与20例单独应用强的松的老年IPF患者进行对照。结果沙利度胺组患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达在治疗后12周、24周较本组治疗前及对照组明显下降(P<0.05)、肺功能较本组治疗前及对照组明显改善(P<0.05);对照组患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达在治疗后12周、24周较治疗前无明显下降(P>0.05)、肺功能较治疗前无明显改善(P>0.05)。沙利度胺组治疗总有效率68%、胸部HRCT总吸收率84%;对照组治疗总有效率30%、胸部HRCT总吸收率35%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺可能是通过降低老年IPF患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达,改善患者肺功能及临床症状,延缓了病程进展。

颈痛汤配合针刺治疗对椎动脉型颈椎病患者血清IL-1β、NO、TGF-β_1的影响

目的观察颈痛汤配合针刺治疗对椎动脉型颈椎病(CSA)患者的临床疗效和血清白介素(IL)-1β、一氧化氮(NO)、转化生长因子(TGF)-β1的影响。方法 136例CSA患者随机分为治疗组和对照组各68例,治疗组采用颈痛汤配合针刺治疗,对照组采用口服盐酸氟桂利嗪胶囊和颈椎牵引治疗,68例健康对照组空白治疗。治疗后观察临床疗效和血清IL-1β、NO、TGF-β1的变化。结果治疗组与对照组的总有效率分别为91.18%和79.41%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组血清IL-1β、NO、TGF-β1浓度治疗前后组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论颈痛汤配合针刺治疗临床疗效显著,对CSA患者血清IL-1β、NO、TGF-β1的影响明显。

人参对大鼠创面及血清TNF-α、IL-1β、TGF-β_1的影响

目的:研究人参对大鼠创面愈合的作用及血清TNF-α、IL-1β、TGF-β1的影响。方法:30只SPF级8周龄SD大鼠随机均分为健康对照组、模型安静组、模型人参组,雌雄各半。麻醉及消毒后切除大鼠背部2 cm方形全层皮肤造模。伤后第3天开始人参灌胃,持续14 d。常规观察和测量创面愈合情况;伤后第10天、第17天断尾取血备血清,ELISA法测IL-1β、TNF-α、TGF-β1。结果:人参使皮肤创面愈合时间加快(2±0.5)d,愈合质量较好;伤后第10天、第17天人参组血清TNF-α、IL-1β水平均明显低于模型安静组(P<0.05);TGF-β1水平在第10天明显高于模型安静组(P<0.05),第17天与模型安静组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:人参可能通过改善创面炎症免疫反应及TGF-α、IL-1β、TGF-β1相关通路促进创面愈合。

原发性肝癌患者血清TGF-β_1、IL-8及T细胞亚群水平的变化

转化生长因子（TGF）包括两类多肽类生长因子,TGF-α与TGF-β。TGF-β属于多功能蛋白质,能够影响人体内多种细胞的生长、分化及凋亡,并具有调节免疫的功能。TGF-β包括三个亚型：TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3。TGF-β3主要存在于人体内。有研究表明,TGF-β3对人体内肿瘤细胞的生长、进展及凋亡起着一定的作用。本文探讨原发性肝癌患者血清TGF-β1表达水平及其临床意义。

腹膜透析患者腹透液中HIF-1α与TGF-β_1、IL-6、CRP及腹膜转运功能的相关性研究

目的:研究腹膜透析患者腹透液中低氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平与TGF-β1、IL-6、CRP和腹膜转运功能的相关性,初步探讨HIF-1α对腹膜功能的影响以及可能的作用机制。方法:用ELISA法测定腹透患者腹透流出液中HIF-1α与TGF-β1、IL-6、CRP水平;并统计腹透患者的腹膜炎发生次数;行4h腹膜平衡试验,计算腹透液肌酐和血肌酐比值(D/Pcr)。结果:短期、中期和长期腹透组患者腹透液中HIF-1α的表达水平均明显高于初始腹透组(P均<0.05);长期腹透组HIF-1α的水平高于中期组(492.65±84.89vs.288.92±78.93,P<0.05);中期腹透组HIF-1α的水平高于短期组(288.92±78.93vs.241.05±72.41,P<0.05)。HIF-1α高水平组的IL-6、CRP、TGF-β1和D/Pcr均高于HIF-1α低水平组(P均<0.05)。相关性分析显示腹透液中HIF-1α的水平与IL-6、CRP、TGF-β1和D/Pcr正相关(r=0.512,P<0.001;r=0.506,P<0.001;r=0.722,P<0.001;r=0.354,P=0.001)。腹透液中HIF-1α和TGF-β1的表达水平与腹膜炎次数无关(P>0.05)。结论:腹透患者腹透液中HIF-1α的表达水平随着腹透龄的延长逐渐升高。HIF-1α可能通过影响腹膜慢性炎症状态和腹膜纤维化进展而影响腹膜功能。

参附注射液对百草枯中毒大鼠TGF-β_1、IL-1β表达水平的影响

目的观察参附注射液在百草枯中毒所致肺损伤时对TGF-β1、IL-1β表达的影响。方法 HE染色观察参附注射液治疗组组织结构变化,采用免疫组织化学法测定百草枯中毒组、及参附注射液治疗组肺组织中TGF-β1、IL-1β的表达水平。结果百草枯中毒组肺组织充血水肿明显,肺泡破坏严重,治疗组肺组织充血水肿有所减轻。百草枯中毒组TGF-β1、IL-1β水平均较治疗组明显升高,且参附注射液治疗各组TGF-β1,IL-1β水平明显低于百草枯中毒组;各治疗组与百草枯中毒组之间差异有显著性。结论参附注射液在百草枯所致肺损伤中能使TGF-β1,IL-1β表达水平的下调,减轻肺泡炎症和充血程度,减轻百草枯中毒所致肺损伤,延缓和抑制肺纤维化的发生、发展。

不同浓度的IL-1β和TGF-β_1对大鼠肋软骨细胞的影响

目的:研究人白细胞介素-1β(IL-1β)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对体外培养的SD大鼠肋软骨细胞功能的影响。方法:采用免疫组织化学检测不同剂量IL-1β和TGF-β1作用48h后软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达水平。采用RT-PCR方法检测细胞Ⅱ型胶原、aggrecanase-1,2、aggrecan的mRNA的表达水平。结果:IL-1β可以促进软骨细胞aggrecanase-1,2的表达,从而降低多聚蛋白聚糖的含量,破环细胞外基质结构,减少Ⅱ型胶原的含量,使细胞呈现去分化的表现,对软骨细胞起负性调节作用。低浓度的TGF-β1对软骨细胞起保护的作用;高浓度的TGF-β(1100ng/ml)在促进蛋白多糖表达的同时也促进软骨细胞蛋白多糖的降解,从而打破软骨的代谢平衡,起负性调节的作用。

IL-21、IL-17在IgA肾病的表达与TNF-α、TGF-β及病理分级的关系

目的探讨白细胞介素-21(IL-21)、白细胞介素-17(IL-17)在IgA肾病(IgAN)的表达与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)及病理分级的关系。方法纳入73例IgAN患者为IgAN组,纳入既往无任何疾病因肾外伤行肾切除患者40例为正常对照组,分别收集2组血清和肾组织标本。用ELISA方法检测2组血清IL-21、IL-17的表达;用RT-PCR方法检测2组肾组织IL-21、IL-17、TNF-α、TGF-β的表达,并分析IL-21、IL-17表达和TNF-α、TGF-β之间的相关性;用免疫组化方法检测2组肾组织IL-21、IL-17、TNF-α的表达定位,并分析其表达与不同病理分级表达强度之间的关系。结果IgAN组血清IL-21、IL-17的表达较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。IgAN患者肾组织中IL-21、IL-17、TNF-α、TGF-β表达较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且IL-21、IL-17表达与TNF-α呈正相关,与TGF-β没有相关性。IL-21、IL-17、TNF-α在IgAN患者肾小管上皮细胞呈阳性表达,并随病理分级加重,表达强度随之增加。结论IgAN患者IL-21、IL-17高表达,且与炎症因子TNF-α表达和病理分级存在正相关,有望成为评估IgAN早期炎症活动的生物标志物。