基于IL-25/NF-κB信号通路探讨益气温阳护卫汤对支气管哮喘大鼠气道炎症的改善作用

目的 基于IL-25/NF-κB信号通路探讨益气温阳护卫汤对支气管哮喘大鼠气道炎症的作用机制。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(0.2 mg/mL)和益气温阳护卫汤低、中、高剂量组(1、2、4 g/mL),每组10只,采用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝配制的混悬液进行腹腔注射,建立哮喘模型,造模后连续灌胃给药2周。每天观察各组大鼠饮食、精神状态、毛发、呼吸等情况,全自动血液分析仪对大鼠肺泡灌洗液(BALF)进行炎症细胞分类计数,HE染色观察肺组织病理变化,免疫组化(IHC)法检测肺组织IL-25蛋白表达,ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平,RT-qPCR检测肺组织IL-25、TRAF6 mRNA表达,Western blot法检测肺组织IL-25、TRAF6、IκBα、p-IκBα、NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠肺组织严重受损,大量炎性细胞浸润;BALF中各类炎症细胞数量、IL-4、IL-5、IL-13水平升高(P<0.01),肺组织IL-25、TRAF6 mRNA表达,IL-25、TRAF6、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,益气温阳护卫汤各剂量均可改善肺组织炎性细胞浸润情况,降低BALF中各类炎性细胞数量、IL-4、IL-5、IL-13水平(P<0.05,P<0.01),降低肺组织IL-25、TRAF6 mRNA表达,IL-25、TRAF6、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达(P<0.01)。结论 益气温阳护卫汤可以抑制支气管哮喘大鼠气道炎症,其作用可能与抑制IL-25/NF-κB信号通路活化,减少炎症因子表达有关。

血清IL-25、IL-17RB水平变化与过敏性哮喘患儿肺功能的关系及动态监测指导意义

目的:探讨血清白细胞介素-25(Interleukin-25,IL-25)、白细胞介素-17受体B(Interleukin-17 receptor B,IL-17RB)水平变化与过敏性哮喘(Allergic asthma,AA)患儿肺功能的关系及动态监测指导意义。方法:选取我院2019年7月-2022年2月收治的79例急性发作期AA患儿(急性发作组)、79例慢性持续期AA患儿(慢性持续组)以及79例临床缓解期AA患儿(缓解组)为研究对象。比较3组入院时血清IL-25、IL-17RB水平、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、峰值呼吸流速(PEF)],分析3组入院时血清IL-25、IL-17RB水平与肺功能指标的相关性,及各指标不同水平患儿急性发作期危险度。结果:入院时,急性发作组FVC、FEV1/FVC、PEF<慢性持续组<缓解组(P<0.05),而急性发作组血清IL-25、IL-17RB水平≥慢性持续组>缓解组(P<0.05);3组入院时血清IL-25、IL-17RB水平与FVC、FEV1/FVC、PEF指标均呈负相关(P<0.05);危险度分析发现,血清IL-25、IL-17RB高水平患儿急性发作是低水平的3.036、2.169倍(P<0.05)。结论:AA患儿血清IL-25、IL-17RB水平在不同疾病分期中表达水平不一,呈高表达时可为早期诊断AA急性发作提供参考。

IL-25与慢性鼻窦炎(伴鼻息肉)嗜酸性粒细胞浸润的相关性

[目的]探讨鼻息肉组织中IL-25水平与嗜酸性粒细胞浸润的相关性.[方法]采用SP免疫组织化学法检测嗜酸性粒细胞浸润为主型鼻息肉患者(ECRSwNP组,13例)、非嗜酸性粒细胞浸润为主型鼻息肉患者(NECRSwNP组,12例)及单纯鼻中隔偏曲患者(正常组,8例)局部组织中IL-25的表达水平;采用HE染色法观察炎性细胞浸润情况并进行比较分析.[结果]HE染色结果显示,各组染色强度间差异均有统计学意义(H=14.547,P<0.05);两两比较结果显示,ECRSwNP组染色强度明显高于其他两组(P<0.05),NECRSwNP组染色强度明显高于正常组(P<0.05).ECRSwNP组免疫反应评分的中位水平为70.575,NECRSwNP组为20.725,正常组为3.375,各组免疫反应评分间差异均有统计学意义(P<0.05);两两比较结果显示,ECRSwNP组免疫反应评分明显高于其他两组(P<0.05),NECRSwNP组与正常组间差异无统计学意义(P>0.05).[结论]鼻息肉组织中IL-25及嗜酸性粒细胞表达明显增多,且两者呈正相关,并在鼻息肉的形成过程中发挥重要作用.

气道上皮IL-25促进哮喘气道重塑

目的:通过检测白细胞介素-25(IL-25)在嗜酸细胞性哮喘(EA)及非嗜酸细胞性哮喘(NEA)患者的血清、诱导痰及气道上皮中的表达,探讨其在支气管哮喘气道重塑中的作用。方法:选取初诊的哮喘患者55例,健康对照组27例,所有受试者均进行肺通气功能检查,然后采集空腹静脉血及诱导痰。据诱导痰中嗜酸性粒细胞(EOS)的比例将哮喘患者分为EA组和NEA组。采用ELISA检测血清及诱导痰中IL-25的水平,同时对其中的10例EA组患者、10例NEA组患者及10例健康对照者行电子支气管镜气道黏膜活检,免疫组织化学技术分析IL-25在气道上皮的表达,HE染色测量气道重塑的重要指标-基底膜厚度,并行血清及诱导痰中IL-25的水平与基底膜平均厚度的相关性分析。结果:与正常对照组相比,EA和NEA组哮喘患者的肺功能轻度受损。ELISA结果显示哮喘患者血清及诱导痰中IL-25的水平明显高于对照组(P<0.05),而EA和NEA组哮喘患者间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学结果显示哮喘患者气道上皮IL-25的表达明显高于对照组,HE染色显示气道黏膜下的基底膜厚度明显增加(P<0.05)。相关性分析显示哮喘患者血清及诱导痰中IL-25水平与气道黏膜下基底膜平均厚度成正相关。结论:IL-25可能有促进哮喘气道重塑的作用,嗜酸性粒细胞与基底膜厚度无明显相关性,其在哮喘气道重塑中的作用可能是有限的。

Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型IL-25表达水平的变化及意义

目的以Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠关节炎模型为研究对象,动态观察其IL-25的表达水平,探讨IL-25与关节炎发生发展的关系及其可能的机制,为寻找新的类风湿性关节炎免疫干预新途径积累实验数据。方法采用RT-PCR法扩增目的基因,构建mIL-25标准质粒,QRT-PCR检测模型鼠脾脏及其关节病变局部IL-25的表达水平;应用ELISA技术检测模型鼠血清和脾细胞培养上清IL-25蛋白的含量。结果在Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎的发病过程中,模型鼠脾细胞和关节滑膜组织IL-25的mRNA表达水平、均呈持续上升趋势,与对照小鼠相比差异显著(P<0.05)。这种IL-25蛋白和转录水平的表达,随着关节炎症程度的增加而升高。此外,模型鼠脾细胞对ConA的刺激表现出强IL-25表达性应答。结论 IL-25的表达水平与Ⅱ型胶原诱导的关节炎的发生发展密切相关。

类风湿性关节炎患者血清IL-25及IL-27的水平分析

目的探讨IL-25、IL-27在类风湿性关节炎(RA)患者的临床意义及其与血清超敏CRP(hs-CRP)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)的关系。方法对56例RA患者与30例健康对照组分别采用免疫散射比浊法测定血清hs-CRP、RF的浓度;ELISA法检测血清IL-25、IL-27浓度;用魏氏法测定红细胞沉降率(ESR),并进行比较。结果类风湿性关节炎患者血清ESR、hs-CRP、RF、IL-25及IL-27水平分别为62.35±46.90、3.88±5.62、336.91±352.47、116.80±105.73、133.46±145.51,明显高于健康对照组8.19±5.08、0.10±0.15、9.76±7.73、49.24±12.06、40.15±12.35(P<0.05),且hs-CRP与ESR,IL-25与IL-27含量呈正的直线相关关系(P<0.05)。结论 hs-CRP能作为一项较好反映RA病情活动的指标且表明IL-25、IL-27参与了RA的炎性病理过程,其在RA炎性病理过程中起何具体作用有待进一步研究。

腺样体肥大伴变应性鼻炎患儿致敏原谱及腺样体组织中IL-25 IL-32 EOS表达分析及诊断价值

目的:分析腺样体肥大伴变应性鼻炎患儿致敏原谱及腺样体组织中IL-25、IL-32、EOS表达及诊断价值。方法:选取96例变应性鼻炎患儿作为研究的临床资料进行回顾性分析,研究时间2017年5月至2020年5月,按照1∶1个体匹配原则选择腺样体肥大伴变应性鼻炎患者48例为A组与单纯变应性鼻炎患者48例为B组。另选取48例健康体检者设立为对照组,且观察变应性鼻炎患儿的致敏原谱,评估三组受检人员的IL-25、IL-32、EOS,分析腺样体肥大伴变应性鼻炎患者的独立影响因素,IL25、IL32与EOS相关性,以及评估IL25、IL32、EOS及三项联合的AUC值。结果:96例变应性鼻炎患儿经血清变应原总IgE检测,其阳性为94例(97.92%);其中仅对一种变应原过敏共42例(44.68%),对2种以上变应原过敏共52例(55.32%)。吸入性变应原中以户尘螨阳性率最高,以狗毛皮屑阳性率最低;食入性变应原中以鸡蛋白阳性率最高,以鱼蟹虾阳性率最低。A组与B组的IL-25、IL-32、EOS均高于对照组(P均<0.05);A组的IL-25、IL-32、EOS高于B组(P均<0.05)。经二元Logistic回归分析显示,IL-25、IL-32、EOS均是腺样体肥大伴变应性鼻炎患者的独立影响因素(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,IL25、IL32与EOS呈正相关(r=0.742/0.871,P<0.05)。ROC曲线分析显示,IL-25、IL-32、EOS、三项联合预测腺样体肥大伴变应性鼻炎的AUC值分别为(0.855、0.977、0.996、0.994,P<0.05);敏感度分别为(72.90%、95.80%、93.80%、100.00%)、特异度分别为(91.70%、93.70%、100.00%、91.70%)。结论:IL-25、IL-32、EOS在腺样体肥大伴变应性鼻炎患儿中呈异常表达,对临床诊断具有一定指导作用。

动态研究地塞米松对哮喘小鼠肺IL-25mRNA和IL-25表达的影响

目的哮喘的作用机制中经典细胞因子研究得较多,但一些非经典的细胞因子同样发挥一定的作用,如白细胞介素(interleukin,IL)-25。本实验拟初步研究IL-25mRNA和IL-25在支气管哮喘中的变化趋势及地塞米松对两者的作用,以进一步了解糖皮质激素在哮喘病治疗的作用机制。方法清洁级BALB/c小鼠随机分为正常组(分第1次致敏后、第2次致敏后、激发后),哮喘组(分第1次致敏后、第2次致敏后、激发后)和地塞米松组。以鸡卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发法建立哮喘模型。地塞米松组在每次激发前1h予地塞米松腹腔注射。正常组予等渗盐水致敏和激发。用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-25水平;用Real-time PCR法检测肺组织IL-25mRNA相对含量。结果第1次致敏后IL-25和IL-25mRNA表达正常组较哮喘组增加(P<0.05),第2次致敏后两者表达哮喘组较正常组增加(P<0.05),激发后两者表达哮喘组较正常组增加(P<0.05);两者表达地塞米松组较哮喘组激发后减少(P<0.05),但IL-25表达高于正常组激发后(P<0.05),而IL-25mRNA表达无差异。结论 IL-25参与了哮喘病炎症前及炎症免疫发病的整个过程。糖皮质激素治疗哮喘病的机制之一,可能是抑制了IL-25的表达。

孟鲁司特对哮喘患者肺功能及炎症因子IL-25、IL-33的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对哮喘患者外周血白细胞介素25(IL-25)、白细胞介素33(IL-33)及肺功能的影响。方法将78例哮喘患者分为2组:哮喘对照组和哮喘观察组,哮喘对照组给予常规吸入糖皮质激素及β受体激动剂加安慰剂治疗,哮喘观察组在哮喘对照组治疗的基础上给予孟鲁司特片口服,用药前均行肺功能检测及哮喘控制评分,并应用ELISA检测血清中IL-25、IL-33的水平,治疗3个月后再次测量肺功能、哮喘控制评分及血清中IL-25、IL-33的含量。结果两组治疗后肺功能及ACT评分均较前好转,但哮喘观察组改善更明显(P<0.05),治疗后血清中IL-25、IL-33的水平均降低,但以哮喘观察组降低更明显(P<0.05)。结论应用白三烯受体拮抗剂可显著改善哮喘患者的炎症指标,并显著改善患者肺功能。

IL-25在小鼠哮喘中通过Nuocyte细胞诱导Th2炎性细胞因子的表达

目的研究哮喘气道炎性因子IL-25通过nuocyte细胞对Th2炎性细胞因子的影响。方法建立小鼠哮喘模型,分离并培养nuocyte细胞,将nuocyte细胞分为PBS对照组、IL-25处理组、抗IL-25组,体外给予IL-25和抗IL-25处理。ELISA方法检测细胞上清液IL-5和IL-13的含量;Western blot检测细胞IL-5和IL-13蛋白表达;RT-PCR检测IL-5和IL-13 mRNA表达;流式细胞计数测定nuocyte细胞数量。结果 IL-25处理组nuocyte细胞IL-5及IL-13在蛋白和基因水平的表达均比对照组和抗IL-25组IL-5及IL-13表达水平高(P<0.05);IL-25处理组nuocyte细胞数量高于对照组及抗IL-25组(P<0.05)。结论 IL-25在小鼠哮喘中可通过nuocyte细胞诱导IL-5和IL-13的表达,促进哮喘的发生和发展。

哮喘患者血清IL-17、IL-25的水平分析

目的:探讨IL-17、IL-25在支气管哮喘发病中的意义。方法:采用ELISA法检测34例支气管哮喘患者(哮喘组)和30例健康体检者(对照组)血清IL-17、IL-25水平。结果:哮喘组患者血清IL-25水平明显高于对照组(P<0.01),血清IL-17水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:支气管哮喘患者血清IL-17、IL-25水平升高。

哮喘患者外周血IgE和IL-25水平的检测分析

支气管哮喘是一种气道炎症性疾病,有众多的炎性介质和前炎症细胞等所参与。是呼吸系统疾病中一种多发病常见病。作为一种免疫调节异常的疾病已经取得了普遍的共识,为了进一步了解免疫球蛋白E（IgE）和白细胞介素25（IL-25）在支气管哮喘患者外周血中分布水平及其相互联系,

IL-25在支气管哮喘中的作用

白介素25(Interleukin-25,IL-25)是细胞因子IL-17家族的成员之一,主要由活化的Th细胞和肥大细胞所分泌。IL-25能够诱导释放Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,炎性细胞因子IL-6,Th1型趋化因子CXCL10、CXCL9、CCL5的产生,导致嗜酸性粒细胞的浸润,在支气管哮喘的发病中起重要作用,本文就此作一综述。

警报素IL-25及IL-33在寄生虫感染中的作用研究

警报素(alarmins)是从受损或者受压细胞释放的直接警告免疫系统的一组免疫学调节分子。警报素参与了多种生理和病理生理过程,如宿主防御、细胞稳态、炎症、变态反应、自身免疫和致癌等。其中上皮来源的两种警报素白细胞介素-25(interleukin-25,IL-25)和白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)在寄生虫疾病的Th2型免疫反应中发挥重要作用。但IL-25及IL-33如何参与不同寄生虫引发的免疫反应,以及这些寄生虫如何逃避宿主的免疫监督仍然需要继续进行研究。因此,本文对警报素IL-25及IL-33参与免疫应答的特点以及其在寄生虫疾病中的作用研究进行综述。

消化性溃疡病人血清中IL-17和IL-25的水平变化及意义

目的:观察消化性溃疡病(pepticulcer)患者外周血中IL-17和IL-25水平的变化,探讨IL-17和IL-25在消化性溃疡病中的作用。方法:采用ELISA法测定32例消化性溃疡患者及34例健康体检者血清IL-17和IL-25的含量。结果:消化性溃疡病患者和健康体检者血清IL-17的水平分别为(197.79±25.77)pg/ml和(174.85±27.38)pg/ml,差异无显著性(P>0.05)。血清IL-25的水平分别为(1051.58±185.96)pg/ml和(837.73±107.66)pg/ml,差异有显著性(P<0.01)。消化性溃疡病患者中包括十二指肠球溃疡12例和复合溃疡8例,血清中IL-17的水平分别为(222.19±32.98)pg/ml和(161.17±27.00)pg/ml,十二指肠球溃疡病人血清中IL-17的水平明显高于健康体检组(P<0.01),复合溃疡组的IL-17水平与健康体检组比较差异无显著性(P>0.05)。血清IL-25的水平分别为(1011.65±122.63)pg/ml和(1111.49±151.79)pg/ml,与健康体检者比较差异均有显著性(P<0.05)。结论:消化性溃疡病人外周血中IL-17和IL-25均可发生有意义的变化,提示该两种细胞因子参与消化性溃疡病的炎症过程;IL-25的水平升高较IL-17更为明显,提示IL-25水平的变化可能与消化性溃疡病发生发展关系更为密切。

IL-25在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达及与肺功能的相关性研究

目的:探讨IL-25在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的表达及与肺功能的相关性。方法:选择2016年1月-2018年12月本院收治的COPD急性加重期48例设为急性加重期组,同期选取经治疗缓解后8周无急性发作的COPD患者48例设为缓解期组,同期选取健康体检人群35例设为对照组,比较三组受试者的血清IL-25、EOS、N、M水平及肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%、FEV1%pred水平变化情况,并采用Pearson相关性分析血清IL-25及各炎性指标与肺功能的相关性。结果:与对照组比较,缓解期组与急性加重期组IL-25、EOS、N水平均明显升高,且急性加重期组高于缓解期组,而M、FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%、FEV1%pred水平均明显降低,且急性加重期组低于缓解期组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,血清IL-25、N与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%、FEV1%pred均呈负相关(P<0.05);EOS仅与FEV1/FVC呈负相关(P<0.05);M与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%、FEV1%pred均呈正相关(P<0.05)。结论:COPD患者存在IL-25水平异常,其可能参与了病情的发生、发展,且与患者肺功能关系密切,对其检测在COPD患者的诊治中具有重要价值。

地塞米松对RSV感染支气管上皮细胞分泌IL-8、IL-13和IL-25的影响

目的 探讨地塞米松对呼吸道合胞病毒(RSV)感染正常人支气管上皮细胞(NH-BE)分泌IL-8、IL-13和IL-25水平的影响.方法 提取有湿疹或家族过敏史毛细支气管炎患儿的外周血单个核细胞(PBMC),建立RSV感染NHBE与PBMC共培养的体外细胞模型,观察IL-8、IL-13和IL-25的表达水平及地塞米松、地塞米松联合丙卡特罗治疗后上述因子的变化.结果 免疫荧光技术鉴定RSV感染NHBE细胞模型建立成功.RSV感染后NHBE分泌IL-8、IL-13及IL-25均较未感染组升高,地塞米松组上述因子表达均有所下降,联合用药组与单用地塞米松组比较,IL-8和IL-13水平下降,IL-25则无明显差异.结论 RSV感染促进NHBEIL-8、IL-13、IL-25表达,可能诱发和加重气道炎性反应,而地塞米松可通过下调三者的表达发挥抗炎作用.

哮喘儿童血清IL-8、IL-25的表达及临床意义

目的探讨白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-25(IL-25)在支气管哮喘患儿发病中的作用。方法选择哮喘患儿急性发作期及临床缓解期各30例及健康对照组30例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定哮喘患儿血清中IL-8、IL-25水平,并分析两者的相关性。结果哮喘患儿的急性发作期组和临床缓解期组血清中IL-8及IL-25的水平均显著高于正常对照组,且急性发作期组显著高于临床缓解期组(P<0.05)。结论 IL-8、IL-25可能在哮喘发生、发展中具有重要作用,有望作为儿童哮喘治疗的潜在靶点。