受体IL-28B基因多态性对肝移植术后丙型肝炎复发抗病毒治疗及预后的影响

目的探讨受体白介素28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性对肝移植术后丙型肝炎复发抗病毒治疗及预后的影响。方法对33例肝移植术后丙型肝炎复发患者进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,并通过肝组织进行受体IL-28B rs12979860位点的基因多态性检测,观察病毒学应答及预后情况。结果 33例患者获得治疗结束时病毒学应答(end of treatment virologic response,ETVR)24例(72.7%),其中获得持续性病毒学应答(sustained virologic response,SVR)12例(36.4%)。受体的基因型分布:CC型25例(75.8%)、非CC型8例(24.2%)。CC型与非CC型患者中ETVR率分别为84.0%、37.5%,SVR率分别为44.0%、12.5%,二者比较,CC型获得ETVR率较高(P<0.05),SVR率差异无统计学意义(P>0.05);CC型及非CC型患者中抗病毒治疗后移植肝硬化率分别为8.0%、50.0%,二者比较,CC型患者移植肝硬化率较低(P<0.05)。结论受体IL-28B rs12979860位点CC基因型可能对移植术后丙型肝炎复发患者抗病毒治疗效果及预后存在有利影响。

慢性丙型肝炎患者病毒基因型与IL-28B基因型分布

目的了解慢性丙型肝炎患者白细胞介素-28B(IL-28B)基因型多态性分布的特点及其临床意义。方法在27例慢性丙型肝炎患者,分离外周血细胞DNA,采用IPLEX Gold法检测宿主IL-28B基因多态性;分析患者IL-28B基因型与血清丙型肝炎病毒(HCV)基因型、HCV RNA载量和肝功能指标的相关性。结果在27例慢性丙型肝炎患者中,感染HCV基因1型1例(3.7%),1b基因型7例(25.9%),其它基因型19例(19/27,70.4%);在IL-28B基因型中,rs12979860 CC基因型、rs12980275 AA基因型及rs8099917 TT基因型共24例(88.9%),而IL28B rs12979860 CT基因型、rs12980275 GA基因型和rs8099917 GT基因型共3例(11.1%);在HCV基因1型或1b型感染者中,IL28B rs12979860 CC基因型、rs12980275 AA基因型和rs8099917 TT基因型占62.5%(5/8),而HCV其他基因型感染者IL28B rs12979860 CC基因型、rs12980275 AA基因型和rs8099917 TT基因型占100%(19/19);HCV基因1型或1b型感染者与HCV其他基因型感染者比,其IL28B rs12979860位点、rs12980275位点和rs8099917位点基因型分布有显著性差异(P<0.01);IL-28B基因多态性分布与患者血清HCV RNA载量或肝功能指标的变化无显著性相关。结论本组慢性丙型肝炎患者HCV基因型大多为非1型;大多数感染者IL-28B基因为rs12979860 CC、rs12980275 AA和rs8099917 TT基因型。

白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染者自发清除的相关性

目的本研究旨在探讨白细胞介素28B(interleukin-28B),IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者自发清除的关系。方法入组122例HCV感染者(其中24例自发清除者,98例慢性丙型肝炎患者),检测2组患者IL-28B基因周围rs12979860,rs8099917,rs10853728,rs12980275,rs4803219,rs4803223,rs8105790共7个位点的基因型。检测其中慢性丙型肝炎患者组未经抗病毒治疗时丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA水平;采用非参数秩和检验比较7个位点不同基因型病毒载量水平的差异。结果自发清除组患者的平均感染年龄比慢性丙型肝炎组患者小[分别为(17.8±14.7)岁及(28.8±14.6)岁,P=0.002];rs12979860位点CC/CT、rs8099917位点TT/TG、rs10853728位点CC/CG、rs12980275位点AA/AG、rs4803219位点CC/CT、rs4803223位点AA/AG、rs8105790位点TT/TC不同基因型自发清除率分别为22.9%/7.7%(P=0.146)、22.0%/9.1%(P=0.279)、22.7%/14.9%(P=0.293)、22.7%/8.3%(P=0.196)、22.2%/8.7%(P=0.238)、16.7%/30.8%(P=0.109)、23.2%/7.4%(P=0.123)。在上述7个位点中,慢性HCV感染者HCV RNA水平在不同的IL-28B基因型间,差异无统计学意义,P值分别为0.836、0.715、0.301、0.301、0.486、0.996、0.312。结论 HCV感染者自发清除与年龄有关,感染时年龄越小,越容易清除病毒,而IL-28B基因对我国HCV感染者自发清除的影响不明显,此外IL-28B基因与慢性丙型肝炎病毒感染患者的基线HCV RNA水平无明显相关性。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎自然转归的相关性研究

目的:探讨IL-28B单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染自然转归的相关性。方法:采用Sanger基因测序法检测广州地区无偿献血人群中266名HCV感染者(107名自发清除者和159名慢性感染者)和97名健康献血者IL-28B rs12979860位点基因型和等位基因,并统计分析其在HCV感染者与健康献血者,HCV慢性感染者与健康献血者,HCV自发清除者与慢性感染者中的分布差异。结果:159名HCV慢性感染者,107名自发清除HCV者和97名健康献血者多表现为CC基因型,分别占83.6%、95.3%和86.6%,CT基因型分别占16.4%、4.7%和13.4%,未发现TT基因型。HCV感染者和健康献血者,HCV慢性感染者和健康献血者CC/CT基因型分布差异均无统计学意义(χ2=0.204,P=0.652;χ2=0.406,P=0.524),但在HCV慢性感染者和自发清除HCV者中CC/CT基因型分布差异有统计学意义(χ2=8.474,P=0.004),自发清除组中CC基因型比率高于慢性感染组,自发清除组C等位基因的频率高于慢性感染组(χ2=7.949,P=0.005)。结论:在广州献血人群中,IL-28B rs12979860基因多态性与HCV的易感性不相关,但与HCV感染的自发清除相关,表现为C等位基因有利于丙型肝炎病毒(HCV)的自发清除。

IL-28B基因多态性与慢性肝脏疾病的研究进展

慢性肝脏疾病是由机体的遗传因素和环境因素相互作用,经过多个阶段的发展而产生的。随着全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）在近年来的迅速发展,为探寻遗传易感基因的复杂性以及为临床肝病治疗提供相应理论依据及科学指导方面提供了有力的保障,因而可以在复杂性肝病鉴定基因的常见变异中发挥至关重要的作用。

IL-28b基因多态性检测与慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的个体化治疗

IL-28b基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)自发清除、慢性丙型肝炎发病率及IFN-α为基础的治疗效果之间的关系已非常明确,与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染及治疗之间的关系也正在研究当中,这为肝炎患者的个体化治疗提供了新的依据。本文就IL-28b基因多态性、IFN-α为基础的治疗法及肝炎的个体化治疗三者之间的关系以及IL-28b单核甘酸多态性检测概况进行评述。

IL-28B单核苷酸基因多态性与CHB干扰素疗效的相关性

目的探讨IL-28B单核苷酸基因多态性与慢性乙型肝炎(CHB)干扰素疗效的相关性。方法选取300例HBeAg阳性CHB患者,给予聚乙二醇化干扰素α(Peg-INF-α)规范治疗48周后以PCR法对IL-28B SNP rs12979860及IL-28B SNP rs8099917基因分型进行检测。结果治疗后HBV DNA定量、ALT、AST水平明显较治疗前下降(P<0.05),HBeAg转移率53.13%,随访1年后应答率49.44%;Peg-INF-α应答患者与非应答患者IL-28B SNP rs12979860基因型CC、CT、TT分布及等位基因C、T频率比较差异无统计学意义(P>0.05),IL-28B SNP rs8099917基因型TT、TG分布及等位基因T、G频率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-28B SNP rs8099917可能对干扰素治疗的应答反应性形成影响,其中等位基因G的频率升高可能提示着干扰素的成功应答,因而检测IL-28B SNP rs8099917对干扰素治疗的CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

检测IL-28Brs12979860基因型预测丙型肝炎疗效的研究

目的检测宿主白细胞介素-28B(IL-28B)基因rs12979860区域基因型,分析其与丙型肝炎抗病毒疗效的关系。方法选择2012年5月至2014年12月珠海市人民医院使用干扰素联合利巴韦林进行抗病毒治疗的丙型病毒性肝炎患者63例,使用基因诊断试剂盒检测IL-28B rs12979860基因型,通过治疗过程中HCV RNA定量等指标总结疗效,分析宿主IL-28B rs12979860基因型与丙型肝炎抗病毒疗效的关系。结果 63例检测IL-28B rs12979860基因型的患者中有41例(65.1%)为C/C型,16例(25.4%)为C/T型,6例(9.5%)为T/T型。按抗病毒疗效标准判断,63例中37例(58.7%)达到RVR,49例(77.8%)达到SVR。其中IL-28B rs12979860为C/C型者41例中实现RVR 32例(78.0%),c EVR 36例(87.8%),SVR 37例(90.2%),NR 1例(2.4%),RR 2例(4.9%)。C/T型者16例中实现RVR 5例(31.2%),c EVR 8例(50.0%),SVR 11例(68.8%),NR 2例(12.5%),RR 3例(18.8%)。T/T型者6例中RVR者0例,c EVR 1例(16.7%),SVR 1例(16.7%),NR 4例(66.7%),RR 1例(16.7%)。经统计学分析,不同基因型之间疗效有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论 IL-28B rs12979860为C/C型患者经过干扰素联合利巴韦林治疗达到RVR率和SVR率均高于基因型为C/T型及T/T型患者。IL-28B rs12979860基因型检测对丙型肝炎抗病毒应答和病毒清除具有预测作用,可帮助临床制定个体化治疗方案。

IL-28B与肿瘤的相关性研究

白介素28B(IL-28B)是一种重要的细胞因子,也被称为干扰素λ(IFN-λ),作用机制类似于IFN-α,通过诱导其受体异二聚体化,活化JAK-STAT信号通路,发挥抗病毒、免疫调节等生物作用。最近研究发现,IL-28B与肿瘤的发生、发展、预后及治疗密切相关。本文主要介绍IL-28B的结构、生物学功能与肿瘤的关系,探讨IL-28B在肿瘤发生发展过程中的作用机制及在肿瘤的早期诊断、预后和治疗方面的应用。

Tetra-primer ARMS PCR检测丙型肝炎患者IL-28B rs12979860基因多态性

目的评价四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(Tetra-primer ARMS PCR)检测IL-28Brs12979860基因多态性在丙型肝炎患者抗病毒治疗中的应用。方法选取2015年5月至2016年7月就诊的慢性丙型肝炎患者275例,提取外周血DNA,建立Tetra-primer ARMS PCR检测体系,与Sanger测序法对比验证,检测该地区丙型肝炎患者IL-28Brs12979860基因多态性分布情况。结果 Tetra-primer ARMS PCR检测体系成功建立,与Sanger测序法的符合率100%,rs12979860基因的C/C型、C/T型和T/T型的分布频率分别为86.5%、12.0%、1.5%。在C/C型组与C/T或T/T型组中,年龄分布、性别分布、HCV基因1b型比例差异均无统计学意义(P>0.05);患者肝硬化比例和持续病毒学应答比例比较差异有统计学意义(P<0.05),在C/T或T/T组中肝硬化比例较高,在C/C组中持续病毒学应答比例较高。结论该研究建立的Tetra-primer ARMS PCR技术是一种操作简单、成本低廉、快速有效的基因多态性检测方法,对于丙型肝炎患者IL-28Brs12979860基因多态性基因分型具有很好的临床应用价值。

IL-28B基因多态性对老年丙型肝炎抗病毒的治疗应答影响分析

目的探讨IL-28B基因的多态性对老年丙型肝炎抗病毒治疗的应答影响。方法选取106例老年慢性丙型肝炎患者,其中53例获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),53例为无病毒学应答(null virological response,NVR)。利用分子生物学方法提取研究对象的DNA并进行PCR扩增,对DNA及其PCR扩增产物进行测序分析。结果 rs12980275只检测到AA、AG两种基因型,rs8099917只检测到TT、TG两种基因型,且二者均为检测到GG型的出现;SVR组和NVR组之间rs12980275、rs8099917基因型分布和其等位基因频率的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-28B基因的多态性对干扰素治疗老年慢性丙型肝炎有重要临床意义,它能预测干扰素的治疗效果,并可以作为慢性丙型肝炎个体化治疗的依据,值得在临床上进一步推广应用。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性

干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)是目前治疗HCV感染比较有效的方法。宿主IL-28B的基因多态性与抗HCV的应答有关,也与HCV的自发清除有关,IL-28B基因的变异决定慢性丙型肝炎患者的治疗效果。宿主IL-28B基因型有助于抗HCV疗效的预测,对临床抗HCV治疗决策的制定有指导作用。现就IL-28B的基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性进行综述。

难治性慢性丙型肝炎患者中医证型与IL-28B SNP的相关性研究

目的:探讨难治性慢性丙型肝炎(refractory chronic hepatitis C,RCHC)患者中医证型与白细胞介素28B(IL-28B)单核苷酸多态性(SNP)的相关性,探讨中医证候相关合适的分子标志物。方法:收集200例难治性慢性丙型肝炎住院患者的一般临床资料、中医证型和肝功能指标(ALT、AST、ALP和ALB)、HCV基因型及RNA含量、PT及PLT,采用DNA测序技术检测IL-28B SNPs(rs12980275、rs12979860、rs8099917和rs10853728)4个位点的基因型。SPSS 20.0软件分析各数据与中医证型的相关性。结果:200例RCHC患者中医证型中,肝郁脾虚证最多(100例,50%),其余非肝郁脾虚证(肝肾阴虚证、湿热内阻证、瘀血内阻证)共100例,占50%;肝郁脾虚证组患者年龄、肝功能四项和HCV基因型及RNA含量与非肝郁脾虚证组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),肝郁脾虚证组患者PT与非肝郁脾虚证组比较,差异有统计学意义(P<0.05);肝郁脾虚证组患者rs12979860 CC基因型的检出率高于非肝郁脾虚证组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者rs12980275 AA基因型、rs8099917 TT基因型和rs10853728CC基因型的检出率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:RCHC中医证型中,肝郁脾虚证最多;PT在不同中医证型中存在差异,RCHC患者中医证型与IL-28B rs12979860 CC基因型相关。

IL-28B基因多态性与慢性乙型肝炎病程进展的相关性

目的:探讨白介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性与慢性乙型肝炎(c h r o n i c hepatitis B,CHB)病程进展的相关性.方法:本院门诊就诊患者分为如下组:无症状携带者组41例,进展性肝病组共65例;其中CHB组46例、肝硬化组19例.提取全基因组DNA,并扩增IL-28B基因.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs8099917及SNP rs12979860用限制性片段长度多态性法分型;对分型结果进行统计学分析.结果:SNP rs12979860位点CC、CT、TT 3个基因型,组成C、T两个等位基因.等位基因T的比例在无症状携带组、CHB组和肝硬化组中的比例分别为2.4%、8.7%和13.2%;差异有显著性意义(χ2=5.47,P<0.05).SNP rs8099917位点TT、TG、GG 3个基因型,组成T、G两个等位基因.等位基因G的比例在无症状携带组、CHB组和肝硬化组中的比例分别为8.5%、7.6%和7.9%;差异无统计学意义.结论:IL-28B基因多态性可能与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后不同免疫状态相关并影响患者病情进展加重.SNP rs12979860的等位基因T可能是预示HBV感染后病情进展的影响因素.

Predictive potential of IL-28B genetic testing for interferon based hepatitis C virus therapy in Pakistan: Current scenario and future perspective

In Pakistan which ranked second in terms of hepatitis C virus(HCV) infection, it is highly needed to have an established diagnostic test for antiviral therapy responseprediction. Interleukin 28B(IL-28B) genetic testing is widely used throughout the world for interferon based therapy prediction for HCV patients and is quite helpful not only for health care workers but also for the patients. There is a strong relationship between single nucleotide polymorphisms at or near the IL-28 B gene and the sustained virological response with pegylated interferon plus ribavirin treatment for chronic hepatitis C. Pakistan is a resource limited country, with very low per capita income and there is no proper social security(health insurance) system. The allocated health budget by the government is very low and is used on other health emergencies like polio virus and dengue virus infection. Therefore it is proposed that there should be a well established diagnostic test on the basis of IL-28 B which can predict the antiviral therapy response to strengthen health care set-up of Pakistan. This test once established will help in better management of HCV infected patients.

IL-28B基因多态性对慢性HBV患者抗病毒治疗疗效的预测价值

目的探索IL-28B基因在慢性HBV患者抗病毒疗效中的作用。方法对HBV病毒e抗原(HBeAg)阳性的205例慢性乙型肝炎患者采用干扰素(PEG-IFN)的抗病毒治疗方法,采用TapManSNP基因分析法检测IL-28Brs12980275和rs12979860的基因型,并分析基因型与HBeAg血清转化的关系。结果 205例患者中有6例基因型不确定,剩余的199例患者IL-28B的rs12980275和rs12979860基因型比率分别为AA 77%、AG 19%、GG 5%和CC 76%、CT 20%、TT 4%。IL-28B基因型与HBeAg血清转化显著相关(P<0.01)。在rs12980275基因型上,通过HBV基因型、年龄、HBV水平及丙氨酸转氨酶和联合治疗,血清转化调整AA和AG/GG的优势比为3.16。对于rs12979860也得到了相似的结果。IL-28B也与乙型肝炎表面抗原清除有关。结论 IL-28B与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效有关系。

IL-28B基因多态性对直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效的预测价值

目的探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性对慢性丙型肝炎(CHC)直接抗病毒药物(DAA)治疗疗效的预测价值。方法选取海南医学院第一附属医院2014年1月—2017年1月收治的CHC患者169例,所有患者均接受DAA治疗,并于治疗前检测IL-28B基因多态性。患者抗病毒治疗24周后入院复查,根据其有无病毒学应答,分为有应答组、无应答组。比较两组IL-28B基因多态性,利用logistic回归模型分析IL-28B基因多态性是否为CHC患者抗病毒疗效的影响因素。结果在169例CHC患者中,有135例(79.88%)存在病毒学应答,34例(20.12%)无应答。有应答组无脂肪肝、Child肝功能A级、rs8099917 TT、rs12979860CC占比分别为94.81%、40.00%、89.63%、88.15%,显著高于无应答组的73.53%、26.47%、44.12%、47.06%(P<0.05)。logistic回归模型提示脂肪肝、Child肝功能C级、rs8099917TG、rs12979860CT是患者抗病毒治疗无病毒学应答的危险因素(P<0.05)。结论CHC患者DAA治疗疗效与IL-28B的rs8099917TG、rs12979860CT位点基因表达存在关联,临床可将二者作为患者预后的预测指标,此外,DAA疗效还会受脂肪肝、Child肝功能分级的影响。

IL-28B基因rs12979860基因多态性与慢性丙型肝炎转归的关系

目的探讨IL-28B基因rs12979860位点多态性与慢性丙型肝炎(CHC)转归的关系。方法选取山东省聊城市第二人民医院2014年8月—2017年8月收治的CHC患者130例,均给予抗病毒治疗,根据治疗12个月后的转归情况,分成转归良好组、转归不良组。所有患者均于12个月后复查当日采集血样,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白(Alb)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)水平,评价患者肝功能、脂代谢情况。经多重高温连接酶法测定患者IL-28B基因rs12979860位点的基因多态性,并比较转归良好组、转归不良组的基因多态性,分析基因多态性与病情转归的关系。结果在130例患者中,有101例(77.69%)转归良好,29例(22.31%)转归不良。转归良好组CC型占比为89.11%,高于转归不良组的58.62%,转归良好组CT型占比为10.89%,低于转归不良组的41.38%(P<0.05)。转归良好组的HDL高于转归不良组,ALT、AST、TB、Alb、TG、LDL、TC低于转归不良组(P<0.05)。CC型患者血清HDL高于CT型,ALT、AST、TB、Alb、TG、LDL、TC低于CT型(P<0.05)。结论IL-28B基因rs12979860位点的CC基因型有利于CHC患者病情转归,带有CC基因型的患者在肝功能、脂代谢方面优于CT基因型患者。

抚州地区IL-28B基因型多态性对慢性丙型肝炎患者的疗效预测及复发分析

目的研究抚州地区IL-28B基因型多态性对慢性丙型肝炎患者的疗效预测及复发的影响。方法选取接受慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)治疗的200例病患作为研究对象。依据丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)基因分型,将入选患者分为1b型组(100例)与2a型组(100例)。所有患者均给予普通干扰素联合利巴韦林方案治疗,行48周规范治疗并对其随访24周,记录病患早期应答率(EVR)、快速病毒学应答率(RVR)与持续病毒学应答率(SVR)及丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransfease,ALT)复常率与HCV-RNA转阴率同不良反应等情况。结果治疗后12周以及24周和48周1b组患者转阴率均显著低于2a组;两组EVR差异无统计学意义,1b组RVR为47.00%,低于2a组的67.00%;1b组SVR为59.00%,低于2a组的82.00%;两组均有不同程度不良反应发生,1b组总不良反应发生率为51.00%,显著高于2a组的28.00%,差异均有统计学意义(均P<0.05);1b组rs12979860CC占比81.00%,2a组CC占比76.00%;1b组rs8099917TT占比83.00%,2a组TT占比76.00%;1b组rs12980275AA占比77%,2a组AA占比78.00%,差异均无统计学意义。结论抚州地区IL-28B基因型多态性对CHC患者的疗效预测具有非常重要的意义,其不同分型的转阴率不同,且不同分型治疗后的RVR以及EVR和SVR不同,因此可根据多态性反应中应答率对基因分型进行检测分析。

IL-28B基因多态性与HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者干扰素病毒学应答相关性的meta分析

目的研究白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎患者应用干扰素病毒学应答的相关性。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、China Bio Medicine(CBM)、万方数据库等,由2名评价员独立检索和提取资料并交叉核对,纳入相关病例对照试验。采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件进行meta分析,应用Stata11.0软件进行发表偏倚检验。结果共纳入文献7篇,包括1 345例患者,经过meta分析后发现与rs8099917 TG/GG等位基因相比,rs8099917TT等位基因对于HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎患者应用干扰素的病毒学应答无明显差异(P=0.20)。rs12979860 CC与CT/TT等位基因相比对于病毒学应答的发生没有差异(P=0.75)。结论 IL-28B(rs8099917、rs12979860)的基因多态性与HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者应用干扰素达到持续病毒应答无相关性。