受体IL-28B基因多态性对肝移植术后丙型肝炎复发抗病毒治疗及预后的影响

目的探讨受体白介素28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性对肝移植术后丙型肝炎复发抗病毒治疗及预后的影响。方法对33例肝移植术后丙型肝炎复发患者进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,并通过肝组织进行受体IL-28B rs12979860位点的基因多态性检测,观察病毒学应答及预后情况。结果 33例患者获得治疗结束时病毒学应答(end of treatment virologic response,ETVR)24例(72.7%),其中获得持续性病毒学应答(sustained virologic response,SVR)12例(36.4%)。受体的基因型分布:CC型25例(75.8%)、非CC型8例(24.2%)。CC型与非CC型患者中ETVR率分别为84.0%、37.5%,SVR率分别为44.0%、12.5%,二者比较,CC型获得ETVR率较高(P<0.05),SVR率差异无统计学意义(P>0.05);CC型及非CC型患者中抗病毒治疗后移植肝硬化率分别为8.0%、50.0%,二者比较,CC型患者移植肝硬化率较低(P<0.05)。结论受体IL-28B rs12979860位点CC基因型可能对移植术后丙型肝炎复发患者抗病毒治疗效果及预后存在有利影响。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性

干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)是目前治疗HCV感染比较有效的方法。宿主IL-28B的基因多态性与抗HCV的应答有关,也与HCV的自发清除有关,IL-28B基因的变异决定慢性丙型肝炎患者的治疗效果。宿主IL-28B基因型有助于抗HCV疗效的预测,对临床抗HCV治疗决策的制定有指导作用。现就IL-28B的基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性进行综述。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎易感性的关系

目的:探讨白介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)单核苷酸多态性位点rs8099917与中国丙型肝炎易感性的关系.方法:采用TaqMan SNP基因分型的方法检测中国天津地区263名丙型肝炎患者和244名健康人IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布情况,并统计分析rs8099917基因型和等位基因在2组中分布的差异.结果:在263名丙型肝炎患者中,TT基因型223人(84.8%),TG基因型39人(14.8%),GG基因型1人(0.4%).T等位基因频率为92.2%.244名健康对照者中,TT基因型222人(91.0%),TG21人(8.60%),GG1人(0.40%),T等位基因频率为95.3%.丙型肝炎患者和健康人群TG/GG基因型频率差异有统计学意义(OR=1.810,95%CI:1.042-3.145;P=0.033).丙型肝炎患者G等位基因频率也高于健康人(OR=1.709,95%CI:1.010-2.893;P=0.044).结论:中国人群IL-28B rs8099917基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染易感性相关联.G为HCV感染的风险等位基因.

汉族人群乙型肝炎病毒感染者外周血IL-28B基因多态性研究

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血IL-28B基因型和等位基因频率分布,并探讨其与疾病病程和进展的关系。方法本研究纳入江苏籍汉族健康人群145例和453例HBV感染者,后者包括无症状HBV携带者(ASC)45例,慢性乙型肝炎患者(CHB)181例,肝硬化(LC)患者69例,肝细胞癌(HCC)患者79例,乙型肝炎肝衰竭(LF)患者79例,采用PCR法和直接测序法检测外周血IL-28B基因rs12979860和rs8099917多态性位点。采用Pearson x2检验对IL-28B rs8099917与rs12979860位点进行Hardy-Weinberg平衡检验,计量资料以(x±s)表示,计数资料采用例数表示。应用SPSS 17.0软件进行方差分析、x2检验和Binary Logistic回归分析。结果 IL-28B基因rs12979860位点有CC、CT和TT 3个基因型,LF患者CC型和C等位基因频率分别为96.2%和98.1%,显著高于健康人群的87.6%和93.1%(OR=0.257,95%CI=0.068~0.973,P=0.045;OR=0.255,95%CI=0.070~0.928,P=0.038);IL-28B基因rs8099917位点有TT、TG和GG 3个基因型,LC患者TT型和T等位基因频率分别为92.8%和96.4%,显著高于健康人群的86.2%和92.4%(OR=0.288,95%CI=0.087~0.948,P=0.041;OR=0.299,95%CI=0.096~0.926,P=0.036)。结论江苏地区汉族人群IL-28B基因多态性与HBV感染后不同疾病表型相关,IL-28B基因rs12979860的C等位基因和IL-28B基因rs8099917的T等位基因可能是HBV感染后病情进展的影响因素。

IL-28B基因多态性与慢性乙型肝炎病程进展的相关性

目的:探讨白介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性与慢性乙型肝炎(c h r o n i c hepatitis B,CHB)病程进展的相关性.方法:本院门诊就诊患者分为如下组:无症状携带者组41例,进展性肝病组共65例;其中CHB组46例、肝硬化组19例.提取全基因组DNA,并扩增IL-28B基因.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs8099917及SNP rs12979860用限制性片段长度多态性法分型;对分型结果进行统计学分析.结果:SNP rs12979860位点CC、CT、TT 3个基因型,组成C、T两个等位基因.等位基因T的比例在无症状携带组、CHB组和肝硬化组中的比例分别为2.4%、8.7%和13.2%;差异有显著性意义(χ2=5.47,P<0.05).SNP rs8099917位点TT、TG、GG 3个基因型,组成T、G两个等位基因.等位基因G的比例在无症状携带组、CHB组和肝硬化组中的比例分别为8.5%、7.6%和7.9%;差异无统计学意义.结论:IL-28B基因多态性可能与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后不同免疫状态相关并影响患者病情进展加重.SNP rs12979860的等位基因T可能是预示HBV感染后病情进展的影响因素.

IL-28B基因多态性与丙型肝炎自然转归的相关性研究

目的:探讨IL-28B单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染自然转归的相关性。方法:采用Sanger基因测序法检测广州地区无偿献血人群中266名HCV感染者(107名自发清除者和159名慢性感染者)和97名健康献血者IL-28B rs12979860位点基因型和等位基因,并统计分析其在HCV感染者与健康献血者,HCV慢性感染者与健康献血者,HCV自发清除者与慢性感染者中的分布差异。结果:159名HCV慢性感染者,107名自发清除HCV者和97名健康献血者多表现为CC基因型,分别占83.6%、95.3%和86.6%,CT基因型分别占16.4%、4.7%和13.4%,未发现TT基因型。HCV感染者和健康献血者,HCV慢性感染者和健康献血者CC/CT基因型分布差异均无统计学意义(χ2=0.204,P=0.652;χ2=0.406,P=0.524),但在HCV慢性感染者和自发清除HCV者中CC/CT基因型分布差异有统计学意义(χ2=8.474,P=0.004),自发清除组中CC基因型比率高于慢性感染组,自发清除组C等位基因的频率高于慢性感染组(χ2=7.949,P=0.005)。结论:在广州献血人群中,IL-28B rs12979860基因多态性与HCV的易感性不相关,但与HCV感染的自发清除相关,表现为C等位基因有利于丙型肝炎病毒(HCV)的自发清除。

单采献血者IL-28b基因多态性与隐匿性HBV感染相关性研究

目的研究单采献血者白细胞介素-28b(IL-28b)基因多态性与隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染(OBI)相关性。方法选择2016年1月~2019年12月山东省血液中心成功捐献血小板HbsAg(-)、核酸检测(NAT)无反应的献血者1158例为研究对象,提取献血者血液DNA,采用直接测序法进行IL-28b基因分型,cobas HBV定量核酸检测试剂盒检测血液HBV-DNA载量,Logistic回归分析IL-28b基因rs8099917位点、rs12979860位点多态性与OBI的关系。结果与非OBI比较,OBI献血者IL-28b基因rs8099917位点G等位基因频率、TG+GG基因型频率显著降低,T等位基因频率、TT基因型频率显著增加(χ^(2)=22.137,22.163,均P<0.01);rs12979860位点T等位基因频率、CT+TT基因型频率显著降低,C等位基因频率、CC基因型频率显著增加(χ^(2)=16.378,19.091,均P<0.01)。OBI献血者rs8099917位点,与TT基因型比较,TG+GG基因型患者HBV-DNA载量显著降低(t=5.257,P<0.01);rs12979860位点,与CC基因型比较,CT+TT基因患者HBV-DNA载量显著降低(t=17.398,P<0.01),以上比较差异均有统计学意义。Logistic回归分析结果显示,rs8099917位点,与TT基因型比较,TG+GG基因型可显著降低OBI发生风险(95%CI:0.288~0.843,P<0.05);rs12979860位点,与CC基因型比较,CT+TT基因型可显著降低OBI发生风险(95%CI:0.207~0.761,P<0.05)。结论单采献血者OBI可能与IL-28b基因rs8099917位点、rs12979860位点多态性有关。

IL-28B基因多态性与慢性肝脏疾病的研究进展

慢性肝脏疾病是由机体的遗传因素和环境因素相互作用,经过多个阶段的发展而产生的。随着全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）在近年来的迅速发展,为探寻遗传易感基因的复杂性以及为临床肝病治疗提供相应理论依据及科学指导方面提供了有力的保障,因而可以在复杂性肝病鉴定基因的常见变异中发挥至关重要的作用。

丙肝病毒IL-28B基因多态性与干扰素抗病毒治疗疗效的相关性

丙型肝炎病毒（HCV ）是导致肝癌和肝硬化的主要病原体之一，聚乙二醇-干扰素（PEG-IFN-α）加利巴韦林（RBV ）联合应用是治疗HCV感染的标准模式［1］。近年来的研究［2-3］表明，白介素28B（IL-28B）基因多态性与HCV自发清除能力及对干扰素的应答情况密切相关。本研究采用连接酶检测反应（LDR）对62例接受PEG-IFN-α加RBV联合治疗的慢性丙肝患者血液中的HCV病毒 IL-28B 基因区的 rs760370， rs12980275， rs12979860，rs8099917共4个SNP（单核苷酸多态性）位点进行检测，现将检测结果报告如下。

IL-28B基因多态性对直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效的预测价值

目的探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性对慢性丙型肝炎(CHC)直接抗病毒药物(DAA)治疗疗效的预测价值。方法选取海南医学院第一附属医院2014年1月—2017年1月收治的CHC患者169例,所有患者均接受DAA治疗,并于治疗前检测IL-28B基因多态性。患者抗病毒治疗24周后入院复查,根据其有无病毒学应答,分为有应答组、无应答组。比较两组IL-28B基因多态性,利用logistic回归模型分析IL-28B基因多态性是否为CHC患者抗病毒疗效的影响因素。结果在169例CHC患者中,有135例(79.88%)存在病毒学应答,34例(20.12%)无应答。有应答组无脂肪肝、Child肝功能A级、rs8099917 TT、rs12979860CC占比分别为94.81%、40.00%、89.63%、88.15%,显著高于无应答组的73.53%、26.47%、44.12%、47.06%(P<0.05)。logistic回归模型提示脂肪肝、Child肝功能C级、rs8099917TG、rs12979860CT是患者抗病毒治疗无病毒学应答的危险因素(P<0.05)。结论CHC患者DAA治疗疗效与IL-28B的rs8099917TG、rs12979860CT位点基因表达存在关联,临床可将二者作为患者预后的预测指标,此外,DAA疗效还会受脂肪肝、Child肝功能分级的影响。

IL-28B基因多态性在丙型肝炎患者中的分布及临床意义

目的探讨白细胞介素28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性表达及意义。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测126例丙肝患者外周血清中HCV-RNA的表达,用基因测序的方法分析获得患者IL-28B的rs12979860和rs12980275基因位点多态性;比较IL-28B基因多态性在汉族和维吾尔族表达,及在丙型肝炎和肝硬化之间的差异。结果126例丙肝患者IL-28B基因rs12979860位点基因型和基因频率在肝硬化组与慢性肝炎组中的分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。相对于慢性肝炎患者,rs12979860 TT型增加肝硬化的发病风险。维吾尔族患者rs12979860 CT型显著多于汉族。经多变量Logistic回归分析,rs12979860含等位基因T的基因型发生肝硬化的比值比(OR及95%CI)为1.179(0.644-1.357)。IL-28B基因rs12980275位点基因型和基因频率在肝硬化组与慢性肝炎组中的分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。相对于慢性肝炎患者,肝硬化rs12980275 AG型显著增加(P<0.05)。rs12979860的基因型在汉族和维吾尔族间对比无统计学意义。Logistic回归分析显示该位点增加肝硬化的患病风险。结论IL-28B基因rs12980275,rs12979860位点基因多态性与肝硬化的发生有相关性,rs12980275在汉族和维吾尔族患者之间存在差异,有助于预测慢性丙肝的临床转归和指导治疗。

IL-28B基因多态性-丙型肝炎个体化治疗的新起点

众所周知,个体基因的差异在慢性丙型肝炎患者的治疗中有重要的影响.2009-08/201001,世界上4个独立的全基因关联研究发现白介素28B的基因型与长效干扰素-利巴韦林的治疗效果相关联.同时证实,rs8099917和rs12979860的单核苷酸多肽性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与抗病毒治疗的持续病毒应答率(sustained virological response,SVR)联系最为密切.本综述旨在阐述白介素28B多态性与丙型肝炎治疗效果、丙型肝炎病毒自发清除及分子流行病学特点、部分药物不良反应之间的联系.这些研究提示我们,在不久的将来,一个以白介素28B基因型为基础的个体化治疗时代将会来到.

IL-28B基因多态性对老年丙型肝炎抗病毒的治疗应答影响分析

目的探讨IL-28B基因的多态性对老年丙型肝炎抗病毒治疗的应答影响。方法选取106例老年慢性丙型肝炎患者,其中53例获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),53例为无病毒学应答(null virological response,NVR)。利用分子生物学方法提取研究对象的DNA并进行PCR扩增,对DNA及其PCR扩增产物进行测序分析。结果 rs12980275只检测到AA、AG两种基因型,rs8099917只检测到TT、TG两种基因型,且二者均为检测到GG型的出现;SVR组和NVR组之间rs12980275、rs8099917基因型分布和其等位基因频率的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-28B基因的多态性对干扰素治疗老年慢性丙型肝炎有重要临床意义,它能预测干扰素的治疗效果,并可以作为慢性丙型肝炎个体化治疗的依据,值得在临床上进一步推广应用。

IL-28B基因多态性与新疆维吾尔族HCV易感性研究

目的：探讨白介素-28B（ IL-28B）基因的多态性与新疆维吾尔族慢性丙型肝炎感染易感性的关联。方法选取180例新疆维吾尔族慢性丙肝患者作为HCV组,150例维族健康体检者作为健康对照组,通过PCR产物测序法检测两组受试者IL-28B rs8099917、rs12979860基因型和等位基因分布频率,对两组基因型和等位基因差异进行分析；同时在HCV组中,对不同IL-28B基因型人群的HCV-RNA载量、肝功能、血脂等进行分析。结果①rs8099917在HCV组和健康对照组中TT和TG/GG基因型频率差异有统计学意义（χ^2=11．627,P=0．001,OR=1．363,95%CI：1．107~1．591）；G等位基因率在两组间差异明显,HCV组中占10．6%,健康对照组0．17%（χ^2=7．011, P =0．008, OR =0．658,95%CI：0．512~0．905）；② rs12979860在两组间的基因型和等位基因频率差异无统计学意义；③rs12979860 TT型患者的HCV-RNA高于TG/GG型,差异有统计学意义（ P=0．032）；患者肝功血脂差异与IL-28B基因多态性中无关。结论新疆维吾尔族人群中HCV的易感性与IL-28B rs8099917基因多态性有关联,rs8099917中等位基因G是新疆维族HCV患者的易感基因。

IL-28B基因多态性与HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者干扰素病毒学应答相关性的meta分析

目的研究白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎患者应用干扰素病毒学应答的相关性。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、China Bio Medicine(CBM)、万方数据库等,由2名评价员独立检索和提取资料并交叉核对,纳入相关病例对照试验。采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件进行meta分析,应用Stata11.0软件进行发表偏倚检验。结果共纳入文献7篇,包括1 345例患者,经过meta分析后发现与rs8099917 TG/GG等位基因相比,rs8099917TT等位基因对于HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎患者应用干扰素的病毒学应答无明显差异(P=0.20)。rs12979860 CC与CT/TT等位基因相比对于病毒学应答的发生没有差异(P=0.75)。结论 IL-28B(rs8099917、rs12979860)的基因多态性与HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者应用干扰素达到持续病毒应答无相关性。

IL-28B基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染相关肝硬化发生及预后的关联

目的 探究白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝硬化发生及预后的关联.方法 选取2021年10月-2022年12月于杭州市西溪医院就诊的慢性HBV感染相关肝硬化患者120例为肝硬化组,另招募同期性别、年龄匹配的体检健康人群120名为对照组,其中肝硬化患者根据疾病进展情况分为代偿期组和失代偿期组;检测血清IL-28B水平和肝功能标志物,并采用聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法检测外周血IL-28B基因rs12979860、rs8099917位点多态性.结果 肝硬化组血清IL-28B水平低于对照组,肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)均高于对照组(P<0.05);肝硬化组和对照组rs12979860位点、rs8099917位点基因型和等位基因差异有统计学意义(P<0.05),其中rs12979860位点C等位基因、rs8099917位点T等位基因是HBV感染相关肝硬化的影响因素(P<0.05);失代偿期组患者血清IL-28B低于代偿期组,ALT、AST及TBIL均高于代偿期组(P<0.05).结论 IL-28B基因rs12979860、rs8099917位点多态性与HBV感染相关肝硬化发生和预后有关,可能通过影响血清IL-28B水平参与慢性HBV感染相关肝硬化发生发展.

IL-28B基因多态性在丙型病毒性肝炎中的临床意义

丙型肝炎（hepatitis C）作为一种世界范围内广泛流行的传染性疾病,其主要传播方式为血液传播,此外针刺、吸毒等也是其常见的感染途径。据统计,全球目前有约1.8亿人曾感染过HCV病毒,约占人口总数的3%,其中仅不足1/3的急性感染者体内会出现病毒的自发清除（spontaneous clearance,SC）,大多数患者逐渐发展至慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）。

白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染者自发清除的相关性

目的本研究旨在探讨白细胞介素28B(interleukin-28B),IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者自发清除的关系。方法入组122例HCV感染者(其中24例自发清除者,98例慢性丙型肝炎患者),检测2组患者IL-28B基因周围rs12979860,rs8099917,rs10853728,rs12980275,rs4803219,rs4803223,rs8105790共7个位点的基因型。检测其中慢性丙型肝炎患者组未经抗病毒治疗时丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA水平;采用非参数秩和检验比较7个位点不同基因型病毒载量水平的差异。结果自发清除组患者的平均感染年龄比慢性丙型肝炎组患者小[分别为(17.8±14.7)岁及(28.8±14.6)岁,P=0.002];rs12979860位点CC/CT、rs8099917位点TT/TG、rs10853728位点CC/CG、rs12980275位点AA/AG、rs4803219位点CC/CT、rs4803223位点AA/AG、rs8105790位点TT/TC不同基因型自发清除率分别为22.9%/7.7%(P=0.146)、22.0%/9.1%(P=0.279)、22.7%/14.9%(P=0.293)、22.7%/8.3%(P=0.196)、22.2%/8.7%(P=0.238)、16.7%/30.8%(P=0.109)、23.2%/7.4%(P=0.123)。在上述7个位点中,慢性HCV感染者HCV RNA水平在不同的IL-28B基因型间,差异无统计学意义,P值分别为0.836、0.715、0.301、0.301、0.486、0.996、0.312。结论 HCV感染者自发清除与年龄有关,感染时年龄越小,越容易清除病毒,而IL-28B基因对我国HCV感染者自发清除的影响不明显,此外IL-28B基因与慢性丙型肝炎病毒感染患者的基线HCV RNA水平无明显相关性。

丙型肝炎病毒感染与IL-28B基因多态性研究进展

近期，三个独立的研究小组分别通过全基因组关联分析（genome—wideassociationstudies，GWAS）鉴定发现，IL-28B的基因多态性与聚乙二醇干扰素（pegylatedinterferon，PEGIFN）联合利巴韦林（ribavirin，RBV）治疗慢性丙型肝炎（丙肝）的应答密切相关。IL-28B低水平表达患者应答不佳，是目前已知的1型丙肝治疗结果的最重要的预测因素。

白细胞介素-28B的基因多态性与干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答的关系

目的探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗应答的关系。方法采用分子生物学方法提取基因组DNA,PCR扩增后直接测序,对我院感染科门诊和住院的63例应答组(SVR)和34例无应答组(NVR)的HCV 1型患者的SNPs rs8099917和rs12980275位点进行检测分析。结果 (1)rs12980275只检测到AA、AG,rs8099917只检测到TT、TG,二者均未发现GG型。(2)rs12980275、rs8099917基因型分布在SVR组和NVR组之间差异均具有统计学意义(OR=3.288,95%CI=[1.171～9.234],χ2=5.416,P=0.020;OR=2.865,95%CI=[1.006～8.154],χ2=4.081,P=0.043)。(3)rs12980275等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异具有统计学意义(OR=2.846,95%CI=[1.086～7.464],χ2=4.828,P=0.028);rs8099917等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异无统计学意义(OR=2.543,95%CI=[0.953～6.785],χ2=3.664,P=0.056)。(4)rs12980275、rs8099917的基因型及等位基因频率在SVR、NVR组中的相关性分析r均大于0(r=0.236,r=0.205,r=0.158,r=0.137),均呈正相关。结论 rs12980275和rs8099917多态性对干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答有重要影响,可以预测抗病毒疗效,为实现个体化治疗提供依据。