IL-4和IL-4受体基因多态性与成人变应性哮喘的关系

目的 研究白细胞介素 4 (IL 4 )、IL 4受体α链的 2个基因多态性位点与中国成人变应性哮喘的关系。方法 采用病例对照方法 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法 (PCR RFLP)对IL 4启动子区C - 5 89T和IL 4Rα链Q5 76R进行基因分型。结果 IL 4C - 5 89T与中国成人变应性哮喘无关 ,然而 ,变应性哮喘组IL 4Rα链 5 76R R频率显著性高于对照组 (χ2 =9.36 9,P <0 .0 1;OR =3.797) ,且与血浆高IgE相关。结论 IL 4Rα链 5 76R

IL-4受体基因多态性与中国重庆汉族哮喘相关性研究

目的检测中国重庆汉族人群IL-4受体基因突变在支气管哮喘和正常人群中的频率,探讨该基因的多态性和哮喘的相关性。方法利用聚合酶链技术和限制性片段长度的多态性(PCR-RFLP)对50例支气管哮喘患儿IL-4受体第576位和第786位基因频率和等位基因频率进行检测并与50例正常人进行对照。结果IL-4受体第576位和第786位基因型和等位基因型频率在哮喘组和对照组差异无统计学意义,并且该基因的基因型频率和等位基因型频率与哮喘病情的严重程度也无相关性。结论在中国南方汉族人群中IL-4受体基因第576位和第786位的突变可能与哮喘无相关性。

IL-13对成纤维细胞IL-13受体和IL-4受体表达的影响

目的研究IL-13对人肺成纤维细胞株HFL-1和人肝星状细胞株LX-2 IL-13受体和IL-4受体表达的调节作用。方法 RT-PCR法检测HFL-1细胞株和LX-2细胞株IL-13Rα1、IL-4R和IL-13Rα2 mRNA的表达;凝胶电泳定量软件Image Tool2.0对RT-PCR电泳条带进行光密度分析;ELISA法检测HFL-1细胞株和LX-2细胞株分泌可溶型IL-13Rα2以及检测细胞裂解液总IL-13Rα1、IL-4R和IL-13Rα2含量。结果 IL-13(5～100 ng/ml)对HFL-1细胞株和LX-2细胞株表达IL-13Rα1和IL-4R无影响;IL-13为5、10、20 ng/ml时能诱导HFL-1细胞株表达IL-13Rα2并呈现剂量依赖,当IL-13为50 ng/ml时,对HFL-1细胞株IL-13Rα2表达的诱导作用明显减弱,IL-13 100 ng/ml组没有检测到HFL-1细胞株IL-13Rα2的表达;LX-2细胞株IL-13Rα2表达缺失且IL-13不能诱导LX-2细胞株表达IL-13Rα2。结论 IL-13不能上调人肺成纤维细胞株HFL-1和人肝星状细胞株LX-2表达功能型受体IL-13Rα1和IL-4R,表明IL-13不能通过上调IL-13Rα1和IL-4R表达量来放大自身作用;一定浓度的IL-13能诱导人肺成纤维细胞株HFL-1表达抑制型受体IL-13Rα2,表明IL-13的自身负调控。

IL-4受体阻断对小鼠急性感染肝片吸虫后肝脏单核细胞悬液中细胞因子的影响

本研究旨在探索肝片吸虫感染小鼠急性期肝脏单核细胞悬液中细胞因子表达模式及其原因。试验将小鼠分为4组,分别对感染抗体处置组、感染非抗体处置组、抗体处置非感染组和非抗体处置非感染组的肝脏单核细胞培养上清液中IL-4、IL-5、IL-13及IFN-γ进行测定;同时也对肝脏中IL-4及IL-12P40mRNA水平进行荧光定量PCR检测。结果显示,IL-4和IL-5的表达模式相似。在非感染状态下,无论是否进行抗体处置,两者都处于较低表达水平。在感染状态下,两者在非抗体处置小鼠中的表达显著高于抗体处置组(P<0.05)。IL-13与IL-4及IL-5的表达差异在于感染并用抗体处置后,小鼠肝脏单核细胞中的IL-13仍有较高水平表达。IFN-γ的表达量在感染后有所增加,但在有无抗体处理间无显著差异(P>0.05)。mRNA检测结果显示,在非感染状态下,抗体处置后的IL-4mRNA水平显著低于非抗体处置组(P<0.05)。感染后非抗体处置组小鼠中IL-4mRNA水平极显著高于抗体处置组(P<0.01),同时也极显著高于非感染非抗体处置组(P<0.01)。IL-12P40mRNA的水平在感染状态下,抗体处置组的IL-12P40mRNA虽较非抗体处置组低,但无显著差异(P>0.05)。但感染后非抗体处置组的IL-12P40mRNA水平均极显著高于感染组抗体处置和非抗体处置组(P<0.01)。本试验结果表明,IL-4Rα对肝片吸虫感染急性期IL-5和IL-4的表达极其重要,但对IL-13及IFN-γ的影响较小。

表达IL-4受体的调节性T细胞在过敏性哮喘中的临床意义

目的初步探讨表达IL-4受体的调节性T细胞（IL-4R＋Treg）在过敏性哮喘中的临床意义。方法本研究纳入对屋尘螨过敏的20例哮喘患者作为研究对象，行肺功能检查和哮喘控制问卷（asthmacontrolquestionnaire，ACQ）调查，20名健康志愿者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血IL-4R＋Treg／Treg百分比。结果间歇轻度组（n=12）、中重度组（n=8）和正常对照组（n=20）IL-4R＋Treg／Treg％分别为（4．24±2．14）％、（14．56±4．19）％和（1．04±0．54）％，各组之间差异有统计学意义（Pd0．001）。哮喘组IL-4R＋Treg／Treg％与FEV-％预计值呈显著负相关性（r=-0．512，P〈0．05），与ACQ得分呈显著正相关性（r=0．592，P〈0．01）。结论Treg表达的IL-4R在过敏性哮喘的免疫反应中可能发挥重要作用，IL-4R＋ Treg细胞数量的增多可导致哮喘患者体内免疫失衡而促进哮喘的发生发展。

IL-4R、IL-13、ADAM33基因多态性与中国皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨IL-4受体基因Arg551Gln(rs1801275)、IL-13基因Arg130Gln(rs20541)、ADAM33基因T1(rs2280091)位点基因多态性与中国皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性。方法:采用病例-对照的方法,用聚合酶链反应及直接基因测序法比较116例支气管哮喘组与70例正常人对照组之间基因型、等位基因频率的差异。结果:哮喘组和对照组IL-4受体基因Arg551Gln位点和IL-13基因Arg130Gln位点的基因型和等位基因型频率的差异有统计学意义,ADAM33基因T1位点基因型哮喘组和对照组差异有统计学意义,等位基因型频率在哮喘组和对照组差异无统计学意义。结论:提示IL-4R Arg551Gln(rs1801275)位和IL-13基因Arg130Gln(rs20541)位的多态性可能与中国皖南地区汉族哮喘有相关性;ADAM33基因(rs2280091)T1位点位的多态性可能与中国皖南地区汉族哮喘无相关性。

地氯雷他定对过敏性哮喘豚鼠模型肺组织IL-4R mRNA表达的影响

目的:研究地氯雷他定对过敏性哮喘豚鼠模型肺组织IL-4R m RNA表达的影响。方法:用卵蛋白制备过敏性哮喘豚鼠模型,观察地氯雷他定对过敏性哮喘豚鼠肺组织病理及IL-4R m RNA表达水平的影响。结果:地氯雷他定能显著改善过敏性哮喘豚鼠肺组织病理变化,明显降低肺组织IL-4R m RNA表达水平。结论:降低肺组织IL-4R m RNA的表达可能是地氯雷他定防治哮喘的基因机制。

过敏性儿童白细胞介素4受体Q576R与血清总IgE相关性探讨

目的探讨过敏性儿童白细胞介素4（IL-4）受体Q576R与血清总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）和垂直电泳方法，检测80例患过敏性疾病的儿童和20例正常对照儿童IL-4R是否存在Q576R突变位点，并用测序进行确认。采用日本HITACHI的CLA-1过敏原分析仪检测80例患过敏性疾病的儿童和20例正常对照组儿童血清总IgE水平，然后进行X^2检验及成组t检验。结果IL-4受体Q576R突变位点和血清总IgE在过敏组与对照组相比差异有统计学显著性意义（均P〈0．05）。结论过敏性儿童IL-4受体QS76R与血清总IgE有相关性。

温经活血外用药穴位贴敷联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效及血清IL-4和s IL-4R的介导作用

目的:探讨温经活血外用药穴位贴敷治疗膝骨关节炎的临床疗效及IL-4和sIL-4R的水平的变化及意义。方法:将2015年3月至2017年8月期间在辽宁中医药大学附属医院纳入的100例患者按随机数字表法分为对照组、观察组各50例,对照组采用膝关节腔内注射玻璃酸钠治疗,观察组在对照组基础上采用温经活血外用药穴位贴敷方法治疗,比较2组治疗前后疗效改善情况、治疗前后Lysholm膝关节评分改善情况、血清生化学指标水平变化评价穴位贴敷治疗的效果。结果:治疗后,观察组治疗有效率、Lysholm膝关节评分、血清中IL-4、sIL-4R水平各项指标改善均优于对照组,2组患者血清IL-4、sIL-4R水平与Lysholm膝关节评分呈负相关。结论:温经活血外用药穴位贴敷能显著改善症状,提高膝骨关节炎的临床疗效与预后。

白细胞介素4及其受体在呼吸道合胞病毒所致婴幼儿肺炎中的相关性研究

目的:探讨IL-4及其受体(IL-4R)在呼吸道合胞病毒所致婴幼儿肺炎中的相关性。方法:应用酶联免疫吸附试验检测45例呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎患者及51例正常对照组中血清中的IL-4及IL-4R浓度。结果:(1)RSV肺炎组和正常对照组中IL-4浓度分别为(294.68±90.65)ng/L和(146.75±37.26)ng/L,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)RSV肺炎组和正常对照组中IL-4R浓度分别为(17.60±13.80)μg/L和(7.47±4.29)μg/L两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IL-4及IL-4R在RSV所致肺炎中含量明显增高,且随病情进展受体浓度增加,表明RSV肺炎病情的严重程度与IL-4及IL-4R含量增加呈正相关。

系统性红斑狼疮患者外周血Th2型细胞因子受体水平的研究

目的:探讨Th2型细胞因子受体(IL-4R、IL-6R、IL-10R)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用及其临床意义。方法:应用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测89例SLE患者和30例正常人外周血单核细胞(PBMC)中IL-4R、IL-6R和IL-10R mRNA的表达水平;用ELISA法检测血清中IL-4、IL-6和IL-10水平。结果:①活动期SLE患者和非活动期SLE患者及正常人Th2型细胞因子受体阳性表达率为100%。②PBMC中,IL-4R mRNA表达水平:活动期SLE患者(1组)为0.604±0.147,非活动期SLE患者(2组)为0.40±0.13,正常人(3组)为0.37±0.07;IL-6R mRNA表达水平:1组为0.90±0.27,2组为0.52±0.11,3组为0.57±0.24;IL-10R mRNA表达水平:1组为0.87±0.29,2组为0.72±0.21,3组为0.68±0.14。1组和2组间比较无显著性差异(P<0.05),1组和3组间比较有显著性差异(P=0.00),2组和3组间比较无显著性差异(P>0.05)。③血清中IL-4、IL-6和IL-10水平:1组显著高于2组和3组(P<0.05),2组显著高于3组(P<0.05)。活动期SLE患者和非活动期SLE患者血清中的IL-4水平与PBMC上的IL-4R的表达水平呈正相关(r=0.622和r=0.859,P<0.05)。活动期SLE患者和非活动期SLE患者血清中的IL-6水平与PBMC上的IL-6R的表达水平呈正相关(r=0.887和r=0.615,P<0.05)。活动期SLE患者和非活动期SLE患者血清中的IL-10水平与PBMC上的IL-10R的表达水平呈正相关(r=0.888和r=0.787,P<0.05)。结论:Th2型细胞因子及其受体的异常表达可能在SLE疾病活动和发展过程中起重要作用。检测SLE患者PBMC中Th2型细胞因子受体的表达水平可作为疾病的活动性指标之一。

IL-4细胞毒素对垂体腺瘤生长及其激素分泌的靶向治疗作用

目的:研究IL-4细胞毒素对垂体腺瘤细胞生长及其激素分泌的影响,并探讨其机制。方法:应用RT-PCR法和流式细胞仪检测垂体腺瘤细胞(GH3、AtT20)上IL-4受体各亚型mRNA的表达。应用MTT法检测DT4H(IL-4细胞毒素)对垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应,并经DNA片段分析、流式细胞分析、蛋白印迹分析和电镜证实。应用ELISA法检测垂体激素分泌水平的变化。在裸鼠上建立垂体腺瘤动物模型,测定治疗前后腺瘤体积和激素水平的变化。结果:垂体腺瘤细胞GH3和AtT20上均表达IL-4受体各亚型。DT4H诱导垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应呈现剂量-时间依赖关系。细胞周期分析表明DT4H能诱导细胞周期的停滞。caspase8,caspase9,caspase3,RANKL和JNK2的表达均增加,而Bcl-2的表达减少。DT4H治疗后,垂体腺瘤细胞和裸鼠垂体腺瘤的激素分泌水平明显下降,腺瘤体积明显缩小。结论:本研究首次明确IL-4细胞毒素通过caspase途径诱导垂体腺瘤细胞的凋亡、抑制垂体激素的分泌,很可能为垂体腺瘤的生物靶向治疗提供一种新的途径。

温经活血外用药穴位贴敷治疗膝骨关节炎的疗效观察

目的观察温经活血外用药穴位贴敷治疗膝骨关节炎的临床疗效及血清白介素-4(IL-4)和人可溶性IL-4受体(sIL-4R)的水平的变化。方法采用随机对照方法收集临床诊治的膝骨关节炎患者200例,其中本研究纳入研究病例数100例,对纳入患者进行编号,利用随机数字表法将其分为对照组与观察组各50例。对照组治疗采用膝关节腔内注射玻璃酸钠治疗,观察组在对照组治疗基础上采用温经活血外用药穴位贴敷方法治疗。比较两组治疗前后的疗效改善情况、治疗前后Lysholm膝关节评分改善情况、血清生化学指标水平变化来评价穴位贴敷治疗的效果。结果治疗后7、14、28 d时,观察组与对照组比较治疗效果更为明显,患者Lysholm膝关节评分提升较高(P <0.05);治疗后,观察组的治疗有效率明显高于对照组(P <0.05);治疗后,两组患者血清中IL-4、sIL-4R水平较治疗前组内比较降低明显(P <0.05),同时观察组指标水平下降较对照组更显著,组间比较差异具有统计学意义(P <0.05);两组患者血清IL-4、sIL-4R水平与Lysholm膝关节评分呈正相关(r=0.231、r=0.302,P <0.05)。结论温经活血外用药穴位贴敷能显著改善症状,提高膝骨关节炎治疗的临床疗效与预后;IL-4和s IL-4R可以用来预测膝骨关节炎患者疾病的严重程度及预后,可以根据检测结果对治疗效果进行评价,并作为评估膝骨关节炎病情严重程度的重要生化指标。

易感基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨白介素-4(Interleukin-4,IL-4)基因589位点、白介素-4受体(interleukin-4receptor,IL-4R)基因576位点多态性与内蒙古地区汉族支气管哮喘患者是否存在遗传易感性,是否与血清总IgE浓度相关。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测内蒙古地区62例支气管哮喘患者和30例汉族正常人群IL-4基因的589位点、IL-4R基因的576位点多态性,进行基因型和基因频率分析,同时采用Elisa法检测患者血清总IgE浓度。结果:哮喘组IL-4基因启动子区-589(C/T)位点多态性分布频率与对照组比较,两组间基因型频率分析(X2=3.437,P=0.179),无显著性统计学差异(P>0.05);两组基因频率分析(X2=9.405,P=0.002),有显著性差异(P<0.05)。哮喘组IL-4R基因启动子区-576(Q/R)位点多态性分布频率与对照组比较,两组间基因型频率分析(X2=0.815,P=0.665),无显著性统计学差异(P>0.05),两组基因频率分析(X2=0.245,P=0.621),无显著性差异(P>0.05)。哮喘组血清总IgE浓度高于对照组,有显著性差异(t=6.367,P=0.00,P<0.05)。结论:内蒙古地区汉族人群哮喘组中,IL-4基因启动子区-589(C/T)位点多态性与支气管哮喘的发病无显著性差异;IL-4R基因-576(Q/R)位点多态性与支气管哮喘的发病无显著性差异;患者组血清总IgE显著高于对照组,但是与IL-4基因启动子区-589(C/T)位点多态性和IL-4R基因-576(Q/R)位点多态性没有相关性。

度普利尤单抗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗中的研究进展

慢性鼻窦炎(CRS)是一种常见的鼻窦黏膜炎症性疾病,复杂的发生机制造就了CRS的高度异质性,部分患者无法从目前标准的药物治疗和手术中得到缓解。CRS具有不同的炎症内型和临床表型,慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)一直是治疗难点,其症状相对较重还常合并哮喘,易对常规药物和手术的疗效不佳并伴有较高的复发风险。近年来,度普利尤单抗(dupilumab)在成人顽固性CRSwNP中疗效显著,其通过阻断Ⅱ型炎症中关键驱动因子IL-4和IL-13的信号传导,达到治疗作用。目前度普利尤单抗对国人CRSwNP治疗研究尚无报道。本文将对度普利尤单抗治疗CRSwNP的研究进展进行综述,以期为其在CRSwNP中的进一步应用研究提供参考。