贵阳地区哮喘儿童IL-4-590C/T、IL-13-1112C/T、IL-4RαQ576R基因多态性分析

目的:探讨贵阳地区哮喘儿童IL-4基因-590C/T、IL-13基因-1112C/T及IL-4受体(IL-4R)基因α链Q576R位点的单核苷酸多态性(SNPs)。方法:收集2010年9月至2012年2月贵阳医学院附属医院儿科哮喘门诊随机诊治的及2010年第三次全国哮喘流行病学调查的共300例贵阳地区哮喘儿童,男189例,女111例,同时收集200例贵阳地区非哮喘及非过敏性疾病儿童作为对照,男136例,女64例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测哮喘组儿童和对照组儿童IL-4-590C/T、IL-13-1112C/T及IL-4RαQ576R位点的多态性。结果:IL-4-590C/T、IL-13-1112C/T及IL-4RαQ576R位点的基因型频率及等位基因频率在哮喘组和对照组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-4基因-590C/T、IL-13基因-1112C/T及IL-4R基因α链Q576R位点的多态性可能与贵阳地区儿童哮喘有一定相关性。

三七皂苷R1通过miR-181/IL-8/TLR4通路调控糖尿病性视神经病变的机制研究

目的探究三七皂苷R1(NGR1)通过微小RNA-181/白细胞介素-8/Toll样受体4(miR-181/IL-8/TLR4)通路调控糖尿病性视神经病变(DON)大鼠的作用及抗炎机制。方法尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组(MG)、低剂量NGR1组(LNGR1)、中剂量NGR1组(MNGR1)、高剂量NGR1组(HNGR1),另设对照组(CG),每组8只,共40只。LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠每2日灌胃1次,剂量依次为15、30、60 mg/kg的NGR1,CG、MG组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠注射液,连续给药6周,期间监测大鼠血糖及体质量。给药完成后苏木精-伊红(HE)染色观察检测大鼠视神经形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测视神经糖化血红蛋白(HbA1c)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测视神经miR-181表达,荧光素酶报告试验检测miR-181和IL-8靶向关系,Western Blot法检测视神经IL-8、TLR4的蛋白表达。结果(1)体重、血糖和HbA1c:与CG组比较,MG大鼠体重降低(t=-3.675,P=0.001),血糖、HbA1c较高(t_(血糖)=67.721,t_(HbA1c)=27.213,均P=0.000);与MG组比较,MNGR1、HNGR1组大鼠体重较高(t_(MNGR1)=4.863,t_(HNGR1)=6.018,均P=0.000),血糖较低(t_(MNGR1)=-29.171,t_(HNGR1)=-43.981,均P=0.000),HbA1c较低(t_(MNGR1)=-18.468,t_(HNGR1)=-22.799,均P=0.000),差异均有统计学意义。(2)炎症因子:与CG组比较,MG组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-9表达较高(t_(IL-1β)=22.949,t_(IL-6)=20.732,t_(TNF-α)=12.785,t_(MMP-9)=12.276,均P=0.000);与MG组比较,LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠血清IL-1β水平较低(t_(LNGR1)=-6.465,t_(MNGR1)=-18.598,t_(HNGR1)=-21.943,均P=0.000)、IL-6水平较低(t_(LNGR1)=-3.765,P=0.001;t_(MNGR1)=-13.274,t_(HNGR1)=-15.405,均P=0.000)、TNF-α水平较低(t_(MNGR1)=-9.221,t_(HNGR1)=-10.523,均P=0.000)、MMP-9水平较低(t_(LNGR1)=-2.934,P=0.006;t_(MNGR1)=-4.343,t_(HNGR1)=-9.991,均P=0.000),差异均有统计学意义。(3)视神经形态:与CG比较,MG组大鼠视神经出现明显的出血和血管扩张、轴突肿胀以及胶质细胞增生,但LNGR1、MNGR1、HNGR1组以上情况较MG随药物剂量较高改善。与CG组比较,MG组大鼠视神经横截面积较低(t=-27.680,P=0.000),胶质细胞数较高(t=5.501,P=0.000);与MG组比较,LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠视神经横截面积较大(t_(LNGR1)=6.241,t_(MNGR1)=7.853,t_(HNGR1)=10.248,均P=0.000),HNGR1组胶质细胞数较低(t_(HNGR1)=-3.097,P=0.004),差异均有统计学意义。(5)IL-8与miR-181的靶向关系:miR-181与IL-8存在结合位点。(6)miR-181/IL-8/TLR4通路蛋白:与CG组比较,MG组大鼠视神经miR-181、IL-8、TLR4表达较高(t_(miR-181)=33.870,t_(IL-8)=62.851,t_(TLR4)=20.802,均P=0.000);与MG组比较,LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠视神经miR-181表达较低(t_(LNGR1)=13.476,t_(MNGR1)=14.420,t_(HNGR1)=11.187,均P=0.000)、IL-8表达较低(t_(LNGR1)=2.460,P=0.019;t_(MNGR1)=19.230,t_(HNGR1)=46.383,均P=0.000)、TLR4表达较低(t_(LNGR1)=8.350,t_(MNGR1)=14.185,t_(HNGR1)=11.502,均P=0.000),差异均有统计学意义。结论NGR1可降低DON大鼠血糖,改善视神经病理状况,其机制可能与调控视神经miR-181/IL-8/TLR4通路及相关炎症有关。

IL-4R基因E375A、C406R、Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性

目的探讨IL-4R基因E375A、C406R、Q576R位点多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测91例哮喘患儿和42例正常儿童的IL-4R基因型。结果哮喘组与对照组IL-4R基因1124核苷酸位点A→C突变(肽链E375A氨基酸位点),1902核苷酸位点A→G突变(肽链Q576R氨基酸位点),2位点基因型和基因频率差异无统计学意义(P>0.05);1216核苷酸位点T→C突变(肽链C406R氨基酸位点),3种基因型(CC、CR、RR)差异有统计学意义(P<0.05);变异型R等位基因频率中,哮喘组为22.94%,对照组为6.58%,两者差异有统计学意义(P<0.05),但该位点不符合Hardy-Weinberg平衡。结论IL-4R基因E375A,Q576R位点多态性可能与哈尔滨地区儿童哮喘发生无直接相关性。C406R位点有必要作进一步研究。

IL-4R基因Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘的相关性研究

目的探讨IL_4R基因Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性。方法提取82例哮喘儿童和59例正常对照组儿童外周血DNA,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测基因型,应用SAS软件对结果进行χ2分析。结果哮喘组与对照组3种基因型(QQ、QR、RR)在分布上差异无显著性(P>0.05);变异型R等位基因频率:哮喘组为16.46%,对照组为13.56%,两者差异无显著性(P>0.05)。结论IL_4R基因Q576位点多态性可能与哈尔滨地区儿童哮喘发生无直接相关性。

白介素4受体基因Q576R多态性及与变应性鼻炎的相关性

目的对变应性鼻炎患者行白介素4受体基因Q576R分型,探讨白介素4受体基因Q576R基因与变应性鼻炎遗传易感性的相关性。方法用PCR-RFLP法为69名无亲缘关系的变应性鼻炎患者和91名无血缘关系的健康汉族人行白介素4受体基因Q576R分型。结果AR组中TIgE含量明显高于对照组。(P<0.001),Q576R各基因型之间TIgE无显著性差异,在AR组中QR基因型频率高于对照组(P=0.007),QQ基因型频率低于对照组(P=0.02)。AR组与对照组之间等位基因频率存在显著性差异(P=0.005),AR组的R等位基因频率高于对照组(OR=2.18)。结论Q576R基因多态性与AR存在相关性,R等位基因可能是AR的易感基因。

过敏性儿童白细胞介素4受体Q576R与血清总IgE相关性探讨

目的探讨过敏性儿童白细胞介素4（IL-4）受体Q576R与血清总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）和垂直电泳方法，检测80例患过敏性疾病的儿童和20例正常对照儿童IL-4R是否存在Q576R突变位点，并用测序进行确认。采用日本HITACHI的CLA-1过敏原分析仪检测80例患过敏性疾病的儿童和20例正常对照组儿童血清总IgE水平，然后进行X^2检验及成组t检验。结果IL-4受体Q576R突变位点和血清总IgE在过敏组与对照组相比差异有统计学显著性意义（均P〈0．05）。结论过敏性儿童IL-4受体QS76R与血清总IgE有相关性。

青霉素过敏反应与IL-4Rα基因多态性

目的：青霉素类抗生素临床应用十分广泛，但其过敏反应发生率居各类药物之首。青霉素过敏反应的发生，通常伴有血清总IgE或特异性IgE的升高。白细胞介素4（IL-4）是目前已知最强的IgE调节因子，其生物学效应是通过与靶细胞表面的白介素4受体（IL-4R）结合而发挥的。因此，本试验以白介素4受体α链（IL-4Rα）基因为研究对象，重点讨论该基因的部分多态性位点与青霉素过敏反应及血清特异性IgE的关系。方法：采用RAST检测了242例过敏病人和86例正常对照血清中4种药物青霉素G、青霉素V、氨苄西林和阿莫西林（PG、PV、AP、AX）的8种抗原决定簇（BPO—PLL、PVO。PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA—PLL、PVA—PLL、APA-PLL、AXA-PLL）的特异性IgE抗体：采用PCR-RFLP检测了242例过敏病人和220例正常对照IL-4RαQ576R和IL-4Rα175V多态性位点的基因型。结果：IL-4RαQ576R位点，与正常对照相比，AA基因型频率在过敏病人特别是皮试阳性的过敏病人中显著升高（P〈0．05），在特异性IgE阳性的过敏病人中显著升高（P〈0．05），在主、次要抗原决定簇抗体阳性的过敏病人中均显著升高（P〈0．05），在APO抗体阳性过敏病人中显著升高（p=0．05）。

Cr^(4+)∶YAG被动调Q激光器进展

文中简要介绍了Cr4 +∶YAG晶体的可饱和吸收特性 ,重点介绍了Cr4 +∶YAG被动调Q激光器的最新进展 ,并展望了Cr4 +∶YAG被动调Q激光器的发展趋势。

IRAK-4:TLR/IL-1R家族共同信号转导系统中的关键因子

最近发现的一种新的白细胞介素1受体相关激酶4(interleukin1receptorassociatedkinase4,IRAK4)不仅可促使白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)磷酸化,还是IRAK1募集于TLR/IL1R复合物的必要条件,从而成为调控IRAK1生物活性以及内毒素胞内信号转导的最关键分子。充分认识IRAK4的作用机制,将有助于设计出新的针对感染性疾病的治疗策略。

哮喘患儿血清中sIL-2R、IL-2、IL-4、IL-13的水平变化与临床意义

目的探讨哮喘患儿血清中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)的水平变化及其与哮喘发病机制的关系。方法每例样本均取空腹静脉血并即时分离血清1ml,用ELISA法检测血清中sIL-2R、IL-2、IL-4、IL-13的水平并对结果进行统计学分析。结果哮喘急性发作组、缓解组的血清中sIL-2R、IL-2、IL-4、IL-13的结果与正常对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。其中哮喘急性发作组、缓解组血清中sIL-2R、IL-4、IL-13的结果要明显高于正常对照组,而IL-2则明显低于正常对照组。此外,哮喘急性发作组与缓解组血清中IL-2、IL-4、IL-13的结果相比较差异均有显著性(P均<0.05),而SIL-2R则无明显差异。结论哮喘患儿血清中sIL-2R、IL-2、IL-4、IL-13的水平伴随病情进展发生显著的变化,说明它们在哮喘的免疫病理过程中起着重要的作用。

运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠胸腺细胞凋亡及血液IL-2、IL-2R表达的影响

目的:研究运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠胸腺细胞凋亡及外周血中IL-2、IL-2R的表达的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠给予重组RBP4 3μg/g体重腹腔注射,12 h注射一次,持续注射4周。设RBP4+运动组(RE)、RBP4安静组(RR)和正常安静对照组(C),RE组给予4周无负重游泳训练,60 min/day。免疫组化和免疫印迹法分别检测血清RBP4、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。运用TUNEL法标记各组大鼠胸腺的凋亡细胞。ELISA检测血清IL-2、IL-2R的表达;双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清GM-CSF含量。结果:RE组血清RBP4和HOMA-IR显著低于RR组。RE组与对照组比较凋亡稍有增加但与RR组比较凋亡明显减少;血清中IL-2水平明显升高(P<0.05),IL-2R水平降低(P<0.05),因而比值明显增加(P<0.01);RE组与RR组比较胸腺指数(P<0.05)、脾脏指数明显提高(P<0.01)。结论:RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠免疫功能有所下降。而运动能够明显提升RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠胸腺细胞抗凋亡能力和免疫能力。该研究在探讨胰岛素抵抗患者免疫功能紊乱的发生机制和临床治疗方面有所启示。

新生儿细菌感染时CD4^+T细胞表面IL-2R的表达

为探讨新生儿CD4+ T细胞表面白介素_2受体 (interleukin_2receptor,IL_2R)的表达对临床诊断新生儿细菌感染的意义 ,用全血法标记CD4 +T细胞表面IL_2R三条肽链CD25、CD122和CD132 ,借助流式细胞仪分别测定19例正常足月新生儿 (对照组 )和17例细菌感染足月新生儿 (感染组 )治疗前后CD25、CD122和CD132的表达。并将对照组和感染组首次样本结果及感染组治疗前后样本结果进行统计学检验。结果显示 ,对照组新生儿脐血CD4 +T细胞表面CD25、CD122和CD132的表达较低 ,分别为3.84 %±3.61 %、0.74 %±0.53%和12.70 %±8.54% ,与治疗前感染组(分别为9.89%±9.66 %、5.79 %±11.14%和21.78 %±11.34 %)相比差异有显著性(P<0.05) ;而细菌感染组治疗后新生儿CD4 +T细胞表面CD25、CD122和CD132的表达量为11.11 %±7.06%、6.35 %±6.23%和27.41 %±17.19 % ,治疗前后相比差异无显著性(P均>0.05)。提示CD25、CD122和CD132在脐血CD4 +T细胞上的表达较低 ,细菌感染组治疗前CD4 +T细胞表面CD25、CD122和CD132表达的升高 ,表明CD4 +T细胞活化 ,故在临床上可以考虑将CD25。

喘可治注射液对COPD大鼠IL-12/IL-12R/STAT4信号通路的影响

目的观察喘可治注射液(CKZ)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织IL-12/IL-12R/STAT4信号通路的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,CKZ高、中、低剂量(CKZ-H、CHZ-M、CKZ-L)组。除正常组外,各组复制COPD大鼠模型,并给予相应药物治疗,观察CKZ对COPD大鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素12受体(IL-12R)以及肺组织信号转导子和转录激活子4(STAT4)m RNA表达的影响。结果喘可治注射液各剂量组肺组织病理形态均有不同程度的改善,且降低COPD大鼠血清和BALF中IFN-γ、IL-12、IL-12R(除CKZ-L组BALF中IL-12R外)水平(P<0.05,P<0.01),可抑制大鼠肺组织STAT4 m RNA的表达(P<0.01,P<0.05)。结论喘可治注射液能一定程度改善COPD大鼠肺组织病理损害,其作用机制可能与其抑制IFN-γ、IL-12、IL-12R表达,干扰IL-12/IL-12R/STAT4信号通路对靶基因的激活,下调STAT4 m RNA表达,进而调节Th1/Th2分化失衡有关。

精神分裂症血清IL-4及sIL-2R水平的观察

目的：探讨不同亚型精神分裂症（Ｓｃｈ）血清白介素４（ＩＬ－４）及可溶性白介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平的变化。方法：用ＥＬＩＳＡ法检测４１例Ｓｃｈ病人（Ⅰ型２１例，Ⅱ型２０例）血清ＩＬ－４及ｓＩＬ－２Ｒ浓度。结果：Ⅰ型Ｓｃｈ的ｓＩＬ－２Ｒ水平较对照组显著增高，而Ⅱ型则无显著性改变：两型Ｓｃｈ血ＩＬ－４与对照组相比无显著差异。

IRAK-4在白介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLRs)介导的炎症信号通路中的关键作用

白介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4;IRAK-4)是近年来发现的参与机体先天性免疫反应过程中的关键分子。它与另外3个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-M同属于IRAK家族,目前经过对IRAK-4分子的激酶活性以及其对炎症反应的正向和负向的调控作用的研究表明,IRAK-4分子联系着上下游的信号转导,在TLRs/IL-1R介导的炎症信号通路中的作用更为关键。本文就IRAK-4分子的活性、以及IRAK-4分子在TLRs/IL-1R介导的炎症信号转导通路中的作用作一综述。以期设计出针对IRAK-4特异性的药物,或者通过基因治疗手段干预IRAK-4表达,为感染控制提供新的思路,开发出新的抗炎药物。

CD44单抗A3D8对NB4细胞IL-3Rα及其下游信号通路的调节

目的探讨CD44单抗A3D8对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞IL-3Rα及其下游PI3K/Akt信号通路的调节。方法以NB4细胞为研究对象,以同型抗体IgG1为阴性对照,以A3D8为实验组,A3D8诱导NB4细胞分化凋亡过程中,real-time RT-PCR方法检测IL-3Rα基因转录水平,运用Western blot法检测IL-3Rα及下游PI3K/Akt信号通路中重要信号分子,随后将PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002与A3D8联合,观察二者联合对NB4细胞PI3K/Akt信号通路的影响。结果 A3D8诱导NB4细胞分化凋亡过程,可明显下调NB4细胞中IL-3RαmRNA和蛋白表达水平,抑制PI3K/Akt信号通路;LY294002可增强A3D8对NB4细胞增殖和凋亡的抑制作用,并可进一步抑制PI3K/Akt信号通路。结论 A3D8可抑制NB4细胞IL-3Rα的转录水平和蛋白表达水平,并抑制其下游PI3K/Akt信号通路。

雷公藤单体T_4体外给药对IL-2产生及IL-2R表达的影响

目的 探讨雷公藤单体T4 的抗炎作用。方法 应用体外细胞培养技术观察不同浓度T4 对单个核细胞 (BPMC)产生IL - 2及IL - 2R表达的影响。结果 T4 对IL - 2及IL - 2R有剂量相关的抑制作用。