雄激素调节卵巢癌细胞IL-6基因启动子活性的研究

目的探讨雄激素诱导卵巢癌细胞IL-6基因启动子活化的分子机制。方法选择SKOV-3细胞作为研究模型,应用ELISA、RT-PCR及荧光素酶检测技术观察5α-二氢睾酮(5α-dihydrotest- osterone,DHT)对IL-6表达水平及IL-6基因启动子活性的影响,并对DHT诱导IL-6基因启动子活化的机制进行研究。结果(1)DHT可促进SKOV-3细胞IL-6分泌及相应mRNA的表达,该作用可被雄激素受体(AR)阻断剂氟他胺(nutamide,Flu)完全阻断,提示DHT诱导上述作用是AR途径介导的。(2)IL-6本身能以剂量依赖性的方式增强SKOV-3细胞IL-6基因启动子的转录活性,DHT也具有与IL- 6相似的作用。DHT的这种作用可被Flu完全阻断,也可被抗IL-6中和抗体部分阻断。(3)转录因子NF-IL-6、NF-κB及其亚单位p50、p65均可诱导SKOV-3细胞IL-6基因启动子的活性。DHT不改变NF- IL-6介导的IL-6基因启动子的转录活化,而增强NF-κB(p50+p65)及其亚单位p50、p65介导的IL-6基因启动子的转录活化。结论雄激素增强的IL-6基因启动子转录活性是AR途径介导的,同时有部分是通过IL-6的作用而实现。雄激素很可能通过AR与转录因子NF-κB或其亚单位p50和p65之间蛋白-蛋白的相互作用反式激活IL-6基因启动子的活性。

IL-6基因启动子区-572C/G多态性与儿童脓毒症的相关性

目的 探讨儿童脓毒症疾病易感性及进展与白细胞介素-6(IL-6)基因启动子区-572C/G多态性间的关系。方法 回顾性选取2019年5月至2021年5月十堰市妇幼保健院收治的脓毒血症患儿117例为试验组,选取同期体检健康儿童126例作为对照组,并根据第三版脓毒症与感染性休克定义国际共识,将试验组分为脓毒症组57例和脓毒症休克组60例。检测各组受试者外周血血浆中IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)水平,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测IL-6基因rs1800796(-572C/G)位点单核苷酸多态性(SNPs),分析以上基因多态性与脓毒症易感性及其进展的关系。结果 血浆IL-6、TNF-α和PCT水平试验组明显高于对照组(P<0.01),且试验组中脓毒症休克组高于脓毒症组(P<0.01)。IL-6基因位点rs1800796(-572C/G)的基因型CC及等位基因C频率试验组显著低于对照组(P<0.05),且试验组中脓毒症休克组显著低于脓毒症组(P<0.05);IL-6基因-572C/G位点基因型为CC患儿的血浆IL-6、TNF-α和PCT水平低于基因型为CG/GG患儿(P<0.05)。Logisitic回归分析显示,基因型GG是CC型脓毒症患病风险的2.36倍(95%CI:1.204~4.628,P<0.05)。结论 IL-6基因-572C/G多态性与儿童脓毒症的发病风险及其进展显著相关,CC基因型为脓毒症保护基因,GG基因型是易感基因型,其多态性影响PCT、IL-6和TNF-α的水平。

DHT对卵巢癌细胞IL-6、IL-8及其受体表达的调节作用

目的初步探讨雄激素对卵巢癌细胞IL-6、IL-8及其受体表达的调节作用及作用机制。方法选择兼有雄激素受体(AR)、IL-6和IL-8及其受体表达的卵巢癌细胞系SKOV-3和OVCAR-3作为研究模型,观察5α-二氢睾酮(DHT)对IL-6、IL-8及其受体表达以及NF-κB转录的调节作用。结果DHT可促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌及相应mRNA表达,并增强IL-6基因启动子的转录活性,DHT的上述作用可被AR阻断剂氟他胺完全阻断。DHT显著提高卵巢癌细胞NF-κB亚单位p50、p65(RelA)mRNA的表达水平,其中对后者的作用与对IL-6、IL-8 mRNA的作用相平行。此外,DHT尚能调节IL-6、IL-8受体的表达。结论雄激素可能通过NF-κB信号传导途径促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8的分泌,同时对二者受体的表达也有一定的调节作用。