IL-6抑制剂控制种植体愈合期炎症性骨吸收的动物实验研究

目的:探索IL-6抑制剂在控制种植体愈合期炎症性骨吸收中的效果,为临床种植体炎症性骨吸收的治疗提供新的思路。方法:选择健康成年雄性新西兰大白兔20只,拔除双侧下颌前牙,3月后于下前牙区常规植入登腾微型种植体(2.5×12 mm)一枚,随机分为4组。A组种植后不做处理,另外3组用两根4-0丝线栓丝在种植体颈部;其中B组栓丝后不做处理,C组栓丝后即刻在种植体颈部注入盐酸米诺环素软膏,D组在种植后即刻及1周后按8 mg/kg静脉注射IL-6抑制剂Tocilizumab。8周后处死动物,收集种植体周围骨组织行X线片及micro-CT扫描。结果:X片可见A、D组种植体周围无明显骨吸收,B组垂直吸收约3~4个种植体螺纹,C组吸收约1~2个螺纹。Micro-CT分析可见界定范围内D组骨体积率最高,A组与C组次之,B组最低,差别有统计学意义。结论:IL-6抑制剂Tocilizumab可控制种植体愈合期炎症性骨吸收,可增加种植体周围骨体积率。

IL-6抑制剂对种植体周围炎小鼠模型的疗效及其作用机制探讨

目的:探讨IL-6抑制剂对种植体周围炎小鼠模型的疗效及其作用机制。方法:选取4周龄雄性小鼠(C57BL/6J)15只,实验总共分为三组(每组5只):对照组(植入种植体,但未进行结扎诱导)、模型组(结扎诱导,构建种植体周围炎小鼠模型)和抑制剂组(结扎诱导+腹腔注射IL-6抑制剂)。使用微计算机断层扫描(Micro-CT)检测种植体周围骨丢失,苏木精和伊红(HE)染色检测种植体周围牙龈组织的炎症浸润,使用RT-qPCR检测牙龈组织中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA相对表达量,使用Western blot法检测牙龈组织中NF-κB通路相关蛋白p-P65和p-IκBα蛋白表达水平。结果:Micro-CT结果显示IL-6抑制剂可减少种植体周围炎的骨丧失。HE结果显示IL-6抑制剂处理后,小鼠炎症浸润显著减少。RT-qPCR和Western blot结果显示,IL-6抑制剂可显著降低牙龈组织中IL-6、TNF-αmRNA相对表达量以及p-P65和p-IκBα的蛋白表达水平。结论:IL-6抑制剂可抑制种植体周围炎的骨丧失和炎症浸润,这些治疗效果可能与抑制TNF-α的表达和NF-κB信号通路有关。

血液透析滤过处理CAR-T治疗后IL-6受体抑制剂治疗无效的3~4级细胞因子释放综合征3例

目的观察血液透析滤过(HDF)处理嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)免疫疗法后IL-6受体抑制剂治疗无效细胞因子释放综合征(CRS)的有效性及安全性.方法回顾性分析2015年7月至2021年7月深圳大学第一附属医院血液内科经CAR-T细胞治疗后出现托珠单抗治疗无效的3~4级CRS并接受HDF治疗的3例患者,包括急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)2例,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1例.结果患者在HDF治疗结束后12h内临床症状(体温、血压、血氧)缓解,细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ及C反应蛋白(CRP)明显下降.随访3个月未发现HDF治疗相关不良反应.结论HDF控制CAR-T细胞治疗后托珠单抗治疗无效3~4级CRS安全可行.

类风湿关节炎治疗药物的研发进展及趋势

类风湿关节炎(RA)是一种发生在滑膜关节及其他器官系统的慢性、全身性、炎症性疾病,也是一种慢性进行性自身免疫性疾病。RA发病机制不清,与遗传因素、细菌和病毒因素、T细胞及B细胞亚群的聚集、大量促炎性细胞因子活化等相关。目前常用的RA治疗药物有改善病情的抗风湿药(DMARDs)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素、生物制剂以及靶向小分子药物等。本文简要综述RA的发病机制以及RA治疗药物的研发进展和趋势,以期为RA治疗及相关的新药研发提供参考。