抗人IL-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病临床疗效观察

目的：研究ＩＬ－８单抗乳膏治疗寻常型银屑病的疗效、安全性。方法：采用随机双盲、平行对照临床试验方法。结果：ＩＬ－８单抗乳膏治疗寻常型银屑病，治疗组痊愈率９．７％、有效率４８．４％；对照组痊愈率２．３％，有效率９．１％。两组疗效经统计学处理具有极显著性差异（Ｐ＜０．００１），治疗组疗效高于对照组。治疗组和对照组药物不良反应主要是局部不良刺激分别是３．１３％和２．２２％，两组无统计学差异，未见全身不良反应。结论：ＩＬ－８单抗乳膏治疗寻常型银屑病安全、有效。

IL-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病随机双盲对照临床试验

目的：研究ＩＬ－８单抗乳膏外用治疗寻常型银屑病的疗效和安全性。方法：采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，治疗时间６周。结果：本项临床试验共入选９６例，其中治疗组入选４８例，临床疗效评价病例４５例，安全性评价４６例，４５例中痊愈６例，显效１２例，进步１５例，无效１２例，痊愈率１３．３０，有效率４０％；对照组入选４８例，临床疗效评价病例４４例，安全性评价４６例，４４例中痊愈１例，显效６例，进步１７例，无效２０例，痊愈率２．３％，有效率１５．９％。两组疗效比较经统计学处理，有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。治疗组和对照组药物不良反应分别为１０．８％（５／４６例），８．７％（４／４６例），主要是局部刺激，未见全身不良反应。结论：ＩＬ－８单抗乳膏外用治疗寻常型银屑病安全、有效。

窄谱中波紫外线联合白介素8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病

目的 观察窄谱中波紫外线照射联合外用白介素8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病的疗效。方法对应用不同疗法的两组患者在不同治疗阶段的治疗效果采用PASI评分指标进行对比分析。结果两治疗组第8周时PASI评分均较治疗前明显降低,实验组第8周的PASI评分较对照组明显降低(P均<0.05)。结论窄谱中波紫外线联合白介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病安全有效,且疗效优于单纯光疗法。

SonoVue与IL-8单克隆抗体偶联对兔腹主动脉粥样斑块造影的研究

目的制备IL-8单克隆抗体与SonoVue微气泡偶联的声学造影剂,并对兔腹主动脉进行超声造影,探讨其对粥样斑块显示的优越性。方法采用异型双功能交联剂(SPDP)将IL-8单克隆抗体与SonoVue微气泡进行共价偶联,用其对兔腹主动脉粥样斑块进行造影。结果 IL-8单克隆抗体成功偶联于SonoVue微气泡,用于兔腹主动脉粥样斑块后,斑块回声较造影前及普通造影明显增强,并且能更细致地显示出斑块的供血情况。结论携IL-8单克隆抗体的靶向性声学造影剂对兔腹主动脉粥样斑块有较高的敏感性,对细节的分辨更清楚,为进一步研究靶向性声学造影剂的实际应用奠定了基础。

验证单抗——抗人白细胞介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常性银屑病多中心临床试验

加拿大YES生物技术研究有限公司研制了抗人白介素-8单克隆抗体乳膏(简称IL-8单抗乳膏,45μ/g)外用治疗银屑病。1999年10月至2000年6月,我们对该药进行Ⅱ、Ⅲ期临床研究。

IL-8单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响

目的探讨IL-8单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响。方法用线栓法制作急性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将大鼠随机分为生理盐水对照组、IL-8单抗0.5μg组、IL-8单抗1μg组和IL-8单抗2μg组,于缺血0.5h侧脑室注射生理盐水和IL-8单抗。TTC(四氮唑红)染色测梗死体积;应用HE染色、免疫组化和TUNEL法,观察大鼠局灶缺血脑组织中性粒细胞浸润程度、bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞和凋亡细胞。结果同对照组相比IL-8单抗1μg组和IL-8单抗2μg组梗死体积明显减少(分别为P<0.05和P<0.01);中性粒细胞浸润程度与对照组比较均明显减轻;bcl-2阳性细胞明显增加(P<0.01)、Bax阳性细胞明显减少(P<0.01),bcl-2/Bax比值增加(P<0.01);TUNEL阳性细胞明显减少(P<0.01)。结论IL-8单抗可能通过阻断中性粒细胞浸润,抑制神经细胞凋亡从而对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

靶向IL-8的单克隆抗体治疗有望用于COPD

美国的研究人员报告，Abgenix公司的抗白介素8单克隆抗体(ABX-IL8)(Ⅰ)能在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中降低呼吸困难的严重程度。

单克隆抗体对肾综合征出血热病毒感染乳鼠保护作用的研究

HFRS病毒陈株100LD_(50)腹腔感染新生乳鼠后24小时,腹腔分别接种24株抗HFRS病毒McAb,观察McAb对感染新生乳鼠的保护作用。结果发现,有5株McAb保护率为100％,1株McAb保护率为17％,另有7株McAb可使感染乳鼠的发病死亡时间推迟。取有明显保护作用的5株McAb分别接种感染后不同时间的乳鼠,结果在48小时内接种保护率均达100％;但随接种时间推后,保护率逐渐下降,感染后10天接种几乎无保护作用。此5株McAb保护作用均优于多克隆的免疫血清。应用不同稀释的McAb 3D8进行保护试验,发现保护效果与接种剂量密切相关。采用固定抗体,稀释病毒方法测得McAb 3D8对HFRS病毒陈株感染乳鼠的保护指数为5.8。

IL-8单抗对炎症性中性粒细胞浸润的阻断作用

目的 建立可特异性识别IL - 8抗原并具有拮抗IL - 8生物学活性的单抗 ,观察抗体对炎症性损伤的保护作用。方法 采用常规方法免疫和细胞融合 ,经间接ELISA检测和有限稀释亚克隆、筛选 ,建立稳定分泌抗人IL - 8的杂交瘤细胞株。通过趋化阻断实验 ,观察抗体在体外拮抗IL - 8生物学活性的作用 ;以家兔为模型 ,通过皮肤注射LPS诱导局部产生炎症反应 ,同时静脉注射IL - 8抗体 ,观察抗体对炎症性损伤的保护作用。结果 经筛选获得 3株稳定分泌IL - 8单抗的杂交瘤细胞株 ,一株为IgG1(SI98) ,另两株为IgM (SI96、SI97)。这 3株单抗在体外具有阻断IL - 8对中性粒细胞的趋化作用 ;在体内 ,皮肤局部注射LPS产生的炎症反应 ,导致大量中性粒细胞的浸润 ,体内预先注射IL - 8抗体后 ,可明显阻断中性粒细胞在炎症部位的浸润。结论 3株单抗均可作为拮抗IL - 8生物学功能的拮抗剂 ,阻断炎症反应过程中中性粒细胞的浸润。

IL8单抗对放射性脑损伤保护作用的实验研究

目的 :通过建立兔放射性脑损伤模型 ,研究IL 8单抗对放射性脑损伤的作用及其机理。方法 :30只新西兰兔行脊髓蛛网膜下腔置管 ,分成二组 ,照射前 30分钟和照射后六天内每天向蛛网膜下腔注入IL 8单抗或生理盐水 ,分别在 7、14、30天处死取样 ,行病理免疫组化和脑脊液IL 8水平检测。结果 :治疗组与对照组各时间段相比 ,放射性脑损伤的病理形态学改变减轻。IL 8浓度明显降低 (P <0 0 0 1) ,胶质细胞原纤维酸性蛋白 (GFAP)、脑一氧化氮合成酶 (bNOS)阳性细胞数较NS组显著减少。结论 :10 0Gy剂量能造成放射性脑损伤 ,蛛网膜下腔注入IL

IL-8单抗保护兔肝脏免受中性粒细胞介导的再灌注损伤

通过建立新西兰家兔的肝缺血再灌注损伤模型 ,观察抗IL 8中和性单克隆抗体对缺血再灌注 (IR )损伤肝脏的保护作用。肝缺血再灌注 4h后 ,外周血中各种肝功能指标酶活性与假手术组相比显著升高 (P <0 0 5 ) ,同时肝脏出现大量散点状中性粒细胞的浸润 ,此时肝细胞明显肿胀 ,细胞呈散乱状排列 ,细胞壁结构不完整并出现液化现象。而使用抗IL 8抗体后可明显阻断再灌注过程中中性粒细胞对肝脏的浸润 ,肝细胞虽仍有肿胀现象 ,但细胞呈正常的规则排列 ,细胞壁结构完整。其外周血肝功能指标酶活性与对照组相比无显著差别。该结果显示在肝再灌注损伤过程中 ,IL 8是趋化中性粒细胞浸润的关键因子 ,抗IL 8单克隆抗体对肝缺血再灌损伤肝脏有保护作用。

环孢素对正常人PBMCs产生IFN-γ的抑制作用

【目的】探讨在不同刺激条件下,环孢素(ciclosporine,CsA)对正常人外周血单个核细胞(PBMCs)γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)的产生,以及对细胞亚群的影响。【方法】PBMCs在抗CD3单克隆抗体(anti-CD3)、抗CD3和抗CD28(anti-CD28)单克隆抗体、IL-12(Th1细胞分化因子)刺激的情况下或在混合淋巴细胞反应中,观察CsA对IFN-γ产生和Th1细胞分化的影响。同时使用流式细胞仪,在单个细胞水平上评价CsA对T淋巴细胞表面活化分子CD25及细胞内细胞因子IFN-γ和IL-2产生的影响。【结果】CsA对由不同条件诱导产生的IFN-γ,均表现为剂量依赖性抑制关系。此外,CsA抑制IL-12诱导的Th1分化。进一步研究结果表明,CsA可抑制CD4+和CD8+T细胞IFN-γ的表达。【结论】CsA剂量依赖性抑制T淋巴细胞的活化,抑制CD4+、CD8+T淋巴细胞产生IFN-γ和Th1细胞的分化,其抑制机理可能与细胞的活化有关。