miR-146b抑制白介素10缺陷小鼠自发肠炎的作用机制

目的探讨miR-146b在小鼠IBD模型中的作用和机制,我们以白介素10(IL-10)敲除小鼠自发肠炎为模型,通过向小鼠腹腔内注射miR-146b mimic,评价miR-146b对IL-10^(-/-)缺陷小鼠自发肠炎的治疗效果。方法提取野生型(WT)和IL-10^(-/-)小鼠骨髓细胞,采用GM-CSF诱导成为巨噬细胞。首先用qPCR和原位杂交方法评估miR-146b在WT和IL-10^(-/-)巨噬细胞中的表达。将13周龄IL10^(-/-)小鼠分为scramble及治疗组,腹腔内注射scramble或miR-146b mimic。饲养4周后处死小鼠并取材做相应检测,用病理切片的方法评估病理炎症评分;采用流式细胞术、qPCR等方法检测各种炎症相关因子的变化。结果和WT小鼠相比,miR-146b在IL-10^(-/-)小鼠的表达明显下降(P<0.05);治疗组小鼠和scramble小鼠相比体重上升明显(P<0.05);miR-146b mimic可以明显改善小鼠肠道炎症(P<0.05);流式细胞术分析显示miR-146b mimic显著抑制肠系膜淋巴结和肠道固有层Th1细胞群、Th17细胞群的激活以及M1巨噬细胞的分化。结论 IL-10缺失导致miR-146b表达减少;miR-146b可以减轻IL10^(-/-)缺陷引起的自发性肠炎,其机制可能是通过抑制肠道M1型巨噬细胞分化而进一步减少Th1和Th17细胞激活。