基于序列-结构分析探讨IL2突变影响肿瘤患者临床生存的作用机制

分析临床数据库癌症样本中的IL2突变对其结构功能的影响,探讨内源IL2突变与患者临床生存关联的可能蛋白质作用机制。在cBioPortal数据库不同肿瘤样本中发现29种IL2基因突变,预测表明这些突变大多不利于IL2天然构象的稳定。对皮肤黑色素瘤和子宫内膜癌中的4个IL2变体(P85H、E88K,V111L和V111I)-受体复合物分子动力学模拟,结果表明拥有较高患者生存期的P85H(~62月)和V111L(~89月)突变有利于IL2与IL2β受体的结合,V111L同时提高了IL2结合γ受体的能力,而患者生存期较低的E88K(~37月)和V111I(~23月)突变降低了IL2与IL2β受体结合的能力。推测内源IL2对IL2βγ受体结合作用的强弱可能与肿瘤患者的生存期存在一定正关联。本研究利用计算模拟技术解释了IL2临床突变影响肿瘤患者临床生存的可能作用机制,并为设计新的IL2蛋白药物提供一定的理论借鉴价值。

人白介素2受体基因的cDNA在大肠杆菌中的克隆与表达

利用PCR技术扩增白介素2受体(IL2R)a亚单位的编码序列,同高效表达载体pMYvrf重组,经过复杂的基因操作,获得了5株人IL2Ra亚单位的重组克隆菌株。其中pMYIL2R_(104)表达水平达菌体总蛋白的41%。经免疫印迹分析证明具有特异性IL2R的抗原性,其与配基结合刺激T细胞增殖等生物活性正在研究之中。表达产物有可能用于IL2纯化,制备IL2R的单抗,免疫抑制效应及ATL治疗等研究。