IL28B基因多态性与慢性乙型肝炎病人对干扰素应答的关系

目的探讨IL28B基因单核苷酸多态性位点(SNP)rs12979860和rs8099917与e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎病人对干扰素治疗应答反应性的关系。方法采集入组的82例应用干扰素治疗的病人的外周血(38例对干扰素应答,44例对干扰素不应答)。提取全基因组DNA,并扩增IL28B基因。SNP rs8099917用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法分型,SNP rs12979860直接测序分型。对分型结果进行统计学分析。结果在干扰素治疗应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是81.6%(31/38)和18.4%(7/38),等位基因G的基因频率是9.2%(7/76),在干扰素治疗非应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是97.7%(43/44),2.3%(1/44),等位基因G的基因频率是1.1%(1/88),两组间的差异有统计学差异(基因型P=0.014;基因频率P=0.025)。SNP rs12979860基因型CT的比例和等位基因T频率在干扰素治疗应答组和非应答组均无显著差异(P>0.05)。结论 SNP rs8099917可能与e抗原阳性慢乙肝病人对干扰素治疗应答反应性存在相关性,等位基因G可能预示着干扰素治疗的成功应答,该位点基因型检测对于接受干扰素治疗的慢性HBV感染者可能有一定的疗效预测价值。

IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α应答的关系

目的探讨IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFN）治疗应答的关系。方法采集212例接受PEG—IFN治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血，提取基因组DNA，应用时间飞行质谱技术（MassARRAY）检测IL28B基因的3个SNP位点rsl2980275、rsl2979860、rs8099917的多态性。应答定义为：PEG-IFN治疗48周，患者HBVDNA〈200Iu／mL、HBeAg血清学转换及ALT复常。结果应答患者为74例，无应答者138例，应答率为34．9％。HBV基因分型以c型为主（c型117例，B型95例）。rsl2980275基因型AA和N—AA（AG／GG）的比例分别为77．8％和22．2％；rsl2979860基因型CC和N—CC（CT／TT）的比例分别为78．3％和21．7％；rs8099917基因型TT和N—TT（TG／GG）的比例分别为79．2％和20．8％。这3个SNP位点干扰素治疗应答组和非应答组中等位基因的频率和基因型的分布差异均有统计学意义（P〈O．05）。在多因素分析中，校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBVDNA水平及基线ALT水平后，发现IL28B野生纯合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。其中rsl2980275基因型AA、N—AA的有效率分别为38．8％、21．3％（OR2．70，95％CI1．21～6．01；P=0．015）；rsl2979860基因型CC、N—CC的有效率分别为38．6％、21．7％（OR2．56，95％CI1．15～5．67；P=0．021）；rs8099917基因型TT、N—TT的有效率分别为38．7％、20．5Voo（OR2．80，95％C11．23～6．39；P=0．015）。此外，还发现了一个由rsl2980275和rsl2979860组成的单体域，其中单体型A-C与干扰素高应答率显著相关（OR2．53，95％CI1．20～5．34；P=0．015）。结论IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关，IL28B野生纯合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。

IL28B基因型对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗中干扰素选择的指导

目的检测IL28B的基因分型,并探讨不同IL28B基因型的疗效与干扰素种类的关系。方法检测IL28B基因的rs12979860位点和rs8099917位点,将患者分为优势组和非优势组,并统计普通IFN和聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林抗病毒治疗分析RVR率和SVR率。结果优势组应用普通IFN和PEG-IFN后的RVR率分别为82.20%和83.33%,SVR率分别为88.98%和87.50%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);而非优势型组中,应用普通IFN和PEG-IFN RVR率分别为16.00%和41.40%,SVR率分别为28.00%和55.17%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测宿主IL28B基因优势型患者初始治疗可选择普通IFN;而非优势型患者初始治疗建议选择PEG-IFN,但总体RVR率、SVR率仍不高。

IL28B基因多态性与聚乙二醇干扰素ɑ治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周疗效的关系

目的探讨IL28B基因多态性（SNP）与聚乙二醇干扰素ɑ（Peg IFNα）24周疗程治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎（CHB）疗效的相关性。方法采集398例接受Peg IFNα24周疗程治疗HBe Ag阳性CHB患者的外周血,采用直接测序法检测IL28B基因3个SNP位点rs12980275、rs12979860、rs8099917的多态性。应答定义：谷丙转氨酶（ALT）复常、HBV DNA〈500IU/m L、HBe Ag血清转换。结果治疗总应答率为42.46%（169/398）,HBV基因B型52.01%（207/398）,C型47.99%（191/398）。IL28B 3个SNP位点的基因型在应答组与无应答组中的分布无显著性差异（P〉0.05）,rs12980275 AA型与非AA型应答对比（OR 0.916,95%CI 0.460-1.825,P=0.804）,rs12979860 CC型与非CC型应答对比（OR 0.921,95%CI0.442-1.921,P=0.826）,rs8099917 TT型与非TT型应答对比（OR 0.921,95%CI 0.442-1.921,P=0.826）。结论 IL28B的SNP与聚乙二醇干扰素24周的治疗应答无显著相关。

IL28B基因多态性对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效及停药后复发的影响

目的探讨IL28B基因多态性对替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)序贯或联合普通IFN-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的效果及停药后复发的影响。方法选取2016年1月-2019年12月在南宁市第四人民医院和北海市人民医院门诊或住院的119例初次接受TDF治疗有效并完成序贯或联合普通IFN-α抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者作为研究对象。根据治疗144周时HBsAg水平对患者进行分组,依据治疗192周时HBsAg水平决定是否停药;采用PCR产物测序方法对患者IL28B rs12979860多态性进行测序分型,探讨IL28B基因多态性与抗病毒疗效及停药后复发的关系。结果对不同IL28B rs12979860基因型患者的基线特征进行比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05)。治疗192周时,IL28B rs12979860 CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者占65.7%(65/99),而非CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者仅占35.0%(7/20),2组比较差异有统计学意义(P <0.05);IL28B rs12979860 CC基因型患者HBsAg下降水平为(1.0±0.4)lgIU/ml,而非CC基因型者仅为(0.8±0.3)lgIU/ml(P <0.05);IL28B rs12979860 CC基因型患者肝脏弹性值的平均下降水平为(3.4±1.3) kPa,而非CC基因型者仅为(2.6±1.4) kPa(P <0.05)。停药随访6个月,IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者停药后复发的比例分别为16.9%(11/65)及71.4%(5/7),差异有统计学意义(P <0.05)。对抗病毒治疗期间的IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者主要的药物不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05)。结论 HBeAg阴性CHB患者应用TDF序贯或联合IFN-α治疗可以获得较好的血清学及组织学应答,IL28B rs12979860 CC基因型可能是HBeAg阴性CHB患者抗病毒治疗获得血清学和组织学应答及停药6个月不复发的预测因素。

IL28B基因在HCV感染中的作用和应用前景

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是造成慢性肝炎、肝硬化乃至肝癌的主要原因之一,严重威胁人类健康。宿主因素可影响HCV的感染、治疗效果和自然清除率。近期,欧美多个研究组对自愈和经过治疗的慢性丙型肝炎患者进行了全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS),证明IL28B基因(编码IFN-λ3)的单核苷酸多态位点(Single nucleotide polymorphism,SNP)影响HCV患者的治疗效果和自然清除率。IFN-λ3通过与其异源二聚受体IFN-λR1·IL-10R2结合进行信号传导,上调干扰素刺激基因的表达,进而发挥抗病毒、抑制肿瘤细胞生长以及免疫调节等生物学功能,有望成为一种新型抗HCV药物。虽然IL28B基因SNP影响病毒清除的机制尚未清楚,但其关联分析结果可作为HCV患者临床治疗的辅助指导,对HCV患者进行IL28B基因遗传易感和功能研究将有助于该病的预防和治疗。

IL28B基因多态性对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的影响

目的探讨IL28B基因单核甘酸多态性(SNP)对聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的影响。方法 2014年8月～2016年10月我院收治的HBeAg阳性CHB患者143例,给予Peg-IFNα治疗24～144 w,随访52 w。采集外周血,提取DNA,检测IL28B基因SNP位点rsl2979860、rs8099917和rsl2980275多态性分布。应用二分类多变量Logistic回归分析IL28B基因SNP位点对病毒学应答率的影响。结果在治疗和随访结束时,应答58例(40.6%),无应答者85例;在143例CHB患者中,rsl2979860位点CT型占9.1%,TT型占0.7%,CC型占90.21%,rs8099917位点GT型占9.1%,TT型占90.9%,rsl2980275位点AG型占10.5%,AA型占89.51%;应答者rsl2979860 CC基因型为94.8%,显著高于未应答者的87.1%(P<0.05),rs8099917 TT基因型为96.6%,显著高于未应答者的87.1%(P<0.05),rsl2980275 AA基因型为94.8%,显著高于未应答者的85.9%(P<0.05);校正基线资料后,经二分类多变量Logistic回归分析显示,L28B基因rsl2979860位点为病毒学应答的独立影响因子(P<0.05)。结论 IL28B基因的SNP位点与Peg-IFNα治疗HBeAg阳性的CHB患者病毒学应答密切相关,临床医生在决定给予抗病毒治疗前,可以根据检测的血IL28B基因多态性分布情况,预测Peg-IFNα的最终治疗效果,而作出合理的治疗方案。

IL28B基因型指导下个体化方案与标准化抗病毒治疗慢性丙型肝炎疗效比较

目的比较IL28B基因型指导下个体化方案与标准化抗病毒治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法选取郴州市第二人民医院2012年3月至2014年9月期间收治的60例慢性丙型肝炎患者,采用随机数表法分为个体化治疗组和标准化治疗组,每组30例。治疗前均查HCV RNA基因分型和IL28B基因分型,标准化治疗组采取聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗方案,治疗为48周,治疗期间查病毒载量;个体化治疗组在IL28B基因分型基础上调整治疗方法,对IL28B基因非CC型的患者适当将疗程延长至72周。比较两组患者的抗病毒疗效和治疗安全性。结果个体化治疗组患者快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、延迟病毒学应答(DVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)获得率略高于标准化治疗组,复发率略低于标准化治疗组,但差异均无统计学意义(P>0.05);标准化治疗组中,HCV基因1型、非1型患者的SVR获得率比较差异无统计学意义(P>0.05),但IL28基因分型CC型、非CC型患者的SVR获得率比较差异有统计学意义(P<0.05);个体化治疗组中,HCV基因1型、非1型患者的SVR获得率比较以及IL28基因CC型、非CC型患者的SVR获得率比较差异均无统计学意义(P>0.05);个体化治疗组中HCV基因非1型、IL28基因非CC型患者的SVR获得率均明显高于标准化治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,标准化治疗组、个体化治疗组患者不良反应发生率分别为30.0%和20.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL28B基因分型能够影响慢性丙型肝炎患者的抗病毒治疗效果,而宿主IL28B基因指导下的个体化方案治疗疗效较标准方案突出,患者耐受性好。

宿主IL28B基因型联合病毒基因型对慢性丙型肝炎抗病毒疗效的预测

目的综合分析宿主IL28B基因型和丙型肝炎病毒(HCV)基因型对慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效的影响。方法对120例慢性丙型肝炎患者进行全程联合治疗,其中92例患者完成了治疗后24周随访,同时分析HCV基因型及宿主IL28B基因型对治疗结束时应答(ETR)及持续病毒学应答(SVR)的影响。结果 IL28B基因CC型在这组慢性丙型肝炎患者中占89%。在HCV基因1b型患者中,IL28B基因CC型患者可以获得比非CC(N-CC)型更高的ETR率(P=0.001 4)和SVR率(P=0.000 7),但在HCV基因非1b(N-1b)型患者中,CC型与N-CC型患者间的抗病毒疗效差异无统计学意义;在IL28B基因N-CC型患者中,HCV基因N-1b可以获得比1b型更高的ETR率(P=0.035 0)和SVR率(P=0.022 2),但在CC型患者中,HCV基因N-1b与1b型间的疗效差异无统计学意义。结论 HCV基因型及宿主IL28B基因型对我国慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效具有重要影响。联合检测宿主IL28B基因型和病毒基因型可以更加科学、准确地预测抗病毒疗效,为真正实现个体化治疗提供依据。

IL28B基因多态性及其表达与慢性乙型肝炎感染转归的相关性研究

目的探讨IL28B基因多态性(SNPs)及其血清IFN-λ3水平与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗乙型肝炎疗效的相关性。方法选择2013年6月-2013年12月100例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,给予聚乙二醇化干扰素α(Peg-INF-α)联合利巴韦林规范治疗48周后,分为应答组48例及非应答组52例,分析患者IL28BSNPs、HBV基因型、HBsAg、HBeAg及IFN-λ3表达与患者治疗疗效的关系。结果 IL28B基因rs12979860位点CC型和CT+TT型的比例在应答组和非应答组差异较大,差异有统计学意义(χ2=8.253,P<0.05);应答组患者治疗48周后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平均低于非应答组,差异均有统计学意义(P<0.05);应答组患者血清IFN-λ3水平高于非应答组,差异有统计学意义(P<0.05);在应答组及非应答组中,IL28B基因CC型患者48周IFN-λ3血清学表达水平高于CT+TT型,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IL28BSNPs及其血清IFN-λ3水平可能影响Peg-INF-α联合利巴韦林治疗的应答反应,对CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

IL28B基因与慢性乙型肝炎干扰素治疗应答的关系

目的探讨IL28B基因多态性(SNPs)与HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)治疗疗效的相关性。方法选择2013年6月-12月100名接受PEG-IFNα治疗48周的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者,分析患者IL28B基因多态性(SNPs)。结果基因分型以B型为主,应答率为54.7%。干扰素应答组和非应答组中,rs8099917、rs12980275及rs12979860位点不同基因型的应答率差异均有统计学意义(P<0.05)。在多因素分析中,校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBV DNA水平及基线ALT水平后,发现IL28B基因rs12980275位点AA型、rs12979860位点CC型、rs8099917位点TT型是PEG-IFNα高应答率的独立预测因素。rs12980275和rs12979860组成了1个单体域,其中单体AC型与干扰素高应答率显著相关(P=0.032)。结论 IL28B基因多态性可能影响PEG-IFNα治疗的应答反应,其野生纯合型对CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

HCV基因分型进展及临床意义

HCV基因分型广泛应用于分子流行病学研究、病毒起源及进化分析、慢性丙型肝炎病情预测和抗病毒治疗应答。本文就近年来HCV的基因分型区域、检测方法及临床意义进行综述。

Real world experience with Pegylated Interferon and ribavirin in Hepatitis C Genotype 1 population with favourable IL28B polymorphism

背景与目的:丙型肝炎(HCV)的传统治疗是应用聚乙二醇干扰素(FEG-IFN)和病毒唑,但副作用明显。IL28B基因多态性可以预测治疗反应,CC基因型者效果更好。ITPA基因缺失能对治疗引起的临床贫血起到保护作用。本研究目的是检测接受FEG-IFN和病毒唑治疗的1型HCV患者中IL28B基因多态性和ITPA基因突变情况,并分析其与持续病毒学应答(SVR)的相关性。方法:通过病历记录查询过去10年所有接受FEG-IFN和病毒唑治疗的1型HCV患者,通过信函邀请其参加本次研究。采集患者血液标本用以IL28B和ITPA基因检测。从病历记录中提取治疗反应、贫血发生及治疗中断情况。结果:共有61例1型HCV患者接受了FEG-IFN和病毒唑治疗,其中42例同意参加本次研究。治疗时平均年龄为(45.6±12.9)岁,男性患者占83.3%。33例(78.6%)检测为IL28B CC基因型,其中25例(75.8%)获得SVR,而9例非CC基因型患者中仅3例(33.3%)获得SVR(P=0.041)。11例患者检测为ITPA AC基因型,30例为CC基因型。ITPA AC与CC基因型患者的临床贫血发生率的差异无统计学意义(45.5%vs.63.3%,P=0.302)。即便在出现临床贫血的患者中,仍有70.8%最终获得了SVR。治疗中断对SVR亦无影响。结论:对于IL28B CC基因型的1型HCV患者,在考虑新的治疗选择前,应告知其FEG-IFN和病毒唑具有良好的治疗效果。

白细胞介素-28Brs12978960多态性与1b型慢性丙型肝炎复发者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林再治疗疗效的相关性研究

目的分析基因1b型慢性丙型肝炎（CHC）复发型的患者再次进行聚乙二醇干扰素（peg—IFN）联合利巴韦林（RBV）治疗时的病毒学应答情况，探讨IL-28Brs12978960基因多态性对再治疗患者病毒应答及疗效的影响。方法对河南省人民医院感染性疾病科2012年至2014年收治的CHC复发患者采用peg—IFN联合RBV治疗48周并随访24周，检测宿主IL-28Brs12978960基因的多态性，分析患者抗病毒治疗的病毒学应答情况，以及与持续病毒学应答（SVR）相关的预测因素。计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用y。检验或Fisher确切概率法。结果61例患者完成peg—IFN联合RBV治疗48周并随访24周，平均年龄（46．7±12．4）岁，男37例（60．7％），rs12978960CC基因型49例（80．3％）。经过peg—IFN／RBV治疗48周并随访24周后，达到SVR者40例（65．6％）。年轻患者能获得较高的快速病毒学应答（RVR）率和SVR率，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；IL28Brs12978960基因型对RVR和SVR有预测价值，获得RVR和SVR的患者CC基因型携带率更高（均P〈0．05）。CC基因型相对于CT／TT型的患者可获得较高的RVR（34．1％比0，x^2=10．625，P=0．006）、治疗结束时病毒学应答（84．1％比70．6％，x^2=5．563，P=0．039）和SVR（77．3％比35．3％，x^2=9．572，P=0．007），而延长快速病毒学应答（34．1％比29．4％，x^2=0．122，P=0．809）、早期病毒学应答（79．5％比82．3％，x^2=0．612，P=0．964）与CT／TT基因型患者之间差异无统计学意义。结论基因1b型CHC复发患者仍需再次抗病毒治疗。IL-28Brs12978960基因多态性与再治疗SVR率密切相关，尤其是对未获得RVR的患者更具预测价值，为CHC患者个体化抗病毒治疗和优化诊疗方案提供了有利依据。