IL28B基因多态性对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的影响

目的探讨IL28B基因单核甘酸多态性(SNP)对聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的影响。方法 2014年8月～2016年10月我院收治的HBeAg阳性CHB患者143例,给予Peg-IFNα治疗24～144 w,随访52 w。采集外周血,提取DNA,检测IL28B基因SNP位点rsl2979860、rs8099917和rsl2980275多态性分布。应用二分类多变量Logistic回归分析IL28B基因SNP位点对病毒学应答率的影响。结果在治疗和随访结束时,应答58例(40.6%),无应答者85例;在143例CHB患者中,rsl2979860位点CT型占9.1%,TT型占0.7%,CC型占90.21%,rs8099917位点GT型占9.1%,TT型占90.9%,rsl2980275位点AG型占10.5%,AA型占89.51%;应答者rsl2979860 CC基因型为94.8%,显著高于未应答者的87.1%(P<0.05),rs8099917 TT基因型为96.6%,显著高于未应答者的87.1%(P<0.05),rsl2980275 AA基因型为94.8%,显著高于未应答者的85.9%(P<0.05);校正基线资料后,经二分类多变量Logistic回归分析显示,L28B基因rsl2979860位点为病毒学应答的独立影响因子(P<0.05)。结论 IL28B基因的SNP位点与Peg-IFNα治疗HBeAg阳性的CHB患者病毒学应答密切相关,临床医生在决定给予抗病毒治疗前,可以根据检测的血IL28B基因多态性分布情况,预测Peg-IFNα的最终治疗效果,而作出合理的治疗方案。

IL28B基因多态性与慢性乙型肝炎病人对干扰素应答的关系

目的探讨IL28B基因单核苷酸多态性位点(SNP)rs12979860和rs8099917与e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎病人对干扰素治疗应答反应性的关系。方法采集入组的82例应用干扰素治疗的病人的外周血(38例对干扰素应答,44例对干扰素不应答)。提取全基因组DNA,并扩增IL28B基因。SNP rs8099917用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法分型,SNP rs12979860直接测序分型。对分型结果进行统计学分析。结果在干扰素治疗应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是81.6%(31/38)和18.4%(7/38),等位基因G的基因频率是9.2%(7/76),在干扰素治疗非应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是97.7%(43/44),2.3%(1/44),等位基因G的基因频率是1.1%(1/88),两组间的差异有统计学差异(基因型P=0.014;基因频率P=0.025)。SNP rs12979860基因型CT的比例和等位基因T频率在干扰素治疗应答组和非应答组均无显著差异(P>0.05)。结论 SNP rs8099917可能与e抗原阳性慢乙肝病人对干扰素治疗应答反应性存在相关性,等位基因G可能预示着干扰素治疗的成功应答,该位点基因型检测对于接受干扰素治疗的慢性HBV感染者可能有一定的疗效预测价值。

IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α应答的关系

目的探讨IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFN）治疗应答的关系。方法采集212例接受PEG—IFN治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血，提取基因组DNA，应用时间飞行质谱技术（MassARRAY）检测IL28B基因的3个SNP位点rsl2980275、rsl2979860、rs8099917的多态性。应答定义为：PEG-IFN治疗48周，患者HBVDNA〈200Iu／mL、HBeAg血清学转换及ALT复常。结果应答患者为74例，无应答者138例，应答率为34．9％。HBV基因分型以c型为主（c型117例，B型95例）。rsl2980275基因型AA和N—AA（AG／GG）的比例分别为77．8％和22．2％；rsl2979860基因型CC和N—CC（CT／TT）的比例分别为78．3％和21．7％；rs8099917基因型TT和N—TT（TG／GG）的比例分别为79．2％和20．8％。这3个SNP位点干扰素治疗应答组和非应答组中等位基因的频率和基因型的分布差异均有统计学意义（P〈O．05）。在多因素分析中，校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBVDNA水平及基线ALT水平后，发现IL28B野生纯合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。其中rsl2980275基因型AA、N—AA的有效率分别为38．8％、21．3％（OR2．70，95％CI1．21～6．01；P=0．015）；rsl2979860基因型CC、N—CC的有效率分别为38．6％、21．7％（OR2．56，95％CI1．15～5．67；P=0．021）；rs8099917基因型TT、N—TT的有效率分别为38．7％、20．5Voo（OR2．80，95％C11．23～6．39；P=0．015）。此外，还发现了一个由rsl2980275和rsl2979860组成的单体域，其中单体型A-C与干扰素高应答率显著相关（OR2．53，95％CI1．20～5．34；P=0．015）。结论IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关，IL28B野生纯合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。

IL28B基因多态性与聚乙二醇干扰素ɑ治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周疗效的关系

目的探讨IL28B基因多态性（SNP）与聚乙二醇干扰素ɑ（Peg IFNα）24周疗程治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎（CHB）疗效的相关性。方法采集398例接受Peg IFNα24周疗程治疗HBe Ag阳性CHB患者的外周血,采用直接测序法检测IL28B基因3个SNP位点rs12980275、rs12979860、rs8099917的多态性。应答定义：谷丙转氨酶（ALT）复常、HBV DNA〈500IU/m L、HBe Ag血清转换。结果治疗总应答率为42.46%（169/398）,HBV基因B型52.01%（207/398）,C型47.99%（191/398）。IL28B 3个SNP位点的基因型在应答组与无应答组中的分布无显著性差异（P〉0.05）,rs12980275 AA型与非AA型应答对比（OR 0.916,95%CI 0.460-1.825,P=0.804）,rs12979860 CC型与非CC型应答对比（OR 0.921,95%CI0.442-1.921,P=0.826）,rs8099917 TT型与非TT型应答对比（OR 0.921,95%CI 0.442-1.921,P=0.826）。结论 IL28B的SNP与聚乙二醇干扰素24周的治疗应答无显著相关。

HBsAg阳性孕产妇IL28B基因多态性与 HBV宫内感染发生风险关联性分析

目的探究HBsAg阳性孕产妇白细胞介素28B(IL28B)基因多态性(SNP)与发生HBV宫内感染的关联性。方法选取单胎足月HBsAg阳性孕产妇为研究对象,并根据是否发生HBV宫内感染分为感染组(658例)与未感染组(1342例),另以542例正常孕妇为对照组。采用四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测IL28B rs8099917位点基因型,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较IL28B rs8099917位点各基因型患者血清IL-17、IL-21、IL-4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)水平,采用Logistic法分析IL28B rs8099917位点基因型与发生HBV宫内感染的关系。结果 IL28B rs8099917位点存在野生型纯合子TT型、突变杂合子TG型、突变纯合子GG型,且各组中IL28B基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡定律。感染组G等位基因频率显著高于T等位基因频率(P<0.05),而未感染组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);与未感染组、对照组比较,感染组血清IL-17、IL-21、TGF-β1、IL-4水平均显著升高(P<0.05),其中TG与GG型显著高于TT型(P<0.05),且GG型显著高于TG型(P<0.05),而IFN-γ水平显著降低(P<0.05),且GG型显著低于TG与TT型(P<0.05),但未感染组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic分析显示GG基因型为HBV宫内感染发生的危险因素。结论 HBsAg阳性孕产妇IL28B SNP与HBV宫内感染有关,GG基因型可增加HBV宫内感染发生风险。

IL28B基因多态性对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效及停药后复发的影响

目的探讨IL28B基因多态性对替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)序贯或联合普通IFN-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的效果及停药后复发的影响。方法选取2016年1月-2019年12月在南宁市第四人民医院和北海市人民医院门诊或住院的119例初次接受TDF治疗有效并完成序贯或联合普通IFN-α抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者作为研究对象。根据治疗144周时HBsAg水平对患者进行分组,依据治疗192周时HBsAg水平决定是否停药;采用PCR产物测序方法对患者IL28B rs12979860多态性进行测序分型,探讨IL28B基因多态性与抗病毒疗效及停药后复发的关系。结果对不同IL28B rs12979860基因型患者的基线特征进行比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05)。治疗192周时,IL28B rs12979860 CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者占65.7%(65/99),而非CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者仅占35.0%(7/20),2组比较差异有统计学意义(P <0.05);IL28B rs12979860 CC基因型患者HBsAg下降水平为(1.0±0.4)lgIU/ml,而非CC基因型者仅为(0.8±0.3)lgIU/ml(P <0.05);IL28B rs12979860 CC基因型患者肝脏弹性值的平均下降水平为(3.4±1.3) kPa,而非CC基因型者仅为(2.6±1.4) kPa(P <0.05)。停药随访6个月,IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者停药后复发的比例分别为16.9%(11/65)及71.4%(5/7),差异有统计学意义(P <0.05)。对抗病毒治疗期间的IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者主要的药物不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05)。结论 HBeAg阴性CHB患者应用TDF序贯或联合IFN-α治疗可以获得较好的血清学及组织学应答,IL28B rs12979860 CC基因型可能是HBeAg阴性CHB患者抗病毒治疗获得血清学和组织学应答及停药6个月不复发的预测因素。

宿主IL28B基因多态性对慢性丙型肝炎抗病毒疗效影响的研究

目的研究宿主白细胞介素28BCIL28B)基因多态性对慢性丙型肝炎抗病毒疗效的影响。方法选取50例慢性丙型肝炎患者，采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林进行抗病毒治疗，进行基因组测序，分析宿主IL28B基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效。结果宿主IL28B基因中CC型占80.0%,CT型占20.0%,CC型患者的抗病毒疗效明显高于CT型（PC0.05),且3乂尺可达81.3%。结论宿主IL28B基因多态性对慢性丙型肝炎抗病毒疗效具有预测价值。

IL28B基因多态性及其表达与慢性乙型肝炎感染转归的相关性研究

目的探讨IL28B基因多态性(SNPs)及其血清IFN-λ3水平与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗乙型肝炎疗效的相关性。方法选择2013年6月-2013年12月100例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,给予聚乙二醇化干扰素α(Peg-INF-α)联合利巴韦林规范治疗48周后,分为应答组48例及非应答组52例,分析患者IL28BSNPs、HBV基因型、HBsAg、HBeAg及IFN-λ3表达与患者治疗疗效的关系。结果 IL28B基因rs12979860位点CC型和CT+TT型的比例在应答组和非应答组差异较大,差异有统计学意义(χ2=8.253,P<0.05);应答组患者治疗48周后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平均低于非应答组,差异均有统计学意义(P<0.05);应答组患者血清IFN-λ3水平高于非应答组,差异有统计学意义(P<0.05);在应答组及非应答组中,IL28B基因CC型患者48周IFN-λ3血清学表达水平高于CT+TT型,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IL28BSNPs及其血清IFN-λ3水平可能影响Peg-INF-α联合利巴韦林治疗的应答反应,对CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

受体IL-28B基因多态性对肝移植术后丙型肝炎复发抗病毒治疗及预后的影响

目的探讨受体白介素28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性对肝移植术后丙型肝炎复发抗病毒治疗及预后的影响。方法对33例肝移植术后丙型肝炎复发患者进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,并通过肝组织进行受体IL-28B rs12979860位点的基因多态性检测,观察病毒学应答及预后情况。结果 33例患者获得治疗结束时病毒学应答(end of treatment virologic response,ETVR)24例(72.7%),其中获得持续性病毒学应答(sustained virologic response,SVR)12例(36.4%)。受体的基因型分布:CC型25例(75.8%)、非CC型8例(24.2%)。CC型与非CC型患者中ETVR率分别为84.0%、37.5%,SVR率分别为44.0%、12.5%,二者比较,CC型获得ETVR率较高(P<0.05),SVR率差异无统计学意义(P>0.05);CC型及非CC型患者中抗病毒治疗后移植肝硬化率分别为8.0%、50.0%,二者比较,CC型患者移植肝硬化率较低(P<0.05)。结论受体IL-28B rs12979860位点CC基因型可能对移植术后丙型肝炎复发患者抗病毒治疗效果及预后存在有利影响。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎易感性的关系

目的:探讨白介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)单核苷酸多态性位点rs8099917与中国丙型肝炎易感性的关系.方法:采用TaqMan SNP基因分型的方法检测中国天津地区263名丙型肝炎患者和244名健康人IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布情况,并统计分析rs8099917基因型和等位基因在2组中分布的差异.结果:在263名丙型肝炎患者中,TT基因型223人(84.8%),TG基因型39人(14.8%),GG基因型1人(0.4%).T等位基因频率为92.2%.244名健康对照者中,TT基因型222人(91.0%),TG21人(8.60%),GG1人(0.40%),T等位基因频率为95.3%.丙型肝炎患者和健康人群TG/GG基因型频率差异有统计学意义(OR=1.810,95%CI:1.042-3.145;P=0.033).丙型肝炎患者G等位基因频率也高于健康人(OR=1.709,95%CI:1.010-2.893;P=0.044).结论:中国人群IL-28B rs8099917基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染易感性相关联.G为HCV感染的风险等位基因.

汉族人群乙型肝炎病毒感染者外周血IL-28B基因多态性研究

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血IL-28B基因型和等位基因频率分布,并探讨其与疾病病程和进展的关系。方法本研究纳入江苏籍汉族健康人群145例和453例HBV感染者,后者包括无症状HBV携带者(ASC)45例,慢性乙型肝炎患者(CHB)181例,肝硬化(LC)患者69例,肝细胞癌(HCC)患者79例,乙型肝炎肝衰竭(LF)患者79例,采用PCR法和直接测序法检测外周血IL-28B基因rs12979860和rs8099917多态性位点。采用Pearson x2检验对IL-28B rs8099917与rs12979860位点进行Hardy-Weinberg平衡检验,计量资料以(x±s)表示,计数资料采用例数表示。应用SPSS 17.0软件进行方差分析、x2检验和Binary Logistic回归分析。结果 IL-28B基因rs12979860位点有CC、CT和TT 3个基因型,LF患者CC型和C等位基因频率分别为96.2%和98.1%,显著高于健康人群的87.6%和93.1%(OR=0.257,95%CI=0.068~0.973,P=0.045;OR=0.255,95%CI=0.070~0.928,P=0.038);IL-28B基因rs8099917位点有TT、TG和GG 3个基因型,LC患者TT型和T等位基因频率分别为92.8%和96.4%,显著高于健康人群的86.2%和92.4%(OR=0.288,95%CI=0.087~0.948,P=0.041;OR=0.299,95%CI=0.096~0.926,P=0.036)。结论江苏地区汉族人群IL-28B基因多态性与HBV感染后不同疾病表型相关,IL-28B基因rs12979860的C等位基因和IL-28B基因rs8099917的T等位基因可能是HBV感染后病情进展的影响因素。

IL-28B基因多态性与慢性乙型肝炎病程进展的相关性

目的:探讨白介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性与慢性乙型肝炎(c h r o n i c hepatitis B,CHB)病程进展的相关性.方法:本院门诊就诊患者分为如下组:无症状携带者组41例,进展性肝病组共65例;其中CHB组46例、肝硬化组19例.提取全基因组DNA,并扩增IL-28B基因.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs8099917及SNP rs12979860用限制性片段长度多态性法分型;对分型结果进行统计学分析.结果:SNP rs12979860位点CC、CT、TT 3个基因型,组成C、T两个等位基因.等位基因T的比例在无症状携带组、CHB组和肝硬化组中的比例分别为2.4%、8.7%和13.2%;差异有显著性意义(χ2=5.47,P<0.05).SNP rs8099917位点TT、TG、GG 3个基因型,组成T、G两个等位基因.等位基因G的比例在无症状携带组、CHB组和肝硬化组中的比例分别为8.5%、7.6%和7.9%;差异无统计学意义.结论:IL-28B基因多态性可能与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后不同免疫状态相关并影响患者病情进展加重.SNP rs12979860的等位基因T可能是预示HBV感染后病情进展的影响因素.

白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染者自发清除的相关性

目的本研究旨在探讨白细胞介素28B(interleukin-28B),IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者自发清除的关系。方法入组122例HCV感染者(其中24例自发清除者,98例慢性丙型肝炎患者),检测2组患者IL-28B基因周围rs12979860,rs8099917,rs10853728,rs12980275,rs4803219,rs4803223,rs8105790共7个位点的基因型。检测其中慢性丙型肝炎患者组未经抗病毒治疗时丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA水平;采用非参数秩和检验比较7个位点不同基因型病毒载量水平的差异。结果自发清除组患者的平均感染年龄比慢性丙型肝炎组患者小[分别为(17.8±14.7)岁及(28.8±14.6)岁,P=0.002];rs12979860位点CC/CT、rs8099917位点TT/TG、rs10853728位点CC/CG、rs12980275位点AA/AG、rs4803219位点CC/CT、rs4803223位点AA/AG、rs8105790位点TT/TC不同基因型自发清除率分别为22.9%/7.7%(P=0.146)、22.0%/9.1%(P=0.279)、22.7%/14.9%(P=0.293)、22.7%/8.3%(P=0.196)、22.2%/8.7%(P=0.238)、16.7%/30.8%(P=0.109)、23.2%/7.4%(P=0.123)。在上述7个位点中,慢性HCV感染者HCV RNA水平在不同的IL-28B基因型间,差异无统计学意义,P值分别为0.836、0.715、0.301、0.301、0.486、0.996、0.312。结论 HCV感染者自发清除与年龄有关,感染时年龄越小,越容易清除病毒,而IL-28B基因对我国HCV感染者自发清除的影响不明显,此外IL-28B基因与慢性丙型肝炎病毒感染患者的基线HCV RNA水平无明显相关性。

单采献血者IL-28b基因多态性与隐匿性HBV感染相关性研究

目的研究单采献血者白细胞介素-28b(IL-28b)基因多态性与隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染(OBI)相关性。方法选择2016年1月~2019年12月山东省血液中心成功捐献血小板HbsAg(-)、核酸检测(NAT)无反应的献血者1158例为研究对象,提取献血者血液DNA,采用直接测序法进行IL-28b基因分型,cobas HBV定量核酸检测试剂盒检测血液HBV-DNA载量,Logistic回归分析IL-28b基因rs8099917位点、rs12979860位点多态性与OBI的关系。结果与非OBI比较,OBI献血者IL-28b基因rs8099917位点G等位基因频率、TG+GG基因型频率显著降低,T等位基因频率、TT基因型频率显著增加(χ^(2)=22.137,22.163,均P<0.01);rs12979860位点T等位基因频率、CT+TT基因型频率显著降低,C等位基因频率、CC基因型频率显著增加(χ^(2)=16.378,19.091,均P<0.01)。OBI献血者rs8099917位点,与TT基因型比较,TG+GG基因型患者HBV-DNA载量显著降低(t=5.257,P<0.01);rs12979860位点,与CC基因型比较,CT+TT基因患者HBV-DNA载量显著降低(t=17.398,P<0.01),以上比较差异均有统计学意义。Logistic回归分析结果显示,rs8099917位点,与TT基因型比较,TG+GG基因型可显著降低OBI发生风险(95%CI:0.288~0.843,P<0.05);rs12979860位点,与CC基因型比较,CT+TT基因型可显著降低OBI发生风险(95%CI:0.207~0.761,P<0.05)。结论单采献血者OBI可能与IL-28b基因rs8099917位点、rs12979860位点多态性有关。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎自然转归的相关性研究

目的:探讨IL-28B单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染自然转归的相关性。方法:采用Sanger基因测序法检测广州地区无偿献血人群中266名HCV感染者(107名自发清除者和159名慢性感染者)和97名健康献血者IL-28B rs12979860位点基因型和等位基因,并统计分析其在HCV感染者与健康献血者,HCV慢性感染者与健康献血者,HCV自发清除者与慢性感染者中的分布差异。结果:159名HCV慢性感染者,107名自发清除HCV者和97名健康献血者多表现为CC基因型,分别占83.6%、95.3%和86.6%,CT基因型分别占16.4%、4.7%和13.4%,未发现TT基因型。HCV感染者和健康献血者,HCV慢性感染者和健康献血者CC/CT基因型分布差异均无统计学意义(χ2=0.204,P=0.652;χ2=0.406,P=0.524),但在HCV慢性感染者和自发清除HCV者中CC/CT基因型分布差异有统计学意义(χ2=8.474,P=0.004),自发清除组中CC基因型比率高于慢性感染组,自发清除组C等位基因的频率高于慢性感染组(χ2=7.949,P=0.005)。结论:在广州献血人群中,IL-28B rs12979860基因多态性与HCV的易感性不相关,但与HCV感染的自发清除相关,表现为C等位基因有利于丙型肝炎病毒(HCV)的自发清除。

IL28B基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效的关系探讨

慢性丙型肝炎是一个严重危害人类健康的公共卫生问题。联合抗病毒治疗的疗效受到宿主遗传因素的影响,尤其是IL28B基因多态性的影响。本文综述IL28B基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效的关系。

丙肝病毒IL-28B基因多态性与干扰素抗病毒治疗疗效的相关性

丙型肝炎病毒（HCV ）是导致肝癌和肝硬化的主要病原体之一，聚乙二醇-干扰素（PEG-IFN-α）加利巴韦林（RBV ）联合应用是治疗HCV感染的标准模式［1］。近年来的研究［2-3］表明，白介素28B（IL-28B）基因多态性与HCV自发清除能力及对干扰素的应答情况密切相关。本研究采用连接酶检测反应（LDR）对62例接受PEG-IFN-α加RBV联合治疗的慢性丙肝患者血液中的HCV病毒 IL-28B 基因区的 rs760370， rs12980275， rs12979860，rs8099917共4个SNP（单核苷酸多态性）位点进行检测，现将检测结果报告如下。

IL-28B基因多态性与慢性肝脏疾病的研究进展

慢性肝脏疾病是由机体的遗传因素和环境因素相互作用,经过多个阶段的发展而产生的。随着全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）在近年来的迅速发展,为探寻遗传易感基因的复杂性以及为临床肝病治疗提供相应理论依据及科学指导方面提供了有力的保障,因而可以在复杂性肝病鉴定基因的常见变异中发挥至关重要的作用。

IL-28B单核苷酸基因多态性与CHB干扰素疗效的相关性

目的探讨IL-28B单核苷酸基因多态性与慢性乙型肝炎(CHB)干扰素疗效的相关性。方法选取300例HBeAg阳性CHB患者,给予聚乙二醇化干扰素α(Peg-INF-α)规范治疗48周后以PCR法对IL-28B SNP rs12979860及IL-28B SNP rs8099917基因分型进行检测。结果治疗后HBV DNA定量、ALT、AST水平明显较治疗前下降(P<0.05),HBeAg转移率53.13%,随访1年后应答率49.44%;Peg-INF-α应答患者与非应答患者IL-28B SNP rs12979860基因型CC、CT、TT分布及等位基因C、T频率比较差异无统计学意义(P>0.05),IL-28B SNP rs8099917基因型TT、TG分布及等位基因T、G频率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-28B SNP rs8099917可能对干扰素治疗的应答反应性形成影响,其中等位基因G的频率升高可能提示着干扰素的成功应答,因而检测IL-28B SNP rs8099917对干扰素治疗的CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

IL-28B基因多态性在丙型肝炎患者中的分布及临床意义

目的探讨白细胞介素28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性表达及意义。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测126例丙肝患者外周血清中HCV-RNA的表达,用基因测序的方法分析获得患者IL-28B的rs12979860和rs12980275基因位点多态性;比较IL-28B基因多态性在汉族和维吾尔族表达,及在丙型肝炎和肝硬化之间的差异。结果126例丙肝患者IL-28B基因rs12979860位点基因型和基因频率在肝硬化组与慢性肝炎组中的分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。相对于慢性肝炎患者,rs12979860 TT型增加肝硬化的发病风险。维吾尔族患者rs12979860 CT型显著多于汉族。经多变量Logistic回归分析,rs12979860含等位基因T的基因型发生肝硬化的比值比(OR及95%CI)为1.179(0.644-1.357)。IL-28B基因rs12980275位点基因型和基因频率在肝硬化组与慢性肝炎组中的分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。相对于慢性肝炎患者,肝硬化rs12980275 AG型显著增加(P<0.05)。rs12979860的基因型在汉族和维吾尔族间对比无统计学意义。Logistic回归分析显示该位点增加肝硬化的患病风险。结论IL-28B基因rs12980275,rs12979860位点基因多态性与肝硬化的发生有相关性,rs12980275在汉族和维吾尔族患者之间存在差异,有助于预测慢性丙肝的临床转归和指导治疗。