肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞募集的相关研究

目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达IL4I1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化。结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8^(+)T淋巴细胞浸润(P=6.843×10^(-7)),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r^(2)=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8^(+)T细胞多表达抑制型分子PD1。过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均P<0.05)。同时,细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度明显升高(t=6.760、6.846,均P<0.05)。结论:ccRCC组织中IL4I1与PD1+CD8^(+)T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤局部的募集。

IL4I1、PD-L1在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:探究白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)、程序性死亡配体1(PD-L1)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法:选取2021~2023年在福建中医药大学附属人民医院进行手术治疗的肺腺癌患者180例进行回顾性分析,采用免疫组织化学法检测术后患者肿瘤组织中IL4I1、PD-L1的表达情况,采用实时荧光定量PCR检测IL4I1的表达情况。比较IL4I1与PD-L1在肺腺癌病理因素阳性表达;PD-L1的表达与肺腺癌病理因素的关系;比较IL4I1在不同T分期及组织学分级肺腺癌中的表达水平。结果:IL4I1与PD-L1在肺腺癌阳性表达率分别为85.56%(154/180)、36.11%(65/180);肺腺癌中,IL4I1、PD-L1阳性患者60岁以上、男性、TNM分期Ⅱ期、吸烟、淋巴结转移比例高于阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05),在组织学分型的差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌中PD-L1阳性患者中,PD-L1高表达患者吸烟、淋巴结转移、TNM分期Ⅱ期比例高于低表达与不表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);在年龄、性别的差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌中,IL4I1表达水平与TNM分期以及组织学分级有关,肺腺癌Ⅱ期患者IL4I1表达水平高于Ⅰ期患者,IL4I1表达水平在G1、G2、G3、G4患者中逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺腺癌组织中,PD-L1表达水平与吸烟、淋巴结转移、TNM分期Ⅱ期具有相关性,在吸烟、淋巴结转移与TNM分期Ⅱ期患者中较高,IL4I1表达水平在TNM分期Ⅱ期与G4患者中较高。

肾癌来源的IL4I1介导Treg诱导与募集的实验研究

目的:探讨肾癌细胞来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对调节性T细胞(Treg)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析肾透明细胞癌(ccRCC)组织中IL4I1表达与Treg浸润的关系,通过免疫组织化学法(IHC)进行验证;构建稳定敲低IL4I1的786-O细胞系,进行转录组测序(RNA-Seq)及基因集富集分析(GSEA);实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较敲低786-O细胞系IL4I1表达后肾癌细胞表达趋化因子的变化,流式细胞术(FCM)分析体外IL4I1对Treg诱导分化的影响。结果:IL4I1在ccRCC组织中过表达(t=6.029,P<0.05),并且随着IL4I1表达的升高,肿瘤组织中Treg数量增加(F=13.69,P<0.05)。GSEA显示,沉默IL4I1表达的786-O细胞系和对照细胞系的差异表达谱在细胞因子和趋化因子产生及负向调节其产生的生物学过程(BP)中富集(P.adjust=9.2×10^(-4)、7.5×10^(-4)、7.7×10^(-4)、2.67×10^(-2))。敲低IL4I1表达后,786-O细胞表达的CC趋化因子配体(CCL)3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL17、CCL19在mRNA水平显著下调(t=6.250、7.716、20.640、5.324、6.360、3.484,均P<0.05),同时细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度降低(t=6.773、13.64,均P<0.05)。与敲低表达IL4I1细胞共培养的外周血单个核细胞中Treg比例少于对照组(t=3.843,P<0.05)。结论:肾癌组织中IL4I1与Treg浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达参与Treg在肿瘤局部的募集;肾癌细胞来源的IL4I1能够促进Treg的分化。

白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)在免疫调节中的作用研究进展

白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)是一种分泌型氨基酸氧化酶,由抗原提呈细胞产生,可将苯丙氨酸氧化为苯丙酮酸。IL4I1通过抑制T细胞增殖、分化并限制B细胞增殖,发挥免疫抑制作用;参与机体感染防御;作为肿瘤不良预后相关基因,参与肿瘤免疫逃逸;在自身免疫性脱髓鞘疾病中,调节小胶质细胞极化表型,促进髓鞘再生,但具体作用机制尚不明确。我们总结了IL4I1在机体中的免疫调节作用及机制,以期为感染、肿瘤和自身免疫性疾病的治疗提供新思路。

茶花鸡和科宝肉鸡肌肉氨基酸含量与GART和IILL4I1基因表达差异及相关性分析

为探究GART和IL4I1 mRNA表达水平对氨基酸代谢的影响,试验以茶花鸡和科宝肉鸡为研究对象,在相同条件下饲养,于90日龄进行屠宰,分别测定肌肉组织中氨基酸含量与GART和IL4I1 mRNA表达水平,并进行相关性分析。结果显示:茶花鸡肌肉中氨基酸含量显著高于科宝肉鸡(P<0.05),且不同组之间氨基酸含量和组成存在差异;茶花鸡肌肉中GART基因mRNA表达量高于科宝肉鸡,科宝肉鸡肌肉中IL4I1 mRNA表达水平高于茶花鸡(P<0.05);茶花鸡和科宝肉鸡肌肉中GART和IL4I1 mRNA表达量与氨基酸含量呈负相关。研究表明:相同的饲养条件下,茶花鸡氨基酸含量和组成优于科宝肉鸡,GART和IL4I1基因对氨基酸代谢有重要调控作用。

白细胞介素4诱导蛋白1促进肾癌进展的实验研究

目的:探讨白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)在肾透明细胞癌中的表达及在肿瘤发展中的作用。方法:通过数据库分析IL4I1在正常肾组织和肾透明细胞癌组织中的表达及与预后的关系;通过qPCR和FCM比较正常肾细胞HK-2与肾癌细胞系786-O和769-P中IL4I1的表达情况;siRNA干扰786-O细胞系IL4I1表达后通过CFSE增殖实验及细胞划痕实验探究细胞生物学行为的改变;通过GSEA分析和qPCR探究潜在机制。结果:IL4I1在肾透明细胞癌组织中过表达(P<0.001),提示更短的总生存期(P<0.001)。IL4I1在肾癌细胞系786-O中mRNA及蛋白水平均过表达(t=16.83、280.40,均P<0.001)。干扰IL4I1表达后,786-O细胞增殖速度减慢,迁移能力下降(F=97.45,P<0.001),并伴随细胞间黏附分子-1(ICAM1)、血管内皮生长因子A(VEGFa)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-L1)表达水平降低(t=9.031、8.613、9.066、12.66,均P<0.05)。GSEA分析显示,在IL4I1高表达的肾透明细胞癌组中,存在细胞周期、P53信号通路、细胞间黏附分子及VEGF信号通路的富集(FDR<0.25,P<0.05)。结论:IL4I1在肾癌中高表达且与患者不良预后正相关;IL4I1促进肾癌细胞的增殖和迁移。