ILCs在哮喘疾病中作用的研究进展

哮喘是一种容易反复发作的气道炎症性疾病,病人会出现气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)、黏液分泌增多、气道重塑以及气流受限等临床症状.引发哮喘的因素较多,如遗传因素、环境因素等.按照临床表型,哮喘可分为过敏性哮喘和非过敏性哮喘.T细胞2(T helper 2,Th2)长期以来被认为在过敏性哮喘疾病中发挥关键的调节作用,故过敏性哮喘又称Th2型哮喘.随着非Th2型哮喘以及固有淋巴细胞(innate lymphocytes,ILCs)的发现,ILCs在哮喘疾病中的功能逐渐成为研究的焦点.最近的研究发现,ILCs是Ⅱ型细胞因子IL-5和IL-13的有效来源,并可调节适应性免疫应答,在哮喘疾病中发挥重要作用.本文主要综述ILCs在哮喘疾病中作用的最新研究进展.

miR-155/GATA3/CD4^(+)T细胞通路对变应性鼻炎发病机制的调控

变应性鼻炎(AR)指具有特异性体质的个体第二次接触相同致敏原后立即触发由免疫球蛋白E介导的Ⅰ型变态反应,其发病机制尚未明确,与多种基因、免疫细胞、细胞因子等密切相关。随着分子生物学和第二代基因测序技术快速发展,AR发病机制研究逐步深化、精准。研究发现miR-155和转录因子GATA3对AR发生发展有重要调控作用,进而影响CD4^(+)T淋巴细胞的优势分化趋势和ILC2增生。本文主要以miR-155/GATA3通路为中心,探讨相关上游基因和下游调控物质对AR发病机制的影响并进行综述。

蠲哮汤调节三型固有淋巴样细胞治疗肥胖哮喘小鼠机制

目的探讨蠲哮汤(Juanxiao decotion,JXD)调节三型固有淋巴样细胞(type 3 innate lymphoid cells,ILC3s)治疗肥胖型哮喘的可能作用机制。方法60只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组(60%高脂饲料^(+)OVA)、JXD组(低、中、高剂量分别为8.5、17、34 g/kg)、地塞米松组(1 mg/kg),每组10只。除正常组,其余组高脂饲料喂养12周后,OVA致敏及雾化激发建立肥胖哮喘模型。首次雾化起,JXD低、中、高剂量组及地塞米松组给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,持续7 d。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺部病理改变,全自动生化仪检测血脂四项及肺泡灌洗液(alveolar lavage fluid,BALF)炎症细胞分类计数,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测BALF和血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平,肺组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)、C-C趋化因子受体17(CCL17)水平,流式细胞术分析肺和外周血中IL-17A^(+)ILC3、IL-22^(+)ILC3水平,Western blot检测肺组织中STAT3蛋白磷酸化水平。结果与正常组相比,模型组小鼠气道炎性细胞浸润,气道壁增厚,经地塞米松和JXD中、高剂量干预后小鼠肺部炎症情况得到改善,其中高剂量效果更明显。与正常组相比,模型组小鼠肺组织中IL-1β、IL-17A^(+)ILC3、IL-13、CCL17水平显著升高(P<0.05),IL-22^(+)ILC3比例和P-STAT3蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,经JXD中、高剂量干预后肺组织中IL-1β、IL-17A^(+)ILC3、IL-13、CCL17水平显著下降,IL-22^(+)ILC3比例和P-STAT3表达明显增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论JXD能改善肥胖哮喘小鼠机体炎症环境,减轻肺部炎症和过敏反应,其机制可能与调节ILC3分泌细胞因子功能有关。

CD226在小鼠小肠3型固有淋巴样细胞(ILC3)中的表达

目的 观察CD226在小肠3型固有淋巴样细胞(ILC3)上的表达情况。方法 采用生物信息学方法分析小鼠CD226在ILC中的表达。分离正常C57BL/6J小鼠小肠黏膜固有层淋巴细胞(LPL),流式细胞术检测CD226在ILC1和ILC3上的表达。构建葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠肠炎模型,观察CD226在ILC3上表达的变化情况。结果 小鼠小肠ILC1和ILC3均表达CD226;肠炎模型中ILC3所占比例降低,但CD226在ILC3上的表达水平升高。结论 小鼠小肠表达CD226,DSS诱导的肠炎模型中虽然ILC3比例降低,但CD226在ILC3的表达增加。

咳喘停袋泡颗粒抑制IL-33/ILC2s和致病性T细胞干预过敏性气道炎症的作用机制

目的研究咳喘停袋泡颗粒(Kechuanting,KCT)抑制IL-33/ILC2s和致病性T细胞干预过敏性气道炎症的作用机制。方法网络药理学分析KCT干预哮喘的潜在靶点和机制。以OVA诱导过敏性哮喘模型小鼠。组织病理染色观察肺损伤变化;ELISA和荧光定量PCR分别检测Th2型哮喘中关键炎症因子及其mRNA表达水平;Western blot检测MAPK通路中相关蛋白磷酸化水平;流式细胞术检测ILC2s、Th1、Th17、Th2和Treg细胞的比例。结果网络药理学鉴定出KCT治疗哮喘的227个主要活性成分和143个共同靶点,主要富集到MAPK和IL-17等信号通路。进一步验证实验显示,KCT干预明显减轻了哮喘小鼠肺部炎症损伤程度,减少B细胞数量及IL-4、TNF-α、TGF-β的产生,下调肺组织中JNK磷酸化水平以及Il-33、Bcl11b、Rorα、Tcf-7、Jun、MAPK3、MAPK14 mRNA表达。KCT干预减少了哮喘小鼠肺和脾中ILC2s和Th17数量,抑制肺中Th2细胞浸润。结论KCT对过敏性哮喘气道炎症有较好的治疗作用,其机制与抑制IL-33/ILC2s通路、致病性T细胞亚群和JNK-MAPK信号通路相关。

ILCs在肥胖相关脂肪代谢中的研究进展

肥胖人群通常表现为慢性轻度炎症状态,与此同时免疫系统和代谢系统之间的病理生理联系已渐为我们所认识。固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)作为近些年发现的一类新的天然免疫细胞,具有复杂的组分及功能。ILCs通常参与调节淋巴组织的发育以及影响粘膜免疫系统的功能,然而其在肥胖与胰岛素抵抗中的作用知之甚少。最近研究发现ILCs广泛分布于脂肪组织中,并参与肥胖相关代谢疾病的调节。现我们根据最近的研究成果,对ILCs在肥胖相关代谢类疾病中的调节作用作一综述。

ILC2在2型炎症型哮喘中的作用

哮喘是一种异质性疾病,2型炎症型哮喘是其最重要的一个表型。2型固有淋巴细胞(group2 innate lymphoid cells,ILC2)是一种极为重要的固有免疫细胞,近年来ILC2在2型炎症型哮喘中发挥的作用逐渐被人们认识到。ILC2可以被各种介质调控,促进或者抑制哮喘。本文根据ILC2的功能和信号转导途径,主要介绍了ILC2的特性、共刺激分子、激素、神经调节与2型炎症型哮喘的关系,并且近年来研究发现ILC2也会出现免疫记忆,这对以往的免疫反应的分类是一个挑战与思考,但还需进一步验证,这也可能是以后哮喘的药物研发的新方向。

慢性阻塞性肺病肠道和肺炎性2型固有淋巴样细胞(iILC2)及相关细胞因子含量分析

目的 探讨慢阻塞性肺病(COPD)肠道炎性2型固有淋巴细胞(iILC2)与肺部ILC2及其相关炎症反应的关系。方法采用熏烟法建立COPD小鼠模型,将小鼠随机分为正常组和COPD组。采用HE染色检测小鼠肺、肠组织的病变情况,流式细胞术检测天然ILC2细胞(nILC2)和iILC2细胞数量。使用Wright-Giemsa染色检测正常组和COPD组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫细胞数量,ELISA检测BALF中白细胞介素13(IL-13)和IL-4的含量。结果 COPD小鼠肺、肠组织上皮细胞增生,部分萎缩或缺失,伴随炎细胞浸润,病理评分增加,BALF中中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞显著增加。COPD小鼠肺组织iILC2数量、肠组织nILC2和iILC2数量显著增加,BALF中IL-13和IL-4含量显著升高。结论 COPD肺部iILC2及其相关细胞因子的增加可能与肠道iILC2细胞相关。

2型固有淋巴细胞(ILC2)在过敏性呼吸道疾病中的作用研究进展

2型固有淋巴细胞(ILC2)作为2型辅助T(Th2)细胞的“镜像细胞”,其总细胞数量虽远不如机体内的CD4^(+)Th2细胞数量庞大,但活化后的ILC2具有比CD4^(+)Th2细胞更强大的生物学活性,能迅速增强Th2细胞炎性反应,在呼吸道过敏性疾病的发病机制中有着重要作用。激活ILC2的相关递质包括炎性细胞因子:白细胞介素33(IL-33)、IL-25、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、IL-4、IL-9;脂质递质(前列腺素、白三烯)、其他激活递质:诱导性共刺激分子(ICOS)、补体C3a、神经肽受体、血管活性肠肽及降钙素基因相关肽等,活化的ILC2产生大量的IL-4、IL-5、IL-9、IL-13及双调蛋白等炎性递质,诱发气道高反应、黏液分泌和气道重塑等呼吸道过敏反应。因此,通过靶向上游及下游信号抑制ILC2活化可能是治疗呼吸道过敏性疾病尤其是类固醇依赖性哮喘的潜在途径。我们总结了ILC2的免疫生物学、过敏性炎症反应中ILC2的启动、ILC2与呼吸道过敏性疾病的关系、靶向ILC2的生物制剂的研究进展。

自身免疫性肝炎患者外周血NKp46^(+)ILC3细胞和Th17细胞变化及其临床意义探讨

目的研究自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血NKp46^(+)ILC3细胞和Th17细胞百分比变化及其临床意义.方法2016年2月~2020年2月我院收治的AIH患者43例,使用流式细胞仪检测外周血NKp46^(+)3型天然淋巴样细胞(ILC3)和Th17细胞百分比,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析应用NKp46^(+)ILC3细胞和Th17细胞百分比判断AIH患者肝组织炎症活动分级的效能.结果10例临床重度AIH患者NKp46^(+)ILC3细胞和Th17细胞百分比分别为(0.2±0.2)%和(1.3±0.4)%,显著低于或高于33例轻中度AIH患者[分别为(0.5±0.2)%和(0.8±0.3)%,P<0.05];12例肝组织G3~4级AIH患者NKp46^(+)ILC3细胞百分比和Th17细胞百分比分别为(0.3±0.2)%和(1.3±0.4)%,显著低于或高于31例G1~2级AIH患者[分别为(0.5±0.2)%和(0.8±0.3)%,P<0.05];以外周血NKp46^(+)ILC3细胞百分比≤0.3%为截断点,判断AIH患者肝组织炎症重度活动的AUC为0.774(95%CI:0.592~0.957),其敏感度为75.0%,特异度为87.1%;以外周血Th17细胞百分比>1.1%为截断点,判断AIH患者肝组织炎症重度活动的AUC为0.853(95%CI:0.734~0.973),其敏感度为66.7%,特异度为90.3%.结论AIH患者外周血NKp46^(+)ILC3细胞水平降低,而Th17细胞水平升高.应用这种变化规律可能有助于判断AIH患者肝组织炎症活动分级,对评估AIH患者病情具有一定的临床意义.

CGRP抑制变应性鼻炎患者外周血2型固有淋巴细胞(ILC2)增殖、活化和细胞因子分泌

目的 探究降钙素基因相关肽(CGRP)对变应性鼻炎(AR)患者外周血中2型固有淋巴细胞(ILC2)的调控作用。方法 提取正常健康人、 AR患者外周血单个核细胞(PBMC),分别给予CGRP、白细胞介素33(IL-33)、 CGRP联合IL-33刺激3 d,以空白刺激为对照。采用流式细胞术检测4组ILC2的比例。分选ILC2后分别给予CGRP、 IL-33、 CGRP联合IL-33刺激3 d,以空白刺激为对照,采用流式细胞术检测ILC2中IL-5、 IL-13阳性细胞百分比,ELISA检测ILC2上清液IL-5、 IL-13水平。结果 AR患者外周血中ILC2百分比明显高于对照组。将PBMC培养后,经IL-33单一刺激,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显上升。加入IL-33联合CGRP刺激后,PBMC中IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显降低;经CGRP单一刺激后PBMC中IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2进一步降低。将ILC2分选后进行培养,经IL-33单一刺激,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显上升,加入IL-33联合CGRP刺激后,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显降低,经CGRP单一刺激,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平进一步降低。经IL-33联合CGRP共同刺激相较于经IL-33单一刺激,IL-5、 IL-13水平明显降低,经CGRP单一刺激,IL-5、 IL-13水平进一步降低。结论CGRP可以抑制AR中外周血ILC2的增殖、活化,在AR中发挥抗炎作用。

IL-1β、ILC2、TGF-β1调控机制与肺纤维化疾病的关系

肺纤维化属于间质性肺疾病的一种,作为呼吸系统疑难疾病之一,预后非常差,其发病机制尚未完全明确。IL-1β作为一种细胞炎性因子,可参与调节各种损伤状态下炎症反应发生和后期组织修复。ILC2可产生Th2相关细胞因子,在组织内稳态和纤维化中起到重要作用。TGF-β1是促纤维化因子,参与了肺纤维化的发生。近年来的研究发现,IL-1β、ILC2及TGF-β1均与肺纤维化疾病的形成过程有关。本文就近年来IL-1β、ILC2及TGF-β1调控机制的研究及其在肺纤维化疾病中的作用做一综述,为肺纤维化治疗新靶点的研发提供依据。

外周血固有淋巴样细胞(ILC)平衡失调维持免疫抑制状态促进肺腺癌发展

目的 探讨肺腺癌患者外周血中固有淋巴样细胞(ILC)平衡失调后对下游单核巨噬细胞、辅助性T(Th)细胞平衡状态的影响,明确ILC平衡失调后对肺腺癌免疫状态以及转归的影响。方法 收集20例肺腺癌患者及正常体检者外周血,通过流式细胞术分析外周血中ILC、单核巨噬细胞及T淋巴细胞的百分比,并采用实时荧光定量PCR检测外周血中各型免疫细胞特征性的细胞因子分泌水平。结果 与正常体检者相比,肺腺癌患者M2型单核巨噬细胞、1型固有淋巴样细胞(ILC1)与ILC2比例上调,M1型单核巨噬细胞、CD4^(+)T淋巴细胞与CD8^(+)T淋巴细胞比例下调;M1型单核巨噬细胞与ILC1相关细胞因子mRNA表达下调,而M2型单核巨噬细胞与ILC2相关细胞因子mRNA表达上调;CD4^(+)T细胞相关细胞因子T细胞表达的T盒(T-bet) mRNA表达下调;CD4^(+)T细胞相关细胞因子GATA结合蛋白3(GATA3) mRNA表达上调;CD8^(+)T细胞的程序性死亡蛋白1(PD-1)表达上调。结论 肺腺癌患者外周血中ILC平衡失调促使单核巨噬细胞与Th细胞平衡失调,三者共同维持了肺腺癌患者的免疫抑制状态,从而促进肺腺癌发展。

3型固有淋巴样细胞在免疫系统进化中的作用研究现状

3型固有淋巴样细胞(ILC3)是ILC的一个亚群,以表达维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)及白细胞介素22(IL-22)为特征。我们总结了ILC3在协调固有免疫和适应性免疫中的作用,并从免疫系统进化的角度解释了ILC3的意义。此外,基于免疫相关功能,我们提出ILC3出现在免疫系统进化中的可能时间、当前研究中的不足及未来的可能研究方向。

Fundamental Trackability Problems for Iterative Learning Control

Generally, the classic iterative learning control(ILC)methods focus on finding design conditions for repetitive systems to achieve the perfect tracking of any specified trajectory,whereas they ignore a fundamental problem of ILC: whether the specified trajectory is trackable, or equivalently, whether there exist some inputs for the repetitive systems under consideration to generate the specified trajectory? The current paper contributes to dealing with this problem. Not only is a concept of trackability introduced formally for any specified trajectory in ILC, but also some related trackability criteria are established. Further, the relation between the trackability and the perfect tracking tasks for ILC is bridged, based on which a new convergence analysis approach is developed for ILC by leveraging properties of a functional Cauchy sequence(FCS). Simulation examples are given to verify the effectiveness of the presented trackability criteria and FCS-induced convergence analysis method for ILC.

基于PID型迭代学习控制的列车自动驾驶曲线跟踪算法研究

针对基于比例微分积分(PID,Proportional Integral Derivative)控制的列车速度跟踪算法在跟踪进度、收敛性和稳定性等方面存在的不足,提出一种基于PID型迭代学习控制(ILC,Iterative Learning Control)的列车自动驾驶(ATO,Automatic Train Operation)曲线跟踪算法。通过迭代学习控制,优化跟踪过程,减小跟踪误差,缩短收敛时间;设置典型场景对所设计的算法进行仿真试验,并将仿真结果与基于PID控制算法的跟踪效果进行对比分析。结果表明,PID型ILC算法对列车目标速度和目标位移具有较高的跟踪精度,能够在有限的迭代次数内实现精确跟踪,验证了所提算法的有效性。

乳腺X线检查用于IDC与ILC诊断及鉴别诊断价值比较

探讨乳腺钼靶X线检查用于乳腺浸润性导管癌(Invasive ductal carcinoma,IDC)与乳腺浸润性小叶癌(Invasive lobular carcinoma,ILC)诊断及鉴别诊断临床价值差异。方法 回顾性分析2018年3月-2020年3月成都市郫都区人民医院收治并确诊IDC和ILC患者各86例临床资料,全部患者均接受X线钼靶和病理组织学检查,对比乳腺钼靶X线检查用于IDC与ILC诊断影像学特征及病灶位置。结果 ①ILC患者均未见乳头凹陷、皮肤及乳晕增厚改变,主要影像学特征为结构扭曲/不对称致密影;IDC患者则以肿块伴边缘浸润为主要影像学特征,且细小钙化灶较易被观察到;ILC患者X线钼靶伴钙化比例显著低于IDC患者(P<0.05);ILC患者X线钼靶伴结构扭曲/不对称致密影比例显著高于IDC患者(P<0.05);②IDC与ILC患者乳腺钼靶X线检查病灶位置比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IDC与ILC患者行乳腺钼靶X线检查存在影像学特征和病灶位置分布差异,可用于两者鉴别诊断。

肠道分节丝状菌对宿主肠黏膜免疫系统的影响及其在模式动物中的研究进展

肠道分节丝状菌(Segmented filamentous bacteria,SFB)为肠道共生菌,借助钩状突起与肠上皮细胞(Intestinal Epithelial Cells,IECs)紧密结合的独特黏附方式,在刺激宿主肠道免疫成熟、防御病原菌感染及维持肠道稳态等方面发挥重要作用。因此,本文通过SFB定植后与肠内辅助性T 17(T Helper 17,Th17)细胞、IgA^(+)B细胞及固有淋巴细胞(Innate Lymphoid Cells,ILCs)的互作影响宿主肠黏膜免疫系统,并对SFB在模式动物中的研究现状进行综述,以期为SFB调控肠道免疫、治疗动物疾病、保障机体健康提供思路。

三型固有淋巴细胞在肠道免疫中的作用

固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是近年来的研究热点,它们在体内广泛分布,在不同组织发挥重要的作用。其中淋巴组织诱导细胞(lymphoid tissue-inducer cell,LTi)和其他新近发现的三型固有淋巴细胞主要分布在肠道固有层,在肠道抗感染免疫、维持肠道稳态以及自身免疫病中发挥重要作用,进一步揭开了固有淋巴细胞的神秘面纱。

基于ILC算法和SVM调制的PMSM DTC控制

传统PMSM DTC通过预制开关电压表获得基本空间电压矢量的组合,转矩和转速的波动程度比较大。给出了PMSM SVM-DTC控制的基本理论,通过SVM调制得到最佳的电压矢量,保证逆变器开关频率的恒定以及对定子磁链偏差的有效补偿。为使PMSM转矩和转速脉动得到进一步改善,在SVM技术的基础上,再结合利用ILC算法构成迭代学习控制器,对系统转速误差进行在线补偿,将ILC算法和SVM技术共同作用于PMSM DTC控制系统中。仿真与实验结果表明这种改进方法在提高PMSM转矩和转速稳定程度上有比较好的效果,提高了控制系统的鲁棒性,从而证明了ILC算法改善PMSM转矩转速脉动的可行性。