1例儿童Charcot-Marie-Tooth病INF2基因突变诊断及治疗分析

目的分析1例Charcot-Marie-Tooth病(CMT)患儿的病例资料和INF2基因突变情况,总结该病的诊治经验。方法对1例因双侧足部畸形就诊于的患儿进行临床及实验室检查,通过全外显子组测序进行测序分析,并对其父母进行Sanger测序验证。结果男性患儿,10岁,双足内收内翻畸形,双下肢腓骨肌萎缩无力,肌电图提示多发性神经受损。基因检测显示,定位于14号染色体上的INF2基因存在1处杂合突变,c206T>C(p.L69P),该杂合突变Sanger测序的家系验证结果显示为新生突变,父母均无该位点突变。文献检索发现,该患儿临床表型与国外已报道的病例相似,但该患儿目前尚无肾脏受累表现;国内尚无报道。行右足跟腱延长+胫后肌、腓骨长肌、胫前肌三腱编织合一+跖腱膜切断手术治疗,术后足部外观恢复较好,仍在随诊观察中。结论该例患儿INF2基因杂合突变导致CMT病,临床表现为腓骨肌萎缩无力和足部畸形;CMT的诊断需结合病史、临床表现和体征、有无相关家族史、神经电生理和病理学检查以及分子遗传学检测做出综合判断;足部畸形可采用手术矫形治疗。

常染色体显性局灶节段肾小球硬化一家系INF2基因及临床特征

目的分析1个常染色体显性局灶节段肾小球硬化(AD-FSGS)家系的临床特征及可能的致病基因。方法调查1个中国AD-FSGS家系,收集临床资料,绘制家系图谱,并对家系中所有成员进行尿液筛查,并留取其外周血,对其中尿液筛查异常的2个家庭7名成员进行ACTN4、TRPC6和INF2基因所有外显子,以及WT1基因外显子8和9直接测序。生物信息学初步分析突变位点对蛋白结构和功能的影响。结果该家系共有4代,27名成员,现有成员23名。发病者5例,女性3例,男性2例,平均发病年龄26.9岁。临床资料分析显示,该家系临床特点符合AD-FSGS诊断。7名成员中未发现ACTN4、TRPC6基因所有外显子和WT1基因外显子8、9有致病性突变,其中5例发病者INF2基因外显子8均有纯合缺失突变,缺失的碱基为CCCCACCCCCAC(c.1249delCCCCACCCCCAC,p.T420_P423del),缺失在外显子8第274～285位点,该位点突变既往未见报道。c.1249delCCCCACCCCCAC位于INF2表达分子invertedformin重要的Diaphanous抑制结构域(DID)编码区。结论 INF2基因外显子8上的杂合缺失突变可能是该家系AD-FSGS患者的致病原因,c.1249delCCCCACCCCCAC是引起AD-FSGS的一种新型突变。

INF2基因在家族性局灶节段性肾小球硬化中的研究

新近发现INF2(inverted formin2)基因是常染色体显性遗传性局灶节段性肾小球硬化的主要致病基因之一,编码成蛋白家族成员INF2蛋白。INF2蛋白作为一种重要的肌动蛋白成核因子,可促进球状肌动蛋白向纤维状激动蛋白的转换,及细胞微管骨架的形成。肾小球足细胞作为是一种终末分化的细胞,对细胞骨架高度敏感。INF2可通过多条通路的共同作用,最终破坏足细胞骨架的正常结构及足细胞特异性相关蛋白的表达而致病。

1个北方汉族家族性免疫球蛋白A肾病的家系分析和致病基因诊断

目的研究1个家族性免疫球蛋白A(IgA)肾病的家系,并分析其致病基因。方法调查1个家族性IgA肾病的家系,收集该家系成员的外周血提取基因组DNA,通过全外显子组测序寻找致病基因。结果该家系共有5代26名成员,其中有12名成员临床表现为肾脏受累,6名成员临床表现为蛋白尿,3名成员临床表现为镜下血尿,3名成员肾脏病理活检诊断为系膜增生性IgA肾病。家系先证者基因组DNA行全外显子组测序发现INF2基因c.653G>A(p.R218Q)突变。结论此家系存在家族性IgA肾病,全外显子组测序发现INF2基因c.653G>A(p.R218Q)突变,该突变为致病突变。

抗病毒蛋白MxA的诱导和检测方法的实验研究

目的 研究抗病毒蛋白ＭｘＡ的表达及其活性。方法用ＩＦＮα２ｂ或３型腺病毒（Ａ＿３）分别对ＷＩ－３８细胞或人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）作用 １２或２４ ｈ，并用Ｗｅｓｔｅｍ ｂｌｏｔ法或ＦＡＣＳ法，分别对Ｍ蛋白的表达进行定性和定量检测。采用微量细胞病变抑制法，对重组的ＭｘＡ和ＩＦＮα２ｂ进行抗病毒效应实验。结果 （１）低浓度的 ＩＦＮα２ｂ（＞ １×1０～＃ＩＵ／Ｌ）和Ａｄ＿３（＞２００ ＴＣＩＤ＿５０），均可诱导相应细胞表达 ＭｘＡ；（２）１０μｇ／Ｌ ＭｘＡ可抵抗２０个 ＴＣＩＤ＿（５０）的 ＨＳＶ－Ｉ、Ｐｏｌｉｏ． Ｖ感染 Ｖｅｒｏ细胞、Ａｄ＿３感染ＨｅＬａ细胞，抵抗２００个ＴＣＩＤ＿（５０）的ＶＳＶ感染Ｗｉｓｈ细胞。结论ＭｘＡ只能由干扰素（ＩＮＦα2ｂ）或病毒诱导产生，其具有广谱的抗病毒活性。

常染色体显性遗传中间型Charcot-Marie-Tooth病E型1例

Charcot-Marie-Tooth(CMT)是一组遗传和临床异质性的遗传性周围神经病,临床特征为进行性远端肢体肌肉无力和萎缩,导致步态异常及感觉丧失,常伴足部畸形。根据电生理和神经病理,CMT可分为脱髓鞘、轴突及中间形式3大类[1]。各亚型除了CMT的共性特征外,还可出现各自独立的临床症状。其中常染色体显性遗传中间型Charcot-Marie-Tooth病E型(Charcot-Marie-Tooth,dominant interme-diate E,CMTDIE)为INF2基因变异所致。

INFα-2b联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察

肝纤维化是慢性乙型肝炎的共同病理变化,进一步发展将导致肝硬化,因此防治肝纤维化具有重要临床意义.为观察INFα-2b联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效,自2008年9月至2010年10月,我们联合INFα-2b和扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎36例,对肝功能、肝纤维化及有关指标进行了对照观察研究,现报道如下.

重组人干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的 探讨重组人干扰素α-2b(INFα-2b) 治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 随机选择48例慢性乙型肝炎患者予INFα-2b3MIU/d, 肌注, 30d后改隔日肌肉注射, 疗程6个月。并以同期未用干扰素治疗的50例慢性乙型肝炎患者作为对照。观察用药3个月, 6个月后血清ALT复常率、HBeAg阴转率、HBVDNA阴转率和治疗反应率。结果 INFα-2b治疗组治疗3个月、6个月后, ALT复常率分别为52 0%和60 .4%; HBeAg阴转率分别为47. 9%、66. 6%; HBVDNA阴转率分别为43. 7%和58. 3%, 与对照组间差异均有显著性意义。INFα-2b治疗后完全反应率为45. 8%, 部分反应率为33 .3%, 治疗期间不良反应轻, 安全性良好。结论 干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效明显, 安全、使用方便, 值得推广。

满足INFCODE要求的多用途船电气设计

主要以17700DWT多用途船为例，介绍了船舶装载包装型放射性货品满足《装载包装型放射性核燃料、钚与高放射性废弃物的国际航运安全准则》，即“INFCODE”要求的电力配电系统、精简型机舱自动化系统和通信导航系统的设计以及“INFCODE”要求中等级为CLASSINF2的电气系统，如应急供电系统、货舱温度探测系统等。

干扰素α-2b抗体表达及其对乙型肝炎治疗效果的影响

[目的 ]了解乙型肝炎病人应用干扰素 (IFNα 2b)治疗后 ,产生干扰素抗体 (IFNα 2b抗体 )情况及其对治疗的影响。 [方法 ]乙肝病人 (HBeAg、HBVDNA均阳性 )应用干扰素治疗前及治疗后 3 0、60、90d时分别采取空腹静脉血进行IFNα 2b抗体、HBeAg及HBVDNA检测。[结果 ] 5 5例病人治疗后 90d时共查到干扰素抗体阳性 2 0例 ,阳性率为3 6 4%。干扰素抗体阳性病人治疗结束时 ,HBeAg阴转率、HBVDNA阴转率均为 2 5 % (5 / 2 0 ) ;干扰素抗体阴性组病人HBeAg阴转率为 5 7% (2 0 / 3 5 ) ,HBVDNA阴转率为 5 4% (19/ 3 5 )。两组的差异有统计学意义 (χ2 =5 3、4 4,P <0 0 5 )。 [结论 ]干扰素治疗后 ,部分病人可以产生干扰素抗体 。

子宫颈电热圈环切术联合INFα-2b治疗有症状的宫颈柱状上皮异位的疗效分析

宫颈柱状上皮异位是子宫颈外口处经细颗粒状的红色区域覆盖后表现的糜烂样改变。当出现阴道分泌物增多、血性或脓性白带等症状时,提示存在宫颈感染,应及时给予治疗。子宫颈电热圈环切术（LEEP）微创、精确等优势在该疾病治疗中应用广泛。随着研究的深入,部分学者发现重组人干扰素α-2b（INFα-2b）在抗病毒、抗肿瘤、增强免疫等方面效果显著^（[1]）。

α-2a干扰素妇科应用临床评价及前景分析

α 2a干扰素 (INFα 2a)具有抗病毒 ,抗肿瘤和免疫调节功能 ,对多种疾病均有临床治疗作用。本文仅综述INFα 2a治疗宫颈糜烂、盆腔炎、生殖器疱疹、尖锐湿疣等妇科疾病的临床评价及其临床应用前景分析。

一个常染色体显性遗传中间型腓骨肌萎缩症E型伴肾病家系的研究

目的 分析1个常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症伴肾病家系的临床表型和基因突变特点.方法 收集家系先证者及其他成员的临床资料,对先证者进行神经电生理检查、肾脏穿刺活检病理检查和基因靶向二代测序检查.结果 先证者儿童期发病,出现下肢远端为主的肌肉无力伴蛋白尿,其母亲和哥哥有类似症状.先证者神经电生理检查示运动和感觉神经脱髓鞘及轴索性改变.肾脏病理示局灶节段性肾小球硬化症.基因检查发现INF2基因第2外显子存在杂合突变c.341G>A(p.G114D).结论 常染色体显性遗传中间型腓骨肌萎缩症伴局灶节段性肾小球硬化症为该家系的临床特点,INF2基因c.341G>A为其致病突变.认识该病的临床及基因突变特点有助于早期诊断.