肺癌中ING1基因变化及其表达水平的研究

目的:检测肺癌中抑癌基因ING1微卫星杂合性缺失(LOH)及其主要蛋白产物p33ING1b的表达情况,以探讨ING1基因改变与肺癌发生发展的关系。方法:采用银染PCR-SSCP法检测肺癌组织ING1基因微卫星LOH发生的频率;应用组织芯片技术和免疫组化方法,检测肺癌p33ING1b蛋白表达水平。结果:70例肺癌组织ING1基因4个微卫星位点的总杂合性缺失率为55.7%(39/70),并且越靠近ING1基因位点,发生率越高,但与临床病理参数无关。217例肺癌p33ING1b蛋白的LOH发生率为47.0%(102/217),鳞状细胞癌高于腺癌、腺鳞癌和细支气管肺泡癌(P<0.05),其余类型间差异无显著性(P>0.05);p33ING1b的表达与其他临床病理参数不相关(P>0.05),但与LOH发生频率相关(P<0.05)。结论:p33ING1b蛋白在肺癌组织中存在高频率的低表达或失表达,并且ING1基因的微卫星LOH发生频率也很高。推测LOH是该基因异常表达的重要原因,其结果可能导致该基因的下调和(或)蛋白质功能的失活,从而丧失其对细胞的生长抑制作用,促进了肿瘤的发生。

食管癌中候选抑癌基因ING1突变的研究

目的 探讨候选抑癌基因ING1在食管癌发生、发展的作用。方法 用逆转录PCR (RT PCR)和免疫组织化学技术分别检测 3 1例食管鳞状细胞癌 (ESCC)中ING1mRNA和蛋白的表达情况 ;直接测序法检测RT PCR产物的基因变异 ;将染色体 13 q末端的微卫星位点作杂合性缺失 (LOH)分析。 结果 ( 1)几乎所有的肿瘤组织和相应的正常组织都有ING1mRNA表达 ,肿瘤组织中 ,一些表达ING1a少些 ,一些表达ING1b少些 ,但两亚型之间没有明显差别。( 2 )ING1蛋白的表达在肿瘤组织中均为阴性 ,而相应的正常组织中均为阳性。 ( 3 )在 3 1例中发现 4例为体细胞错义突变 ,2例为隐匿突变。 ( 4 ) 3 1例中有 17例 ( 5 5 % )出现LOH ,每一个位置的LOH的发生频率 >3 9%。结论 食管癌中ING1基因的突变和杂合性缺失可能影响它的转录和表达 ,它的表达减少与食管癌的发生、发展有关。

胶质瘤细胞ING1基因表达水平与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系研究

目的 探讨胶质瘤细胞ING1基因表达水平及其与肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的关系。方法 采用原位杂交及免疫组织化学染色方法 ,分别检测 71例不同级别的人胶质瘤组织ING1mRNA及ING 1、PCNA蛋白 ,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况。结果 ING 1mRNA的阳性表达率为 94.6% (3 5 / 3 7) ,ING 1蛋白的阳性表达率为 90 .1% (64 / 71) ,两者的表达水平呈正相关 (γ =0 .714 ,P <0 .0 1) ,均随肿瘤恶性程度的增高而降低 ,具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。ING 1表达水平降低时伴随着凋亡程度的降低及增殖活性的增强。结论 胶质瘤细胞中ING1基因的表达水平与肿瘤恶性程度密切相关 ,并随肿瘤恶性程度的增加而相应降低。其表达异常的改变主要是转录水平调控异常的结果 ,并可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡 ,在胶质瘤的发生、发展中发挥重要作用。

结直肠癌中抑癌基因ING1蛋白的表达及其意义

目的 了解大肠癌中ING1表达及其意义。方法 采用免疫组织化学方法检测 5 2例大肠癌组织及正常大肠粘膜中ING1及p5 3蛋白表达。结果 在 5 2例大肠癌组织中ING1蛋白表达较正常粘膜明显减弱 (+ + :9 6% ;+ :3 8 5 % ) ,其表达减弱与Dukes分期及淋巴结转移情况有关 ,ING1蛋白表达与p5 3蛋白表达有关。结论 ING1蛋白表达下调在大肠癌发生、发展过程中起重要作用 ,表达情况与大肠癌的Dukes分期及转移。

大肠癌中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达及意义

目的 了解p33/ING1表达与大肠癌临床病理特征的关系及其可能作用机制。方法 采用逆转录PCR检测 5 2例散发性大肠癌癌组织及正常大肠粘膜中ING1的表达。结果 在大肠癌组织中p33/ING1mRNA表达较正常粘膜明显减弱 ( 30 /5 2 ,5 7.7% ) ,p33/ING1的低表达与肿瘤的Duke’s分期及淋巴结转移显著相关。

初步探讨口腔鳞状细胞癌中的p33/ING1表达的意义

目的观察口腔鳞状细胞癌中的p33/ING1基因表达情况,探讨其临床意义。方法分别选取口腔黏膜正常组织30例、异常口腔黏膜增生组织30例、口腔鳞状细胞癌黏膜组织30例,观察p33/ING1在人正常口腔黏膜上皮角化细胞(Normal Oral Keratinocyte,NOK)、人口腔黏膜上皮异常增生细胞(Dysplastic Oral Keratinocyte,DOK)和人口腔鳞状细胞癌细胞(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的表达情况。结果 ING在NOK细胞中的表达要远远高于在OSCC细胞中的表达,有显著性差异和统计学意义(P<0.05)。结论 p33/ING1蛋白的表达在OSCC细胞中的表达显著下降,p33/ING1表达在口腔鳞状细胞癌的发展中具有重要意义。

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达及其意义

目的:探讨p33ING1在结直肠癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ING1的表达。结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ING1蛋白的阳性表达率分别为43·3%(26/60)、100%(60/60)。p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57·6%(19/33)、25·9%(7/27)(P<0·05);在Dukes A、B期、Dukes C、D期病例中分别为56·7%(17/30)、30·0%(9/30)(P<0·05)。结论:p33ING1在结直肠癌组织中低表达,在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。

PCDNA3/p33^(ING1)、wt-p53转染对胃癌细胞株SGC-7901生长抑制及凋亡的影响

目的研究p33ING1基因与p53基因间的协同功能对胃癌细胞生长抑制和细胞凋亡的影响。方法构建PCD-NA3/p33ING1真核表达质粒(正义,反义)与wt-p53质粒,将其单、共转染至胃癌细胞株SGC-7901;应用流式细胞仪检测细胞生长周期曲线比例;TUNEL法、MG-P-MY法染色观察SGC-7901的凋亡情况。结果p33ING1单转染和wt-p53共转染的SGC-7901胃癌细胞株较反义组和转染空载体组细胞生长速度减慢,细胞周期G0/G1期延长,S期变短(P<0.05),细胞调亡数增加(P<0.05)。结论p33ING1具有抑癌功能及生物活性,与p53基因共同抑制胃癌细胞的生长,诱导细胞的凋亡,使细胞周期阻滞,二者呈协同依赖关系。

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.90%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。

p33^(ING1)和p53基因蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨p33ING1、p53基因蛋白在乳腺增生及乳腺癌中表达的意义及相互关系。方法应用Envision免疫组化法对正常乳腺组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌各50例标本进行p33ING1、p53基因蛋白表达检测。结果p33ING1蛋白在乳腺正常组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌中阳性表达率分别为100.0%(50/50)、100.0%(50/50)、96.0%(48/50)和62.0%(31/50),阳性表达逐渐下降;p53蛋白阳性表达率分别为0(0/50)、0(0/50)、24.0%(12/50)和54.0%(27/50),阳性表达率逐渐上升。非典型增生与正常组织相比,差异有显著性(P<0.05);乳腺癌与正常组织相比,差异有非常显著性(P<0.01)。结论p33ING1阳性者p53阳性表达率远低于p33ING1阴性者,p33ING1与p53呈负相关。p33ING1和野生型p53基因都是抑癌基因,p33ING1是p53的分子伴侣。

脑胶质瘤中P33^(ING1)和PINCH蛋白的表达及意义

目的检测P33ING1及PINCH蛋白在脑胶质瘤中的表达,探讨其在胶质瘤发生、发展中的作用。方法选取行脑胶质瘤手术切除的新鲜胶质瘤标本50例,应用S-P免疫组织化学方法检测P33ING1和PINCH在瘤组织及正常组织中的表达。结果50例胶质瘤标本中P33ING1阳性表达率为90%(45/50),正常组织中全部表达阳性(100%);随着肿瘤级别的增高,P33ING1表达水平下降,2者呈负相关(P<0.01)。PINCH蛋白的阳性表达率为76%(38/50),正常组织中有3例表达,阳性率为37.5%(3/8);随着肿瘤级别的增高,PINCH表达水平越高,2者呈正相关(P<0.01)。P33ING1与PINCH在胶质瘤中的蛋白表达水平(LI)呈明显的负相关(r=-0.5422,P<0.01)。结论抑癌基因P33ING1的表达对脑胶质瘤细胞增殖起抑制作用,而作为信号连接蛋白PINCH的表达则对胶质瘤的侵袭与转移起促进作用。P33ING1与PINCH的表达存在相关性,是影响脑胶质瘤发生发展的重要因素。

膀胱癌组织中ING1mRNA的表达与意义

目的探讨抑癌基因ING1mRNA在膀胱癌组织中的表达及与肿瘤发生发展的关系。方法采用RT-PCR方法检测38例膀胱癌手术患者的癌组织及其周围正常组织中抑癌基因ING1mRNA的表达水平。结果癌周组织中ING1mRNA均阳性表达;32例膀胱癌组织中ING1mRNA的表达较正常组织降低(32/38,84.2%),其中无表达2例;癌组织表达强度与正常组织相比差异显著(P<0.01),其低表达与肿瘤分级、分期及淋巴转移有关。结论ING1mRNA表达在膀胱癌发展过程中可能发挥重要的调节作用。ING1mRNA可能是膀胱癌患者潜在的恶性判断指标及诊断、预后的判断指标。

抑癌基因ING1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨ING1基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PER）方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中ING1基因mRNA的表达情况。分析乳腺癌组织中ING1mRNA的表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中ING1mRNA的表达水平（0．5458±0．2310）低于癌旁正常组织（0．6625±0．1699）。ING1mRNA表达水平在癌组织与癌旁正常组织、良性肿瘤三组间比较的差异有统计学意义（P〈0．05）；ING1mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与病理类型及淋巴结转移有密切关系（P〈0．05），与其他病理学特征无关（P〉0．05）。结论ING1mRNA表达水平低下可能与乳腺癌的发生发展及预后密切相关，有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。

食管鳞癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达的相关性研究

目的:探讨食管癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学技术联合检测凋亡促进因子P33/ING1、PTEN基因在58例食管癌大体标本中的表达情况。结果:p33/ING1和PTEN蛋白从正常黏膜—不典型增生—浸润癌渐进性表达减低,在正常黏膜与浸润癌组织表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。食管癌组织PTEN与p33/ING1表达呈正相关。结论:p33/ING1和PTEN基因的失活(或缺失)及表达下调在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。可能为临床食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段。

抑癌基因p33/ING1与食管鳞癌

目的:探讨食管癌的发生、发展、浸润及转移过程中p33/ING1蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法。方法:选择手术切除食管癌手术后大体标本58例,采用免疫组织化学技术检测凋亡促进因子P33/ING1在58例食管癌大体标本中的食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果:p33/ING1蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低。结论:p33/ING1的阳性表达率随着分化程度的降低而降低,随着浸润深度的增加而降低,随着淋巴结的转移而降低,提示p33/ING1基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。p33/ING1在食管鳞癌组织表达的下降或缺损,提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移,预后不良。

ING1基因的生物功能及研究进展

ING1为新近认识的抑癌基因。功能研究发现ING1基因的产物：P33^AsupING 1b^A参与细胞生长和增殖的抑制、凋亡、肿瘤非靶位独立生长、细胞衰老、基因稳定性的维持和细胞周期校验点的调节。认为其P33^AsupING 1b^A表达从细胞核转移至细胞浆可能引起正常蛋白功能丧失。对于一些肿瘤的进展、发展和发生机制来说这个可能起到一个非常关键的作用。

非小细胞肺癌中ING1基因的突变分析

目的探讨生长抑制(inhibitor of growth1,ING1)基因是否在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在突变,以确定该基因在NSCLC发病过程中的作用。方法选择突变率较高的ING1外显子2,应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(Polymerase Chain Reaction-Single Strand Conformation Polymorphism,PCR-SSCP)检测73例NSCLC和13例非癌肺组织中ING1的突变情况。结果未发现所扩增的片段有泳动速率的改变,没有发现额外迁移带。结论在NSCLC中ING1基因突变很少见,ING1表达产物降低可能发生于转录或转录后水平。

抑癌蛋白p^(33(ING1))对肿瘤作用的研究进展

p33(ING1)是生长抑制基因(ING1)编码的重要抑癌蛋白,具有抑制细胞生长﹑促进细胞老化﹑维持基因组稳定性、作用于细胞周期调控点等作用,其失活与肿瘤的发生、发展密切相关。本文就近年来有关p33(ING1)的结构、功能及其在肿瘤中的失活机制、临床应用前景等方面的研究进展进行了概述。

p33^(INGI)、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系

目的:探讨p33ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ING1、p53的表达。结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ING1蛋白的阳性表达率分别为43．3％(26／60)、100％(60／60)(P<0．01),p53蛋白分别为51．6％(31／60)、0％(0／60)。p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57．6％(19／33)、25．9％(7／27)(P<0．05);在Dukes A、B期、Dukes C、D期病例中分别为56．7％(17／30)、30．0％(9／30)(P<0．05)。在p53表达阴性的29例中有12例(41．4％,12／29)p33ING1表达缺失,而p53阳性的31例病例中有22例(71．0％,22／31)p33ING1表达阴性(P<0．05),在p53蛋白表达阳性的病例中p33ING1蛋白表达明显缺失,两者表达呈负相关。结论:p33ING1在结直肠癌组织中低表达,与p53互相协同,在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。

抑癌基因ING1 mRNA在大肠癌中的表达、突变分析及其意义

目的 探讨人大肠癌组织中ING1基因表达及突变水平与大肠癌临床病理特征的关系。方法 选择人大肠癌组织标本及正常对照 5 2例 ,应用逆转录PCR法检测ING1mRNA的表达 ,用DNA单链多态性分析法检测基因突变情况 ;同时应用免疫组化方法检测大肠癌中p5 3蛋白的表达情况。结果 ING1mRNA在大肠癌中的表达较正常组织明显减弱 ,其低表达与肿瘤的Dukes分期及淋巴结转移显著相关 (P≤ 0 0 1) ,ING1mRNA的表达水平与p5 3蛋白表达呈显著正相关 (P≤ 0 0 1) ,ING1基因在大肠癌中的突变率极低。