长链非编码RNA富核转录本1和INK4位点反义非编码RNA在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值

目的探讨长链非编码RNA富核转录本1(NEAT1)和INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值。方法收集良性和恶性胸腔积液患者的胸腔积液标本各50例,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测胸腔积液中NEAT1和ANRIL的相对表达量,并依此构建受试者工作特征(ROC)曲线,获取曲线下面积(AUC)并确定临界(cut-off)值,评估NEAT1和ANRIL单独及联合检测对恶性胸腔积液的诊断效能,并与传统肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)进行比较。比较不同临床特征恶性胸腔积液患者中NEAT1和ANRIL的相对表达量。结果NEAT1和ANRIL在恶性胸腔积液中的相对表达量均明显高于良性胸腔积液(P﹤0.01)。ROC曲线分析结果显示,NEAT1和ANRIL诊断恶性胸腔积液的AUC值分别为0.815(95%CI:0.732~0.897)和0.807(95%CI:0.723~0.890),均高于CEA诊断恶性胸腔积液的AUC值0.730(95%CI:0.629~0.831)。NEAT1和ANRIL联合检测诊断恶性胸腔积液的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均高于NEAT1、ANRIL和CEA单独诊断的结果。不同肿瘤组织来源、肺癌组织类型、性别、年龄、吸烟史、糖尿病或心血管病发生情况的恶性胸腔积液患者中NEAT1和ANRIL的相对表达量比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论NEAT1和ANRIL在恶性胸腔积液中的表达水平均高于良性胸腔积液。NEAT1和ANRIL表达水平的检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断具有一定的临床意义,有可能成为鉴别良恶性胸腔积液的生物标志物,联合检测NEAT1和ANRIL可进一步提高良恶性胸腔积液的诊断效能。

RNA干扰INK4位点反义非编码RNA抑制人肺癌细胞系生长的分子机制

目的探讨INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)下调对CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇的调控及对人肺癌细胞生长的影响。方法通过RNA干扰下调人肺鳞状细胞癌细胞系H520中ANRIL的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测RNA干扰前后细胞中ANRIL mRNA的表达变化,绘制细胞生长曲线;实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测RNA干扰前后细胞中细胞同期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)、CDKN2A、ARF mRNA和蛋白的表达变化。结果 RNA干扰可显著下调ANRIL mRNA的表达(P<0.05),ANRIL下调能抑制人肺鳞状细胞癌细胞系H520的生长(P<0.05),引起CDKN2B、CDKN2A、ARF mRNA和蛋白的表达升高(P<0.05)。结论 RNA干扰AN-RIL能抑制人肺鳞状细胞癌细胞的生长,ANRIL可能通过调控CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇起作用。

INK4基因座中反义非编码RNA调控细胞增殖与凋亡影响动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是冠心病的重要病理基础,INK4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)位于与其相关性最强的遗传易感区段,即9号染色体短臂2区1带(Chr9p21)。ANRIL通过不同的转录剪接方式可产生线性、环状等多种转录本,可调控斑块内相关细胞的增殖和凋亡,与动脉粥样硬化斑块发生发展密切相关。线性ARNIL可通过调节染色质修饰过程调控斑块内血管平滑肌细胞增殖,也可从转录水平调控斑块内巨噬细胞增殖和凋亡;环状ANRIL可调控染色质修饰及干预核糖体RNA加工成熟,进而影响平滑肌细胞的增殖和凋亡。本文对ANRIL的进化特征、转录本的形成及结构、各转录本调节血管细胞增殖和凋亡进而参与动脉粥样硬化的机制进行了系统阐述,以期为深入理解动脉粥样硬化的发病机制,寻找动脉粥样硬化诊治靶点提供依据。

沉默INK4基因座中反义非编码RNA对人宫颈癌细胞株HeLa增殖的影响及其机制

目的观察沉默INK4基因座中反义非编码RNA(ANRILA)对人宫颈癌细胞株He La增殖的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期He La细胞分为观察组和对照组,分别ANRIL-siRNA、对照siRNA乱序。转染24、48 h时采用CCK-8法观察两组细胞增殖情况(结果以OD450表示)。转染48 h时采用荧光定量PCR法检测两组细胞ANRIL、p21、周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)mRNA相对表达量,采用CHIP实验观察两组细胞p21基因H3K27位点三甲基化状态。结果转染24 h观察组、对照组OD450分别为0.55±0.08、0.84±0.11,转染72 h观察组、对照组OD450分别为1.21±0.12、1.82±0.14。转染24、72 h观察组OD450均低于对照组(P<0.05)。转染48 h观察组ANRIL及CDK6、CDK2 mRNA相对表达量低于对照组(P均<0.05),p21 mRNA相对表达量高于对照组(P均<0.05)。转染48 h两组细胞p21基因H3K27位点三甲基化水平观察组、对照组分别为1.19±0.08、5.62±0.21,观察组低于对照组(P<0.05)。结论沉默ANRIL可抑制宫颈癌He La细胞的增殖。其机制是沉默ANRIL可以降低宫颈癌He La细胞p21基因H3K27位点三甲基化水平,促进p21mRNA表达,抑制CDK6、CDK2 mRNA表达,从而抑制宫颈癌He La细胞增殖。

细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA在急性髓细胞性白血病中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)在急性髓细胞性白血病(AML)中的表达及与患者临床特征的关系。方法选取82例AML患者,作为观察组,依据患者病情分为初治组(n=53)、缓解组(n=19)和复发组(n=10),另选取31例非血液病健康者,作为对照组。采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测各组受试者骨髓ANRIL m RNA的相对表达量,并分析其与AML患者临床特征的关系。结果观察组、初治组、缓解组、复发组患者骨髓ANRIL mRNA的相对表达量均明显高于对照组(P﹤0.01)。复发组患者骨髓ANRIL m RNA相对表达量明显高于缓解组和初治组(P﹤0.01),缓解组患者骨髓ANRIL mRNA的相对表达量明显低于初治组(P﹤0.01)。血小板计数﹤20×10^(9)/L、疾病进展、预后未缓解或缓解后再复发AML患者骨髓ANRIL mRNA相对表达量分别明显高于血小板计数≥20×10^(9)/L、疾病无进展、预后缓解患者(P﹤0.01)。结论ANRIL在AML患者中高表达,其表达水平能反映患者的疾病严重程度,可指导临床诊疗。

长链非编码RNA aHIF和ANRIL在胃癌中的表达

目的:探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)中的反义缺氧诱导因子(antisense hypoxia inducible factor,a HIF)和位于细胞周期激酶抑制因子4(INK4)基因座中反义非编码RNA(antisense noncoding RNA in the INK4 locus,ANRIL)在胃癌组织与血浆中的表达。方法:收集20例胃癌患者癌组织及对应的癌旁组织、33例胃癌患者和20例健康者血浆,采用实时荧光定量PCR测定胃癌组织和血浆中lncRNA a HIF和ANRIL的表达水平,分析lncRNA a HIF、ANRIL在血浆中的表达与胃癌组织表达的相关性。结果:胃癌组织中lncRNA a HIF和ANRIL的表达水平均明显高于癌旁组织(t分别为-4.463,-4.886,P均<0.01);胃癌患者血浆中lncRNA a HIF和ANRIL的表达水平均明显高于健康者(t分别为-4.232,-4.450,P<0.01),且与胃癌组织中的表达水平呈正相关(r分别为0.536,0.524,P<0.05)。结论:lncRNA a HIF和ANRIL在胃癌组织和患者血浆中均高表达,且血浆与组织中的表达水平呈正相关。

长链非编码RNA在急性髓系白血病发病中作用机制的研究进展

急性髓系白血病(AML)是多种因素引起的造血系统恶性疾病,常伴随重现性遗传学异常或突变。由于AML发病率及病死率逐年增高,长链非编码RNA(lncRNA)作为其发病机制中的重要一环也得到了重视。lncRNA是目前发现的一种不具有编码蛋白质能力的RNA,参与了染色体失活、染色体修饰、基因印记、细胞分化调控及细胞周期调控等生物过程,其来源多种多样,包括癌症易感性候选者15、长链非编码RNA HOXB簇反义RNA3、人H19基因、homeobox反义基因RNA、INK位点反义非编码RNA、SBF2的反义RNA、长基因间非编码RNA 00662等,其通过不同的作用机制在AML发病中发挥重要的作用,与AML的发生、发展、预后、复发密切相关。

非编码RNA MALAT1和ANRIL在卵巢癌患者组织中的表达情况及与临床病理的关系

目的研究长链非编码RNA(lncRNA)中的肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)和INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)在卵巢癌组织中的表达及与临床病理的关系。方法选取2012年12月至2015年2月在青海省妇女儿童医院行手术切除的87例卵巢癌患者纳入试验组,另选取同期行子宫全切+单侧(或双侧)附件切除术的79例子宫肌瘤患者纳入对照组。检测两组MALAT1、ANRIL表达水平,并分析其与卵巢癌临床病理特征及生存状况的关系;采用COX回归分析影响卵巢癌的预后因素。结果试验组MALAT1、ANRIL表达均显著高于对照组(P<0.05);卵巢癌患者癌组织中MALAT1、ANRIL表达与FIGO分期、淋巴结转移和组织分期有关(P<0.05);MALAT1高表达、ANRIL高表达均是影响卵巢癌患者预后的危险因素;MALAT1、ANRIL高表达患者的生存率均明显低于低表达患者(P<0.05)。结论卵巢癌组织中MALAT1、ANRIL均呈高表达,均与FIGO分期、淋巴结转移和组织分期及预后密切相关,可能为卵巢癌的预后治疗提供帮助。

血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平与急性呼吸窘迫综合征患儿病情及预后的关系

目的探究血清长链非编码RNA INK4位点反义非编码RNA(lncRNA ANRIL)、长链非编码RNA浆细胞瘤变异易位基因1(lncRNA PVT1)水平与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿病情及预后的关系。方法选取124例确诊的ARDS患儿为患病组,另选取124例同期体检健康者为对照组。ARDS患儿根据病情严重程度分为重度组(34例)、中度组(42例)和轻度组(48例);ARDS患儿根据预后情况分为预后不良组(55例)和预后良好组(69例)。采用荧光定量聚合酶链反应测定血清中lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平。采用Logistic回归分析法分析ARDS患儿发生预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平对ARDS患儿发生预后不良的预测价值。结果患病组的血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组和重度组的血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平随病情严重程度升高(P<0.05)。预后不良组的血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平、氧合指数(OI)、呼吸频率、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);OI、呼吸频率、lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1为患儿发生预后不良的影响因素(P<0.05)。血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平预测ARDS患儿发生预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.827、0.737,截断值分别是11.35、4.36,二者联合预测的AUC为0.876。二者联合预测的AUC优于血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平单独预测(P<0.05)。结论ARDS患儿的血清lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1水平均上调,且lncRNA ANRIL、lncRNA PVT1为患儿发生预后不良的影响因素,二者联合预测的价值较高。

小干扰RNA下调INK4位点反义非编码RNA抑制人肝癌细胞增殖的生物学功能

目的探讨INK4位点反义长链非编码RNA（ANRIL）在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞增殖、迁移能力的影响。方法选取我院2014年2月至2016年6月手术切除的28例肝癌组织、癌旁组织为研究材料，采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测癌组织/癌旁组织中ANRIL分子的表达。采用小干扰RNA技术（siRNA）下调人肝癌细胞HepG2中ANRIL的表达，应用实验和Transwell实验分别检测下调前后细胞的增殖能力和迁移能力有无变化。结果肝癌组织中ANRIL的相对表达量为1.82±0.31，显著高于癌旁组织中的0.89±0.34（P＝0.020）；siRNA能够成功下调HepG2细胞中ANRIL的表达；抑制HepG2细胞中ANRIL表达后，细胞的增殖能力显著降低（P＝0.010）；而侵袭能力无显著变化（P＝0.670）。结论长链非编码RNA ANRIL可能在肝癌发生与发展中发挥重要作用。

长链非编码RNA反义非编码RNA的剪接变异体INK4基因在胃癌患者血清中的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）反义非编码RNA的剪接变异体INK4基因（ANRIL）在胃癌患者血清样本中的表达水平及临床意义。方法选择90例胃癌患者及90例健康者提取两组的血清总RNA，然后应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测胃癌组和健康志愿者组的ANRIL表达水平。分析ANRIL在胃癌患者和健康志愿者血清中表达的差异及ANRIL在胃癌患者血清中表达水平与临床病理特征之间的关系。结果健康志愿者组与胃癌组血清ANRIL表达水平分别为2.15±1.48、4.60±2.30（P＝0.000）。ANRIL的受试者工作特征曲线显示，血清中的ANRIL对胃癌诊断具有良好的敏感性和特异性（曲线下面积为0.83）。在有淋巴转移、有远处转移的患者及Ⅲ-Ⅳ期患者中，ANRIL的表达水平较高，且差异有统计学意义（P值分别为0.028、0.001和0.035）。但血清ANRIL的表达水平与胃癌患者的性别、年龄、直径大小、组织分化、癌胚抗原（CEA）等无明显相关（P值分别为0.514、0.763、0.691、0.617和0.076）。结论血清中lncRNA ANRIL检测可有助于诊断胃癌。

长链非编码RNA中INK4基因座中反义非编码RNA在糖尿病视网膜病变中的研究现状

糖尿病视网膜病变(DR)发病机制复杂。长链非编码RNA(lncRNA)中INK4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)与细胞增生、分化及个体发育过程密切相关,在视网膜血管内皮细胞的异常增生中起重要作用,是DR发病机制研究中的新领域。现有研究发现,ANRIL可能通过核因子-κB、ROS/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶信号通路以及与p300、miR-200b、EZH2协同调节VEGF在DR中的表达和功能,发挥其在DR发生发展中的作用。特异性阻断ANRIL及其相关通路,可能成为未来DR临床治疗中的新靶点。

lncRNA ANRIL和VEGF在原因不明复发性流产绒毛中表达

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)和血管内皮生长因子(VEGF)在原因不明复发性流产(URSA)患者绒毛中的表达。方法:选取2017年8月-2019年6月在本院就诊的URSA患者62例(观察组),同期行人工流产术的正常早孕者62例(对照组)。观察组行清宫手术、对照组行人工流产术时采集新鲜胎盘绒毛组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测绒毛组织中lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平;Pearson法分析URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF mRNA表达水平的相关性;采用多因素logistic回归分析影响URSA发生的因素。结果:观察组绒毛组织中lncRNA ANRIL(0.74±0.20)、VEGF mRNA(0.30±0.09)表达水平均低于对照组(1.00±0.25、1.00±0.18)(P<0.05),lncRNA ANRIL与VEGF mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.484,P<0.05),lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平均为影响URSA发生的保护因素(P<0.05)。结论:URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF表达水平均显著下调且密切相关,可能共同影响疾病发生。

长链非编码RNA细胞周期激酶抑制因子4位点反义非编码RNA在评估急性心肌梗死合并高血压介入术预后的价值

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)细胞周期激酶抑制因子4位点(INK4)反义非编码RNA(LncRNA-ANRIL)在评估急性心肌梗死(AMI)合并高血压介入术中无复流及术后发生心血管事件中的价值。方法选取笔者单位2016年7月-2019年7月收治的AMI合并高血压行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者196例的临床资料,根据患者术中是否出现冠状动脉复流分为复流组(n=154)和无复流组(n=42),再根据所有患者随访1年过程中是否出现主要不良心血管事件(MACE)分为MACE组(n=31)和非MACE组(n=165)。实时荧光定量法检测并分析比较各组患者入院24 h内术前血lncRNA-ANRIL(外显子1-2)表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNA-ANRIL(外显子1-2)表达水平在AMI合并高血压介入术中无复流及术后发生心血管事件评估中的价值。结果复流组lncRNA-ANRIL(外显子1-2)表达水平高于无复流组(2.17±0.43比0.86±0.24,P<0.05);MACE组lncRNA-ANRIL(外显子1-2)表达水平低于非MACE组(0.50±0.18比2.15±0.46,P<0.05);复流组、无复流组术前Killip分级、肌酸激酶、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、左心室射血分数、血栓负荷程度、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、lncRNA-ANRIL(外显子1-2)、血管再开通时间水平的差异有统计学意义(均P<0.05);多因素logistic回归分析显示,术前Killip分级、肌酸激酶、CK-MB、hsCRP、血栓负荷程度、lncRNA-ANRIL(外显子1-2)和cTnI水平及血管再开通时间是影响AMI合并高血压患者PCI发生无复流的独立影响因素(P<0.05);年龄、术前Killip分级、肌酸激酶、CK-MB、hsCRP、lncRNA-ANRIL(外显子1-2)水平、cTnI水平、罪犯血管长度、梗死后心绞痛情况、术后服药情况是影响AMI合并高血压患者PCI发生MACE的独立影响因素(P<0.05);经ROC曲线分析,当lncRNA-ANRIL(外显子1-2)取值1.77时,评估AMI合并高血压患者PCI发生无复流的ROC曲线下面积(AUC)为0.841;当lncRNA-ANRIL(外显子1-2)取值1.41时,评估AMI合并高血压患者PCI发生MACE的AUC为0.813。结论术前Killip分级、肌酸激酶、CK-MB、hsCRP、lncRNA-ANRIL(外显子1-2)水平是AMI合并高血压患者PCI发生无复流及MACE的独立影响因素,lncRNA-ANRIL(外显子1-2)在评估AMI合并高血压患者PCI发生无复流及MACE中具有较高价值。

血清ANRIL和miR-122在隐匿性乙型肝炎病毒感染中的表达关系研究

目的探讨细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)、微小RNA-122(miR-122)在隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染鉴别诊断中的应用价值。方法选取2019年2月至2021年1月宁夏医科大学总医院感染科收治的20例隐匿性乙型肝炎患者为隐匿性乙型肝炎组;选取同期住院治疗的80例慢性乙型肝炎患者作为慢性乙型肝炎组;另同期选取80例健康体检者作为健康对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清ANRIL、miR-122水平,PCR结合荧光探针的体外DNA扩增技术检测血清HBV DNA载量,全自动生化分析仪检测血清总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;分析隐匿性乙型肝炎患者血清ANRIL、miR-122与TBil、ALT、AST、HBV DNA载量的相关性;分析血清ANRIL、miR-122鉴别诊断隐匿性乙型肝炎的价值;分析影响隐匿性乙型肝炎发生的因素。结果慢性乙型肝炎组ANRIL、TBil[(42.94±7.85)mol/L]、ALT[(236.48±40.76)U/L]、AST[(193.26±45.78)U/L]水平高于隐匿性乙型肝炎组[(25.64±6.35)mol/L、(32.74±7.15)U/L、(29.36±7.24)U/L]和健康对照组[(22.46±4.68)mol/L、(26.95±7.03)U/L、(19.46±6.13)U/L],HBV DNA载量高于隐匿性乙型肝炎组[(6243.58±1006.74)VS(3.95±1.09)],miR-122(0.43±0.12)低于隐匿性乙型肝炎组(0.69±0.21)和健康对照组(1.02±0.23)(P<0.05);隐匿性乙型肝炎组(1.53±0.37)血清ANRIL高于健康对照组(1.01±0.21),miR-122低于健康对照组(P<0.05)。隐匿性乙型肝炎患者血清ANRIL与miR-122呈负相关(r=-0.597,P<0.05),且ANRIL(miR-122)与TBil、ALT、AST、HBV DNA载量均呈正(负)相关(P<0.05)。血清ANRIL、miR-122及二者联合鉴别诊断隐匿性乙型肝炎的曲线下面积(AUC)分别为0.901、0.887、0.941,特异度分别为91.2%、73.8%、96.3%,敏感度分别为85.0%、95.0%、90.0%。ANRIL是影响隐匿性乙型肝炎发生的独立危险因素(P<0.05),miR-122是影响隐匿性乙型肝炎发生的保护因素(P<0.05)。结论隐匿性乙型肝炎患者血清ANRIL表达水平升高,miR-122表达水平降低,二者对鉴别诊断隐匿性乙型肝炎有良好的特异度和敏感度。

LncRNA ANRIL对缺氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞焦亡及NLRP3炎性体通路的影响

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)的INK4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)对缺氧/复氧(A/R)诱导的H9c2心肌细胞焦亡及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体通路的影响。方法qRT-PCR检测LncRNA ANRIL在A/R诱导的H9c2细胞中的表达;通过慢病毒转染构建抑制LncRNA ANRIL的H9c2心肌细胞系,分组为:空白组、si-NC组、si-ANRIL组,转染24 h后,利用荧光显微镜观察荧光变化;qRT-PCR检测LncRNA ANRIL表达以验证转染结果;将慢病毒转染成功的H9c2心肌细胞进行缺氧24 h复氧6 h处理,并分组为,正常对照组(Ctrl组,细胞正常培养,未经任何处理)、A/R组、si-NC+A/R组、si-ANRIL+A/R组,免疫荧光法检测各组细胞中caspase-1蛋白表达;ELISA法检测各组细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量;Western blot检测各组细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达。结果 LncRNA ANRIL在A/R诱导的H9c2细胞中的表达水平显著高于正常细胞;荧光显微镜可观察到转染慢病毒的H9c2细胞呈现出绿色荧光,且si-ANRIL组H9c2细胞中ANRIL表达水平显著低于空白组和si-NC组(P<0.05),成功构建抑制ANRIL的H9c2心肌细胞系;与Ctrl组比较,A/R组H9c2细胞中IL-1β和IL-18含量、caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与A/R组和si-NC+A/R组比较,siANRIL+A/R组H9c2细胞中IL-1β和IL-18含量、caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论沉默LncRNA ANRIL可能通过抑制NLRP3炎性体通路来改善A/R诱导的H9C2心肌细胞焦亡。

ANRIL表达水平与妊娠期糖尿病的相关性分析

目的:分析细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)表达水平与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法:选择2019年7月-2020年6月于本院产科进行产检并分娩的妊娠期妇女122例,根据孕24~28周口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果是否异常将其分为OGTT异常组(n=61)和OGTT正常组(n=61)。比较两组血清激素[雌二醇(E2)、孕酮(P)]水平以及lncRNA ANRIL表达水平,分析lncRNA ANRIL表达水平与GDM患者激素水平的相关性。结果:两组孕期体重增加、FPG、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。OGTT异常组血清E2、P水平均显著高于OGTT正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。OGTT异常组血清lncRNA ANRIL mRNA表达水平显著高于OGTT正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清lncRNA ANRIL mRNA表达与GDM患者E2、P水平均呈明显正相关(P<0.05)。logistic回归模型分析结果显示,lncRNA ANRIL是影响GDM发生的危险因素(P<0.001)。结论:GDM患者lncRNA ANRIL表达水平显著升高,并与激素水平呈显著正相关,lncRNA ANRIL表达升高可能是机体抵抗胰岛功能的影响因素。

肝癌组织LncRNA TINCR和ANRIL表达水平及其与患者预后的关系

目的探讨肝癌组织长链非编码RNA(LncRNA)组织分化诱导非蛋白质编码RNA(TINCR)和细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)表达水平及其与患者预后的关系。方法选取2010年7月至2012年11月本院进行手术切除的68例肝癌患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用RT-PCR方法检测肝癌组织和癌旁组组中LncRNA TINCR和ANRIL相对表达量,分析LncRNA TINCR和ANRIL表达与患者临床病理特征及生存率的关系。结果肝癌组织中TINCR和ANRIL相对表达量均显著高于癌旁组织(P<0.05);TINCR表达量与患者肿瘤大小、肿瘤分化程度及TNM分期有关,ANRIL表达量与患者肿瘤大小和TNM分期有关;TINCR高表达患者无瘤生存率及5年总生存率均显著低于TINCR低表达患者(P<0.05);ANRIL高表达患者无瘤生存率及5年总生存率均显著低于ANRIL低表达患者(P<0.05);肿瘤大小、TINCR高表达和ANRIL高表达是影响肝癌患者预后的危险因素。结论肝癌组织中TINCR和ANRIL表达显著上调,可能参与肿瘤进展过程,与患者预后密切相关。

血清CHI3L1、ANRIL联合检测对慢性乙型肝炎的诊断价值

目的探究血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)联合检测诊断慢性乙型肝炎(CHB)的临床价值。方法前瞻性选取2022年10月至2024年4月西安市第八医院收治的172例CHB患者作为研究组,另选取同期在本院体检的健康者172例作为对照组。检测并比较两组受检者的血清CHI3L1、ANRIL水平和肝功能[总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和白蛋白(ALB)]以及不同肝纤维化程度CHB患者的血清CHI3L1、ANRIL水平、肝功能和肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)];采用Pearson相关性分析CHB患者血清CHI3L1、ANRIL及两者与肝功能、肝纤维化指标的相关性;采用多因素Logistic回归分析CHB的影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析血清CHI3L1、ANRIL对CHB的诊断价值。结果研究组患者的血清CHI3L1、ANRIL、TBIL、AST、ALT水平分别为(74.56±5.54)ng/m L、2.52±0.50、(42.03±4.52)mol/L、(56.45±4.65)U/L、(59.66±5.77)U/L,明显高于对照组的(46.37±3.42)ng/m L、1.01±0.24、(16.53±3.02)mol/L、(25.05±3.54)U/L、(30.54±4.38)U/L,ALB为(34.77±8.22)g/L,明显低于对照组的(50.42±12.21)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。S0期、S1~S2期及S3~S4期患者的血清CHI3L1、ANRIL、TBIL、AST、ALT、LN、Ⅳ-C、HA和PC-Ⅲ水平依次升高,ALB依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清CHI3L1与ANRIL呈正相关(P<0.05),且两者与TBIL、AST、ALT、LN、Ⅳ-C、HA和PC-Ⅲ均呈正相关(P<0.05),但与ALB均呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CHI3L1、ANRIL、TBIL、AST、ALT、LN、Ⅳ-C、HA和PC-Ⅲ均是影响CHB的危险因素(P<0.05),ALB为保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CHI3L1、ANRIL检测诊断CHB的AUC分别为0.830、0.779,两者联合检测诊断CHB的AUC为0.897,两者联合优于各自单独诊断(P<0.05)。结论CHB患者的血清CHI3L1、ANRIL水平显著升高,两者与肝功能以及肝纤维化指标有关,两者联合检测可提高对CHB的诊断价值。

心血管疾病与表观遗传学研究进展

心血管疾病是环境与遗传因素共同影响的复杂疾病,DNA密码决定其是否发病。全基因组关联研究结果发现,存在于编码序列中的遗传密码并非心血管疾病的全部影响因素,隐藏在非编码序列中的遗传机制更能说明环境因素对心血管疾病的影响。在不改变DNA编码序列和染色质结构前提下对基因表达进行调控的机制被称为表观遗传学,主要包括DNA甲基化和羟甲基化、组蛋白修饰和RNA相关机制。本文就表观遗传学在心血管疾病研究中的重要性、表观遗传学的基本机制及其在心血管疾病诊断和治疗中的应用进展作一综述。