诺利糖肽注射液和INS068注射液及其复方制剂在健康受试者体内的药代动力学研究

目的比较诺利糖肽注射液、INS068注射液、HR17031注射液、诺利糖肽+INS068注射液在人体内的药代动力学及药物相互作用。方法按单中心、随机、开放、4周期、4序列临床试验方法设计。将健康受试者分为4组,按顺序于第1、8、15、22天分别腹部皮下注射HR17031(17 U/0.04 mg)、INS068(17 U)、诺利糖肽(0.04 mg),以及INS068(17 U)合并诺利糖肽(0.04 mg)。在给药前后不同时间点采集静脉血,用HPLC-MS/MS法测定血浆中诺利糖肽的浓度、血清中INS068的浓度;用WinNonlin非房室模型计算相关药代动力学参数。结果HR17031、INS068、以及INS068合并诺利糖肽给药组血清中INS068的C_(max)分别为(19.50±4.06)、(18.10±4.56)和(18.40±5.81)ng·mL^(-1),t_(max)分别为12、10和8 h,t_(1/2)分别为(9.27±1.70)、(11.00±2.81)和(11.00±3.18)h,AUC_(0-t)分别为(505.00±62.20)、(498.00±70.50)和(491.00±74.20)ng·mL^(-1)·h。HR17031、诺利糖肽,以及INS068合并诺利糖肽给药组血浆中诺利糖肽的C_(max)分别为(3.61±0.82)、(4.63±0.87)和(4.54±0.86)ng·mL^(-1),t_(max)均为8.00 h,t_(1/2)分别为(10.50±1.61)、(9.49±1.40)和(9.55±1.61)h,AUC_(0-t)分别为(94.30±20.10)、(106.00±20.20)和(105.00±19.00)ng·mL^(-1)·h。结论HR17031与INS068和诺利糖肽两者合并或单独使用相比,生物利用度均无明显差异。