INSM1在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤中的表达和病理诊断价值

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤中的表达及其在鉴别诊断中的意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测INSM1在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤中的表达。结果32例嗜铬细胞瘤中31例INSM1阳性(31/32,96.88%),其中高表达20例(20/32,62.50%)。9例肾上腺外副神经节瘤INSM1均阳性,其中高表达8例(8/9,88.89%)。33例肾上腺皮质腺瘤中INSM1均阴性。INSM1在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤中的表达显著高于肾上腺皮质腺瘤(P<0.001)。INSM1高表达的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤具有更高的Ki67增殖指数(P=0.016),但与患者性别(P=0.190)、年龄(P=0.439)、肿瘤TNM分期(P=0.793)、生长模式(P=0.495)、凝固性坏死(P=0.790)和脉管/包膜侵犯(P=0.790)均无显著相关性。INSM1鉴别嗜铬细胞瘤/副神经节瘤与肾上腺皮质腺瘤的敏感性为97.6%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.988。结论INSM1表达于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的细胞核,而不表达于肾上腺皮质腺瘤,可有效鉴别嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤。

INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用及实用性探讨

目的探讨INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用。方法以免疫组织化学法为基础对2019年10月—2020年1月山东省聊城市第二人民医院参与研究的66例胰腺神经内分泌肿瘤患者进行病理诊断,选取60例胰腺非神经内分泌肿瘤患者,检测INSM1、CD200、突触素的表达,通过病理结果为金标准对INSM1、CD200、突触素及其组合在胰腺神经内分泌肿瘤中的诊断意义进行分析。结果胰腺神经内分泌肿瘤中,INSM1、CD200、突触素阳性率高于胰腺非神经内分泌肿瘤,差异有统计学意义(χ^(2)=58.570、67.120、64.156,P<0.05);INSM1、CD200、突触素对胰腺神经内分泌肿瘤的诊断效能差异无统计学意义(P>0.05),三者联合检测时,诊断的敏感度、特异度及准确度为98.48%、100.00%、99.21%,明显高于单项指标的诊断效能,差异有统计学意义(P<0.05)。结论INSM1与CD200、突触素是胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断中的新型标志物,其对胰腺神经内分泌肿瘤得到有效诊断有积极意义,将三者联合应用,能进一步提升诊断效能。

INSM1在甲状腺髓样癌病理诊断中的意义

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)病理诊断及鉴别诊断中的价值。方法收集28例MTC(实验组)和25例同期组织学需与MTC鉴别的甲状腺肿瘤(包括透明变梁状肿瘤6例、低分化癌16例、梭形细胞乳头状癌2例和甲状腺内副神经节瘤1例)(对照组),通过免疫组化EnVision法检测INSM1表达,分析INSM1在MTC中的灵敏度及特异度,并与传统MTC标志物(Syn、CgA、CT和CEA)相比较。结果INSM1在MTC中的阳性率为96.4%(27/28),显著高于对照组4.0%(1/25)(P<0.05)。INSM1在MTC中的灵敏度为96.4%,显著高于CgA(71.4%)(P<0.05),在CT阴性MTC中呈阳性。MTC中INSM1的特异度为96.0%,显著高于CEA(72.0%)(P<0.05)。结论INSM1在MTC中具有较高的灵敏度和特异度,染色模式为核阳性,背景清晰,易于判断,优于传统标志物,在MTC中具有较高的诊断价值。

INSM1在消化道神经内分泌肿瘤诊断中的应用价值

目的:检测消化道神经内分泌肿瘤(GNEN)中胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)的表达,并分析其在病理诊断与鉴别诊断中的价值。方法:采用免疫组织化学EnVision两步法检测GNEN和消化道非神经内分泌肿瘤(non-GNEN)中INSM1的蛋白表达,并分析其与GNEN临床病理特征的关系。进一步检测神经内分泌瘤(NET)、神经内分泌癌(NEC)、混合性神经内分泌—非神经内分泌肿瘤(MiNEN)及癌伴神经内分泌分化(CWND)中INSM1、CD56、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)等指标表达,分析其敏感性和特异性的差异。结果:INSM1在GNEN中阳性率为97.1%,明显高于non-GNEN的1.7%(P<0.01)。在GNEN的鉴别诊断中,INSM1的敏感性为96.4%,高于CgA的54.1%(P<0.01),与CD56的91.9%、Syn的94.6%相近(P>0.05);特异性为96.3%,高于CD56的59.2%、Syn的33.3%和CgA的77.8%(P<0.05)。结论:INSM1在GNEN中兼具很高的敏感性和特异性,是GNEN诊断和鉴别诊断的可靠标志物。

INSM1在小细胞肺癌与大细胞神经内分泌癌中表达差异及其临床病理意义

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)及大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)被归类于肺高级别神经内分泌癌。最新的世界卫生组织(World Health Organization,WHO)胸部肿瘤分类(第5版)指出,胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在SCLC中相较于传统神经内分泌标志物表达率高。但少有研究关注INSM1在肺高级神经内分泌癌中的表达情况及其与临床病理因素之间的关系。本研究旨在分析INSM1蛋白在SCLC及LCNEC中的表达情况及其临床病理意义。方法本研究对347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌组织样本进行回顾性分析,构建组织微阵列(tissue microarrays,TMA)后进行INSM1蛋白免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,根据IHC结果将病例分为INSM1高表达组和低表达组。通过Fisher精确检验分析INSM1在SCLC及LCNEC中的表达差异及其临床病理特征关系,通过Kaplan-Meier曲线分析其对生存的影响。结果在347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌中,包括290例单纯SCLC和57例单纯LCNEC,INSM1在SCLC中的表达阳性率高于LCNEC[SCLC vs.LCNEC,93.4%(271/290)vs.56.1%(32/57),P<0.05]。在SCLC中,INSM1高表达与吸烟史(P=0.023)和胸膜浸润(P=0.010)显著相关,并呈现区域淋巴结转移的阳性趋势(P=0.052);但未发现INSM1表达与LCNEC临床病理特征存在显著相关性。Kaplan-Meier分析显示,在SCLC和LCNEC中INSM1蛋白表达与预后无显著相关性(P>0.05)。结论INSM1在SCLC及LENEC中的表达情况不尽相同,还需进一步对INSM1在SCLC和LCNEC中作用的不同潜在机制和诊断意义进行研究。

INSM1联合CD117在肺神经内分泌肿瘤中的表达及其诊断价值

世界卫生组织(WHO)第5版胸部肿瘤分类中肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)分为典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)以及小细胞癌(small cell lung carcinoma,SCLC)4种亚型,常用的NEN免疫组化标记物包括Syn、Cg A、CD56和NSE。

INSM1在小细胞肺癌的诊断意义

目的:探讨INSM1在小细胞肺癌组织中的诊断意义。方法:应用免疫组化法检测55例小细胞肺癌组织标本中的INSM1蛋白的表达情况。结果:小细胞肺癌组织中,INSM1蛋白阳性率显著高于CgA(χ^2=6.111,P=0.013),且与Syn、CD56无差异(P=0.165、P=0.541)。结论:INSM1在小细胞肺癌组织中具有较高的特异性,可与CD56,Syn,CgA联合应用。

子宫颈小细胞癌中INSM1的表达及其临床意义

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在子宫颈小细胞癌(small cell carcinoma of the cervix,SCCC)中的表达及意义。方法收集SCCC 18例、子宫颈鳞状细胞癌32例、子宫颈腺癌24例,采用免疫组化EnVision两步法检测INSM1、CD56、Syn、CgA的表达,并复习相关文献。结果INSM1在SCCC、子宫颈鳞状细胞癌、子宫颈腺癌中阳性率分别为94.4%(17/18)、3.1%(1/32)、4.2%(1/24)。CD56、Syn、CgA在SCCC中的阳性率分别83.3%(15/18)、77.8%(14/18)、50.0%(9/18)。CD56、Syn在三种不同组织中的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。CgA在子宫颈非神经内分泌癌中无表达。结论INSM1在SCCC中具有较高的敏感性与特异性,可用于SCCC的诊断与鉴别诊断。

INSM1在肺神经内分泌肿瘤细胞学标本中的表达及其临床病理意义

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)在细胞学样本中的表达及其鉴别诊断价值。方法应用免疫细胞化学En Vision两步法检测INSM1、Syn、Cg A、CD56在肺神经内分泌癌(26例),肺腺癌(55例),淋巴造血系统肿瘤(11例)及间皮细胞增生(3例)细胞蜡块样本中的表达。结果①26例神经内分泌癌中男性19例,女性7例,年龄范围49~71岁,中位年龄65.5岁。②INSM1、Syn、Cg A、CD56在肺神经内分泌癌细胞蜡块中的阳性率分别为100%、100%、57.7%和100%,显著高于肺腺癌、淋巴造血肿瘤及间皮细胞增生的阳性率(P<0.01)。③INSM1在肺神经内分泌癌细胞蜡块中的敏感性显著高于Cg A(P<0.01),与Syn和CD56无显著性差异(P>0.05);INSM1在肺神经内分泌癌细胞蜡块诊断中的特异性为96.4%,显著高于CD56(81.8%)(P<0.05),而与Syn和Cg A无显著性差异(P>0.05)。④与53例进行活检的组织学标本进行对比,INSM1免疫组化染色在细胞蜡块和组织学检测结果具有高度一致性(κ=1)。结论INSM1免疫组化染色在细胞蜡块样本神经内分泌癌鉴别诊断中非常可靠。

INSM1:一种新的神经内分泌肿瘤免疫标记物——INSM1在临床病理诊断中意义研究进展

胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)的表达具有严格的组织特异性,主要表达在发育过程中的神经内分泌细胞,对神经内分泌系统的发育起重要调控作用。最近有研究表明,商品化的抗-INSM1单抗能够在多种组织起源的神经内分泌肿瘤中表达,其敏感性和特异性优于现有的神经内分泌标志物。因此,有可能作为新的神经内分泌标志物单独应用于临床病理检测。本文就INSM1在神经内分泌肿瘤中的鉴别诊断应用做一综述。

INSM1在神经内分泌系统和胰腺发育中的调控作用

INSMl(Insulinoma associated-1,IA-1)是一类含有锌指结构的转录因子。INSM1在小鼠胚胎神经内分泌细胞和胰岛细胞发育中发挥关键作用。INSM1在许多神经内分泌肿瘤中有异常高表达。深入理解INSM1在神经内分泌细胞和胰岛发育中的分子机制将有助于研究神经内分泌发育、肿瘤等相关疾病的治疗措施。为此,我们就近年来INSM1的研究进展作一综述。

鼻咽部EBV阳性大细胞神经内分泌癌1例并文献分析

神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)多发于胃、肠及肺部,鼻咽部罕见[1-2]。鼻咽部NEC主要发生于中老年男性,EBV感染及吸烟可能会导致该病发生[1,3]。目前WHO根据细胞形态学特征和有丝分裂活性将NEC分为三类:分化好的NEC,即具有最小核异型性和核分裂<2个/10HPF;中分化的NEC,即具有坏死和/或核分裂2~10个/10HPF;低分化的NEC,包括大细胞NEC(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)和小细胞NEC(small cell neuroendocrine carcinoma,Sm CC),核分裂>10个/10HPF[4]。

Ngn3基因及其转录调控网络在胰腺内分泌发育与功能调控中的作用

Ngn3(neurogenin 3)基因及其直接靶基因NeuroD1(neurogenic differentiation 1)和Islet-1(insulin gene enhancer binding protein-1)是一类胰岛转录因子(islet transcription factors,ITFs)调控基因。Ngn3基因及其转录调控网络在小鼠和人胚胎胰腺内分泌细胞发育、胰岛素的产生和分泌及重编程干细胞或非β细胞生成胰岛素分泌β细胞中起着重要的调控作用。新近的研究发现,INSM1(insulinoma associated 1)和INSM2(insulinoma associated 2)基因家族成员也是Ngn3基因的直接靶基因,初步证明了INSM1/INSM2基因对胰腺内分泌发育可能起重要的调控作用,进一步补充和完善了Ngn3转录调控网络。因此,深入理解Ngn3基因及其转录调控网络,尤其是INSM1/INSM2基因对胰岛发育和成熟胰岛细胞命运的分子调控机制,将有助于研究胰腺内分泌疾病和内分泌发育疾病,特别是糖尿病的病因、治疗和预防。为此,就近年来Ngn3基因及其转录调控网络的研究进展作一综述。