INSR基因多态性与卵巢上皮癌化疗敏感性的相关性研究

目的探讨INSR基因多态性与卵巢上皮癌(EOC)铂类化疗敏感性的关系。方法收集339例接受手术及术后化疗的EOC患者资料,INSR基因标签的单核苷酸多态从HapMap基因组数据结合现有文献中筛选出来,胰岛素受体基因型和等位基因频率分布由ABI3100-Avant测序。比较EOC化疗敏感与不敏感患者中INSR基因多态性的分布差异及可能影响EOC化疗敏感性的基因型。结果与rs2252673 GC+CC基因型相比,rs2252673 GG基因型携带者的铂类药物化疗敏感性更低;与rs3745546 GG+GC基因型相比,rs3745546 CC基因型携带者的铂类药物化疗敏感性更低。Logistic分析显示rs2252673和rs3745546基因多态性是影响EOC患者化疗敏感性的主要因素(P﹤0.05)。结论 INSR rs2252673和rs3745546的基因多态性可能与EOC患者铂类化疗敏感性有关。

胰岛素受体基因单核苷酸多态性与血脂及高强度间歇训练敏感性的关联研究

目的:探讨胰岛素受体(INSR)基因单核苷酸多态性(SNP)与血脂及高强度间歇训练效果的关联。方法:招募244名在校非体育专业汉族大学生志愿者(男=114,女=130)进行每周3次、每次28分钟、为期12周的有氧高强度间歇训练(HIIT)。干预前、后测量血脂指标。取受试者静脉血,提取DNA并进行芯片基因测序。使用PLINK软件将SNP位点与血脂值、高强度间歇训练干预效果进行关联分析,显著性水平定为0.05。结果:(1)基因芯片扫描INSR基因共测得SNP位点116个,经过PLINK软件质控筛选,有63个SNPs符合标准。使用线性回归模型并去除连锁平衡位点,得到13个SNPs与血脂的训练效果有关。(2)得到的13个SNPs与训练前血脂均无显著关联。(3)13个SNPs与血脂的训练敏感性关联,其中INSR rs10414819、rs61649769、rs11668751位点与甘油三酯训练敏感性显著相关(P<0.05),rs10414819 GG型、rs61649769 CC型和rs11668751 GG型对HIIT更敏感;rs10405423、rs1975031、rs4804416与低密度脂蛋白训练敏感性显著相关(P<0.05),rs10405423 AA型、rs1975031 GG型和rs4804416 GG/GT型对HIIT更敏感;rs2860183、rs4804366、rs2115386、rs10414819、rs61515378与高密度脂蛋白训练敏感性显著关联(P<0.05),rs2860183 TT型、rs4804366 CC/CT型、rs2115386 CC型、rs10414819 GG型、rs61515378 CC型对HIIT更敏感;rs10405423、rs1975031、rs2115386、rs8110377、rs1896639、rs61515378、rs4804416、rs8110533与总胆固醇训练敏感性显著相关(P<0.05),rs10405423 AA型、rs1975031 GG型、rs2115386 TT型、rs8110377 CC型、rs1896639 TT型、rs61515378 AA/AC型、rs4804416 GG型、rs8110533 GG/GT型对HIIT更敏感。结论:INSR基因SNPs与汉族青年正常血脂无显著关联,但与血脂对高强度间歇训练敏感性相关。

高血压肾损害与肾实质性高血压胰岛素受体基因第17外显子多态性研究

目的探讨原发性高血压(EH)肾损害及肾实质性高血压胰岛素受体(IN SR)基因第17外显子多态性,从遗传学角度寻求其病因。方法应用多聚酶链反应和单链构象多态性分析(SSCP)等技术,对原发性高血压肾功能正常(EH-NRF组)、高血压肾损害肾功能衰竭(EH-CRF组)、肾实质性高血压肾功能正常(RH-NRF组)、肾实质性高血压肾功能衰竭(RH-CRF组)及正常血压(NC组)的全血IN SR基因第17外显子多态性进行研究。结果四组患者与正常对照组IN SR基因第17外显子SSCP均显示三种不同的带型,分别称为带型Ⅰ(野生型)、带型Ⅱ(突变型)、带型Ⅲ(突变型)。EH-NRF组及EH-CRF组突变频率(带型Ⅱ+带型Ⅲ)明显高于RH-NR组、RH-CRF组及NC组(P<0.05)。各带型在RH-NRF组、RH-CRF组及NC组间出现的频率无显著性差异。结论①IN SR基因第17外显子多态性与中国人EH有关,EH患者突变率明显高于RH患者。IN SR基因第17外显子多态性改变与EH是否并发肾损害无关。②肾实质性高血压患者无论是否并发肾功能衰竭,均未发现IN SR基因第17外显子多态性改变。

一例矮妖精综合征小家系的遗传学研究

目的对1例异常面容伴发育迟缓的26月龄矮妖精综合征(Donohuesyndrome)患儿及其父母进行遗传学检测,探讨其致病机制并分析致病基因与临床表型之间的关系。方法整理总结患儿的临床特征,采集患儿及父母双亲的外周血进行染色体微阵列(CMA)及全外显子组测序(WES)进行遗传学分析,并利用Sanger测序及荧光定量PCR验证WES的检测结果。结果WES结果提示患儿19p13.2区域存在父源性INSR基因片段缺失,大小为2364 bp,同时存在INSR基因18号外显子存在母源性的杂合突变位点c.3355C>T(p.R1119W),造成复合杂合突变。结论患儿INSR基因同时存在点突变与微缺失形成复合杂合突变,可导致Donohue综合征的发生。

贵州省神经管畸形与基因多态性及环境因素关系

目的探讨贵州省神经管畸形（NTDs）高发的可疑危险因素，揭示多因素在NTDs发生中的作用。方法采用1：1匹配的病例对照研究，选取9个地区（州、市）63所医院NTDs患儿的母亲110例和正常儿母亲110人进行问卷调查和血样采集，采用PCR—RFLP和PCR产物测序验证HKII基因第15外显子C736G、INSRG6244A基因多态性、PC-1K121Q基因多态性；运用SPSS16．0软件进行单因素及多因素logistic回归分析。结果，检验分析发现，INSRG6244A在病例组和对照组中的基因型频率分布有统计学差异（P〈0．05），HKⅡ基因第15外显子和PC一1K121Q基因多态性在两组间的基因频率分布无统计学差异（P〉0．05）；多因素条件logistic回归分析显示，妊娠剧吐、食用发芽土豆、妊娠期糖尿病和INSRG6244A基因多态性与NTDs的发生相关，OR及其95％C1分别为3．62（1．46—8．95）、4．01（1．65—9．72）、3．65（1．41—9．48）、3．10（1．52～6．33）；母亲高文化程度是NTDs的保护因素，OR及其95％CI为0．45（0．28～0．73）。结论贵州省NTDs发生的主要危险因素为母亲妊娠剧吐史、食用发芽土豆、妊娠期糖尿病和INSRG6244A基因多态性，而母亲高文化程度是其独立保护因素。

一例矮妖精貌综合征的临床及产前基因诊断

目的明确矮妖精貌综合征的遗传学病因,对本次妊娠进行产前诊断。方法对胎儿进行羊水细胞染色体核型分析,以及全外显子组测序和其父母验证。结果羊水细胞染色体核型未见异常;全外显子组测序结果患儿INSR基因c.3258+4A>G杂合变异和该基因第2外显子杂合缺失形成复合杂合突变。检测到其父亲INSR基因第2外显子杂合缺失变异;其母亲INSR基因c.3258+4A>G杂合变异。检测到胎儿INSR基因c.3258+4A>G杂合变异,未检测到该基因第2外显子杂合缺失。其父母分别携带第2外显子杂合缺失和c.3258+4A>G杂合变异,二者均未见文献报道。结论在该家系中检出了INSR基因的2个新突变位点,丰富了INSR基因的突变谱,为遗传咨询及产前诊断提供依据。