特发性肺纤维化肺组织STAT_1的表达及其临床意义

目的 :探讨特发性肺纤维化 (IPF)肺组织中STAT1 的表达及其临床意义。方法 :对 15例健康人和 11例IPF患者行支气管肺泡灌洗 ,并同时应用免疫组化方法检测其肺组织的STAT1 表达。结果 :IPF组支气管肺泡灌洗液 (BALF)中炎性细胞总数和中性粒细胞均高于健康对照组 ;IPF组肺组织STAT1 表达明显高于健康对照组 ;肺组织STAT1 表达与BALF中炎性细胞总数呈正相关。结论 :IPF患者肺组织中存在STAT1 异常表达 ;STAT1

血清CEA、CYFRA21-1、NSE检测在特发性肺间质纤维化患者合并肺癌中的临床意义

目的 探讨外周血血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）3种标志物对特发性肺间质纤维化（IPF）患者合并肺癌的诊断及分型意义.方法 对2012年1月至2013年8月收入院的IPF患者33例,肺癌患者38例,IPF合并肺癌患者30例,分别作为A、B、C三组,检测3组患者CEA、CYFRA21-1、NSE值.结果 ①三组之间比较,A组与B组,A组与C组,均有显著差异（P＜0.01）,B组与C组比较,无显著差异（P＞0.05）.②各组组间分别比较CEA、NSE均有显著差异（P＜0.05）,A组与B组,A组与C组比较,CYFRA21-1均有显著差异（P＜0.05）,B组与C组比较,上述指标无显著差异（P＞0.05）.③各组组内CEA、CYFRA21-1、NSE值比较,A组内,NSE ＞CYFRA21-1＞CEA,B组内,NSE＞CEA ＞CYFRA21-1,C组内,NSE＞CEA ＞CYFRA21-1.结论 血清CEA、CYFRA21-1、NSE检测对特发性肺间质纤维化患者合并肺癌的诊断具有临床价值,还可用于对其分型.

大黄䗪虫丸对转化生长因子-β_(1)诱导A549细胞上皮-间充质转化的影响

目的:基于“IPF患者存在肺络干血”假说,观察大黄䗪虫丸含药血清对TGF-β_(1)诱导后A549细胞上皮-间充质转化(EMT)及Smad3,CollagenⅢ表达的影响,探讨其防治特发性肺纤维化(IPF)的作用机制。方法:正常培养并取对数生长期A549细胞,TGF-β_(1)对其诱导48 h,电子显微镜下观察A549细胞的形态学变化;选择吡非尼酮(PFD)为阳性对照药,RT-PCR法检测EMT相关基因及Smad3 mRNA的表达;Western Blottingting法检测Smad3,p-Smad3,CollagenⅢ蛋白表达。结果:成功获取发生EMT的A549细胞;以α-SMA mRNA表达情况判断EMT程度由高到低依次为:模型组(M),大黄䗪虫丸含药血清大剂量组(D),西药组(P),大黄䗪虫丸含药血清中剂量组(Z),大黄䗪虫丸含药血清小剂量组(X),空白对照组(K);与M组比较,Z组,X组,P组中CollagenⅢ表达不同程度降低(P<0.05),且其在Z组与K组中表达差异无统计学意义(P>0.05);与M组及K组比较,各观察组Smad3表达差异无统计学意义(P>0.05),但对其基因及磷酸化,即Smad3 mRNA及p-Smad3的表达有影响,且与M组比较,Z组,X组,P组中均不同程度降低(P<0.05),D组中表达虽低于M组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大黄䗪虫丸对TGF-β_(1)诱导后A549细胞发生EMT程度与Smad3 mRNA及CollagenⅢ的表达有影响,推测大黄䗪虫丸对IPF的保护机制可能与不同程度阻断或逆转了TGF-β_(1)/Smad3介导的EMT有关。

MODY的研究进展

青少年发病的成年型糖尿病 (MODY)是 2型糖尿病中的一种异质性单基因疾病 ,特点是常染色体显性遗传。随着基因定位克隆和候选克隆等技术的发展 ,多个 2型糖尿病的易感性特定缺陷基因及其标记位点已被阐明。讨论了肝细胞核转移因子 (HNF) 4α、葡萄糖激酶 (GCK)、HNF 1α、胰岛素启动因子 (IPF) 1的基因缺陷和有关MODY的发病机制。

HOXB7在特发性肺纤维化中抗纤维化的作用

目的探讨抑制HOXB7对TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞纤维化的影响及可能的相关机制。方法 qRT-PCR检测肺纤维化组织中HOXB7的mRNA表达量;TGF-β1诱导A549纤维化;转染HOXB7siRNA到A549细胞,抑制HOXB7;倒置相差显微镜观察细胞形态变化;qRT-PCR检测A549细胞HOXB7、E-cadherin、α-SMA和COL1A1的mRNA表达量;Western blot检测A549细胞HOXB7、E-cadherin、α-SMA、bFGF和COL1A1蛋白表达量。细胞分组:control组(空白对照)、TGF-β1组(TGF-β1诱导)、β1-HOXB7 si组(TGF-β1诱导后转染HOXB7 siRNA)、β1-non-spe组(TGF-β1诱导后转染non-specific siRNA)、β1-HOXB7si-bFGF组(bFGF处理的β1-HOXB7 si组)。结果肺纤维组织HOXB7的mRNA表达量显著升高;细胞转染实验中HOXB7的mRNA和蛋白表达量均显著降低;降低HOXB7表达量显著抑制A549向细胞纤维化形态改变;抑制HOXB7显著升高E-cadherin mRNA和蛋白表达量,且降低α-SMA和COL1A1的mRNA和蛋白表达量;抑制HOXB7显著降低bFGF的蛋白表达量,且bFGF孵育细胞可有效反转抑制HOXB7对细胞E-cadherin、α-SMA和COL1A1表达量的影响。结论抑制HOXB7可通过调控bFGF有效降低TGF-β1诱导的肺泡细胞EMT过程,进而抑制其纤维化。

肺纤方对特发性肺间质纤维化患者血清基质金属蛋白酶1、2及其抑制剂的影响

目的:观察肺纤方治疗特发性肺间质纤维化的疗效和对患者肺基质重塑的影响。方法:将40例特发性肺间质纤维化患者随机分为治疗组20例、对照组20例,治疗组给予中药肺纤方治疗,对照组给予激素泼尼松治疗,疗程均为3个月。观察治疗后的临床疗效和患者血清基质金属蛋白酶1、2及其抑制剂的变化。结果:治疗组总有效率为84.2%,对照组总有效率为81.3%,肺纤方组治疗后能显著降低患者血清基质金属蛋白酶1、2及其抑制剂。结论:肺纤方能有效治疗特发性肺间质纤维化可能与其抑制患者肺基质重塑有关。

HMGB1对人肺成纤维细胞ERK1/2-NF-κB信号通路的影响及补阳还五汤含药血清的干预作用

目的:观察肺纤维化中诱导免疫损伤的高迁移率族蛋白Box-1(high mobility group Box-1 protein,HMGB1)刺激人肺成纤维细胞(HFL1)后细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2),核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的活化情况,以及补阳还五汤含药血清对HMGB1刺激HFL1后以上信号通路的干预作用。方法:采用含药血清药理学的实验方法,以5%,10%,15%,20%的补阳还五汤含药血清和空白血清来干预HMGB1诱导刺激的HFL1细胞。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞总蛋白中ERK1/2,胞浆胞核中NF-κB p65蛋白的表达。结果:与空白组比较,HMGB1刺激组诱导后ERK1/2蛋白,胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白及IL-1β含量的表达均增高(P<0.05,P<0.01);与20%空白血清预培养加HMGB1组比较,HMGB1刺激组诱导后ERK1/2蛋白,胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白及IL-1β含量的表达均增高(P<0.05);与HMGB1刺激组比较,补阳还五汤含药血清各组能够降低ERK1/2蛋白,胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白及IL-1β含量的表达,其中15%和20%补阳还五汤含药血清组降低ERK1/2的表达(P<0.05);胞浆10%补阳还五汤含药血清组和胞核20%补阳还五汤含药血清组降低NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05);15%补阳还五汤含药血清组降低IL-1β的含量(P<0.05)。结论:补阳还五汤含药血清在体外实验中,可抑制HMGB1引起的人肺成纤维细胞中ERK1/2/NF-κB信号通路的活化,减少IL-1β等炎症因子分泌。提示补阳还五汤可能通过调控人肺成纤维细胞中ERK1/2/NF-κB信号通路,防治肺纤维化的发生发展。