骨髓增生异常综合征患者IPSS-R与中医证型、症状的相关性

目的 探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)的修订版国际预后积分系统(IPSSrevised,IPSS-R)与中医证型及症状的相关性。方法 选择2016年1月1日—2021年9月30日北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科收治的80例MDS住院患者,对IPSS-R指标(血红蛋白水平、中性粒细胞水平、血小板水平、骨髓原始细胞百分比、细胞遗传学)及中医证型(正虚证型、邪实证型)和舌象临床数据进行分析,明确其相关性。并对其中32例患者进行中医症状分级与IPSS-R积分的相关性分析。结果 IPSS-R与中医证型分布方面,不同IPSS-R患者正虚均以气血两虚证、气阴两虚证为主,然而中危+高危+极高危患者相比极低危+低危患者,脾肾阳虚比例大幅上升。舌质方面,随着IPSS-R积分增加,淡红舌比例下降,其他舌质(包括淡白、淡紫、红舌)比例上升。血细胞减少与中医证型分布方面,单系血细胞减少的患者以气血两虚、气阴两虚为主(分别占12/33和10/33),双系、三系血细胞减少的患者脾肾阳虚证型比例较单系血细胞减少增加。在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少者以“无”邪实为主(9/21),而血小板减少者邪实以“瘀”为主(6/11)。IPSS-R与中医症状分级相关性方面,疲乏分级与IPSS-R呈正相关,与血红蛋白水平呈负相关;瘀斑分级、出血分级与血小板水平呈负相关。结论 脾肾阳虚证与IPSS-R积分升高、多系血细胞减少、骨髓原始细胞增多可能存在相关性;在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少可能与虚证有相关性,而“瘀”可能与血小板减少存在相关性。

IPSS-R及WPSS移植前评估对异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征患者预后意义的研究

目的探究不同时间进行修订版国际预后积分系统(IPSS-R)及WHO预后积分系统(WPSS)评分对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的预后评估价值。方法回顾性分析2016年7月至2019年6月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的184例MDS患者临床资料,在初诊及移植前两个时间点进行IPSS-R及WPSS评分,比较两者预后评估价值,分析影响移植预后的危险因素。结果中位随访21.9(0.5~47.5)个月,移植后2年总体生存(OS)、无进展生存(PFS)率分别为(75.1±3.4)%、(71.6±3.6)%,2年复发(RR)率和无复发死亡率(NRM)分别为(11.9±0.1)%、(16.5±0.1)%。初诊时IPSS-R≤3.5分与>3.5分组OS、PFS差异无统计学意义(P=0.409;P=0.724),WPSS≤2分与>2分组OS、PFS差异无统计学意义(P=0.462;P=0.726)。移植前除外10例患者转化为急性髓系白血病(AML),174例患者可进行IPSS-R及WPSS评估,其中IPSS-R≤3.5分组OS、PFS率显著优于>3.5分组[OS:(88.6±4.1)%对(65.8±5.3)%,P=0.003;PFS:(87.6±4.2)%对(60.5±5.8)%,P=0.002],WPSS≤2分与>2分组间OS、PFS差异无统计学意义(P=0.584;P=0.565)。此外,移植前IPSS-R较初诊时相比改善组OS、PFS率显著优于未改善组[OS:(83.8±4.6)%对(69.3±5.8)%,P=0.027;PFS:(82.8±4.4)%对(64.0±7.2)%,P=0.006],多因素分析发现移植前TP53突变(P=0.047,HR=2.460,95%CI 1.014~5.971)和移植前IPSS-R>3.5分(P=0.021,HR=2.510,95%CI 1.151~5.476)是影响OS的独立不良预后因素,移植前细胞遗传学差及极差(P=0.008,HR=2.765,95%CI 1.305~5.856)和移植前IPSS-R>3.5分(P=0.017,HR=2.457,95%CI 1.175~5.141)是影响PFS的独立不良预后因素。结论移植前进行IPSS-R评分对行allo-HSCT的MDS患者的预后评估有重要价值,移植前IPSS-R较初诊时改善的患者有着更好的预后。

一种营养控制评分对骨髓增生异常综合征患者的预后评估价值

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性造血系统恶性肿瘤其特点为造血功能低下伴有不同程度的发育不良和外周血细胞减少,向急性髓系白血病(AML)转化的风险较高[1]。随着研究进展,WHO逐步将染色体核型、临床特征、基因突变等纳入风险风层评估体系,临床对MDS患者的预后评价更加准确[2]。但现有的预后评价体系仍不完善,各风险分层组仍存在很大的异质性。MDS患者往往伴随着营养问题,但这一问题经常被低估。

骨髓增生异常综合征的生物学特性和预后因素的研究

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)的生物学特性和预后的危险因素,重点研究不同染色体核型及免疫表型与MDS预后的联系。方法:收集本院近5年60例MDS患者临床及实验室资料,建立详细资料档案,并采用骨髓短期培养和G显带技术对60例患者进行染色体核型分析;采用流式细胞术检测其免疫表型(CD10,CD13,CD15,CD7,CD34,CD117);应用SPSS 19.0软件包进行数据处理,结合WHO2008分型及IPSS-R积分对MDS进行分组。结果:60例MDS患者中极低危12例,极高危7例;染色体异常35例(58.33%),其中5号、7号、8号、20号、Y染色体异常及复杂核型染色体所占比例分别为22.89%、20.0%、17.14%、11.43%、5.71%及14.29%;转化为白血病的正常核型占8.0%,转化为白血病的异常核型分别为复合核型占80%、8号占66.67%、7号占71.43%、5号占75.0%;极高危组MDS患者的髓系细胞表面的非成熟抗原标记CD13、CD33及CD117表达明显比极低危组MDS患者的高(P<0.05),而髓系细胞表面的成熟抗原标记CD15表达率则明显比极低危组MDS患者的低(P<0.05),极高危组淋巴系细胞表面抗原标记CD7、CD10表达率明显低于极低危组(P<0.05)。结论:染色体核型及免疫表型对MDS患者的预后产生重要影响。

三种积分系统评估骨髓增生异常综合征预后的价值

目的比较IPSS-R、WPSS和WDAPSS三种积分系统评估骨髓增生异常综合征（MDS）预后的价值。方法回顾性分析潍坊市人民医院收治的80例MDS病人的临床及实验室检查资料，应用Kaplarl-Meier方法绘制生存曲线，各积分系统按照危险度对MDS病人进行分组，比较各积分系统不同组的生存期。结果各积分系统不同组的生存期差异均有统计学意义（χ2=30．532～56．710，P〈0.01）。IPSS-R与WPSS相关性最强（r=0．870，P〈0．01），WDAPSS与WPSS相关性次之（r=0．807，P〈0．01），IPSS-R与WDAPSS相关性较差（r=0．715，P〈0.01）。结论三种积分系统均能较好预测MDS病人的预后，综合运用不同的积分系统将病人分组，有助于早期评估MDS病人预后。

WT1基因在骨髓增生异常综合征中的表达及与疗效的关系

目的明确不同分型及预后分层的骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)患者WT1基因水平的表达及疗效的关系。方法采用实时荧光定量PCR方法检测MDS患者的WT1基因表达水平,分析不同MDS类型与预后分层之间WT1表达水平,同时分析其与疗效关系。结果MDS-SLD及MLD组WT1表达水平较低,与对照组无显著差异(P>0.05),而MDS-EB-1及EB-2组WT1表达水平较对照组及SLD及MLD组显著升高(P<0.05)。按IPSS-R积分系统进行预后分层,极低危组、低危组与中危组的WT1表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而高危组及极高危组的MDS患者WT1表达水平显著高于其它组(P<0.05)。MDS-EB患者治疗后,WT1表达水平显著下降。结论WT1基因表达水平与MDS患者的疾病进展相关,其水平的变化在患者的疗效与预后的评估具有参考意义。

骨髓增生异常综合征细胞遗传学特征与临床的关系

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)细胞遗传学特征与临床的关系。方法:选取61例MDS患者为研究对象,按照有无染色体核型异常分为核型正常组(n=34)和核型异常组(n=27);检测患者骨髓染色体核型,分析其与临床的关系。结果:核型异常组的血小板计数(PLT)及中性粒细胞(PMN)低于核型正常组(P<0.05),且更易出现外周血三系减少(P<0.05);IPSS-R和IPSS预后分层显示,危险度越高,染色体异常核型检出率越高(P<0.05);病态造血骨髓细胞形态显示,核型异常组红系巨幼样变、环形铁粒幼红细胞、核畸形幼红细胞改变较核型正常组明显(P<0.05);核型异常组患者生存期短于核型正常组(P<0.05),死亡率高于核型正常组(P<0.05)。结论:骨髓染色体核型检测对MDS患者的病情评估、预后及转归等均有重要意义,复杂核型与红系病态造血关系密切。

骨髓增生异常综合征的临床特征及T淋巴细胞亚群分析

目的探讨骨髓增生异常综合征伴多系病态造血(MDS-MLD)外周血常规和骨髓象特点,并分析T淋巴细胞亚群情况,为临床诊疗提供依据。方法选取中国中医科学院西苑医院2021-01-01-10-30确诊的MDS-MLD患者27例和健康体检者8名,用流式细胞仪检测外周血常规中Th1、Th2、Th17和Treg淋巴细胞比例,采用独立样本t、单因素方差和非参数检验分析2组之间T淋巴亚群差异,并收集MDS-MLD患者入组时骨髓形态学和细胞遗传学信息。结果(1)MDS-MLD患者外周血三系减少,平均红细胞体积(MCV)和红细胞分布宽度(RDW-CV)增高,骨髓粒系24例(88.89%)、红系18例(66.67%)和巨核细胞改变9例(33.33%)均可见形态异常,有3例(11.11%)染色体异常;(2)MDS-MLD患者Th1细胞(t=2.931,P=0.006)、Th17细胞(Z=-2.848,P=0.004)和Th1/Th2水平(Z=-2.556,P=0.011)均高于健康人群;(3)MDS-MLD较低危组Th1细胞(Hc=9.169,P=0.007)、Th17细胞(Hc=8.171,P=0.027)和Th1/Th2水平(Hc=7.484,P=0.019)高于健康人群,较高危组Th17细胞(Hc=8.171,P=0.033)高于健康人群,而2个危度层相比各T淋巴亚群间差异均无统计学意义;(4)MDS-MLD患者中有输血依赖的10例(37.04%),较其他患者这类患者Th17细胞(t=-2.870,P=0.008)和Th17/Treg水平(Z=-3.616,P<0.001)增高,Treg细胞水平减低,t=2.503,P=0.019;(5)低增生性MDS 5例(18.52%),较其他患者Th17细胞(Z=-3.059,P=0.002)和Th17/Treg水平(Z=-2.466,P=0.014)增高;(6)再生障碍性贫血(AA)继发MDS-MLD 13例(48.15%),较原发性MDS-MLD Th17细胞增高,Z=2.241,P=0.034。结论MDS-MLD患者中T淋巴细胞亚群失衡,免疫亢进在疾病发病中具有重要作用。此外,对于输血依赖性MDS、低增生性MDS及AA继发MDS的临床诊疗,Th17细胞淋巴亚群具有一定意义。

87例骨髓增生异常综合征患者的14种基因突变分析

目的探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者基因突变与临床特征及其预后积分的关系.方法收集2015年12月至2018年3月宁波市第一医院血液科诊断的87例初发的MDS患者相关基因突变及其临床实验室资料,分析不同基因的突变率及分布亚型.比较高频基因突变(TET2、TP53、ASXL1、RUNX1和SF3B1)患者临床特征和国际预后评分系统(修订版)(Revised International Prognostic Scoring System,IPSS-R)的积分情况.结果87例MDS患者中,检测的14种基因中至少含有1种突变的概率为62.1%(54/87),各亚型的基因突变率存在明显差异,以MDS-EB-2发生率最高(100%),MDS-SLD发生率最低(38.9%).与非突变组相比,突变组患者的乳酸脱氢酶、β2微球蛋白和骨髓原始细胞比例明显增高(P分别为0.027、<0.01和<0.01),而血红蛋白明显减低(P=0.046).伴有基因突变的MDS患者IPSS-R积分明显高于非突变组(P<0.01),其中TP53突变组的IPSS-R积分(7.82±1.83)明显高于对照组(3.77士1.66,P<0.01);而TET2、ASXL1、RUNX1、SF3B1突变组与非突变组IPSS-R积分差异均无统计学意义(P>0.05).结论基因突变是MDS的常见现象,伴有基因突变的MDS患者具有独特临床实验室特征,尽管大多基因突变预后价值尚存争议,但TP53是其预后不良的指标.

298例骨髓增生异常综合征患者染色体核型与临床预后分析

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者的细胞遗传学特点及其与MDS诊断分型、疾病进展和预后的关系。方法回顾性分析2008年6月至2013年10月浙江大学医学院附属第一医院收治的298例MDS患者的临床特征及预后情况，随访观察并进行相关性研究。结果难治性血细胞减少伴单系发育异常（RcuD）18例，难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞（RARs）8例，难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）104例，难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）-176例，RAEB-285例，MDS不能分类5例，单纯del（5q）2例。染色体异常检出率39．6％，单纯数目异常45例，单纯结构异常31例，42例两种异常同时存在，均为不平衡易位及复杂异常。RAEB组（RAEB-1＋RAEB-2）染色体异常检出率及复杂染色体异常检出率均高于非RAEB组（RARS＋RCMD＋RCUD）（47．2％对29．2％，P=0，002）。根据IPSS．R积分系统分组，除极低危组外，随着危险分层的递增，染色体异常检出率逐渐增加（P〈0．05），且随着IPSS．R积分越高，转化为白血病的概率越高（P〈0．01）。＋8染色体异常占所有核型异常的19．5％，在RAEB组＋8染色体异常组2年总生存率低于正常染色体组（43％对68％，P=0．005）。结论染色体核型分析是MDS患者判断预后的一个独立因素，对于MDS的诊断、治疗方案的制定及预后判断均有较大意义，＋8染色体异常作为中等预后的染色体异常，在RAEB组预后差于正常染色体核型。