IRF7／KIAA154和STAT4基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮的相关性

目的 分析IRF7/KIAA1542（rs4963128,rs2246614）和STAT4 （rs7574865）基因多态位点与中国汉族人群SLE易感性的关系,探讨这些基因多态性与SLE患者狼疮肾炎和自身抗体产生及各种临床症状的相关性.方法 采用MALDI-TOF-MS基因分型法对748例SLE患者（SLE组）和750名健康人（健康对照组）进行关联分析.同时采用IIF法检测抗dsDNA抗体,采用免疫双扩散法检测抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Sm抗体和抗RNP抗体,并分析这些抗体与SLE的关系.结果 在健康对照组中rs574865（STAT4）T/T、T/G、G/G基因型频率和T、G等位基因频率分别为9.4%、45.6%、45.0%、32.2%、67.8%,SLE组为17.0%、48.1%、34.9%,41.0%59.0%,两组基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义（x^2=26.30,P〈0.01）.另外,与健康对照组比较,SLE组中T/T基因型频率和T等位基因频率明显升高,而且在3个遗传模型（加性模型、显性模型、隐性模型）下基因型频率差异都有统计学意义（P均〈0.01）.rs4963128和rs2246614（IRF7/KIAA1542）2个多态位点的基因型频率和等位基因频率在SLE组和健康对照组中的差异均无统计学意义（x2值分别为4.49、5.32,P均〉0.05）,但rs2246614位点基因型频率在隐性遗传模型下的差异具有统计学意义（P〈0.05）,而rs4963128位点基因型频率在3个遗传模型下的差异均无统计学意义（P均〉0.05）.临床症状分析结果显示,rs4963128（IRF7/KIAA1542）在狼疮肾炎组（OR=2.69,95% CI=1.89～3.82,P〈0.01）、抗SSA抗体组（OR=0.61,95%C/=0.43～0.87,P〈0.05）和抗SSB抗体组（OR=0.36,95% CI=0.23～0.56,P〈0.01）的差异都有统计学意义.同时,rs2246614在关节症状阳性组与阴性组中的差异有统计学意义（OR=1.34,95% CI：1.06～1.69,P〈0.05）.结论 rs7574865（STAT4）与中国汉族人群SLE易感性相关.rs4963125,rs2246614（IRF7/KIAA1542）虽然与SLE易感性无明确相关性,但却与SLE患者的多种临床症状（如狼疮肾炎、关节症状）和抗SSA抗体、抗SSB抗体的产生有相关性.