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磷酸酪氨酸衔接蛋白1与恶性肿瘤关系的研究进展
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作者 翟俊山 吴凯 《中国临床医生杂志》 2024年第10期1155-1157,共3页
磷酸酪氨酸衔接蛋白1(adaptor protein,phosp-hotyrosine interacting with PH domain and leucine Zipper 1,APPL1)基因表达产物与多条细胞信号通路有关,涉及多种细胞的代谢、凋亡等生理活动。APPL1在胰腺中高表达,与脂联素结合,通过... 磷酸酪氨酸衔接蛋白1(adaptor protein,phosp-hotyrosine interacting with PH domain and leucine Zipper 1,APPL1)基因表达产物与多条细胞信号通路有关,涉及多种细胞的代谢、凋亡等生理活动。APPL1在胰腺中高表达,与脂联素结合,通过胰岛素信号通路调节血糖水平,与胰岛素抵抗及2型糖尿病、代谢综合征有关[1-2]。APPL1还有抗心肌凋亡作用[3],并且与心肌梗死后心力衰竭的发生有关联[4]。葛晓萍等[5]发现乙型肝炎后肝硬化患者血液APPL1水平明显高于正常人,并且随Child分级升高而升高,提示APPL1水平反映肝脏储备功能,可以作为评估肝纤维化的一项指标。Chen等[6]发现蛋白激酶B介导下的APPL1对肾缺血再灌注小鼠的肾慢性纤维化有保护作用。除了上述疾病,近年逐渐发现APPL1与多种恶性肿瘤的发生、转移、复发密切相关,本文拟对APPL1与多种恶性肿瘤相关性的研究进行综述,为后续对其研究提供参考。 展开更多
关键词 磷酸衔接蛋白1 肿瘤 基因表达
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黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌 IRS-1表达及酪氨酸磷酸化水平的影响 被引量:9
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作者 叶爱丽 陆付耳 +1 位作者 徐丽君 丁来标 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2005年第9期695-697,共3页
目的:观察黄连解毒汤对大鼠骨骼肌胰岛素受体底物1(IRS-1)表达及其磷酸化水平的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法:采用小剂量链脲佐菌素尾静脉注射加高糖高脂饲料喂养方法建立 Wistar 大鼠胰岛素抵抗模型,以黄连解毒汤干预治... 目的:观察黄连解毒汤对大鼠骨骼肌胰岛素受体底物1(IRS-1)表达及其磷酸化水平的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法:采用小剂量链脲佐菌素尾静脉注射加高糖高脂饲料喂养方法建立 Wistar 大鼠胰岛素抵抗模型,以黄连解毒汤干预治疗10周,检测血糖和血清胰岛素,用免疫沉淀和 Western 印迹方法检测黄连解毒汤治疗后胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织内 IRS-1蛋白表达水平和酪氨酸磷酸化水平的改变。结果:黄连解毒汤治疗后,胰岛素抵抗大鼠肌肉组织内 IRS-1表达较模型组增加,IRS-1酪氨酸磷酸化水平较模型组显著增加。结论:黄连解毒汤提高胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织 IRS-1蛋白表达和酪氨酸磷酸化水平,这可能是其降血糖并改善组织胰岛素敏感性的机制之一。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 中医药疗法 胰岛素抵抗 大鼠 骨骼肌 IRS-1 基因表达 磷酸化
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TNF琢对体外培养的人脂肪细胞葡萄糖摄取和IRS-1酪氨酸磷酸化的影响 被引量:3
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作者 王竹晨 顾熊飞 +3 位作者 卢汉平 高锦辉 杨冬梓 邝健全 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期48-50,60,共4页
【目的】探讨肿瘤坏死因子琢(TNF琢)对体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取和胰岛素受体底物1(IRS-1)酪氨酸磷酸化的影响,为多囊卵巢综合征(PCOS)的胰岛素抵抗(IR)病因学研究提供新的实验依据。【方法】脂肪细胞葡萄糖摄取的测... 【目的】探讨肿瘤坏死因子琢(TNF琢)对体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取和胰岛素受体底物1(IRS-1)酪氨酸磷酸化的影响,为多囊卵巢综合征(PCOS)的胰岛素抵抗(IR)病因学研究提供新的实验依据。【方法】脂肪细胞葡萄糖摄取的测定采用3H标脱氧右旋葡萄糖(2-[3H]DG)吸收法,IRS-1酪氨酸磷酸化的检测采用免疫沉淀、Western印迹和增强化学发光蛋白免疫印迹法及图像分析。【结果】①胰岛素(100nmol/L)作用下,TNF琢刺激浓度分别为0、5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL时,脂肪细胞2-[3H]DG的摄取分别为(652±203)U,(609±172)U,(511±135)U和(404±168)U,当TNF琢刺激浓度达20ng/mL时,脂肪细胞对葡萄糖摄取的降低有显著性差异(P<0.05)。②胰岛素(100nmol/L)刺激下IRS-1的酪氨酸磷酸化在TNF琢(5ng/mL)作用时(74.50%±16.86%)较无TNF琢作用(94.00%±14.70%)有所降低,但无显著性差异;当TNF琢刺激浓度分别为10ng/mL(31.16%±10.44%)和20ng/mL(27.33%±9.63%)时,胰岛素(100nmol/L)刺激后IRS-1的酪氨酸磷酸化明显降低(P<0.001)。【结论】①TNF琢刺激浓度的升高可抑制体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取。②TNF琢可抑制体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的IRS-1的酪氨酸磷酸化,并存在一定的量效关系。 展开更多
关键词 irs-1 TNFα 脂肪细胞 葡萄糖摄取 磷酸化 体外培养 胰岛素 刺激 蛋白免疫印迹法 信号传导
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多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者子宫内膜胰岛素受体底物1、2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化 被引量:4
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作者 盛慧 刘义 +1 位作者 吕立群 刘向前 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期473-475,559,共4页
目的研究多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者子宫内膜胰岛素受体底物(insulin re-ceptor substrate IRS)1和2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的程度。探讨PCOS子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制。方法于月经周期第1天刮取PCOS... 目的研究多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者子宫内膜胰岛素受体底物(insulin re-ceptor substrate IRS)1和2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的程度。探讨PCOS子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制。方法于月经周期第1天刮取PCOS合并胰岛素抵抗患者(PCOS组,15例)和正常妇女(对照组,10例)子宫内膜,行病理切片观察及免疫组化染色,计算机图像分析系统分析子宫内膜IRS-1和IRS-2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化程度。结果①PCOS组和对照组IRS-1蛋白表达的灰度值分别为(121.94±16.00)和(55.35±0.98),IRS-2蛋白分别为(169.35±13.00)和(111.65±8.02),两组比较差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),PCOS组子宫内膜IRS-1和IRS-2蛋白的表达明显降低;②PCOS组子宫内膜IRS酪氨酸磷酸化的程度明显低于对照组,其灰度值分别为(141.98±22.50)、(102.72±9.78),两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论PCOS合并胰岛素抵抗患者子宫内膜组织的IRS-1和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化的程度异常所导致的受体后信号传导障碍,可能是发生胰岛素抵抗机制之一。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 子宫内膜 蛋白 磷酸化
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胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶-1及糖基化纤连蛋白在子痫前期预测中的应用价值 被引量:1
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作者 杨岚 肖建平 +4 位作者 石皓 苏靖娜 赵頔 赵丽 唐叶 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期50-54,共5页
目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保... 目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保健院就诊的188例孕妇,分154例正常孕妇(对照组)和34例子痫前期患者(子痫组),应用免疫荧光法分别检测其在孕16~18周血清中PLGF、SFLT-1和GLYFN的浓度,比较子痫前期组和对照组各标志物的水平,并使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)对3种标志物的预测价值进行效能评估。结果:在妊娠中期,子痫前期组血清PLGF浓度低于对照组,SFLT-1及GLYFN浓度均高于对照组,3种标志物的差异均有统计学意义(3指标P=0.000)。95%置信区间的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)为,PLGF为0.941(0.907~0.974),SFLT-1为0.881(0.800~0.962),GLYFN为0.951(0.918~0.985),联合指标SFLT-1和GLYFN、3项指标联合检测在ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.968、0.986。结论:PLGF、SFLT-1、GLYFN 3种标志物水平在对照组和子痫前期组均存在明显差异,对子痫前期的发病具有一定的预测价值,SFLT-1联合PLGF、SFLT-1联合GLYFN、3项指标联合检测对子痫前期的预测价值高于任一单项指标。 展开更多
关键词 子痫前期 胎盘生长因子 可溶性fms样激酶-1 糖基化纤连蛋白
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GDM孕妇网膜脂肪组织中Chemerin的表达与IRS-1及其酪氨酸磷酸化分析 被引量:1
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作者 李晓红 赵琳 +2 位作者 张馨文 陈卓 马润玫 《昆明医科大学学报》 CAS 2022年第1期48-52,共5页
目的通过检测网膜脂肪组织中Chemerin的表达与胰岛素受体底物-1表达及酪氨酸磷酸化水平,探讨Chemerin与GDM胰岛素抵抗的关系。方法将研究对象分为GDM组及正常对照组NGT各22名,剖宫产术中收集网膜脂肪组织2g,Western blot及qPCR方法检测... 目的通过检测网膜脂肪组织中Chemerin的表达与胰岛素受体底物-1表达及酪氨酸磷酸化水平,探讨Chemerin与GDM胰岛素抵抗的关系。方法将研究对象分为GDM组及正常对照组NGT各22名,剖宫产术中收集网膜脂肪组织2g,Western blot及qPCR方法检测胎盘组织中Chemerin、IRS-1的表达及免疫沉淀法检测IRS-1的酪氨酸磷酸化水平。结果GDM组网膜脂肪组织中Chemerin蛋白质表达显著增加[2.99(0.04,7.90)vs 2.21(0.02,13.30),P=0.010];GDM组IRS-1[3.52(2.51,4.49)vs 5.47(4.04,8.98),P=0.024]蛋白表达明显降低;GDM组IRS-1酪氨酸磷酸化[0.60(0.01,1.74)vs 4.06(0.06,54.41),P=0.012]显著降低;相关性分析发现Chemerin蛋白表达与OGTT2h血糖密切相关;Chemerin mRNA与产前BMI密切相关;Chemerin蛋白表达与IRS-1蛋白正相关;IRS-1酪氨酸磷酸化水平与OGTT 0 h PG、OGTT 2 h PG密切负相关。结论网膜脂肪组织中Chemerin表达与IRS-1信号异常密切相关是其引起GDM胰岛素抵抗因素之一。 展开更多
关键词 GDM CHEMERIN irs-1 磷酸化 胰岛素抵抗
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针刺干预大鼠胰岛素抵抗及下丘脑胰岛素受体后IRS1及其酪氨酸磷酸化的研究 被引量:9
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作者 何军锋 严洁 +4 位作者 黄惠勇 王超 李江山 谢梦洲 屈娅婷 《中医药信息》 2013年第1期70-72,共3页
目的:观察针刺足阳明经四白、天枢、足三里、内庭等穴对高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛素抵抗及下丘脑胰岛素受体后IRS1及其酪氨酸磷酸化的影响。方法:予高脂饮食诱导的30只肥胖大鼠随机分为肥胖模型组,针刺足阳明经穴组,针刺非经穴组,并... 目的:观察针刺足阳明经四白、天枢、足三里、内庭等穴对高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛素抵抗及下丘脑胰岛素受体后IRS1及其酪氨酸磷酸化的影响。方法:予高脂饮食诱导的30只肥胖大鼠随机分为肥胖模型组,针刺足阳明经穴组,针刺非经穴组,并以普饲喂养的10只大鼠做空白对照,连续干预4周。结果:1)针刺足阳明经穴组能显著抑制高脂模型大鼠体质量,与非经穴组比较,有显著性差异(P<0.05)。2)与空白组比较,肥胖模型组及非经穴组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-指数(HOMA-INDEX)均显著升高(P<0.05或P<0.01)。针刺组大鼠FPG、FINS、HOMA-INDEX均显著下降,与模型组及非经穴组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3)下丘脑胰岛素受体后IRS-1蛋白表达由高到低依次为空白组、针刺组、非经穴组、模型组,各组组间比较,并无显著性差异(P>0.05);但IRS-1酪氨酸磷酸化表达,空白组和针刺组均显著高于模型组和非经穴组(P<0.05)。结论:针刺足阳明经穴可有效减轻高脂饮食诱导的肥胖,并改善胰岛素抵抗,其机制与下丘脑升高的胰岛素受体后IRS-1蛋白酪氨酸磷酸化表达有关。 展开更多
关键词 高脂饮食诱导肥胖 胰岛素抵抗 下丘脑 irs-1蛋白及酪氨酸磷酸化 针刺 足阳明经穴
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华泽兰根化学成分及其抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性研究
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作者 赵金诺 覃怡发 +3 位作者 张轩 张梦娇 晏晶晶 梁皓皓 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1698-1706,共9页
为研究华泽兰Eupatorium chinense根部的化学成分及其抗糖尿病活性,采用正相硅胶柱色谱、薄层色谱、凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱等色谱方法,从华泽兰根部分离得到15个单体化合物,并通过现代波谱技术鉴定其结构分别为:8 S-9-hydroxyt... 为研究华泽兰Eupatorium chinense根部的化学成分及其抗糖尿病活性,采用正相硅胶柱色谱、薄层色谱、凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱等色谱方法,从华泽兰根部分离得到15个单体化合物,并通过现代波谱技术鉴定其结构分别为:8 S-9-hydroxythymol(1)、8,10-dehydro-9-hydroxythymol(2)、1-[4-hydroxy-3-methoxy-5-(3-methylbut-3-en-1-ynyl)phenyl]wethanone(3)、speciosin L(4)、(R)-8-hydroxy-9-isobutyryloxythymol(5)、1,4-[13C]-1,2,3,4-tetrahydro-5-naphthyl-amin(6)、eupatriol(7)、3β,6-hydroxytremetone(8)、泽兰酮(9)、(2 R,3 S)-5-acetyl-6-hydroxyl-2-isopropenyl-3-ethoxy-dihydrofuran(10)、(2 R,3 S)-5-乙酰基-6-羟基-2-异丙烯基-3-乙氧基-苯并二氢呋喃(11)、6-羟基-2 H-苯并呋喃-3-酮(12)、3,5-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran(13)、2,4-bis-(5-acetyl-6-hydroxy-benzofuran-2-yl)-4-methyl-pent-1-ene(14)、1,1′-[[(2 E)-4-methylpent-2-ene-2,4-diyl]bis(6-hydroxy-1-benzofuran-2,5-diyl)]diethanone(15)。其中化合物3为首次从泽兰属植物中分离获得,化合物14为首次从华泽兰中分离获得。采用对硝基苯基-β-吡喃半乳糖苷法与对硝基苯磷酸盐法分别测定所有化合物对诱导糖尿病发生的α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制活性进行评价,化合物3、4、5和12具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其IC 50值分别为3.7、10.1、21.3、22.5μg/mL,其中化合物3的抑制活性优于良性药阿卡波糖(4.6μg/mL);化合物1、3、4和12具有良好的PTP1B抑制活性,其IC 50值分别为15.2、8.6、2.2和21.2μg/mL,其中化合物3的抑制活性优于良性药齐墩果酸(12.5μg/mL),化合物4的抑制活性优于阳性药正钒酸钠(7.5μg/mL)和齐墩果酸(12.5μg/mL)。研究表明,炔类化合物3和4均具有较明显的α-葡萄糖苷酶和PTP1B抑制活性。利用分子对接技术计算化合物3和4分别与α-葡萄糖苷酶和PTP1B的相互作用,结果表明化合物3和4与α-葡萄糖苷酶和PTP1B均具有较强的结合力。本论文首次采用双靶点对华泽兰根部的化学成分进行了抗糖尿病活性及构效研究,发现化合物3和4可作为抗糖尿病的先导化合物。 展开更多
关键词 华泽兰 化学成分 抗糖尿病活性 Α-葡萄糖苷酶 蛋白磷酸酶1B
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磷酸化蛋白质组学鉴定PTPLAD1调控的结肠癌细胞酪氨酸磷酸化蛋白质 被引量:3
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作者 胡阳 杨杰 +1 位作者 余汝媛 汪洋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期845-851,共7页
目的:用磷酸化蛋白质组学的方法鉴定并分析结肠癌细胞中含蛋白酪氨酸磷酸酶样A结构域蛋白1(PTPLAD1)调控的酪氨酸磷酸化蛋白。方法:运用siRNA技术沉默PTPLAD1的表达,于细胞培养条件下运用氨基酸稳定同位素标记技术(stable lsotope label... 目的:用磷酸化蛋白质组学的方法鉴定并分析结肠癌细胞中含蛋白酪氨酸磷酸酶样A结构域蛋白1(PTPLAD1)调控的酪氨酸磷酸化蛋白。方法:运用siRNA技术沉默PTPLAD1的表达,于细胞培养条件下运用氨基酸稳定同位素标记技术(stable lsotope labeling with amino acids in cell culture,SILAC)标记细胞,用酪氨酸磷酸化抗体免疫沉淀富集酪氨酸磷酸化蛋白,用LTQ-Orbitrap XL质谱鉴定因敲低PTPLAD1所出现的差异表达的酪氨酸磷酸化蛋白,进一步利用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件对这些差异蛋白进行生物信息学分析。结果:用real-time PCR筛选得到有效的siRNA干扰片段,Western blot验证其干扰效果及有效干扰时间。质谱鉴定PTPLAD1调控的差异酪氨酸磷酸化蛋白共20个,其中显著上调的8个,显著下调的10个,主要为转录因子及肿瘤标志物相关蛋白。IPA软件的结果表明PTPLAD1调控的差异酪氨酸磷酸化蛋白的功能主要与器官发育分化、维持组织分化类型及细胞凋亡、增殖相关。结论:成功鉴定出PTPLAD1调控的差异酪氨酸磷酸化蛋白,可以为后续研究PTPLAD1在结肠癌的发生发展中的作用及机理提供基础。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶样A结构域蛋白1 HCT-116细胞 小干扰RNA 稳定同位素标记技术 磷酸化蛋白质组学
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C_3H_(10)T^(1/2)细胞转化前后酪氨酸蛋白质磷酸化作用的变化 被引量:1
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作者 夏英 颜卉君 吴国利 《生物化学杂志》 CSCD 1995年第6期734-736,共3页
C_3H_(10)T^(1/2)细胞转化前后酪氨酸蛋白质磷酸化作用的变化夏英,颜卉君,吴国利(北京师范大学生物化学与分子生物学研究室,北京100875)自从80年代初发现某些癌基因的转化产物具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)... C_3H_(10)T^(1/2)细胞转化前后酪氨酸蛋白质磷酸化作用的变化夏英,颜卉君,吴国利(北京师范大学生物化学与分子生物学研究室,北京100875)自从80年代初发现某些癌基因的转化产物具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性以来,人们对酪氨酸蛋白磷酸化作?.. 展开更多
关键词 细胞 C3H10T1/2细胞 蛋白 磷酸化
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两种真菌多糖对HL-60细胞酪氨酸蛋白磷酸化作用的影响 被引量:33
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作者 杨江苏 秦旭平 +1 位作者 张娜 颜卉君 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2000年第5期303-305,共3页
目的 :研究猪苓多糖和茯苓多糖对人早幼粒白血病细胞 (HL 6 0 )酪氨酸蛋白磷酸化作用的影响。方法 :用一定浓度的药物处理体外培养的HL 6 0细胞。用放射免疫法测定经过培养 12 ,2 4,48,72和 12 0h对照组和药物处理组细胞浆和膜部分的酪... 目的 :研究猪苓多糖和茯苓多糖对人早幼粒白血病细胞 (HL 6 0 )酪氨酸蛋白磷酸化作用的影响。方法 :用一定浓度的药物处理体外培养的HL 6 0细胞。用放射免疫法测定经过培养 12 ,2 4,48,72和 12 0h对照组和药物处理组细胞浆和膜部分的酪氨酸蛋白激酶 (TPK)和磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶 (PTPP)的活力 ,比较酶活力变化情况。结果 :两种多糖对胞浆和膜部分TPK活力均有不同程度的抑制作用。而对两部分PTPP的活力均有不同程度的激活作用。结论 :两种真菌多糖均可使HL 6 0细胞酪氨酸蛋白磷酸化水平下降 ,提示两种多糖抗肿瘤作用的机制可能与酪氨酸蛋白磷酸化作用有关。 展开更多
关键词 猪芩多糖 茯苓多糖 蛋白磷酸化 HL-60细胞
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盾叶木中具蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的三萜类成分 被引量:12
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作者 马明 王素娟 +4 位作者 李帅 杨永春 石建功 叶菲 田金英 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1128-1131,共4页
目的研究盾叶木Macaranga adenantha枝的化学成分并进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性和人肿瘤细胞毒活性筛选。方法用硅胶和凝胶色谱分离化合物,用波谱学等方法鉴定结构;分别以体外酶学方法和MTT法测定化合物PTP1B抑制活性和细胞... 目的研究盾叶木Macaranga adenantha枝的化学成分并进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性和人肿瘤细胞毒活性筛选。方法用硅胶和凝胶色谱分离化合物,用波谱学等方法鉴定结构;分别以体外酶学方法和MTT法测定化合物PTP1B抑制活性和细胞毒活性。结果从盾叶木乙醇提取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:齐墩果酸(Ⅰ)、3β-乙酰基齐墩果酸(Ⅱ)、3β-乙酰基齐墩果酸甲酯(Ⅲ)、3β,28-二羟基-12-烯-齐墩果烷(Ⅳ)、2α,3β-二羟基齐墩果酸(Ⅴ)、3β-乙酰氧基-11-烯-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅵ)、3β-乙酰氧基-11α,12α-环氧-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅶ)、3β-O-乙酰基木油醇酸(Ⅷ)。化合物Ⅰ, Ⅳ, Ⅴ抑制PTP1B酶的IC50分别为(7.2±0.3)、(12.4±5.5)、(6.2±0.9)、(7.6±1.7)μg/mL,所有化合物抑制几种肿瘤细胞的IC50均大于10μg/mL。结论8个化合物均为首次从该属植物中得到。化合物、、、为PTP1B酶抑制剂,所有化合物均无细胞毒活性。 展开更多
关键词 盾叶木 蛋白磷酸酶1B(PTP1B) 三萜
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TLSF_(JM)对T细胞IL-2R表达和蛋白酪氨酸磷酸化的调节作用 被引量:5
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作者 夏海滨 金伯泉 +5 位作者 许辉 赵宁 刘雪松 黄传书 朱勇 李恩善 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1991年第6期342-345,共4页
应用免疫组化染色技术,研究了TLSF_(JM)对T细胞IL-2R表达和蛋白酪氨酸磷酸化的调节作用。结果表明:TLSF_(JM)对PHA或PA活化的人PBMC以及小鼠CTLL-2 IL-2R表达和蛋白酪氨酸磷酸化具有明显的抑制作用,但对在T淋巴细胞增殖、分化过程中起... 应用免疫组化染色技术,研究了TLSF_(JM)对T细胞IL-2R表达和蛋白酪氨酸磷酸化的调节作用。结果表明:TLSF_(JM)对PHA或PA活化的人PBMC以及小鼠CTLL-2 IL-2R表达和蛋白酪氨酸磷酸化具有明显的抑制作用,但对在T淋巴细胞增殖、分化过程中起重要作用的细胞因子IL-1、IL-2和IL-6的产生无明显影响。 展开更多
关键词 抑制因子 蛋白 磷酸化 细胞
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工频磁场对细胞蛋白质酪氨酸磷酸化影响的研究 被引量:5
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作者 孙文均 余应年 +2 位作者 付一提 鲁德强 姜槐 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第8期732-735,共4页
目的:研究50 Hz 工频磁场对细胞胞浆蛋白质酪氨酸磷酸化的影响,以初步探讨工频磁场生物效应有关细胞信息转导的机制。方法:对分别经两个不同强度的工频磁场( 正弦) 作不同时间辐照处理后的细胞,提取其胞浆蛋白质,定量后,以... 目的:研究50 Hz 工频磁场对细胞胞浆蛋白质酪氨酸磷酸化的影响,以初步探讨工频磁场生物效应有关细胞信息转导的机制。方法:对分别经两个不同强度的工频磁场( 正弦) 作不同时间辐照处理后的细胞,提取其胞浆蛋白质,定量后,以Western blot 方法测定并比较细胞胞浆蛋白质酪氨酸磷酸化的程度。结果:0-4 mT 和0-8 m T 两个强度的工频磁场均可影响胞浆蛋白质酪氨酸磷酸化。其中,两个强度都能影响分子量为38 、97 .4( ×103) 蛋白质的酪氨酸磷酸化。此外,0 .4 mT 强度还可使61-7 、105 及112( ×103) 的蛋白质酪氨酸磷酸化发生改变,而0-8 mT 强度却使79 、150( ×103) 的蛋白质酪氨酸磷酸化发生变化。并且上述蛋白质酪氨酸磷酸化的变化均存在着时间相关性。 展开更多
关键词 蛋白 磷酸化 工频磁场 细胞信息转导
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B在2型糖尿病初诊患者内脏脂肪组织的表达水平 被引量:7
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作者 王淼 邹大进 +1 位作者 侯炯 张嘉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期648-650,共3页
目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)在2型糖尿病发病中的作用。方法:将34例患者分为对照组、BMI正常的2型糖尿病初诊组(CDM组)和肥胖或超重的2型糖尿病初诊组(ODM组),测定空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,并以Western印迹法测定内脏... 目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)在2型糖尿病发病中的作用。方法:将34例患者分为对照组、BMI正常的2型糖尿病初诊组(CDM组)和肥胖或超重的2型糖尿病初诊组(ODM组),测定空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,并以Western印迹法测定内脏脂肪组织中PTP-1B的表达水平。结果:ODM、CDM组较对照组已存在明显的胰岛素抵抗,但前两者胰岛素抵抗程度无明显差异,PTP-1B表达水平在上述3组逐渐降低(36.53±14.82,11.57±1.89,3.39±0.94);并且校正年龄和性别后PTP-1B表达水平与BMI呈正相关(r=0.67,P<0.01)。结论:PTP1B表达升高参与了胰岛素抵抗的发生,与2型糖尿病的发病关系密切;但PTP-1B的表达不仅与胰岛素抵抗因素相关,同时还受肥胖等因素的影响。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶1B 2型糖尿病 内脏脂肪组织 胰岛素抵抗 肥胖
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富含脯氨酸的酪氨酸激酶2和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶在舌鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 被引量:6
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作者 李玲玲 王升志 +2 位作者 刘旭阳 刘浩 宫兆华 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期29-32,共4页
目的探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)在舌鳞状细胞癌(TSCC)及其癌旁非肿瘤组织中的表达差异及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测45例TSCC组织及30例癌旁非肿瘤组织中Pyk2和p-AKT蛋白的表... 目的探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)在舌鳞状细胞癌(TSCC)及其癌旁非肿瘤组织中的表达差异及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测45例TSCC组织及30例癌旁非肿瘤组织中Pyk2和p-AKT蛋白的表达情况,并分析两者蛋白表达与临床病理参数的关系。结果在TSCC组织中Pyk2和p-AKT蛋白均呈高表达,而在癌旁非肿瘤中呈低表达或无表达(P<0.05)。并且两者的表达呈正相关(γs=0.412)。Pyk2蛋白的表达与病理分化程度、有无淋巴结转移及TNM临床分期有关(P<0.05),与性别、年龄无关。而p-AKT只与病理分化程度有关(P<0.05)。结论 Pyk2和p-AKT蛋白异常表达与TSCC的发生、发展密切相关,联合检测两者有望成为明确TSCC恶性程度的指标。 展开更多
关键词 富含脯激酶2 磷酸化的丝/苏蛋白激酶 舌鳞状细胞癌
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基于天然产物的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的虚拟筛选(英文) 被引量:5
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作者 张倩 甘强 +2 位作者 刘霞 陈曦 冯长根 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第4期442-452,共11页
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是治疗Ⅱ型糖尿病的靶点之一,筛选PTP1B抑制剂具有十分重要的意义.本文采用分子对接虚拟筛选方法,构建共含有42 296个小分子的天然产物库,分别与PTP1B靶点蛋白进行分子对接,... 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是治疗Ⅱ型糖尿病的靶点之一,筛选PTP1B抑制剂具有十分重要的意义.本文采用分子对接虚拟筛选方法,构建共含有42 296个小分子的天然产物库,分别与PTP1B靶点蛋白进行分子对接,以原配体的结合能量为阈值,经过三轮筛选选取打分值高于阈值的小分子进行药代动力学参数和毒性参数预测,最终筛选出3个PTP1B抑制剂,对苯醌类化合物7、异香豆素类衍生物10和Clavepictine类似物11.结合方式研究表明,3个候选抑制剂类药性良好,均具有较好的PTP1B抑制活性,其中化合物10和11的PTP1B抑制活性未见报道.对化合物10进行体外抑制活性检测,其IC50为(74.58±1.23)μmol/L,可作为潜在Ⅱ型糖尿病治疗药物. 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶1B抑制剂 虚拟筛选 天然产物 药代动力学特性 毒理性质 氢键 抑制活性
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单/双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B相互作用分子动力学研究
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作者 董振科 刘梦源 +1 位作者 程先超 王润玲 《天津医科大学学报》 2011年第4期440-442,454,F0003,共5页
目的:探索双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)亲和能力比单磷酸化酪氨酸底物高的原因。方法:利用分子动力学模拟的方法来研究上述两种底物与PTP1B相互作用的差异。结果:双磷酸化酪氨酸底物和单磷酸化酪氨酸底物对PTP1B骨... 目的:探索双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)亲和能力比单磷酸化酪氨酸底物高的原因。方法:利用分子动力学模拟的方法来研究上述两种底物与PTP1B相互作用的差异。结果:双磷酸化酪氨酸底物和单磷酸化酪氨酸底物对PTP1B骨架运动影响模式相近。但双磷酸化酪氨酸底物可以增强底物与PTP1B的Asp48之间的形成氢键的概率。能量分解分析表明双磷酸化酪氨酸底物两个双磷酸化酪氨酸与PTP1B之间的强静电作用是导致双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B相互作用能的主要原因。结论:双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B比单磷酸化酪氨酸底物亲和力高的主要原因是双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B中Asp48强氢键作用以及双磷酸化酪氨酸底物的两个双磷酸化酪氨酸与PTP1B之间的强静电作用。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酯酶1B 抑制剂 磷酸化底物 分子动力学
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妊娠期糖尿病患者胎盘组织胰岛素受体底物1、蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达及意义 被引量:6
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作者 王丽娜 崔文华 +1 位作者 梁珊 宋春红 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第40期56-58,共3页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达及意义。方法选择GDM孕妇49例(GDM组),正常足月妊娠孕妇50例(正常组)。两组均于孕24~28周检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),采用胰岛... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达及意义。方法选择GDM孕妇49例(GDM组),正常足月妊娠孕妇50例(正常组)。两组均于孕24~28周检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),采用胰岛素稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β%)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);两组分娩后取胎盘组织,采用免疫组化ABC法检测胎盘组织IRS-1、PTP 1B。结果 GDM组FPG、FINS、HOMA-IR均高于正常组(P均<0.01),HOMA-ISI、HOMA-β%均低于正常组(P均<0.01)。正常组胎盘组织IRS-1阳性表达率为100%,GDM组为63.26%,两组比较P<0.01。正常组胎盘组织PTP 1B阳性表达率为56.00%,GDM组为91.83%,两组比较P<0.01。GDM患者胎盘组织PTP 1B与IRS-1表达呈负相关(r=-4.85,P<0.01);IRS-1与HOMA-IR呈负相关(r=-0.552,P<0.01),与HOMA-β%和HOMA-ISI无相关性(P>均0.05);PTP 1B与HOMA-IR呈正相关(r=0.563,P<0.01),与HOMA-β%和HOMA-ISI无相关性(P>均0.05)。结论 GDM患者胎盘组织IRS-1表达降低,PTP 1B表达升高,且均与HOMA-IR相关;胰岛素信号传导系统中信号蛋白表达异常可能与GDM发病有关。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物-1 蛋白磷酸酶1B
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获能期间精子蛋白的酪氨酸磷酸化 被引量:10
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作者 周思畅 倪崖 石其贤 《生命科学》 CSCD 2006年第3期285-289,共5页
哺乳动物精了获能是精子与卵子成功受精的前提。蛋白酪氨酸磷酸化对精子获能十分重要。精了获能期蛋白酪氨酸磷酸化程度增高与sAC/cAMP/PKA途径、受体酪氨酸激酶途径和非受体蛋白酪氨酸激酶途径调节有关。获能过程中酪氨酸磷酸化蛋白分... 哺乳动物精了获能是精子与卵子成功受精的前提。蛋白酪氨酸磷酸化对精子获能十分重要。精了获能期蛋白酪氨酸磷酸化程度增高与sAC/cAMP/PKA途径、受体酪氨酸激酶途径和非受体蛋白酪氨酸激酶途径调节有关。获能过程中酪氨酸磷酸化蛋白分布于精子细胞的不同区域,蛋白的酪氨酸磷酸化与精子功能密切相关。 展开更多
关键词 精子 精子获能 蛋白磷酸化 信号转导
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