ISO诱导心力衰竭大鼠模型的建立及评价

目的建立较现有模型更优秀的大剂量异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)引起的心力衰竭(heart failure,HF)大鼠模型,并对其进行评价。方法 160只雄性SD大鼠被随机分为4组,正常组(n=10),85/85 mg/kg组(n=50),85/340 mg/kg组(n=50)和340/340 mg/kg组(n=50)。连续2天,每天两次经皮下注射同源ISO,计算每组在不同时间点的死亡率。所有存活的ISO大鼠分别在给药2周、3周和4周后进行超声心动图检查。射血分数(ejection fraction,EF)<45%的大鼠被定义为心力衰竭大鼠,并计算EF<45%在3个ISO组的发生率。最后一次注射后4周,将所有大鼠处死,通过HE和Masson染色观察炎性细胞浸润和心肌纤维化的程度,通过免疫组化观察促炎细胞因子IL-1和IL-6,IL-17的表达。结果 4周后,死亡率分别为25.1%(85/85 mg/kg组),56.3%(85/340 mg/kg),68.6%(340/340mg/kg),3组之间差异显著。85/340 mg/kg组和340/340 mg/kg组,大鼠EF<45%的百分率和心肌纤维化率分别为100%,显著高于85/85 mg/kg组。与正常对照组相比,IL-1,IL-6和IL-17在85/340 mg/kg组中的表达显著增加。结论 85/340mg/kg ISO诱导HF大鼠模型的效果明显优于其他两个剂量。促炎细胞因子在ISO诱导的HF发展中发挥着重要作用。