Isoforskolin from Native Plant Coleus forskohlii of Yunnan, China Plays Multiple Biological Roles

Isoforskolin (ISOF) was isolated from Coleus forskohlii native to Yunnan in China. It is identified as one analog of diterpene forskolin (FSK) which comes from the Indian plant Coleus forskohlii. Researches found that the Yunnan native plant Coleus forskohlii contained rich ISOF but not FSK. ISOF was reported to activate adenylyl cyclase (AC) isoforms. The ophthalmologic and cardiovascular effects of ISOF were firstly reported in the 1990s. The researchers in Kunming, China, found ISOF could lower blood pressure and intraocular pressure. Recent researches found the respiratory tract effects of ISOF, and showed that ISOF significantly elevated cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels in rat lung homogenate, and relaxed the histamine-induced contraction of isolated guinea pig trachea and lung smooth muscle, isoforskolin pretreatment attenuates acute lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS) in several models, lowered LPS-induced secretion of the inflammatory cytokine in human monocytes.

云南野生和湖北引种鞘蕊苏有效成分含量与其生态环境的相关性研究

目的:比较云南禄劝野生鞘蕊苏生长地与湖北通城鞘蕊苏种植地生态环境的差异,探讨鞘蕊苏有效成分Isoforskolin含量与其生态环境的相关性,以期提高通城种植鞘蕊苏药材有效成分含量。方法:HPLC法测定两地鞘蕊苏中Isoforskolin含量;比较两地植株形态特征;测定两地土壤pH、有机质、总氮、总磷、有效氮与有效磷含量;通过查阅文献与现场调查,综合分析两地生态环境的差异。结果:云南禄劝野生与湖北通城种植鞘蕊苏的生态环境主要差异在于前者土壤贫瘠,营养元素匮乏,pH偏酸性,但Isoforskolin含量较高。结论:为湖北通城引种鞘蕊苏提供实验依据,可望提高该种植药材有效成分含量。

佛司可林类似物激动腺苷酸环化酶及抑制兔高眼压探讨(英文)

目的从滇产毛喉鞘蕊花植物中提取到３个佛 司可林类似物，即异佛司可林、去酰基佛司可林、且－乙酸基佛 司可林，体外测定它们激动腺苷酸环化酶活性，并观察去酚 基佛司可林及１－乙酸基佛司可林对水负荷兔高眼压的影响。 方法体外测定激动腺苷酸环化酶活性用蛋白质结合放 免法、气动式眼压计观察兔眼压。结果异佛司可林体外 激动腺苷酸环化酶活性与佛司可林相当，去酰基佛司可林稍弱，１－乙酰基佛司可林无活性。１％去酰基佛司可林及卜１－乙酰基佛司可林滴眼液滴兔眼，能抑制水负荷造成的兔高眼压，抑制率最高分别达６．０％及 １０．９％，作用持续至少３ ｈ。结论研究表明异佛司可林及去酰基佛司可林具有体外激动腺苷酸环化酶活性的作用，而去酰基佛司可林及１－乙酰基佛司可林具有抑制水负荷兔高眼压的作用。

佛司可林及异佛司可林的一般药理学初步研究

目的观察佛司可林(forskolin,FSK)、异佛司可林(isoforskolin,ISOF)对SD大鼠的心血管系统、呼吸系统的影响.方法 (1)将50只SD大鼠按雌雄各半随机分为5个处理组,即对照组(Control)、FSK及ISOF低、高剂量组(2、6 mg/kg),每组n=10.(2)动物颈总动脉置管,连接压力换能器及多道生理记录仪,记录大鼠心率(heart rate,HR)、呼吸频率(breathing rate,BR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、平均动脉压(mean arterypressure,MAP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP).待各监测指标平稳后给予相应记录,十二指肠给药,分别记录大鼠给药前、给药后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h和2.5 h的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压情况.结果与给药前比较,各处理组在给药后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h和2.5 h的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压均无明显变化,各处理组均差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,各处理组在给药前、给药后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h和2.5 h的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压均差异无统计学意义(P>0.05),各处理组差异无统计学意义(P>0.05).结论一般药理学研究表明,FSK及ISOF低、高剂量组(2、6mg/kg)对SD大鼠的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压均无明显影响.

佛司可林类化合物对离体豚鼠气管条舒张作用的研究

目的研究佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对磷酸组胺(His)、氯化乙酰胆碱(ACh)引起的离体豚鼠气管条收缩作用的影响。方法取豚鼠气管制成螺旋状气管条,用磷酸组胺、氯化乙酰胆碱诱发气管条收缩,按累积剂量法加入系列浓度的佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I,观察其对气管条收缩反应的舒张作用,记录各累积浓度下的量效曲线,计算解痉百分率。结果异佛司可林、佛司可林均能明显舒张由His、ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01)。佛司可林G、J、A、I均能舒张由His引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01)。且随着剂量的增加,舒张作用也有所增强。结论佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对His或ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩均具有舒张作用。

异佛司可林在人肝微粒体与人工胃肠液中的代谢与降解

目的研究异佛司可林在人肝微粒体及人工胃肠液中的代谢与降解动力学。方法将异佛司可林与人肝微粒体、人工胃液、人工肠液进行体外共孵育,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人肝微粒体孵育体系中异佛司可林的剩余浓度,高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定人工胃液、人工肠液中异佛司可林的剩余浓度。结果异佛司可林在人肝微粒体的t1/2为(34.90±3.42)min,CLint为(16.71±1.64)m L/(kg·min);在人工胃液和人工肠液中的t1/2分别为(46.97±6.46)h和(91.67±8.26)h。结论异佛司可林在人肝微粒体中代谢显著,在人工胃液和肠液中较稳定。

滇产毛喉鞘蕊花提取成分的药理作用

本文进一步证实滇产毛喉鞘蕊花提取成分,isorforskolin,1-acetylforskolin 及乙酸乙酯提取物,在豚鼠整体和离体模型上均显示强大的平喘解痉效应;局部给药效价最佳;乙酸乙酯提取物口服药效不及注射给药。提取物眼膏使清醒免正常眼压发生轻度下降,但统计学差别显著,有短暂局部刺激现象。1-acetylforskolin 体外抑制 ADP 诱导的兔血小板聚集,但其体内给药的抑制作用尚未确定。

HPLC-ELSD法测定鞘蕊苏胶囊中异佛斯可林的含量

目的:建立鞘蕊苏胶囊中异佛斯可林的含量测定方法。方法:用高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD),Alltima C_(18)色谱柱,流动相为乙腈-水(43:57),流速为1.0 ml·min^(-1);蒸发光散射检测器参数:漂移管温度40℃,气压3.5 bar。结果:异佛斯可林在0.32～6.40μg(r=0.999 9)范围内线性关系良好,平均回收率分别为98.04%(RSD=1.1%)。结论:该方法简便、灵敏、可靠、准确、重现性好,可作为鞘蕊苏胶囊的质量控制方法。

HPLC法同时测定鞘蕊苏中三种劳丹烷型二萜类成分

目的:建立HPLC法测定鞘蕊苏药材中异佛司可林、1-乙酰基佛司可林、1,6-二乙酰基佛司可林的含量。方法:采用luna C8柱(250mm×4.6mm),以乙腈-水梯度洗脱,流速为1.0mL/min,紫外检测波长为210nm,进样量20μL,采集时间40min。结果:异佛司可林、1-乙酰基佛司可林、1,6-二乙酰基佛司可林的线性范围分别为1.0～16.0μg(r=0.9998),0.9～7.2μg(r=0.9999),7.5～60μg(r=0.9998).平均回收率(n=9)分别为97.8%,95.1%,97.6%.结论:本方法简便、准确,可为评价不同产地的鞘蕊苏药材中异佛司可林、1-乙酰基佛司可林、1,6-二乙酰基佛司可林的含量提供依据。

异佛司可林、毛果芸香碱和噻吗洛尔滴眼对兔眼房水动力学的影响

本实验比较观察了异佛司可林（ｉｓｏｆ）混悬液和毛果芸香碱（ｐｉｌｏ）、噻吗洛尔（ｔｉｍｏ）溶液滴眼对兔眼房水动力学指标眼内压（ＩＯＰ）、房水流量（Ｆ）和流畅系数（Ｃ）的影响．结果显示，２％ｐｉｌｏ和０．５％ｔｉｍｏ均使ＩＯＰ下降，但降压机制不同，前者降ＩＯＰ时伴有Ｃ增大，后者伴Ｆ减少．然而，ｉｓｏｆ对ＩＯＰ的影响与浓度相关：０．０５％ｉｓｏｆ降低ＩＯＰ；ｌ％ｉｓｏｆ却使ＩＯＰ升高，Ｆ相应增加，但Ｃ没有改变．后一现象的原因尚不清楚，推测和其舒张血管平滑肌作用有关．

异佛司可林对大鼠及豚鼠全血血小板聚集的抑制作用

本文采用阻抗法测定血小板聚集性，观察异佛司可林对大鼠和豚鼠全血血小板聚集的影响，结果表明：异佛司可林对ＡＤＰ，ＡＡ诱导的大鼠及ＰＡＦ诱导的豚鼠全血血小板聚集均有抑制作用，ＩＣ５０分别为３．４５，３．８３和２．８５ｍｇ·Ｌ－１，静注异佛司可林（５．１０ｍｇ·ｋｇ－１）对上述３种诱导剂诱导的聚集也有抑制作用，提示异佛司可林对血小板３条活化途径的抑制无明显选择性，其抗血小板聚集作用的机理可能是通过激活腺苷酸环化酶，升高血小板内ｃＡＭＰ水平实现的．

通城种植鞘蕊苏各药材部位有效成分含量及抗氧化活性比较研究

目的研究异佛斯柯林在鞘蕊苏药材的根、根茎、茎、叶中的分布情况,并探讨其抗氧化能力。方法取适量鞘蕊苏药材,将其分为根、根茎、茎、叶和花等不同药材部位,采用HPLC-ELSD法测定各部位中异佛斯可林的含量,通过紫外分光光度法测定其清除DPPH自由基能力、·OH自由基清除能力及与Fe2+螯合能力。结果鞘蕊苏药材中异佛斯可林主要存在于根和根茎中,茎中有少量分布,叶和花中不含异佛斯柯林。根、根茎和茎提取物均具有抗氧化作用,但根提取物的抗氧化活性最强。结论异佛斯柯林在鞘蕊苏药材中各部位含量高低及抗氧化能力的强弱顺序的顺序为:根>根茎>茎。本研究对鞘蕊苏规范化种植、产品生产工艺等方面提供了参考依据。

佛司可林类成分的光谱特征(一)(英文)

活性二萜佛司可林和异佛司可林已从毛喉鞘蕊花分离得到。本文详细描述了它们的光谱特征(包括一维和二维的核磁共振谱)

鞘蕊苏有效成分的含量分析

目的:对鞘蕊苏药材中的有效成分异佛司可林进行含量测定。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)进行含量测定。结果:异佛司可林含量在1.24～12.4μg范围内线性关系良好,平均回收率为102.2%,RSD=1.35%。结论:建立的含量测定方法准确灵敏、稳定可靠。

苏苏小儿止咳颗粒提取工艺研究中鞘蕊苏的质量控制

目的探讨苏苏小儿止咳颗粒提取工艺研究中鞘蕊苏的质量控制方法。方法将样品用二氯甲烷萃取后通过硅胶柱分离纯化,采用高效液相色谱-蒸发光散射(HPLC-ELSD)法测定鞘蕊苏中异佛司可林的含量。结果阴性样品无干扰,异佛司可林进样量线性范围为0. 093 7~1. 874 0μg(r=0. 999 8),平均回收率为97. 08%,RSD为1. 29%(n=6)。结论该方法灵敏、可靠,分离度符合要求,可作为苏苏小儿止咳颗粒提取工艺研究样品鞘蕊苏所含异佛司可林的质量控制方法。

异佛司可林和佛司可林对兔高眼压模型的降眼压作用

目的 探讨异佛司可林 (isoforskolin ,isoF)和佛司可林 (forskolin ,FSK)悬液滴眼对眼压增高 (ocularhypertention ,OHT)的作用 ,并观察药物的局部剌激性。方法 选用自发 (11只 )和水负荷 (36只 )OHT兔 ,以气动式眼压计测量眼压 ,并评价药物作用 ,同时记录剌激性反应。结果 在自发OHT兔 ,isoF悬液滴眼后 0 5～ 4 5h眼压显著性降低 (配对t检验 ,与对照眼比较P <0 0 5 ) ,其中 0 2 5 %和1%isoF在滴眼 1 5h后作用最明显 ,分别降低 8 1和 7 0mmHg(1mmHg =0 133kPa)。在水负荷OHT兔 ,0 0 6 %、0 1%、0 2 5 %、1%isoF和 0 2 5 %、1%FSK均呈剂量依赖性地抑制水负荷引起的眼压升高(除 0 0 6 %isoF外 ,P <0 0 5 ) ,最佳浓度 0 2 5 %isoF和 1%FSK的峰值效应两侧眼眼压差值为 7 1mmHg和 6 9mmHg。实验还显示 ,0 2 5 %isoF和FSK悬液基本无刺激性 ,而 1%浓度时有轻度剌激反应。结论 isoF和FSK均能抑制兔的OHT ,最佳效应浓度分别为 0 2 5 %和 1% ;两药在 0 2 5 %浓度基本无表面剌激 ,而

毛喉鞘蕊花中抗急性肺损伤活性成分对人中性粒细胞功能的影响

目的实验研究从植物毛喉鞘蕊花中提取的化合物——异佛司可林（Isoforskolin，ISOF）及有效部位（CF-E，主要为异佛司可林类似物混合物），对人中性粒细胞（PMN）功能的调节作用，以探讨其抗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法从人脐静脉血中分离得到人PMN，测定受试物对N-甲酰甲硫亮氨酰苯丙氨酸（fMLP）诱导人血PMN聚集，以及内毒素（LPS）诱导PMN与人脐静脉血管内皮细胞（ECV-304）黏附的影响。流式细胞仪、放免法测定受试物对LPS诱导PMN分泌细胞黏附分子、肿瘤坏死因子（TNF-α）、环腺苷酸（cAMP）的影响。结果ISOF及CF-E明显抑制PMN聚集及黏附反应，诱导剂对照组的聚集率、黏附率分别为（44．14±2．36）％、（14．92±1．05）％，25，50，100μmol／LISOF剂量组的聚集率分别降低至（25．22±1．62）％、（35．33±4．57）％、（24．88±6．45）％，黏附率分别降低至（9．02±0．31）％、（7．12±0．35）％、（5．52±0．34）％（P〈0．01或0．05）；ISOF及CF-E显著抑制PMN黏附分子CD11b、CD18、CD14分泌，诱导剂对照组的黏附分子CD14表达率为（40．77±3．91）％，25，50，100μmol／LISOF剂量组的CD14表达率分别降低至（21．58±2．21）％、（18．05±0．97）％、（0．75±0．09）％（P〈0．01）；ISOF及CF-E明显抑制PMN的TNF-α分泌，而升高PMN内cAMP含量，诱导剂组及50，100μmol／LISOF剂量组的TNF-α水平分别为（0．72±0．03）、（0．59±0．09）、（0．42±0．02）ng／1．5×10^6个细胞（P〈0．01或P〈0．05），溶媒对照组及50，100μmol／LISOF剂量组的cAMP分别为（1．23±0．05）、（1．61±0．36）、（2．11±0．25）ng／1．5×10^6个细胞（P〈0．01）。结论ISOF及CF-E明显抑制伽LP、LPS激活状态下PMN的聚集、黏附及分泌功能，升高PMN内cAMP水平，ISOF及CF-E的抗ALI的作用机制与调节PMN功能有关。

异佛司可林抑制炎症和纤维化细胞因子减轻小鼠肺纤维化作用研究

本文旨在探讨异佛司可林(isoforskolin, ISOF)对博莱霉素(bleomycin, BLM)诱导小鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)的影响,并初步探索其作用机制。本研究中动物福利和实验过程均遵循昆明医科大学动物伦理委员会的规定。实验分为假手术组、博莱霉素组(气管滴入BLM 5 mg·kg^(-1))、阳性药物对照组(气管滴入BLM 5 mg·kg^(-1)+腹腔注射地塞米松磷酸钠2.5 mg·kg^(-1))、异佛司可林2.5和10 mg·kg^(-1)组(气管滴入BLM 5 mg·kg^(-1)+灌胃给予异佛司可林2.5和10 mg·kg^(-1))。给药方式为每日1次,连续给药28天。分别在实验第7天和28天处死小鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液标本。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, H&E)染色和Masson染色检测肺组织病理变化,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量, ELISA法(enzyme-linked immunosorbent assay)检测支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα, TNF-α)和白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)水平。Western blot法检测肺组织转化生长因子β1 (transforming growth factorβ1, TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)蛋白表达。实验结果显示,与博莱霉素组比较,异佛司可林10 mg·kg^(-1)组小鼠肺组织炎症和纤维化程度明显减轻,肺组织羟脯氨酸含量降低,气管灌洗收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中TNF-α和IL-1β水平下降,肺组织TGF-β1和CTGF蛋白表达下调,差异有统计学意义(P <0.05)。结果表明,异佛司可林可通过抑制炎症细胞因子TNF-α和IL-1β释放,下调促纤维化因子TGF-β1和CTGF蛋白表达,通过抗炎与抗纤维化双重作用发挥抗肺纤维化作用。

药物和电刺激引起离体兔和豚鼠阴茎海绵体平滑肌的舒张作用

本实验首先初步分析了离体兔和豚鼠阴茎海绵体平滑肌的神经调节机制。结果提示，该平滑肌收缩和α－肾上腺素受体有关；舒张则是以非肾上腺素能－非胆硷能受体为主，和Ｍ胆硷能受体共同介导。最后我们试用了异佛司可林和氨茶硷，显示前者比后者有更强的舒张海绵体平滑肌作用。

异佛司可林对高氧诱导新生小鼠肺损伤的保护作用

目的研究异佛司可林通过调控长链非编码RNA(lncRNA)Nkx2.1相关的非编码RNA(NANCI)表达对高氧诱导新生小鼠肺损伤的保护作用。方法将新生小鼠分成对照组、模型组(高氧诱导肺损伤)、实验组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^(-1)的异佛司可林治疗)、实验+si-NC组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^(-1)的异佛司可林+、siRNA control)、实验+si-NANCI组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^(-1)的异佛司可林+NANCI siRNA治疗)。用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测NANCI表达,检测小鼠肺功能和肺湿干比值,用苏木精-伊红(HE)染色对肺损伤评分,用微量法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果对照组、模型组、实验组、实验+si-NC组和实验+si-NANCI组新生小鼠肺组织中NANCI表达水平分别为1.00±0.06,0.28±0.03,0.75±0.09,0.75±0.06和0.33±0.02,静息通气量分别为(3.16±0.18),(1.23±0.12),(2.31±0.11),(2.29±0.16)和(1.79±0.10)mL·kg^(-1),肺容积分别为(0.26±0.02),(0.13±0.02),(0.26±0.01),(0.25±0.03)和(0.17±0.02)mL,肺损伤评分分别为2.15±0.16,8.27±0.33,3.16±0.32,3.07±0.23和6.43±0.49,肺湿干比值分别为3.24±0.16,7.11±0.67,3.87±0.25,3.77±0.40和5.23±0.44,肺组织中SOD含量分别为(333.80±20.00),(207.98±8.95),(321.96±14.47),(322.74±13.42)和(243.73±15.44)U·mg^(-1),MDA含量分别为(6.47±0.65),(12.09±1.02),(8.06±0.73),(7.96±0.81)和(9.32±1.22)nmol·mg^(-1),IL-1β含量分别为(77.17±6.06),(338.30±22.69),(81.14±4.26),(80.85±4.73)和(179.63±16.93)ng·g^(-1)。上述指标,模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验+si-NANCI组与实验+si-NC组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论异佛司可林可通过上调NANCI表达减轻高氧诱导新生小鼠肺损伤。