多发性骨髓瘤患者FISH检测结果与Durie-Salmon分期和R-ISS分期的相关性

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者荧光原位杂交(FISH)检测结果与Durie-Salmon分期(DS)和国际分期系统(R-ISS)的关系。方法 选取惠州市中心人民医院2020年1月至2021年1月收治的MM患者80例为研究对象,利用FISH技术检测患者CKS1B(1q21)、p53、RB1、IGH基因表达情况,分析FISH检测结果与DS分期和R-ISS分期的关系。单因素及Cox回归分析MM患者预后的独立危险因素。结果 DS分期和R-ISS分期越高,FISH检测结果阳性发生率越高,不同DS分期、R-ISS分期分别与FISH检测结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素显示,治疗方案、1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排与患者预后转归比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排为MM患者预后结局的独立影响因素(P<0.05),其中,1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排阳性者1年生存率均低于阴性者。结论 FISH检测结果阳性发生率越高,DS分期和R-ISS分期则越高,且1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排为MM患者预后结局的独立影响因素。

基于ISS-LCG组合特征点的油菜分枝点云配准方法

[目的]针对传统点云配准方法准确率低、速度慢等问题,以油菜Brassica napus L.分枝点云为研究对象,提出基于ISS-LCG组合特征点的配准方法。[方法]以成熟期油菜角果分枝点云为对象,去除背景噪声后,得到清晰完整的油菜分枝点云;然后通过内部形状描述子(Intrinsic shape signature,ISS)提取油菜分枝点云的特征点,再使用线性同余法(Linear congruential generator,LCG)伪随机选取油菜点云的部分点构成关键点,将特征点和关键点进行融合,构成ISS-LCG组合特征点;通过三维形状上下文特征(3D shape context,3DSC)对组合特征点进行特征描述,最后采用RANSAC+ICP两步点云配准法进行点云配准。[结果]基于ISS-LCG组合特征点的点云配准算法以30°为间隔对点云进行两两配准时,配准效果最佳,配准误差约0.066 mm,配准精度比未采用组合特征点的配准方法提升了50%~70%;配准时间均小于48 s,平均配准时间为8.706 s。[结论]该方法在可控环境内可以实现成熟期油菜植株高精度、高效率的自动配准。

多发性骨髓瘤患者FISH检测结果与Durie-Salmon分期和R-ISS分期的相关性分析

目的探究多发性骨髓瘤(MM)患者原位荧光杂交技术(FISH)检测结果与Durie-Salmon分期(DS)和R-ISS分期的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年2月河北北方学院附属第一医院90例MM患者作为研究对象,所有患者均行FISH检测,主要包括lq21扩增、l3q14缺失、IGH重排与P53缺失,并予以DS分期与R-ISS分期,记录患者的临床特征,分析FISH检测结果与DS分期和R-ISS分期的相关性。结果FISH检测结果显示,90例MM患者中lq21扩增阳性35例,l3q14缺失阳性27例,IGH重排阳性24例,P53缺失4例;lq21扩增阳性与阴性患者在DS分期、R-ISS分期方面差异有统计学意义(P<0.05);l3q14缺失阳性与阴性患者在DS分期、R-ISS分期方面差异有统计学意义(P<0.05);IGH重排阳性与阴性患者在DS分期、R-ISS分期方面差异有统计学意义(P<0.05);P53缺失阳性与阴性患者在DS分期、R-ISS分期方面差异无统计学意义(P>0.05)。经过Spearson相关性分析,结果显示lq21扩增、l3q14缺失、IGH重排与DS分期和R-ISS分期均呈明显正相关(P<0.05);P53缺失与DS分期和R-ISS分期无相关性(P>0.05)。结论MM患者多伴随FISH检测结果异常,表现为lq21扩增、l3q14缺失、IGH重排与P53缺失,其中lq21扩增、l3q14缺失、IGH重排与患者DS分期、R-ISS分期呈正相关,可将FISH检测与Durie-Salmon分期、R-ISS分期联合应用于MM预后评估。

多发性骨髓瘤中p53基因表达与R-ISS分期及预后的相关性分析

目的 研究多发性骨髓瘤患者p53基因表达情况与修订的国际分期系统(R-ISS)及预后的相关性。方法 回顾性纳入2018年10月至2021年12月阜阳市人民医院收治的86例多发性骨髓瘤患者为研究对象。采用荧光原位杂交技术检测患者p53基因表达情况,并收集所有患者临床一般资料,包括性别、年龄、体重指数、免疫球蛋白类型及R-ISS分期,分析多发性骨髓瘤患者p53基因表达情况及其与临床特征的关系。所有患者均接受标准化疗方案治疗,评估治疗疗效,并分析p53基因表达情况与临床疗效的关系。所有患者均接受1年随访,观察患者生存情况,比较p53基因阳性及缺失组与p53基因阴性组患者1年存活率。结果 86例多发性骨髓瘤患者中,p53基因阳性及缺失组患者7例,占8.14%,p53基因阴性组患者79例,占91.86%。p53基因阳性及缺失组和p53基因阴性组患者性别构成比、年龄、体重指数、免疫球蛋白类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05);p53基因阳性及缺失组患者中R-ISS分期为Ⅲ期的患者占比为71.43%,显著高于p53基因阴性组(21.52%),差异有统计学意义(P<0.05)。经标准化疗方案治疗后,86例多发性骨髓瘤患者中,完全缓解13例,部分缓解38例,疾病稳定24例,疾病进展11例。有效组患者共51例,无效组患者共35例。无效组患者中p53基因阳性及缺失患者占比高于有效组患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。入组患者均获得有效随访,p53基因阳性及缺失组患者1年累计生存率为71.43%(5/7);p53基因阴性组患者1年累计生存率为84.81%(67/79)。两组患者1年累计生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 p53基因表达情况影响多发性骨髓瘤的发生、发展,并与R-ISS分期密切相关,伴有p53基因阳性及缺失的患者的化疗疗效及预后可能较差,临床需对多发性骨髓瘤细胞中p53基因异常的患者进一步探寻新型治疗方法,延长患者生存期。

R-ISS分期系统在初发412例多发性骨髓瘤中的临床应用

目的:探索R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤患者的预后评估价值。方法:回顾性分析本院2010年5月到2016年5月收治的412例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者采用传统化疗和反应停或硼替佐米为基础的诱导化疗方案。根据ISS分期、细胞遗传学、LDH水平将所有患者分为R-ISS-Ⅰ期、R-ISS-Ⅱ期和R-ISS-Ⅲ期,比较3期患者的预后差异。结果:412例患者中,R-ISS-Ⅰ期76例,R-ISS-Ⅱ期259例,R-ISS-Ⅲ期77例,3期患者的中位PFS时间分别是44、25和14个月(P=0.000),中位OS时间分别是未达到、54和25个月(P <0.01)。进一步分析发现,在传统化疗组(P=0.042)、硼替佐米为基础化疗组(P=0.000)、以反应停为基础的化疗组(P=0.000)、移植组(P=0.034)、不同年龄分层组(≤65岁组P=0.000,66-75岁组P=0.001,≥76岁组P=0.000)、肾功能损害组(P=0.003)、髓外浸润组(P=0.000)中,不同R-ISS分期患者的OS时间均有统计学差异。结论:不同R-ISS分期的多发性骨髓瘤患者的PFS和OS时间不同,R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤的预后评估具有重要临床意义。

R-ISS分期联合“多重打击”在多发性骨髓瘤患者中预后的预测价值

目的:分析R-ISS分期联合“多重打击”对多发性骨髓瘤(MM)患者的预后判断价值及不同“多重打击”组合对患者预后的影响。方法:选取并回顾性分析2013年4月至2019年10月新疆维吾尔自治区人民医院血液科收治的初诊MM患者220例,所有患者均经过FISH检测。比较R-ISS分期联合“多重打击”以及不同“多重打击”组合对预后的影响。结果:R-ISSⅡ和Ⅲ期中,“多重打击”患者的中位无进展生存(PFS)时间、总生存(OS)时间和持续缓解(DOR)时间均短于无高危细胞遗传学异常(HRCA)和仅包含一种HRCA的患者(P<0.05),而TTR(达到反应时间)明显延长(P<0.05)。不同“多重打击”组合中,1q21+合并del(17p)、1q21+合并t(14;16)及1q21+合并t(4;14)3种“双打击”组合之间,1q21+合并del(17p)患者的预后最差。结论:不同“多重打击”组合的患者预后不同。R-ISS分期与“多重打击”相结合更有利于精准判断MM患者预后。

修订的国际分期系统（R-ISS）对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性

目的:探讨修订的国际分期系统(revised international staging system,R-ISS)在真实世界中对初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者预后评估价值及局限性。方法:回顾性分析2002年6月至2017年11月中国医学科学院血液病医院新诊断的568例MM患者临床资料。所有患者均接受基于硼替佐米或沙利度胺/来那度胺为主的方案诱导治疗≥4个疗程。以ISS分期为对照,分析R-ISS分期的预后意义。考虑到R-ISSⅡ期的MM患者之间存在较大的异质性,本研究将R-ISSⅡ期患者分成四组:第1组患者ISSⅠ期伴有乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高或高危遗传学异常;第2组患者ISSⅡ期无LDH水平升高及高危遗传学异常;第3组患者ISSⅡ期伴有LDH水平升高或高危遗传学异常;第4组患者ISSⅢ期无LDH水平升高和高危遗传学异常。在此分组条件下对这部分患者进行生存分析。结果:568例MM患者中,男性347例,女性221例,中位发病年龄56(25~83)岁,中位随访33(4~203)个月。采用R-ISS分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为59例(12%)、310例(62%)、130例(26%),中位总体生存(median overall survival,mOS)时间分别为142、86和40个月(χ~2=29.588,P<0.001);采用ISS分期,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者分别为106例(19%)、210例(37%)和252例(44%),mOS时间分别为142、71和40个月(χ~2=22.099,P<0.001)。采用Cox回归分析,ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=2.903,P<0.001,ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=1.985,P=0.005;而R-ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=5.441,P<0.001,R-ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=2.844,P=0.003。R-ISS分期Ⅱ期的4组患者的mOS时间分别为126、83、49(95%CI:33~65)、65(95%CI:44~86)个月(P=0.131)。总体上,四组OS无显著性差异,但是第2组和第3组OS相比呈显著性差异(χ~2=4.916,P=0.027)。结论:R-ISS分期相对于ISS分期能够更好地区分MM患者预后。对于有髓外浸润、有1q21扩增、不同年龄分组(年龄≥65岁和年龄<65岁)、不同治疗方案(硼替佐米治疗组及沙利度胺治疗组)、不同染色体倍数(低二倍体、非低二倍体)的患者OS均具有较高的预后判断价值。但R-ISS分期同为Ⅱ期患者的生存情况仍存在差异,需要临床上予以重视。

多发性骨髓瘤血清胱抑素C水平与肿瘤负荷关系的临床研究

目的探讨血清胱抑素C(Cys-C)与多发性骨髓瘤(MM)患者ISS分期、β2-微球蛋白、溶骨性损害等指标的关系。方法收集40例多发性骨髓瘤患者作为研究对象,测定他们的血清Cys-C、血肌酐(Scr)、β2-微球蛋白。采用核素全身骨显像(骨ECT)观察患者的溶骨性病变部位数。结果血清Cys-C水平与ISS分期晚,血β2-微球蛋白升高以及溶骨性病变进展密切相关。结论本研究表明多发性骨髓瘤患者血清Cys-C水平与肿瘤负荷及溶骨性损害的密切相关,可作为评价肿瘤负荷的潜在指标。

全身DWI在多发性骨髓瘤骨病评估中的作用

目的:探讨初诊症状性多发性骨髓瘤(MM)患者DWI检查的ADC值变化特征及其与R-ISS分期的相关性。方法:回顾性分析2016年6月至2019年6月于苏州大学附属第一医院接受全身DWI检查的初诊症状性MM患者148例的资料,另选取年龄匹配的健康人30例作为对照,比较正常对照、DWI-和DWI+组3组人群的ADC值差异,并进一步研究MM患者的ADC值与R-ISS分期的相关性。结果 :DWI+组患者的浆细胞百分比高于DWI-组。DWI+组患者的椎骨、胸骨、肋骨、上肢带骨、下肢带骨ADC值高于DWI-和正常对照组,DWI-组各部位ADC值均高于正常对照组。临床R-ISSⅢ期患者的胸骨、肋骨、上肢带骨ADC值高于临床R-ISSⅠ和Ⅱ期患者的ADC值,而R-ISSⅠ期和Ⅱ期患者组之间无统计学差异。R-ISS分期Ⅰ-Ⅲ期患者的其他骨部位如椎骨、下肢带骨ADC值均无明显统计学差异。结论:MM患者DWI+和高肿瘤浸润有关。DWI+组ADC值高于DWI-组,DWI-患者骨质ADC值仍高于正常者,且ADC值与R-ISS分期存在一定的相关性。

伴1q21扩增初治多发性骨髓瘤患者疗效及预后的回顾性分析

目的探讨1q21扩增(1q21+)与初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的治疗疗效及预后的关系,以及1q21+在MM危险分层中的优势。方法回顾性分析选择2015年11月至2021年11月于首都医科大学附属北京潞河医院就诊的NDMM患者作为研究对象,采用iFISH技术检测细胞遗传学异常情况,分析1q21+与以硼替佐米为基础的诱导化疗及自体干细胞移植(autologous stem cell transplant,ASCT)疗效及预后的关系,比较MM R2-ISS与R-ISS的分层优势。结果本研究共纳入159例NDMM患者,1q21+患者79例,非1q21+患者80例,其中41例患者接受RVD方案治疗,118例患者接受非RVD方案治疗。在1q21+的患者中,RVD组的完全缓解(complete remission,CR)率高于非RVD组(P<0.001);RVD组中,1q21+的CR率低于非1q21+的患者(P=0.004)。多因素分析显示,1q21+是NDMM患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的独立危险因素(P<0.05)。在50例接受ASCT的患者中,1q21+患者的1年、3年的OS率及PFS率均较非1q21+患者更低(P=0.055,0.002)。R2-ISS分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的1年PFS率分别为96.3%、95.0%、92.0%和85.4%,3年PFS率分别为88.9%、80.5%、74.0%和61.5%,组间比较差异有统计学意义(P=0.005)。结论1q21+是NDMM患者OS和PFS的独立危险因素,与患者预后不良有关。RVD方案能提高1q21+NDMM患者的缓解深度,ASCT可以改善患者预后,但均不能完全克服1q21+带来的不良影响。在临床中R2-ISS分期在MM危险分层方面具有优越性。

^18F-FDG PET／CT在初诊多发性骨髓瘤患者分期的临床应用

【目的】结合多发性骨髓瘤国际分期系统,初步探讨^(18)F-FDG PET/CT显像对初诊多发性骨髓瘤患者的临床应用。【方法】选取2012年12月至2015年12月中山大学肿瘤医院共54例临床新近诊断多发性骨髓瘤并治疗前进行^(18)F-FDG PET/CT显像病例,按国际分期系统(ISS及R-ISS)进行分期,并按1按病灶放射性浓聚最高层面测量SUVmax为SUVmax≥4组及SUVmax<4组;2按FLs数量分为FLs<3、FLs≥3及弥漫病灶分组;3按有无溶骨性破坏分为骨质破坏组及无骨质破坏组;4按病变区是否有软组织肿块分为有软组织肿块组及无软组织肿块组;5按有无髓外病变分为有EMD组及无EMD组进行分组;分析^(18)F-FDG PET/CT显像结果与国际分期的相关性。【结果】54例多发性骨髓瘤中,ISSⅠ期12例、ISSⅡ期18例、ISSⅢ期24例。33例行染色体检测患者中,R-ISSⅠ期5例、Ⅱ期6例、Ⅲ期22例。局限性病灶与弥漫病灶在ISSⅠ、Ⅱ组与ISSⅢ组及ISSⅠ组与Ⅱ、Ⅲ组间差异均有统计学意义(P=0.044及0.004)。局限性病灶<3与局限性病灶≥3及弥漫病灶组在ISSⅠ组与Ⅱ、Ⅲ组差异有统计学意义(P=0.007)。有无软组织肿块在ISSⅠ组与Ⅱ、Ⅲ组间差异有统计学意义(P=0.004)。有无髓外病变在ISSⅠ、Ⅱ组与ISSⅢ组间差异有统计学意义(P=0.002)。对比ISS及R-ISS分期,7例分期上调病例中6例为弥漫病灶。【结论】初诊MM患者^(18)F-FDG PET/CT浸润病灶的数量多少、是否有软组织肿块及是否有髓外病变的存在与患者ISS分期存在一定的相关性。初诊MM患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT显像可为临床的病情评估及治疗方案的选择提供更多的依据。

Mayo MASS和R2-ISS分期系统在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后价值验证:单中心研究

目的验证Mayo MASS、R2-ISS分期系统在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的预后价值。方法纳入南京医科大学第一附属医院收治的371例初诊MM患者,胞质轻链免疫荧光结合荧光原位杂交(cIg-FISH)检测患者的细胞遗传学特征,结合患者的临床资料分析其疾病分期并评估预后。结果R-ISS分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别有37例(10.0%)、264例(71.2%)和70例(18.8%),中位无进展生存(PFS)时间分别为37、31和14个月(P=0.001),中位总生存(OS)时间分别为未达到(NR)、66个月和31个月(P<0.001)。Mayo MASS分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别有71例(19.1%)、140例(37.7%)和160例(43.2%),中位PFS时间分别为43、27和19个月(P<0.001),中位OS时间分别为NR、NR和35个月(P<0.001)。R2-ISS分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别有23例(6.2%)、69例(18.6%)、222例(59.8%)和57例(15.4%),中位PFS时间分别为47、31、25和15个月(P=0.001),中位OS时间分别为NR、NR、49个月和55个月(P<0.001)。结论Mayo MASS和R2-ISS分期系统在R-ISS分期基础上纳入了1q21+,分期更完善,但两种分期系统下Ⅲ期患者比例偏高,考虑与中国MM患者1q21+发生率和ISSⅢ期比例较高相关。

ISS-Ⅲ期伴1q扩增或17p缺失双重打击初诊多发性骨髓瘤患者的预后分析

目的探讨初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者中ISS-Ⅲ期伴高危细胞遗传学异常(HRCA)1q获得/扩增或17p缺失双重打击的预后意义。方法回顾性分析2009年11月至2018年5月就诊的270例NDMM患者的临床资料,将ISS-Ⅲ期和两种HRCA(1q获得/扩增和17p缺失)定义为打击因素,根据患者携带打击因素的数目分组,应用Kaplan-Meier曲线分析各组无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间的差异。结果无打击因素组患者66例(24.4%),中位PFS和OS时间分别为28.9和53.7个月;一种打击因素组120例(44.4%),中位PFS和OS时间分别为23.0个月和42.3个月(P值均>0.05),后者预后较差;与一种打击因素组比较,携带两种及以上打击因素组患者84例(31.1%),中位PFS和OS时间均显著缩短,分别为14.5个月(HR=1.584,95%CI 1.082~2.319;P=0.003)和18.4个月(HR=2.299,95%CI 1.485~3.560;P<0.001);其中5例(1.9%)携带三种打击因素,其PFS时间为0.9~15.1个月,OS时间为0.9~18.9个月,均较携带两种打击因素组显著缩短,预后最差。进一步分析ISS分期与HRCA的不同组合,结果类似。结论基于ISS分期与细胞遗传学异常的FISH检测,携带两种或以上危险因素(包括ISS-Ⅲ期和HRCA)的双/多重打击NDMM患者预后极差。

Fish与ISS分期对多发性骨髓瘤检测和评价的临床意义

目的 :分析Fish与ISS分期对多发性骨髓瘤检测的具体影响,为该检测方法的临床应用提供理论依据。方法 :本次研究采用回顾性分析我院血液科治疗的109名符合研究要求的多发性骨髓瘤确诊患者标本进行研究。使用传统的染色体及FISH技术,分别对患者生物学指标、染色体形态、FISH异常情况进行描述和比较,分析ISS分期对PFS、OS影响,分析染色体及FISH检测结局对MM临床预后的具体影响。结果 :研究还对不同分期所出现的染色体异常情况进行了比较,其中13q14缺失阳性,Rb1缺失阳性,1q21扩增阳性和IgH重排阳性差异明显;本研究还对测定了研究对象的生物学指标行,并划定指标范围,指标异常变化对患者预后会产生不良影响,并进行人数统计比较,其中发现血清钙,血β2微球蛋白,白蛋白在不同分期出现异常的患者数差异显著。结论 :FISH技术和ISS分期有助于探索染色体异常关系,并且对体内生物学指标异常变化有较大的影响,具有重要的临床意义。