广西扶绥县壮族人群ITGβ1基因多态性与肝癌家系遗传易感性的关系

探讨广西扶绥县壮族人群中肝癌高发家系ITGβ1基因rs2298141位点多态性与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）遗传易感性的关系。方法 采用病例-对照研究方法，选取广西扶绥县壮族人群正常对照家系组40名；肝癌高发家系组79例，其中肝癌患者20例，直系亲属59例。采用质谱方法检测ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布频率，非条件logistic回归分析不同基因型与HCC发病风险的关系。结果 ITGβ1基因rs2298141位点存在AA、AG、GG 3种基因型。ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布遵循Hardy-Weinberg 遗传平衡定律。ITGβ1基因rs2298141位点A等位基因在正常对照组、肝癌高发家系直系亲属组、肝癌高发家系肝癌患者组中的分布频率分别为63.75%、61.02%、70%，G等位基因分布频率分别36.25%、38.98%和30%，与A 等位基因型个体比较，正常对照家系人群中携带G 等位基因型的个体发生HCC 的风险增加0.75倍（95% CI：0.33～1.7，P=0.50），肝癌高发家系直系亲属组人群发生HCC 的风险增加0.67倍（95% CI：0.31～1.45，P=0.31）。正常对照家系组、肝癌高发家系直系亲属组和肝癌高发家系肝癌患者组人群AA基因型分布频率分别为40%、42.73%和50%，AG基因型分别为47.5%、37.29%和40%，GG基因型分别为12.5%、20.34%和10%。与AA基因型个体相比，正常家系组和肝癌高发家系直系亲属组中AG基因型个体发生HCC的风险分别增加0.67倍（95% CI：0.22～2.1，P=0.50）和0.9倍（95% CI：0.31～2.71，P=0.86）；GG基因型个体发生HCC的风险分别增加1.05倍（95% CI：0.17～6.6，P=0.96）和2.2倍（95% CI：0.40～11.96，P=0.37），差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 未发现ITGβ1基因rs2298141位点多态性与广西扶绥县肝癌家族聚集的遗传易感性存在显著相关。

循环肿瘤细胞联合血清整合素β1对病理性乳头溢液患者乳管内恶性病变的诊断价值

目的探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合整合素β1(ITGβ1)对病理性乳头溢液(PND)患者乳管内恶性病变的诊断价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年9月北京市通州区妇幼保健院及首都医科大学附属北京朝阳医院收治的212例PND患者的临床资料,根据乳管病理检查结果将研究对象分为良性病变组(187例)和恶性病变组(25例)。采用差异富集-荧光免疫染色原位杂交技术(SE-iFISH)检测PND患者CTCs数量,采用酶联免疫吸附试验检测PND患者血清ITGβ1水平。采用多因素logistic回归分析PND患者发生乳管内恶性病变的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析CTCs数量、血清ITGβ1水平对PND患者乳管内恶性病变的诊断效能。结果两组年龄、体质量指数(BMI)、月经状态、溢液类型、乳腺肿块比较差异有统计学意义(P<0.05)。恶性病变组CTCs数量多于良性病变组,血清ITGβ1水平高于良性病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄>50岁、BMI>24 kg/m^(2)、血样溢液、较多的CTCs数量、较高的血清ITGβ1水平是PND患者发生乳管内恶性病变的独立危险因素(P<0.05)。CTCs数量、血清ITGβ1水平均具有诊断PND患者乳管内恶性病变的应用价值(P<0.05),且两项指标联合检测的诊断效能更优[AUC(95%CI)=0.961(0.925~0.983),P<0.001],灵敏度和特异度分别为96.00%、84.49%。结论CTCs数量、血清ITGβ1水平在乳管内恶性病变的PND患者体内显著升高,二者联合对PND患者乳管内恶性病变具有较好的诊断价值。

基于外周血单个核细胞转录组测序结果的硅沉着病发病机制研究

目的:筛选硅沉着病患者外周血单个核细胞中的差异表达基因,并分析其相关调控通路,探索硅沉着病的发病机制。方法:采集3例硅沉着病患者和3名健康对照空腹静脉血,分离外周血单个核细胞,采用高通量测序技术和生物信息学分析技术分析差异表达基因和可能信号通路,采用蛋白质-蛋白质互作网络筛选中枢基因。选取常规体检的117名工人作为验证人群,分为健康对照组、接尘对照组和硅沉着病组,采用RT-qPCR技术检测3组研究对象外周血单个核细胞Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)、整合素β1(ITGβ1)和整合素连接激酶(ILK)mRNA表达水平。结果:转录组数据分析检测到80813个mRNA;limma测试共获得1915个差异表达基因,其中987个表达上调,928个表达下调。蛋白质-蛋白质互作网络分析提示差异表达基因聚焦到3个中枢基因:PI3K、ITGβ1和ILK。基因集富集分析证实,PI3K、ITGβ1和ILK可能通过Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)信号通路、Wnt信号通路和细胞黏附分子信号通路参与硅沉着病发生发展。与健康对照组比较,接尘对照组和硅沉着病组外周血单个核细胞中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、PI3K、ITGβ1和ILK mRNA表达水平升高,且硅沉着病组Ⅰ型胶原、PI3K、ITGβ1 mRNA表达水平更高(P<0.05)。结论:PI3K、ITGβ1和ILK基因可能通过JAK-STAT、Wnt和细胞黏附分子信号通路参与硅沉着病发生发展过程。

地鳖虫醇提物对肿瘤细胞侵袭与凋亡的作用机制

目的探究地鳖虫醇提物(ESWE)对前列腺癌细胞的迁移、侵袭、凋亡的影响及其作用机制。方法体外培养前列腺癌细胞,通过划痕实验测定其对细胞运动能力的影响,transwell小室做细胞迁移侵袭能力测定,吖啶橙溴乙锭(AO/EB)染色观察其对前列腺癌细胞凋亡的影响,Western印迹(WB)检测整合素(ITG)β1/ITG连接激酶(ILK)/纤维型肌动蛋白(F-actin)通路相关基因的表达。结果通过毒性试验得出ESWE对前列腺癌细胞的IC50值为6.265 mg/ml;随ESWE浓度增加,细胞运动能力、迁移与侵袭能力逐渐减弱;ITGβ1、ILK mRNA表达量呈递减趋势(P<0.05);半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3增加表达,促进凋亡。骨架蛋白F-actin重构受阻并未影响F-actin mRNA的表达。结论ESWE通过抑制ITGβ1的表达从而调节F-actin重构,抑制PC3细胞迁移与侵袭,并上调其下游caspase3蛋白表达促进细胞凋亡。