ITIH5基因在肿瘤中的作用及研究进展

人类间胰蛋白酶抑制剂H5重链(ITIH5)基因是ITI家族的新成员,是一种潜在性的抑癌基因,通过与透明质酸共价结合维持细胞外基质的稳定性,参与多种生理及病理过程。目前已有多项实验研究表明其参与炎症、肿瘤的形成及转移过程,故本文结合国内外研究进展着重讨论ITIH5基因在肿瘤的发生与发展中的作用。

宫颈癌组织ITIH5基因启动子及第1外显子甲基化状态与其临床病理特征关系的研究

目的:探讨宫颈癌组织中人类间胰蛋白酶H5重链(ITIH5)基因启动子及第1外显子区甲基化状态对ITIH5表达的影响,分析ITIH5基因甲基化程度与临床病理特征的关系。方法:选取50例宫颈癌组织和20例正常宫颈组织作为研究对象,采用甲基化特异PCR(MSP)和亚硫酸盐基因组测序法(BGS)检测ITIH5基因启动子及第1外显子区甲基化状态,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测ITIH5 mRNA表达。结果:宫颈癌组织中ITIH5基因甲基化率明显高于正常宫颈组织(χ2=16.104,P=0.000),ITIH5 mRNA表达量明显低于正常宫颈组织(t=3.640,P=0.001)。宫颈癌组织中ITIH5甲基化率与淋巴结转移密切相关(校正χ2=4.562,P=0.029),而与临床分期、组织病理学分级、脉管浸润、深肌层浸润、病理类型之间无显著相关性(P>0.05)。结论:ITIH5基因启动子及第1外显子区Cp G岛的高甲基化可能是宫颈癌组织ITIH5基因表达降低甚至沉默的原因。ITIH5基因可能成为宫颈癌的候选抑癌基因,可能与宫颈癌的发生和淋巴结转移有关。

ITIH5基因启动子甲基化与胃癌生物学行为关系的研究

目的ITIH5在多种肿瘤表达下调,且其表达下调与患者预后不良相关。我们既往研究发现ITIH5在胃癌发生发展过程中可能发挥重要的生物学作用。然而ITIH5在胃癌发生发展中的生物学意义尚不清楚。本文研究了ITIH5甲基化调控对胃癌生物学行为的影响。方法采用RT-PCR检测细胞ITIH5表达情况。用MS-qPCR分析胃癌组织中ITIH5基因启动子区甲基化水平。用BSP对胃癌细胞ITIH5启动子区进行甲基化测序。采用5-aza去甲基化以及过表达ITIH5处理细胞后,采用MTT法、transwell实验和划痕实验检测胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力。采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果胃癌细胞系中ITIH5的表达水平低于正常胃上皮细胞系。胃癌组织中ITIH5 mRNA表达与ITIH5启动子的甲基化水平呈负相关。胃癌细胞ITIH5的表达下调与其启动子区甲基化相关。5-aza去甲基化处理和过表达ITIH5,可以显著抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,并导致其侵袭和迁移能力减弱。结论胃癌中ITIH5基因的表达下调与启动子区甲基化修饰有关。ITIH5在胃癌的发生中可能起着抑癌基因的作用。