组蛋白脱乙酰酶激动剂ITSA-1通过抑制胶质细胞激活减轻心肺复苏后大鼠脑损伤

目的:观察组蛋白脱乙酰酶激动剂ITSA-1对心脏停搏心肺复苏后大鼠脑损伤的影响。方法:30只Wistar大鼠,随机分为假手术(sham)组、模型(model)组和ITSA组,每组10只。ITSA组大鼠心脏停搏前3 d连续皮下注射ITSA-1(0.5 mg^(-1)·kg^(-1)·d),sham组和model组给予等体积的生理盐水皮下注射;sham组大鼠在注射肌松药物的同时进行机械通气,model组和ITSA组大鼠在心脏停搏12 min后进行基础生命支持。比较各组大鼠心脏停搏期间的电生理参数及自主循环恢复(ROSC)后血压和72 h生存情况;使用神经功能缺损评分量表(NDS)评估神经功能,采用苏木精-伊红(HE)染色和Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元存活情况;免疫组织化学染色检测海马CA1区胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合接头分子1(Iba-1)的表达;酶联免疫吸附实验检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达量;Western blot检测海马组织中广谱乙酰化水平及凋亡相关蛋白caspase-3、Bax和cleaved caspase-3的水平。结果:ROSC 72 h后,sham组大鼠存活率为100%,model组为50%,ITSA组为70%。与model组相比,ITSA组大鼠ROSC后72 h存活率和NDS评分均显著升高(P<0.05);海马CA1区的凋亡细胞数量显著减少,存活细胞数量显著增加,GFAP和Iba-1的表达量显著降低(P<0.05);TNF-α和IL-1β表达量及脑组织广谱乙酰化水平显著下降,凋亡相关蛋白caspase3、Bax和cleaved caspase-3水平均显著降低(P<0.05)。结论:ITSA-1能够抑制脑组织中胶质细胞激活,从而减轻大鼠ROSC后的脑损伤。