英夫利昔单抗治疗IVIG无反应型川崎病的进展

川崎病(Kawasaki disease, KD)是一种以全身性血管炎为特征的急性自限性疾病,病因尚不清楚,静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)联合阿司匹林治疗可缓解川崎病的炎症反应,但仍有部分患者对治疗无反应,本文主要针对英夫利昔单抗在IVIG无反应型川崎病中的应用进行综述。

IVIG无反应型川崎病合并支原体感染1例并文献复习

目的:探讨静脉注射丙种球蛋白(IVIG)无反应型川崎病(KD)合并肺炎支原体感染的治疗方案。方法:回顾分析1例儿童IVIG无反应型KD合并支原体感染的临床表现、实验室检查、心脏彩超结果、治疗经过及预后,并结合文献复习进行分析。结果:患儿给予阿奇霉素抗感染,甲泼尼龙+2个疗程丙种球蛋白+阿司匹林等综合治疗,12天后病情好转出院;出院1周后门诊复查,患儿指趾末端及肛周脱皮明显,查血ESR、CRP恢复正常。结论:对于合并支原体感染的IVIG无反应型KD,建议尽早抗感染治疗,同时采用三联疗法(甲泼尼龙+2个疗程丙种球蛋白+阿司匹林)抑制炎症反应、降低体温,以预防及减轻冠状动脉病变。

无菌性脓尿预测静脉注射人免疫球蛋白无反应型川崎病及急性期冠脉损伤的应用价值

目的总结儿童川崎病无菌性脓尿的临床特点,探讨其预测静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)无反应型川崎病及急性期冠脉损伤的应用价值。方法选择2010年2月至2016年5月在贵州省人民医院儿科收治的且临床资料完整的川崎病患儿256例,将患儿分为无菌性脓尿组88例与无脓尿组168例。回顾性分析256例川崎病患儿的病历资料,比较并发无菌性脓尿者与无脓尿者实验室与临床资料的差异,绘制ROC曲线寻找预测IVIG无反应型川崎病的最佳截断值。结果无菌性脓尿总发生率34.4%(88/256)。无菌性脓尿组IVIG治疗后退热时间、Kobayashi评分、评估为IVIG无反应高风险者(Kobayashi≥5分)百分比、实际IVIG无反应型川崎病发生率均高于无脓尿组,差异有统计学意义(P<0.05)。无菌性脓尿预测IVIG无反应型川崎病的ROC曲线下面积为0.699(95%CI:0.571~0.827,P<0.01),最佳截断值27个/μL,特异性52.2%,敏感性81.0%。两组患儿冠脉损伤发生率分别为20.5%(18/88)与14.3%(24/168),差异无统计学意义(P>0.05)。结论无菌性脓尿为川崎病常见表现,尿白细胞>27个/μL有助于预测IVIG无反应型川崎病,对冠脉损伤发生无明确预测价值。

川崎病患儿初次接受IVIG联合阿司匹林治疗的疗效影响因素分析

目的 探讨川崎病患儿初次接受大剂量丙种球蛋白(IVIG)联合阿司匹林治疗后无反应的独立危险因素。方法 将2018年7月~2021年8月在医院接受IVIG联合阿司匹林治疗的川崎病患儿纳入研究范围。根据静脉注射IVIG治疗的反应将纳入研究的153例患儿分为IVIG敏感组(n=138)和IVIG不敏感组(n=15)。对两组患儿一般情况、临床特点、实验室检查结果进行单因素分析,对有统计学意义的因素再进行多因素Logistic回归分析,明确IVIG无反应的独立危险因素。结果 与IVIG不敏感组比较,IVIG敏感组降钙素原(PCT)、血胆红素偏低,白蛋白(ALB)偏高,差异均有统计学意义(P <0.05)。多因素Logistic回归分析,血胆红素升高(OR=1.098,95%CI:1.025~1.175)及中性粒细胞比例升高(OR=1.081,95%CI:1.023~1.143)是川崎病患儿接受IVIG联合阿司匹林治疗无反应的独立危险因素。结论 血胆红素水平和中性粒细胞比例升高是川崎病患儿接受IVIG联合阿司匹林治疗无反应的独立危险因素。

小剂量甲基泼尼松龙联合静脉丙种球蛋白治疗静脉丙种球蛋白无反应型川崎病的疗效分析

背景用标准方案治疗静脉丙种球蛋白(IVIG)无反应型川崎病存在部分患儿治疗无效的问题,此部分患儿形成冠脉瘤的风险增加,给予生物制剂或大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗,经济压力及不良反应大,需要制定更为有效的治疗方案。目的观察小剂量甲基泼尼松龙联合IVIG治疗IVIG无反应型川崎病的疗效和安全性。方法于2013年1月—2017年1月,采用随机数字表法将114例IVIG无反应型川崎病患儿分为对照组和观察组,每组57例。对照组给予第2次IVIG冲击治疗,观察组在第2次IVIG冲击治疗的同时加用小剂量甲基泼尼松龙治疗。比较两组患儿的治疗有效率,第2次IVIG治疗前及治疗后72 h血清C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,第2次IVIG治疗前及治疗后1、3、6、12个月时冠状动脉损伤率及药物不良反应。结果观察组患儿的治疗有效率为91.2%(52/57),高于对照组的75.4%(43/57),差异有统计学意义(P<0.05)。第2次IVIG治疗前两组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平及冠状动脉损伤率比较,差异无统计学意义(P>0.05);第2次IVIG治疗后72 h观察组CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);第2次IVIG治疗后1、3个月时冠状动脉损伤率观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后6、12个月时两组冠状动脉损伤率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组5例出现低体温、1例出现窦性心动过缓,2～3 d自行恢复正常。结论小剂量甲基泼尼松龙联合IVIG治疗IVIG无反应型川崎病,可以明显提高临床疗效,降低炎性反应,促进损伤冠状动脉恢复,且具有较高的安全性。

静脉注射免疫球蛋白无反应型川崎病的临床特征

目的分析静脉注射免疫球蛋白(IVIG)无反应型川崎病的临床特点,探讨IVIG无反应型川崎病危险因素及其治疗。方法对162例川崎病患儿进行回顾性分析。结果IVIG无反应型川崎病16例,发生率9.9%。IVIG无反应型川崎病男女性别比与IVIG反应型川崎病男女性别比差异无显著性(P>0.05),但发病年龄明显低于IVIG反应型川崎病(P<0.05)。IVIG无反应型与有反应型川崎病的临床特点在热程、皮疹、结膜炎、淋巴结肿大、口腔及四肢改变无明显差别。但冠状动脉损害及合并症发生率明显增高,血白细胞数特别是中性粒细胞、C反应蛋白及血沉明显升高,而血浆白蛋白和血红蛋白明显降低,差异有显著性(P<0.05)。Logistic多元逐步回归分析表明:年龄小,血沉、C反应蛋白、白细胞及中性粒细胞计数增高、白蛋白和血红蛋白水平降低是IVIG无反应的危险因素。IVIG2g/kg单次较分次用药冠状动脉损害发生率低。联合皮质激素治疗有效。结论IVIG无反应型川崎病不少见。年龄较小、白细胞及中性粒细胞计数、ESR及CRP显著升高,白蛋白和血红蛋白明显降低是发生IVIG无反应型川崎病的危险因素,初治中宜采取IVIG2g/kg单次治疗方法。无反应型性川崎病患儿在继续联合阿司匹林治疗中可重复应用大剂量IVIG,仍无效可并用皮质激素。

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病56例临床分析

目的:分析静脉注射丙种球蛋白(ⅣIG)无反应型川崎病患儿的临床特点。方法:对2007-01至2008-06期间在我院住院治疗的332例川崎病患儿进行病例回顾性分析。结果:ⅣIG无反应型川崎病共56例(占16.9%)。ⅣIG无反应型川崎病中男女性别比为4.09:1,明显高于ⅣIG敏感川崎病1.38:1(P<0.05)。ⅣIG无反应型川崎病中有较严重冠状动脉扩张或冠状动脉瘤者11例(19.6%),明显高于ⅣIG敏感川崎病(2.5%)(P<0.05)。川崎病患儿发生ⅣIG耐药的可能危险因素有外周血白细胞、中性粒细胞比例、血红蛋白、红细胞压积、血小板、C反应蛋白、血沉、血浆白蛋白、乳酸脱氢酶等。ⅣIG无反应型川崎病患儿中33例通过复用ⅣIG后临床症状得以缓解,仅11例在复用:ⅣIG后症状仍不能控制而加用激素治疗。结论:ⅣIG无反应型川崎病较ⅣIG敏感川崎病更易发生冠状动脉病变。复用ⅣIG及必要时加用激素对ⅣIG无反应型川崎病治疗有较好疗效。

不同剂量丙种球蛋白治疗丙种球蛋白无反应型川崎病患儿的临床疗效探讨

目的探讨在丙种球蛋白无反应型川崎病患儿治疗中,采用不同剂量丙种球蛋白治疗的临床效果。方法将我科2018年1—12月收治的丙种球蛋白无反应型川崎病患儿64例随机均分为两组,对照组32例,继续为患儿提供丙种球蛋白1g·kg^-1,每日1次治疗;观察组32例,为患儿提供丙种球蛋白2g·kg^-1,每日1次治疗,观察两组患儿治疗前后总热程、热退时间、炎症因子[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]、血管内皮指标[内皮一氧化氮合成酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)]以及冠脉扩张、冠脉瘤、不良反应发生率。结果观察组总热程、热退时间均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组炎症因子hs-CRP、PCT、TNF-α表达水平均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血管内皮指标VEGF、ES表达水平均低于对照组,eNOS高于对照组(P<0.05);治疗后12个月末期,观察组冠脉扩张发生率为3.13%,冠脉瘤发生率为0.00%,对照组冠脉扩张发生率为12.50%,冠脉瘤发生率为6.25%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为12.50%,对照组不良反应发生率为9.38%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对无反应型川崎病患儿的治疗,通过增加丙种球蛋白的使用剂量可更好地控制病情发展,改善炎症及黏膜充血问题,且具有较高安全性,值得临床推广。

英夫利昔单抗治疗丙种球蛋白初治无反应型川崎病的临床疗效观察

目的:观察英夫利昔单抗(IFX)在治疗丙种球蛋白(IVIG)初治无反应型川崎病(KD)的临床疗效及不良反应。方法:选取2017年9月至2020年9月就诊于本院儿科的IVIG初治无反应型KD患儿共98例,按随机数字表法将患儿分为对照组和观察组。对照组50例予第2次IVIG冲击治疗,观察组48例予IFX治疗,比较两组患儿治疗前、后的C-反应蛋白(CRP)、白介素(IL-6)、白介素12(IL-12)、白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板(PLT)水平,损伤冠状动脉恢复情况以及相关临床指标和药物不良反应情况。结果:治疗后观察组患儿TNF-α、IL-6、IL-12、PLT、CRP和WBC的水平低于对照组(均P<0.05);观察组患儿冠状动脉中度扩张发生率2.08%低于对照组的26.00%(P<0.05),而治疗后冠状动脉扩张恢复正常的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的有效率高于对照组(P<0.05),两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应用IFX治疗IVIG初治无反应型KD患儿,可有效地降低炎性反应,缩短退热时间、皮疹消退时间、黏膜充血时间及淋巴结缩小时间,且无严重不良反应,具有较高的安全性。

血清IL-6联合Kobayashi评分预测静脉注射IVIG无反应型KD的价值

目的 探究血清白细胞介素-6(IL-6)联合Kobayashi评分预测静脉注射丙种球蛋白(IVIG)无反应型川崎病(KD)的价值。方法 收集2019年1月~2023年9月期间在我院儿科接受诊疗的KD患儿60例,依据静脉注射IVIG的敏感性分为两组,即IVIG无反应型组(n=30)与IVIG敏感型组(n=30)。患儿均接受Kobayashi评分评价与血清IL-6检查。比较两组Kobayashi评分与血清IL-6水平;分析血清IL-6、Kobayashi评分单一与联合预测IVIG无反应型KD的效能。结果 IVIG无反应型组Kobayashi评分与血清IL-6水平均较IVIG敏感型组高(P<0.05)。通过ROC曲线分析发现,Kobayashi评分截断值为4分,预测敏感度为69.00%、特异度为78.45%;血清IL-6截断值为42.16ng/ml,预测敏感度为82.52%、特异度为80.41%;联合预测的敏感度为93.59%、特异度为87.98%,AUC值为0.896。结论 静脉注射IVIG无反应型KD可通过血清IL-6联合Kobayashi评分预测,预测敏感度与特异度均较高,值得在临床推广与研究。

丙种球蛋白不反应型川崎病合并硬膜下积液1例报道及文献复习

川崎病是一种急性血管炎症性疾病,冠状动脉受累最常见,神经系统并发症(脑膜炎等)相对少见,合并硬膜下积液概率更小。本研究报道1例丙种球蛋白不反应型川崎病合并硬膜下积液患者的诊疗过程及预后,并进行相关文献复习。

不同剂量丙种球蛋白治疗丙种球蛋白无反应型川崎病患儿的临床疗效探讨

目的探讨不同剂量丙种球蛋白(IVIG)治疗IVIG无反应型川崎病(KD)患儿的临床效果。方法将我院2018年10月至2020年10月收治的70例IVIG无反应型KD患儿随机平均分为两组。两组患儿均给予IVIG治疗,小剂量组1 g/kg,1次/d;大剂量组2 g/kg,1次/d。对比两组的治疗效果。结果大剂量组总热程、退热时间均短于小剂量组(P<0.05)。治疗前,两组的hs-CRP、TNF-α、eNOS、VEGF水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,大剂量组的hs-CRP、TNF-α、eNOS、VEGF水平均优于小剂量组(P<0.05)。结论大剂量IVIG治疗IVIG无反应型KD患儿具有显著疗效,可缩短患儿退热时间,改善其炎性因子水平与血管内皮指标,进而改善预后,促进患儿尽快康复。

小剂量甲基泼尼松龙联合静脉人免疫球蛋白治疗静脉人免疫球蛋白无反应型川崎病的效果研究

目的对小剂量甲基泼尼松龙联合静脉人免疫球蛋白治疗静脉人免疫球蛋白无反应型川崎病的效果进行分析和研究。方法选择该院在2016年1月—2018年12月期间收治的60例静脉丙种球蛋白无反应型川崎病患儿作为研究对象,随机将其划分为对照组和观察组,每组30例。采用静脉人免疫球蛋白对对照组患儿进行再次的冲击治疗,在此基础上,采用小剂量甲基泼尼松龙对观察组进行治疗,对两组患儿的临床治疗效果进行分析和比较。结果对照组患儿的淋巴结肿大消失时间为(5.05±0.99)d,手足硬肿消失时间为(3.58±1.26)d,发热消失时间为(1.81±0.41)d,观察组患儿的淋巴结肿大消失时间为(2.14±0.48)d,手足硬肿消失时间为(1.73±0.80)d,发热消失时间为(0.62±0.21)d。观察组的淋巴结肿大、手足硬肿和发热等症状的消失时间均明显低于对照组,差异有统计学意义(t=3.471、4.270、2.883,P<0.05)。对照组治疗72 h之后的超敏C反应蛋白为(18.07±4.58)mg/L、红细胞沉降率(20.17±5.85)mm/h和血常规(13.14±1.49)×10^9/L,观察组治疗72 h之后的超敏C反应蛋白为(6.09±2.12)mg/L、红细胞沉降率(9.63±2.58)mm/h和血常规(7.51±1.75)×10^9/L,对照组患儿入院时的超敏C反应蛋白、红细胞沉降率和血常规等指标与观察组相比,差异无统计学意义(t=0.271、0.385、0.498,P>0.05),在治疗72 h之后,观察组的超敏C反应蛋白、红细胞沉降率和血常规等指标均明显低于对照组患儿,差异有统计学意义(t=28.554、30.764、28.826,P<0.05)。结论在静脉人免疫球蛋白无反应型川崎病的临床治疗中应用小剂量甲基泼尼松龙联合静脉人免疫球蛋白具有很好的效果,能够缩短热程,降低冠状动脉风险。

IVIG无反应川崎病的预测研究进展

川崎病多发病于5岁以下的儿童,静脉免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin,IVIG)无反应的川崎病患儿罹患心血管并发症风险明显增高,而早期识别IVIG无反应的川崎病患儿并予以积极治疗可有效改善其预后。本综述结合文献,对IVIG无反应川崎病的预测单项指标及预测模型进行总结,为川崎病患儿诊疗提供依据。

大剂量静脉注射丙种球蛋白无反应性川崎病的临床分析

目的探讨对大剂量静脉注射丙种球蛋白(IVIG)无反应性川崎病的发生率及临床特点,以及再治疗方案的选择。方法回顾性总结2000年1月至2006年12月入院的KD患儿的临床资料,根据对首次大剂量IVIG有无反应分成IVIG敏感组和无反应组,比较两组的临床特点。结果诊断为川崎病并接受IVIG治疗患儿222例,其中IVIG敏感者185例,无反应者37例,发生率16.67%(37/222)。无反应组接受IVIG治疗时间早,发热时间长,住院时间长,白细胞总数、中性粒细胞比值、CRP明显高于敏感组,而血浆白蛋白明显低于敏感组。IVIG无反应组合并冠状动脉病变14例(37.84%),明显高于IVIG敏感组(15.68%)。IVIG无反应组合并噬血细胞综合征2例,多发性冠状动脉瘤及心肌梗死者1例,多脏器功能衰竭死亡1例。对IVIG无反应者的再治疗,给予IVIG追加疗法,甲基泼尼松龙冲击治疗,泼尼松口服治疗。结论IVIG无反应性川崎病较IVIG敏感性川崎病更易发生冠状动脉病变和严重并发症;接受IVIG治疗时间、发热时间、中性粒细胞比值、CRP、血浆白蛋白是IVIG无反应的危险因素。对IVIG无反应性川崎病可以用IVIG追加治疗,无效者选用糖皮质激素。

实验室指标在不完全型川崎病冠状动脉损伤中的临床价值

目的探讨实验室指标在不完全型川崎病(KD)冠状动脉损伤诊断及预后中的临床价值。方法收集湖南省人民医院儿科2014年1月-2016年12月295例KD住院患儿的临床资料,295例KD患儿中有86例(29.2%)不完全型KD患儿,对其实验室指标检测结果进行比较、分析,并随访1年。结果86例不完全型KD患儿中28例发生冠状动脉损伤。冠状动脉损伤组C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(DD)水平高于非冠状动脉损伤组(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,CRP和DD均是冠状动脉损伤的独立危险因素(P<0.05),但与冠状动脉损伤预后无关(P>0.05)。CRP检测、DD检测和CRP+DD联合检测诊断冠状动脉损伤的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.965、0.759、0.989。结论CRP和DD可作为不完全型KD患儿冠状动脉损伤的诊断和鉴别诊断标志物。

静脉丙种球蛋白无反应川崎病预测评分系统研究进展

川崎病是一种病因不明的急性血管炎,可累及全身中、小血管,尤其是冠状动脉[1]。目前公认町以有效降低冠状动脉损伤(coronary artery injury,CALs)发病率的标准疗法是大剂量静脉丙种球蛋白(intravenous immunoglobuLin,IVIG)结合口服阿司匹林,但仍有超过10%的川崎病患儿对标准疗法无反应,称为IVIG无反应川崎病。有研究指出,川崎病患儿对首次IVIG治疗无反应是CAL的危险因素,而大剂量IVIG联合激素可以降低首次IVIG无反应及CAL的发生率[2]。为了在首次治疗前预测IVIG无反应川崎病,各国学者提出了相应的评分系统,旨在指导临床治疗方案的选择,降低CAL风险,改善川崎病患儿预后。本文就IVIG无反应川崎病预测评分系统的研究进展进行综述。

川崎病静脉注射丙种球蛋白无反应及冠状动脉损害预测评分系统的评价

川崎病是一种病因不明的儿童急性免疫性血管炎,冠状动脉病变(CAL)是主要并发症,且为决定预后的关键因素。静脉丙种球蛋白(IVIG)联合阿司匹林的标准化治疗方案已被广泛应用,但部分患儿对IVIG无反应,且这些患儿的CAL发生率明显增高。早期预测IVIG无反应及CAL发生的可能性,可指导治疗方案选择及改善预后,该文对国内外多个相关预测评分系统做一综述。