Pharmacokinetic Study on Lovastatin Sustained-release Tablet and Sustained-release Capsule in Begal Dogs

This study pharmacokinetically examined the lovastatin sustained-release tablet and sustained-release capsule in Beagle dogs. An reversed-phase HPLC method was established for the determination of lovastatin in Beagle dog plasma. Pharmacokinetic findings were compared among three preparation(lovastatin sustained-release tablet,T p; sustained-release capsule,T J and conventional capsule). Our results showed that the pharmacokinetic parameters in 6 dogs after single-dose oral administration of three perparations were calculated. T max, C max and MRT revealed significant difference (P<0.05). Relative bioavailability was 111.5±16.9 % (T P) and 110.4%±9.6 % (T J). The pharmacokinetic parameters in the 6 dogs after multiple-dose oral administration of three perparations, T max, C max MRT and DF had significant difference (P<0.05); C av , C min and AUC 0-24 h displayed no significant difference (P>0.05). It is concluded that the lovastatin sustained-release tablet and sustained-release capsule are able to maintain a sustained-release for 24 h.

15个厂家布洛芬缓释胶囊仿制药与参比制剂溶出曲线的比较

目的通过比较15个厂家生产的布洛芬缓释胶囊与参比制剂的体外溶出曲线,为其质量一致性评价提供参考。方法以pH1.0盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液和pH7.2磷酸盐缓冲液分别作为溶出介质,体积为900 ml,采用篮法,转速为30 r/min,进行释放度考察,采用高效液相色谱(HPLC)法测定布洛芬的含量,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线,采用差异因子(f_(1))和相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果厂家A在pH1.0盐酸溶液和pH4.0醋酸盐缓冲液介质中,与参比制剂相比,f_(1)>15,溶出曲线有差异。其他14个厂家与参比制剂在4种溶出介质中,f_(1)均<15且f_(2)均>50,溶出曲线相似,溶出行为一致。结论厂家A仿制制剂与原研地产化参比制剂在非药典溶出度检查项目规定的溶出介质中存在溶出行为不完全一致的情况,可能与其处方及生产工艺有关,仍需结合具体的生物等效性试验以及其他药学指标进行一致性的全面评估。

中药头痛立效贴外治偏头痛发作期随机对照临床研究

目的探讨头痛立效贴外治偏头痛发作期的有效性和安全性。方法选取2018年9月—2018年12月期间就诊于北京中医药大学东直门医院头痛专科及脑病科门诊的偏头痛患者60例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组口服布洛芬胶囊0.3 g,治疗组将头痛立效贴贴敷于双侧太阳穴,观察4周。比较两组患者用药2 h后头痛消失率、缓解率,治疗前后头痛程度[视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)]评分、伴随症状积分。结果治疗后两组患者2 h头痛消失率、缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者伴随症状积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组伴随症状积分均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.448,P=0.503)。结论头痛立效贴能有效缓解偏头痛,在改善偏头痛的伴随症状方面优于布洛芬胶囊。

高效液相色谱测定布洛芬药物制剂含量方法的优化

通过优化色谱条件,建立专属性良好的高效液相色谱测定多种布洛芬药物制剂中布洛芬含量。采用Dikma Silversil C18键合硅胶色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,柱温为30℃,以乙腈-磷酸溶液(体积比为80∶20)作为流动相,流量为1.0 mL/min,进样体积为10µL,以光电二极管阵列检测器检测,检测波长为263 nm。采用色谱峰面积外标法测定布洛芬缓释胶囊、原料药和颗粒剂中布洛芬的含量。布洛芬质量浓度在0.0916~1.099 mg/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数为0.9997,检出限为3.68μg/mL。布洛芬缓释胶囊、原料药和颗粒剂的样品加标平均回收率分别为99.73%~102.00%、99.45%和101.80%,测定结果的相对标准偏差分别为0.27%~1.18%、1.97%和1.99%(n=6)。优化后的高效液相色谱法准确可靠,适用于多种布洛芬药物制剂中布洛芬的含量测定,可以为多种布洛芬药物制剂的质量评价和质量控制提供参考和方法选择依据。

醋氯芬酸片与布洛芬缓释胶囊对骨性关节炎患者软骨细胞和基质代谢的影响比较

目的 比较醋氯芬酸片与布洛芬缓释胶囊对骨性关节炎(OA)患者软骨细胞和基质代谢的影响。方法 选取2021年8月—2022年8月青岛市市立医院与青岛市即墨区人民医院收治的OA患者204例,依据随机数字表法分为布洛芬组与醋氯芬组,每组102例。布洛芬组给予布洛芬缓释胶囊,醋氯芬组给予醋氯芬酸片,2组均连续治疗6周。比较2组治疗前后血清学指标[Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、护骨因子(OPG)、硬骨素(SOST)]、软骨细胞基质代谢指标[软骨细胞中蛋白多糖(PG)、Ⅱ型胶原蛋白]、膝关节功能指标,不良反应。结果 治疗6周后,2组血清DKK-1水平高于治疗前,血清OPG、SOST水平低于治疗前,且醋氯芬组升高/降低幅度大于布洛芬组(P<0.01);2组血清PG水平低于治疗前,血清Ⅱ型胶原蛋白水平高于治疗前,且醋氯芬组降低/升高幅度大于布洛芬组(P<0.01);2组西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分、步行能力低于治疗前,膝关节压痛值、膝关节活动度高于治疗前,且醋氯芬组降低/升高幅度大于布洛芬组(P<0.05或P<0.01)。醋氯芬组不良反应总发生率为5.88%,低于布洛芬组的26.47%(χ^(2)=15.943,P<0.001)。结论 相较于布洛芬缓释胶囊,醋氯芬酸片治疗OA的效果显著,可有效减轻软骨细胞损伤,促进软骨细胞增殖,促使基质代谢趋于正常,提高膝关节功能,缓解疼痛程度,且安全性较高。

布洛芬缓释胶囊在成年女性呼吸道感染伴发热中的退热效果

目的探讨成年女性呼吸道感染伴发热采用药物布洛芬缓释胶囊治疗的效果。方法以2020年1月—2023年10月西苑医院济宁医院接诊成年女性呼吸道感染伴发热患者80例作为本次进行治疗分析的对象,以随机数字表法分组,对照组(40例)采用药物对乙酰氨基酚片治疗,观察组(40例)采用药物布洛芬缓释胶囊治疗;比较两组退热效果,监测两组患者用药前后不同时间点体温情况、用药前后炎症指标以及患者用药后的不良反应发生率。结果观察组呼吸道感染伴发热患者通过布洛芬治疗后退热效果优于对照组(P<0.05);观察组患者用药后1 h、2 h、3 h及6 h体温均低于对照组(均P<0.05);观察组患者用药后炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、白细胞介素6)检测结果均低于对照组,不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05)。结论成年女性患呼吸道感染伴发热疾病,服用布洛芬缓释胶囊治疗,具有较好退热效果,同时不良反应少。

西医联合温通刮痧治疗寒凝血瘀型原发性痛经效果及对血清前列腺素水平影响

目的:分析温通刮痧对寒凝血瘀型原发性痛经效果及对血清前列腺素F2ɑ(PGF2α)、前列腺素E2(PGE_(2))水平影响。方法:选取2022年5月-2023年6月本院收治的原发性痛经患者90例为研究对象,按照完全随机设计程序分为3组各30例,分别在经期给予布洛芬缓释胶囊口服(西医组)、月经干净后予以单纯的温通刮痧治疗(中医组)及西医基础上加以温通刮痧治疗(中西医组);比较3组临床疗效、中医证候积分、视觉模拟评分法(VAS)、COX痛经症状评分量表(CMSS)、PGF2α、PGE_(2)以及腹部疼痛持续时间。结果:治疗后,临床总有效率西医组(63.3%)、中医组(83.3%)、中西医组(90.0%)依次升高;3组小腹冷痛、肢体畏寒、腰骶酸痛等中医证候积分较治疗前均下降且中西医组、中医组均低于西医组;3组VAS、CMSS评分下降,且中西医组(3.60±0.77分、17.16±5.08分)低于西医组(4.67±0.83分、26.45±6.17分)和中医组(4.47±0.84分、23.60±5.94分);3组PGF2α水平、PGF2α/PGE_(2)下降,PGE_(2)水平升高,且中西医组、中医组变化幅度大于西医组;3组腹部疼痛持续时间均下降且西医组(2.03±1.01d)、中医组(1.56±0.79d)、中西医组(1.14±0.55d)依次降低(均P<0.05)。结论:西医联合温通刮痧可有效减轻寒凝血瘀型原发性痛经患者的痛经症状,降低血清PGF2α、PGE_(2)水平,提高临床有效率。

分期“十字灸”疗法治疗寒凝血瘀型原发性痛经临床观察

目的:观察分期“十字灸”疗法治疗寒凝血瘀型原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)的疗效。方法:选取寒凝血瘀型PD患者72例,按照随机数字表法分为十字灸组和布洛芬组各36例。布洛芬组在月经来潮疼痛时口服布洛芬缓释胶囊治疗,十字灸组给予分期“十字灸”疗法治疗。观察两组治疗前后视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)、血清前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)变化情况及临床疗效。结果:十字灸组治疗后PGF2α水平低于布洛芬组,差异具有统计学意义(P<0.05);十字灸组治疗后及随访VAS评分均低于布洛芬组,差异具有统计学意义(P<0.05);布洛芬组有效率为69.4%,十字灸组有效率为91.7%,十字灸组有效率高于布洛芬组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:分期“十字灸”疗法治疗寒凝血瘀型原发性痛经近期、远期疗效均优于布洛芬缓释胶囊,其作用机制可能与通过减少子宫内膜产生和释放PGF2α相关。

温经疏肝化瘀通络汤治疗原发性痛经患者的效果观察

目的分析温经疏肝化瘀通络汤治疗原发性痛经的效果。方法70例痛经患者为研究对象,采用抽签法分为对照组和观察组,每组35例。对照组给予布洛芬缓释胶囊治疗,观察组给予温经疏肝化瘀通络汤治疗。比较两组治疗效果、治疗前后疼痛评分、不良反应发生情况及生活质量评分。结果观察组治疗总有效率94.29%高于对照组77.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3、6个月后,两组视觉模拟评分法(VAS)评分均低于本组治疗前,且观察组VAS评分(4.35±0.42)、(2.21±0.23)分低于对照组的(5.67±0.32)、(4.26±0.45)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率2.86%低于对照组20.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组躯体功能评分(72.43±4.52)分、心理功能评分(78.63±5.21)分、社会功能评分(75.64±5.48)分及物质状态评分(80.41±5.32)分高于对照组的(63.35±3.47)、(68.45±3.26)、(69.53±5.23)、(72.57±5.28)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对原发性痛经患者采用温经疏肝化瘀通络汤治疗效果显著,能够缓解患者生理疼痛,提升患者生活质量,且不良反应较少,建议使用。

氨酚待因片(Ⅰ)和布洛芬缓释胶囊致大疱性表皮坏死松解型药疹1例

1例77岁男性因左下肢带状疱疹疼痛口服氨酚待因片(Ⅰ)1片/d,连续20 d,布洛芬缓释胶囊0.3 g,仅1次,之后躯干、四肢出现暗紫红斑、水疱,伴疼痛,3 d后红斑面积变大,水疱增多,部分融合成大疱,尼氏征阳性,触痛阳性;口腔黏膜弥漫性潮红,无糜烂,皮损逐渐加重波及全身,诊断为大疱性表皮坏死松解型药疹而住院治疗。住院后第2天口唇、口腔黏膜糜烂,停用可疑药物氨酚待因片(Ⅰ)、布洛芬,给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠60 mg·d^(-1),ivd,枸地氯雷他定片8.8 mg·d^(-1),po,盐酸西替利嗪片10 mg·d^(-1),po,进行抗炎、抗过敏;丙酸氟替卡松乳膏和复方黄柏液适量外用预防感染,碳酸钙预防骨质疏松,奥美拉唑肠溶胶囊抑酸护胃等治疗。第6天患者口唇结痂大部分脱落,口腔黏膜糜烂面基本愈合,躯干及四肢水疱均干燥、结痂,无新起皮疹,药疹明显好转,第7天临床痊愈出院。考虑本次出现大疱性表皮坏死松解型药疹与氨酚待因片(Ⅰ)和布洛芬缓释胶囊使用后引起的药物变态反应有关。

温针灸治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎疗效观察及对血清炎症因子的影响

目的:观察温针灸治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法:将132例寒湿痹阻型KOA患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各66例。对照组给予布洛芬缓释胶囊治疗,观察组在对照组基础上给予温针灸治疗。比较2组治疗前后症状评分、视觉模拟疼痛量表(VAS)评分、血清炎症指标[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)、血沉(ESR)]及膝关节活动度(ROM),以及2组临床疗效、不良反应发生率。结果:观察组总有效率为86.36%,对照组为71.21%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组关节肿胀、关节疼痛、屈伸不利、僵硬评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述各项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组VAS评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组VAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组hs-CRP、IL-6、ESR水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述各项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组膝关节ROM值均较治疗前增加(P<0.05),且观察组ROM值高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为1.52%,对照组为10.61%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温针灸治疗寒湿痹阻型KOA疗效显著,能有效缓解临床症状,减轻疼痛,抑制机体炎症反应,改善关节活动度,且安全性较高。

导乐分娩联合布洛芬缓释胶囊在中期妊娠引产镇痛中的应用

目的探讨导乐分娩联合布洛芬缓释胶囊在中期妊娠引产镇痛中的应用。方法选取2019年6月至2021年6月四川锦欣妇女儿童医院收治的200例中期妊娠引产患者,按随机数字表法分为对照组和实验组,每组各100例。两组均采用依沙吖啶羊膜腔穿刺注射引产,对照组无引产镇痛,实验组给予导乐分娩联合口服布洛芬缓释胶囊镇痛。比较两组视觉模拟评分法(VAS)评分、分娩前后焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、总产程、产后24 h出血量、宫腔残留情况、产后尿潴留及不良反应发生情况。结果实验组VAS评分低于对照组(P<0.05)。分娩后两组SAS、SDS评分均低于分娩前,且分娩后实验组SAS、SDS评分低于对照组(P<0.05)。实验组总产程、产后24 h出血量和产后尿潴留发生率均低于对照组(P<0.05)。两组宫腔残留情况及不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论导乐分娩联合布洛芬缓释胶囊能有效缓解中期妊娠引产疼痛,缩短引产时间,减少产后出血量及尿潴留的发生。

海藻多糖植物空心胶囊体内生物利用度与生物等效性研究

采用三交叉、自身对照的方法,研究了3种药用空心胶囊的体内相对利用度,并评估了其生物等效性,以检验本实验室研发的海藻多糖空心胶囊替代动物明胶空心胶囊的可行性。实验选择了12名志愿者,以布洛芬为模型药物,采用高效液相色谱法(HPLC)检测志愿者体内的血药浓度变化,用DAS2.0计算主要药动学参数,并评价其生物利用度及生物等效性。结果显示,海藻多糖植物空心胶囊替代动物明胶空心胶囊并不影响人体内药物吸收;海藻多糖植物空心胶囊布洛芬胶囊剂与日本Qualicaps布洛芬胶囊剂(相对生物利用度94.9%)、明胶布洛芬胶囊剂(相对生物利用度97.5%)均具有生物等效性。

推拿对原发性痛经患者子宫动脉血流动力学参数及血清前列腺素的影响

目的观察推拿治疗原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)的疗效,探讨其对PD患者子宫动脉血流动力学参数和血清前列腺素的影响。方法 60例PD患者随机分为推拿组和对照组,每组30例,分别给予推拿手法及口服布洛芬缓释胶囊,连续治疗3个月经周期。采用视觉模拟评分(visu alanalogue scale,VAS)评价疼痛程度,检测两组治疗前后子宫动脉血流动力学参数[搏动指数(PI),阻力指数(RI),收缩期峰值/舒张期峰值(S/D)比值]及经期血清前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)含量。结果治疗前两组各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后推拿组VAS读值(mm,33.17±7.93 vs 63.53±9.48)、PI(2.18±0.18 vs 2.74±0.23)、RI(0.67±0.09 vs 0.86±0.27)、S/D(5.44±0.47vs7.56±0.28)比值及血清PGF2α含量(ng/L,28.10±2.41 vs3 7.68±2.16)低于同期对照组,PGE2含量(ng/L,29.82±2.13 vs 26.43±1.42)高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论推拿治疗PD疗效显著,其机制可能通过改善子宫动脉高阻、低速的血流特征,调节异常的PGF2α及PGE2水平,发挥止痛效应。

布洛芬缓释胶囊的研制及体内外评价

用糖衣锅包衣法制得的布洛芬（１）微囊，其释放速率与芬必得（２）相仿。８名健康受试者交叉口服６００ｍｇ１微囊及２胶囊，两者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）、达峰时间（Ｔｍａｘ）、峰浓度（Ｃｍａｘ）均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。

单剂量及多剂量口服布洛芬缓释胶囊的药物动力学与生物等效性研究

在20名健康男性志愿者中研究两种布洛芬缓释胶囊的药动学和生物等效性。采用双周期随机交叉试验设计,LC-MS法测定人血浆中布洛芬的浓度。单剂量口服受试和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(19.21±3.49)和(16.86±4.30)μg/ml,tmax分别为(5.00±0.73)和(4.85±0.67)h,t1/2分别为(2.45±0.52)和(3.42±1.17)h,以AUC0→24h计算得受试制剂的相对生物利用度为(101.74±10.52)%;多剂量试验的Cmax分别为(17.58±4.38)和(14.46±3.61)μg/ml,tmax分别为(4.68±1.13)和(4.68±1.46)h,t1/2分别为(3.01±0.77)和(3.60±0.82)h,DF分别为(176.05±32.33)和(138.00±25.55)%,以AUC0→24h计算得受试制剂的相对生物利用度为(99.09±11.13)%。表明两种布洛芬缓释胶囊生物等效。

布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究。方法:采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(12.7±5.4)和(13.5±5.9)μg/mL,tmax分别为(5.5±1.4)和(5.1±1.0)h,AUC0→24分别为(96.8±50.2)和(95.7±45.4)μg·h·mL-1。多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(14.1±5.3)和(14.9±6.4)μg/mL,tmax分别为(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h,Cav分别为(8.3±3.4)和(8.6±4.3)μg/mL,DF值分别为(117.2±35.3)%和(131.7±35.1)%。经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异(P>0.05)。结论:所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定。布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

毛细管电泳法快速测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬含量

用毛细管电泳法测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬含量。分离温度25℃,熔融石英毛细管55 cm(40 cm处检测窗口)×75μm i.d,二极管阵列检测器,进样压力0.5 psi,进样时间3.0 s,缓冲液30 mmol/L磷酸一氢钠和20 mmol/L脱氧胆酸钠混合溶液(pH=8.00),分离电压+20 kV。结果表明,布洛芬在118~900 mg/L的范围内呈良好线性关系,r^2=0.994 9。样品回收率为97.00%,RSD=4.48%。该方法操作简便、快速、准确,可用于测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬含量测定。

布洛芬软胶囊人体生物等效性研究

目的:评价布洛芬软胶囊与布洛芬胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康志愿者随机交叉口服单剂量(400 mg)布洛芬软胶囊与参比制剂布洛芬胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(2．78±0．57)和(2．83±0．47)h,Cmax分别为(34．94±6．58)和(32．77±5．50)μg·mL-1,t1/2分别为(2．49±0．65)和(2．39±0．58)h,AUC0～1分别为(148．49±26．44)和(147．57±36．18)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(157．28±27．96)和(157．43±42．47)μg·h·mL-1,以AUC0-∞计算,布洛芬软胶囊的相对生物利用度平均为(103．5±18．1)％。结论:布洛芬软胶囊与参比制剂布洛芬胶囊生物等效。

芬必得超前镇痛在玻璃体切除术中的应用体会

目的:探讨芬必得超前镇痛效果以及超前镇痛在玻璃体切除术中的临床意义。方法:将60例玻璃体切除术的受术者,随机分为芬必得组和葡萄糖酸钙组,分别在术前口服芬必得或葡萄糖酸钙,局部麻醉下行玻璃体切除术,采用11点数字评分法(the11-point numeric rating scale,NRS-11)观测做巩膜切口、眼内操作及结束时受术者的疼痛程度并记录分析,手术结束后统计受术者对手术过程的总体满意度;观察术后3d两组房水闪光情况。结果:巩膜切口、眼内操作及结束时芬必得组NRS-11评分均低于葡萄糖酸钙组,差异有显著意义(P<0.01);术后3d两组房水闪光情况比较,差异有显著意义(P<0.05);两组的不良反应发生率差异无统计学意义。结论:术前口服芬必得明显减轻巩膜切口、眼内操作及结束时疼痛,非甾体类抗炎药芬必得用于玻璃体切除术受术者时,能够明显减轻手术疼痛,提高其对手术效果的满意度。