复方布洛芬缓释片研究

研究了由布洛芬和盐酸伪麻黄碱组成的复方骨架型级释片。根据两药溶解度的不同设计了处方，并探讨了药物从缓释系统中的释放机理，同时选用12名受试者采用2×2交叉设计，比较了缓释片与进口普通片的生物利用度和体内药动学特征。结果表明，缓释片体外释药可用Korsmeyer／Pappas方程描述，药物均显示出良好的缓释行为。体内结果显示，缓释片与普通片相比生物利用度相等，而药物吸收速度较慢，血药浓度较为平缓、持久。

多剂量口服复方布洛芬缓释片与普通片的药代动力学及相对生物利用度

目的：对２０名健康男性受试者分别多剂量交叉口服复方布洛芬缓释片２片，１２ｈ一次，普通片１片，６ｈ一次，共服６ｄ的药代动力学及相对生物利用度进行研究。方法：采用高效液相色谱法测定制剂中布洛芬及盐酸伪麻黄碱的血浆药物浓度。结果：缓释片与普通片中布洛芬的ＡＵＣｓｓ分别为２６３．３１± ２５．５５ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和２７１．２６ ± ２９．７０ｍｇ·ｈ·Ｌ－１， ｔｍａｘ分别为７．４７ ± ０．８２ｈ和２．０５ ± ０．４９ｈ， Ｃｍａｘ分别为 １８４２± ２．６１ｍｇ·Ｌ－１和２５．７４ ± ５．０９ｍｇ·Ｌ－１， Ｃ分别为 １１．４４ ± １．４５ｍｇ·Ｌ－１和 １０．９１±１．９３ｍｇ·Ｌ－１。缓释片与普通片中盐酸伪麻黄碱的ＡＵＣｓｓ分别为３４６８．１４± １３６．４６μｇ·５·Ｌ－１和３４６６．７２±１６８．２０μｇ·ｈ·Ｌ－１，ｔｍａｘ分别为４．４１±０．２７ｈ和２．２７±０．７１ｈ，Ｃｍａｘ分别为 ２７５．２０± ２６．８２ｍｇ·Ｌ－１和 ３０７．８９± ２４．０９μｇ·Ｌ－１， Ｃｍｉｎ分别为 １４７．８９± １８．２４μｇ·Ｌ－１和１２６．６２±１８．２２μｇ·Ｌ－１。缓释片对普通片的相对生物利用度分别为９５．１％±９．０６％?

布洛伪麻分散片的生物等效性

目的:研究布洛伪麻分散片在健康人体内的生物等效性。方法:将22名健康男性志愿受试者,随机分为2组,分别于早晨一次空腹口服供试品(布洛伪麻分散片)或对照品(布洛伪麻片)4片(每片含布洛芬200mg和盐酸伪麻黄碱30mg)。建立高效液相色谱法,分别以萘普生、对硝基苯胺为内标,测定布洛芬和盐酸伪麻黄碱的血药浓度。药动学参数用3P97程序计算。结果:供试品和对照品均符合口服一级吸收一房室开放模型。以方差分析和双向单侧t检验方法检验两制剂的AUC(0-inf)、AUC(0-t)、Cp、和t1/2的生物等效性,结果表明2种制剂体内生物等效。结论:2种制剂在人体内的药效没有差异。

流动注射-毛细管电泳分流式电动进样歧视效应特征的研究

以碱性药物盐酸伪麻黄碱和酸性药物布洛芬为对象研究了分流式电动进样 (一种用于流动注射 毛细管电泳(FI CE)联用系统的新进样方法)歧视效应的特性。结果发现:在样品介质与运行缓冲液一致的条件下,FI CE分流式电动进样产生的歧视效应与电动进样相似,但获得的校正曲线的线性明显优于电动进样,而与没有歧视效应的压力进样所获得的线性相似。利用这些特征提高了同时测定复方布洛芬片中少量组分盐酸伪麻黄碱和主要组分布洛芬的分析性能。在 24次 /h的采样频率下,盐酸伪麻黄碱的检测限为 0 7mg/L,比采用压力进样的毛细管电泳法所得的检测限低 30%。连续进样 11次分析含有 13 1mg/L盐酸伪麻黄碱和 81 4mg/L布洛芬的试样溶液,峰面积的相对标准偏差分别为 2 8% (盐酸伪麻黄碱)和 1 2% (布洛芬),明显优于采用压力进样的毛细管电泳法。用该法测定了两批复方布洛芬片中两种组分的含量,所得结果与高效液相色谱法的测定结果一致。

离子对-反相高效液相色谱法测定布洛伪麻分散片的溶出度

目的:建立离子对-反相高效液相色谱法(IP-RPHPLC)测定布洛伪麻分散片溶出度的方法。方法:采用溶出度第三法(小杯法),以醋酸盐冲液(pH=7.2)为溶出介质。色谱柱为KromasilC18柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相为醋酸-醋酸钠缓冲液-乙腈(4∶6),每1000mL流动相溶解十二烷基硫酸钠1.0g;检测波长为257nm。以外标法测定布洛伪麻分散片溶出液中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的浓度,并计算相应时间内的累积溶出百分率。结果:布洛芬和盐酸伪麻黄碱分别在0.15～1.5mg/mL和0.025～0.25mg/mL范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999和0.9993),平均回收率分别为100.1%(RSD=0.7%,n=9)和100.6%(RSD=0.8%,n=9)。结论:IP-RPHPLC法简便,重现性好。

复方盐酸伪麻黄碱双层缓释片研究

研制了由布洛芬和盐酸伪麻黄碱组成的复方双层缓释片,用紫外分光光度法与酸性染料比色法分别测定体外的布洛芬和盐酸伪麻黄碱,对该缓释片进行了溶出度和稳定性试验,采用HPLC法与GC-MSD法分别测定血浆样品中的布洛芬和盐酸伪麻黄碱浓度,比较自制缓释片与美国市售Advil cold & sinus caplets标准品的生物利用度和药物动力学特征。结果表明,该制剂缓释效果显著,血药浓度更为平稳,持久,而生物利用度与参比对照品相当,且其体内外相关性良好。

布洛伪麻那敏片与氨酚伪麻那敏片治疗上呼吸道症状的对照研究

目的:评价布洛伪麻那敏片治疗由普通感冒或感冒所致的上呼吸道症状的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机双盲、阳性药物平行对照研究。共完成的病例数为226例。其中A组112例,B组114例,分别予以布洛伪麻那敏片和氨酚伪麻那敏片治疗,药物用法为每日3次,每次1片,疗程3～5d。结果:A组的总有效率为100.00%,总显效率为98.21%;B组的总有效率为99.12%,总显效率为97.37%。表明A组和B组总疗效差异无统计学意义(P>0.05)。两组总有效率和总显效率非劣效性检验显示,A组非劣效于B组(P<0.05)。不良反应发生率,A组和B组分别为20.18%和24.79%(P>0.05)。结论:布洛伪麻那敏片和氨酚伪麻那敏片均系对症治疗感冒所致上呼吸道症状的安全有效药物。

高效液相色谱同时测定布洛伪麻那敏片中布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的含量

目的建立高效液相色谱法,测定布洛伪麻那敏片中布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏含量。方法采用KromasilC18柱,以乙腈-0.5%十二烷基磺酸钠-磷酸(580:420:1)为流动相,检测波长:262nm。结果布洛芬的线性范围为2.062～14.434μg(r=0.9999);盐酸伪麻黄碱0.296～2.072lμg(r=0.9999);马来酸氯苯那敏0.0204～0.1428μg(r=0.9998),平均回收率(n=9):布洛芬99.98%(RSD%=0.52%);盐酸伪麻黄碱99.72%(RSD=0.82%);马来酸氯苯那敏99.54%(RSD=0.76%)。结论本方法简便、快速、专属性强,可有效的控制布洛那敏片中布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的含量。

超高效液相色谱法同时测定布洛伪麻片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱含量

目的建立同时测定布洛伪麻片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱含量的超高效液相色谱(UPLC)法。方法色谱柱为Waters BEH Phenyl柱(150 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为氯乙酸溶液(pH3.0)-乙腈(52︰48,V/V),流速为0.5 mL/min,检测波长为257 nm,柱温为35℃,进样量为2μL。结果布洛芬、盐酸伪麻黄碱进样量分别在0.201~0.602 mg(r=0.9996)和0.030~0.091 mg(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均小于0.5%;平均加样回收率分别为99.78%和99.53%,RSD分别为0.63%和0.89%(n=9)。3批样品中布洛芬、盐酸伪麻黄碱的平均含量分别为99.20%和100.77%,与采用药典方法测得含量的RSD均低于0.5%。结论所建立的方法快速、灵敏、准确,避免了使用离子对试剂,可用于同时测定布洛伪麻片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的含量。

HPLC法测定布洛伪麻缓释片的释放量

目的：建立高效液相色谱法测定布洛伪麻缓释片释放量的方法.方法：色谱柱为迪马C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇.三乙胺-0.04 mol·L-1磷酸二氢钠溶液（60：0.02：40）,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为215 nm,柱温为35℃,进样量为20μl.结果：布洛芬的线性范围为40～2 000 μg·ml-1（r=1.000 0）,平均加样回收率为99.2％,RSD=0.8％（n=9）,最低定量浓度为0.04μg· ml-1;盐酸伪麻黄碱的线性范围为6～300 μg· ml-1（r=1.000 0）,平均加样回收率为98.5％,RSD =0.6％ （n =9）,最低定量浓度为0.06μg·ml-1.结论：该方法简便快速、准确灵敏,可用于布洛伪麻缓释片释放量的测定.

布洛伪麻分散片的溶出度测定

建立了布洛伪麻分散片的溶出度检查方法。考察在不同的溶出介质、转速下布洛伪麻分散片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的溶出情况,确定了溶出参数:照中国药典2010年版溶出度第二法装置,以pH 5.5的磷酸盐缓冲液900 ml为溶出介质,转速50 r/min。采用HPLC法测定每片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的溶出量。使用C18色谱柱,流动相为乙腈-水(1︰1)(每1 000 ml含十二烷基磺酸钠2.5 g,加磷酸1 ml,混匀后用氨水调至pH 3.2),检测波长215 nm。布洛芬和盐酸伪麻黄碱在10～1 000μg/ml和1.5～150μg/ml范围内线性关系良好,回收率为98.1%和100.4%,RSD为2.6%和0.4%。