IgA肾病肾组织内胶原蛋白Ⅳ的分布及意义

研究了107例IgA肾病患者肾组织中胶原蛋白Ⅳ(CⅣ)的分布及其与纤维连接蛋白(Fn)分布及肾脏病理的关系。CⅣ的分布与系膜增生相一致。在新月体、节段性及早、中期球性肾小球硬化区,CⅣ与Fn均增多,肾小管壁及间质CⅣ亦增多。CⅣ在肾小管上异常增多的程度与肾组织病理改变、肾小管萎缩、间质纤维化及炎细胞浸润呈正相关。本结果表明,新月体及肾小球硬化的发生与CⅣ及Fn在小球内过度聚积有关,肾间质炎性反应可能刺激肾小管上皮细胞大量合成CⅣ并在局部聚集,进而导致肾小管萎缩和纤维化。

血清IgA-FN、Ⅳ型胶原在IgA肾病患者中的临床意义

目的 探讨IgA肾病患者血清IgA 纤维连接蛋白聚合物 (IgA FN)水平与其病理类型之间的关系及临床意义。方法 对 2 7例IgA肾病患者 ,根据肾脏组织病理学程度改变分为Ⅰ～Ⅲ级组、Ⅳ级组、Ⅴ级组。采用ELISA方法测定血清IgA FN、Ⅳ型胶原水平 ,并分析其与血肌酐、2 4小时尿蛋白定量和血压之间的关系。 结果 ①血清IgA FN水平在Ⅳ级组最高 ,Ⅴ级组最低 (P <0 .0 5 ) ;②Ⅰ～Ⅲ级组、Ⅳ级组患者血清IgA FN与Ⅳ型胶原呈正相关性(r =0 .6 3,P <0 .0 5 ) ,与 2 4小时尿蛋白定量呈正相关 (r =0 .5 8,P <0 .0 5 ) ,Ⅴ级组二者无明显相关关系 ;③血清IgA FN水平与血肌酐水平和血压无相关性。 结论 IgA肾病患者血清IgA FN水平与IgA肾病病理严重程度有关 。

尿Ⅳ型胶原浓度与IgA肾病肾组织损害的关系

目的:观察IgA肾病(IgAN)患者尿Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)浓度及其与肾组织Col-Ⅳ表达和肾脏病理之间的关系,以期寻找一种能反映IgAN肾损害的非创伤性临床检测指标。方法:ELISA法测定IgAN患者血、尿Col-Ⅳ浓度;免疫组化法检测肾组织Col-Ⅳ表达;应用计算机病理图像分析系统对肾小球基质基底膜面密度、小球细胞个数及肾小管间质病变程度进行半定量分析,观察尿Col-Ⅳ浓度与IgAN患者肾组织Col -Ⅳ表达及肾病理损伤的关系。结果:IgAN患者尿Col-Ⅳ浓度、肾组织Col-Ⅳ表达较健康人明显增高,尤其是增生硬化和间质纤维化显著者更为明显;尿Col-Ⅳ浓度与肾组织Col-Ⅳ表达、肾小球基质基底膜面密度、小管间质损害显著正相关,且在轻度细胞外基质积聚和小管间质损害时,尿Col-Ⅳ浓度即增高;与小球内细胞个数呈负相关,而与肾小球系膜区、毛细血管襻区免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和C3 沉积的量和沉积范围无关,与血Col -Ⅳ水平无显著相关。结论:IgAN患者尿Col-Ⅳ浓度明显增高,尿Col-Ⅳ水平可作为监测IgAN患者早期肾硬化的一项指标。

血管内皮细胞生长因子及其受体在IgA肾病患者肾组织中表达的研究

目的 检测 2 4例不同病理改变的IgA肾病患者肾组织中血管内皮细胞生长因子 (Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体VEGF R2 (flk 1)和Ⅳ型胶原的表达 ,并将其表达水平与临床病理改变进行相关分析。方法 应用免疫组织化学SP法。结果 VEGF主要表达于肾小球脏层上皮细胞 ,flk 1主要表达于肾小球和间质血管内皮细胞。肾小球内VEGF和flk 1表达呈正相关 (P <0 0 5 ) ,两者在中度病变组肾小球内表达最多 ,重度病变组表达最少 (P <0 0 5 )。随病理改变程度加重 ,患者 2 4h尿蛋白定量、血压、血肌酐水平均明显增高 (P <0 0 5 )。肾小球内VEGF表达在轻、中度病变组与尿蛋白水平呈正相关 (P <0 0 5 ) ;在重度病变组则无相关性 ,与患者血压、血肌酐水平也无明显相关性 (P >0 0 5 )。肾小球内Ⅳ型胶原随病变加重表达增多 ,在重度病变组表达最多 (P <0 0 1) ;在轻、中度病变组肾小球内VEGF表达与Ⅳ型胶原的表达呈正相关 (P <0 0 5 )。各组肾小球内VEGF表达与肾小球微血管密度呈正相关 (P <0 0 1) ,重度病变组肾小球微血管密度减少 (P <0 0 5 )。结论 这些结果说明VEGF在IgA肾病的病理进展过程中发挥重要作用 ,可能涉及内皮细胞通透性增强、细胞外基质合成增多。

Alport综合征基膜Ⅳ型胶原α链表达异常的临床意义

目的 :了解基膜Ⅳ型胶原α链在不同遗传类型Alport综合征 (AS)、薄基膜肾病、家族性IgA肾病中分布特点 ,探讨其与上述疾病的关联和临床意义。 方法 :运用针对Ⅳ型胶原不同α链单抗 ,采用间接免疫荧光法(iIF)检测皮肤和肾组织基膜Ⅳ型胶原α1、3、5链分布。 结果 :8例男性X伴性显性AS(XD -AS)患者α5 (Ⅳ )链在皮肤和 (或 )肾组织基膜上IF为阴性 ,肾组织α3(Ⅳ )链IF亦呈阴性。 4例女性XD AS患者表皮基膜上α5 (Ⅳ )链IF呈不连续沉积。 4例XD AS女性、1例常染色体隐性遗传AS和所有常染色体显性遗传AS、薄基膜病、IgA肾病患者肾组织和皮肤IF均为阳性 ,与正常对照相同。XD AS患者中 ,皮肤α5 (Ⅳ )链表达程度越低 ,发病年龄和出现肾衰的时间越早 ,听力累及频率范围越广 ,表现前锥形晶体越多。 结论 :不同遗传方式的ASⅣ型胶原α链表达异常存在显著差异 ,不同组织Ⅳ型胶原α链检测对AS诊断、鉴别诊断和遗传方式判断具有重要意义 ,α5 (Ⅳ )