肾组织病理积分联合肾衰竭风险方程在预测中晚期IgA肾病进展风险中的应用

目的探讨在肾衰竭风险方程(KFRE)基础上,增加肾组织病理积分(MEST⁃C)能否进一步提高中晚期IgA肾病进展风险的预测效能,改善该类疾病的进展风险分层。方法前瞻性队列研究,共纳入205例基线eGFR 15~59 mL/(min·m2)原发性IgA肾病患者,按临床诊疗常规每1~3个月随访1次肾功能。全部病例按4变量/8变量KFRE计算2年终末期肾脏病(ESRD)进展风险。每个病例的活检肾组织由独立病理医生按国际指南中的IgA肾病牛津病理分型(MEST⁃C)进行分级。ESRD定义为需接受维持性透析治疗或接受肾移植。采用AUC、NRI等指标评估KFRE和MEST⁃C单独或联合对中晚期IgA肾病2年内进展至ESRD的预测效能和风险分层改善度。结果205例患者中,共38例(18.5%)在2年内进入ESRD终点。4变量KFRE预测中晚期IgA肾病进展风险的AUC为0.81(95%CI:0.73~0.89),8变量KFRE预测效能AUC为0.79(95%CI:0.71~0.87),MEST⁃C预测效能AUC 0.74(95%CI:0.64~0.83)。增加MEST⁃C至4变量KFRE进一步提高总体AUC至0.85(95%CI:0.78~0.91),且能显著改善中晚期IgA肾病2年内进入ESRD风险分层(NRI 0.47,P=0.006)。结论4变量KFRE预测中晚期IgA肾病进展风险效能良好,增加肾组织病理分级MEST⁃C有助于进一步提高预测效能,改善IgA肾病进展至ESRD的风险分层。

IgA肾病牛津分型在肾脏预后评价中的应用

目的探讨IgA肾病牛津分型用于评价临床谱更广的、中国患者肾脏预后的有效性。方法回顾性分析533例IgA肾病患者,按照牛津分型标准重新读片,以血肌酐倍增、估算的肾小球率过滤(eGFR)下降50%或进入终末期肾衰竭为终点事件,采用单因素和多因素Cox回归模型分析病理改变与终点事件的相关性。结果 533例患者中位随访时间为39个月(12～263个月),复合终点事件发生率为5.07%。单因素分析结果显示,肾小管萎缩/间质纤维化以及小动脉病变与肾脏预后相关。多因素Cox回归分析结果显示,仅肾小管萎缩/间质纤维化为预后的独立危险因素。对病理指标作交互分析也未显示对预后的影响。结论在IgA肾病牛津分型的病理指标中,仅肾小管萎缩/间质纤维化为影响肾脏预后的独立危险因素。

肾移植术后IgA肾病复发并非总是良性预后

目的探讨肾移植后IgA肾病（IgAN）复发的临床病理特征及其预后。方法选取1996年1月至2009年4月期间在南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心接受肾移植的148例IgAN终末期肾衰竭受者为研究对象。根据肾移植后有否IgAN复发分为IgAN复发组（46例）和非IgAN复发组（102例）。比较IgAN复发组和非IgAN复发组受者肾移植术后0、1、2、3、5年尿沉渣红细胞（U-RBC）计数、24 h尿蛋白定量、肾功能[血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）];比较两组受者术后移植肾病理组织学损伤的发生率和移植肾存活率。结果 IgAN复发组肾移植术后U-RBC计数、24 h尿蛋白定量逐渐增加,肾功能逐渐变差。与非IgAN复发组比较,IgAN复发组术后2、3、5年的U-RBC计数明显增加,术后5年的肾功能明显较差（均为P〈0.01~0.001）。移植肾病理学结果示,与非IgAN复发组比较,IgAN复发组的细胞性新月体形成、肾小球粘连、系膜细胞增生、系膜基质增多、球性硬化、肾小球节段硬化、球性废弃和肾间质纤维化等的发生率均明显升高（均为P〈0.001）。IgAN复发组和非IgAN复发组的慢性移植肾损伤指数分别为7.7±2.3和4.6±1.4（P〈0.01）。与非IgAN复发组比较,IgAN复发组的慢性排斥反应发生率、移植肾肾小球病（不包括IgAN）和C4 d沉积阳性发生率均较高（P〈0.01~0.001）。IgAN复发组和非IgAN复发组肾移植术后1年移植肾存活率分别为93.8%和95.6%（P〉0.05）,术后3年分别为86.7%和88.3%（P〉0.05）,术后5年分别为51.4%和83.8%（P〈0.001）。IgAN复发组中10例（22%）患者和非IgAN复发组中9例（9%）患者发生移植肾丧失。结论肾移植术后IgA肾病复发以无症状性镜下血尿、蛋白尿和肾功能呈进行性下降为特征,会降低移植肾长期存活率,提示预后不良。

IgA肾病系膜细胞-足细胞轴在肾小管间质病变中的作用

目的探讨IgA肾病系膜细胞-足细胞轴在肾小管间质病变中的作用。方法收集40例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病,采用免疫组化法检测足细胞表面特异性标志物WT-1、肾组织TNF-α、IL-6的表达;采用酶联免疫吸附法测定患者尿TNF-α、IL-6的活性水平。结果 IgA肾病患者肾小球系膜增生评分与WT-1的表达呈负相关(r=-0.763,P<0.05),与肾组织TNF-α及IL-6表达、尿液TNF-α及IL-6活性水平均呈正相关(r=0.674、r=0.853、r=0.819、r=0.763,P均<0.05),IgA肾病患者随肾小管间质病变加重,肾组织WT-1的表达逐渐降低;而TNF-α、IL-6的表达逐渐升高,且尿液TNF-α、IL-6的活性水平逐渐升高(P<0.05)。肾组织WT-1表达与肾组织IL-6、TNF-α表达及尿液IL-6、TNF-α活性水平均呈负相关(r=-0.603、r=-0.564、r=-0.563、r=-0.544,P均<0.05),与尿渗透压呈正相关(r=0.821,P<0.05),且与肾小管间质损害程度分级呈正相关(r=0.793,P<0.01)。结论 IgA肾病系膜细胞增殖产生的细胞因子作用于足细胞并诱导足细胞凋亡、加重肾小管间质损伤。

肾组织粘附分子及树突状细胞与IgA肾病小管间质病变的关系

目的 :观察粘附分子P 选择素与树突状细胞 (DC)在IgA肾病 (IgAN)患者肾组织中的表达与分布 ,探讨P 选择素及DC与肾小管间质病变以及肾功能损害的关系。 方法 :选择经肾活检和临床资料确诊的IgAN患者 4 5例 ,根据小管间质病变程度分为 3组 :轻度组 2 9例 ,中度组 10例 ,重度组 6例 ;10例正常人肾组织作为对照。采用免疫组化法观察IgAN患者肾组织中P 选择素表达 ;免疫双标记染色与荧光图像分析法 ,观察CD1a+ CD80 + DC在肾组织中的分布 ,并探讨DC与患者肾小管间质病变及肾功能损害的关系。 结果 :①P 选择素在正常肾组织中基本不表达 ,在IgAN肾组织中以肾小管上皮细胞为主广泛高表达 ,重度组肾小管间质表达明显强于轻、中度组 ,且与肾小管间质病变程度轻重显著相关。②正常人肾组织中基本未见CD1a+ CD80 + DC分布 ,IgAN肾组织中以肾小管间质为主分布明显增多 ;其在患者肾小管间质的分布于重度组明显高于轻、中度组 ,亦与肾小管间质病变程度及血肌酐显著相关。此外 ,CD1a+ CD80 + DC在患者肾小管间质分布与P 选择素表达明显相关。 结论 :P 选择素尤其DC可能参与了IgAN肾小管间质病变的免疫病理损伤机制 ,且推测DC肾炎组织迁移聚集可能与P 选择素介导有关。

IgA肾病患者肾组织肥大细胞的分布及意义

目的:了解不同亚型IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者肾组织中肥大细胞的分布及其与各种疾病指标的相关性,全面探讨肥大细胞在IgAN中的可能病理意义。方法:选取包括大量蛋白尿型、反复发作肉眼血尿型、高血压型、无症状尿检异常型、血管炎型在内的IgAN患者共110例,根据肾组织肥大细胞特异性高表达C3aR的特点,利用免疫组化的方法对所有患者的肾穿刺活检标本切片进行C3aR免疫组化染色,计数各切片C3aR强阳性细胞数,同时测量切片面积,计算各患者肾组织肥大细胞分布密度(同时选取正常供肾15例作为对照);在此基础上,利用统计学方法,进行肾组织肥大细胞密度与包括血、尿生化指标,肾小管间质相对面积和肾组织炎症细胞密度在内的各种病理指标进行相关性分析,探讨肥大细胞在IgAN中的病理意义。结果:(1)肥大细胞广泛存在于各亚型IgAN患者肾组织中;与正常对照相比,各亚型IgAN患者肾组织中的肥大细胞数均有明显的增加。(2)总的来看,肾组织中肥大细胞数与血肌酐和血CystatinC水平、尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿溶菌酶水平及间质炎症细胞数量,肾小管间质相对面积具显著相关性,而与尿C3、尿α2巨球蛋白(α2-MG)和24h尿蛋白水平及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平则无明显相关性。(3)不同亚型IgAN肾组织肥大细胞与各种病理指标的相关性有明显差异,其中,反复发作肉眼血尿型与其他亚型的差异性最明显。结论:肥大细胞很可能参与了包括大量蛋白尿型、反复发作肉眼血尿型、无症状尿检异常型、高血压型和血管炎型在内的各种亚型IgAN的病理过程。肥大细胞在不同亚型IgAN中的地位和作用机制也可能存在差异。

红细胞管型堵塞致急性肾衰竭IgA肾病1例报告并文献复习

目的探讨IgA肾病时肾衰竭的罕见原因。方法回顾分析1例IgA肾病肾衰竭患儿的临床资料。结果男性患儿,6岁,入院前3个月内反复发作性肉眼血尿3次,均有呼吸道感染诱因,不伴明显蛋白尿。前2次经抗感染、对症处后约1周内尿色转清。第3次肉眼血尿发作1天后出现少尿、急性肾衰竭,经血液滤过、抗感染、对症、支持治疗后完善肾活检,病理示轻-中度系膜增生性Ig A肾病(M1E1S0T0),伴急性肾小管损伤(肾小管多量红细胞管型)。进一步给予抗感染、利尿、碱化尿液等对症、支持治疗,患儿肌酐逐渐下降,病程近4周时恢复正常。结论 IgA肾病时肉眼血尿导致急性肾衰竭较为少见,其主要机制为红细胞管型造成肾小管的机械堵塞。

IgA肾病发生及进展恶化相关机制的研究进展

IgA肾病是全世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病最常见的原因之一。IgA肾病为慢性进展性疾病,目前对于该病的发生及进展机制仍未明确,因此,探求IgA肾病发病及进展机制,对早期提出针对性的干预措施,延缓疾病进程,以减少终末期肾病的发生,具有重要意义。该文就近年来对IgA肾病发生与进展恶化的影响因素及相关机制研究予以综述。

单细胞RNA测序技术在肾病中的研究进展

单细胞转录组测序(scRNA-seq)技术为生物医学带来了许多新发现,能高分辨率、高通量和可重复地进行转录分析,识别新的细胞类型,形成细胞图谱。而传统测序方法只能反映样本中所有细胞基因表达的整体水平而无法揭示单个细胞之间的基因表达异质性。本文阐述了scRNA-seq技术发展史,概述该技术可能应用于揭示肾脏疾病的发生机制,有利于肾病诊断和治疗。

IgA肾病患者清晨高血压与肾功能关系的研究

目的:分析IgA肾病患者不同肾功能水平的动态血压及清晨血压情况。方法:纳入经肾组织活检确诊的189例IgA肾病非透析患者,根据估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)进行慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期,利用携带式动态血压检测仪收集患者动态血压,包括24 h收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、日间SBP(daytime SBP,dSBP)和日间DBP(daytime DBP,dDBP)、夜间SBP(nighttime SBP,nSBP)和夜间DBP(nighttime DBP,nDBP),分析不同CKD分期的IgA肾病患者清晨高血压的发生率。结果:IgA肾病患者24 h动态血压监测结果显示,与CKD1、2期患者相比,CKD4、5期患者24 hSBP、dSBP、nSBP均升高(均P<0.05),而24 hDBP、dDBP、nDBP无明显差异(均P>0.05)。CKD1~5期IgA肾病患者清晨高血压的发生率分别为23.5%、25.7%、30.0%、52.8%和63.6%。与CKD1~3期的IgA肾病患者相比,CKD4、5期患者的清晨高血压发生率均升高(均P<0.05)。CKD4、5期患者的清晨平均SBP分别为(142.4±24.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(146.3±22.6)mmHg,显著高于CKD1、2期[(123.8±18.2)mmHg和(129.4±22.4)mmHg](均P<0.05),而清晨平均DBP均无明显差异(均P>0.05)。结论:CKD4~5期的IgA肾病患者清晨高血压的发生率明显升高,应重视患者24 h血压监测,加强清晨高血压的控制,尤其是对中晚期CKD患者。

单细胞RNA测序应用于继发性肾病的研究进展

糖尿病肾病、狼疮性肾炎是主要的继发性肾病,是导致终末期肾病的重要原因。探究继发性肾病发生发展过程有利于减少肾功能损害。肾脏细胞具有高度分化且结构复杂的特点,传统测序方法只能探究一类细胞的平均转录水平及关系。近年来,单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing,scRNA-seq)技术迅猛发展,以高通量及高分辨率对肾组织、血液、尿液细胞样本进行分析,识别新的细胞类型和状态,绘制细胞图谱,从细胞水平维度揭示肾脏疾病的复杂机制,发现生物标志物和细胞特异性。该文就scRNA-seq技术在常见继发性肾病的应用进展进行综述。

Fabry病合并IgA肾病

青年女性,慢性病程,临床表现少～中等量蛋白尿伴少量镜下血尿,肝肾功能正常,无肾外表现,无家族史。肾活检示肾小球系膜增生性病变伴足细胞胞质大量泡沫变性,免疫荧光染色IgA沉积于肾小球系膜区,甲苯胺蓝染色见肾小球足细胞胞质内大量嗜甲苯胺蓝颗粒,电镜观察除肾小球系膜区电子致密物沉积外,足细胞胞质内可见髓样小体及斑马小体。该患者最终诊断为Fabry病合并IgA肾病。

肾小管上皮细胞转分化与IgA肾病预后的相关性分析

目的检测IgA肾病中肾小管上皮细胞转分化及小管间质纤维化程度,并探讨其与IgA肾病预后的相关性。方法选取74例IgA肾病患者的肾穿活检组织,分为3组:轻度系膜增生组(27例)、局灶增生组(28例)和增生硬化组(19例)。检测患者的血压、血清肌酐及24h尿蛋白定量。采用免疫组化及Masson方法观察肾小管间质内α-SMA,Vimentin,TGF-β和胶原纤维的表达。结果IgA肾病患者的血压、血清肌酐及24h尿蛋白定量随病理分级增加逐渐升高,增生硬化组患者的各项临床指标均显著高于轻度增生组和局灶增生组(P<0.01),局灶增生组24h尿蛋白定量与轻度增生组间差异有显著性(P<0.01);IgA肾病小管间质α-SMA,Vim-entin及TGF-β表达及表示纤维化程度的胶原纤维表达随分级增加逐渐增高,各组间差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。IgA肾病组织中α-SMA,Vimentin及胶原纤维与临床指标血清肌酐、24h尿蛋白定量中度相关(P<0.05),Vimentin与α-SMA、胶原纤维的表达均呈高度相关(P<0.01)。结论IgA肾病中肾小管上皮细胞转分化程度与小管间质纤维化及肾功能异常具有相关性,肾小管上皮细胞转分化可能是肾脏预后不良的关键因素之一,浕-SMA和Vimentin的表达可能作为评估临床IgA肾病预后指标之一。

原发性IgA肾病中肥大细胞浸润与肾小管间质损害的关系

目的:了解肥大细胞(mast cell,MC)在人类原发性IgA肾病(IgAN)肾组织中的浸润及与肾小管间质损害程度、蛋白酶激活受体2(protease activated receptor-2 PAR-2)表达的关系,探寻肥大细胞在IgAN肾小管间质损害过程中的可能作用机制。方法:以35例IgAN肾活检石蜡包埋肾组织及5例肾肿瘤患者行肾切除的远离肿瘤部位的肾组织作为研究对象。根据Lee氏分级及Katafuchi半定量积分法分组。采用免疫组化法检测肾组织中MC和PAR-2的表达,分析它们之间及其与肾小管间质损害程度的相关性。所有数据均使用SPSS 13.0英文版统计软件进行分析。结果:(1)随着Lee氏分级等级的升高和肾小管间质损害程度的加重,MC数目和PAR-2的表达水平逐渐增加。(2)肾小管间质中MC、PAR-2的表达水平呈正相关(r=0.844,P<0.01)。肾小管间质中MC和PAR-2的表达水平均与肾小管间质病理积分呈正相关(r=0.948,0.840,P均<0.01)。结论:(1)MC浸润与原发性IgAN肾小管间质损害程度密切相关,MC可能是原发性IgAN肾小管间质损害过程的重要参与者。(2)类胰蛋白酶和PAR-2可能共同参与了原发性IgAN复杂的肾小管间质损害过程。

肾移植术后IgA肾病复发

IgA肾病(IgAN)是常见的原发性肾小球肾炎之一,也是导致终末期肾病的重要危险因素。肾移植是IgAN导致的终末期肾病患者的首选治疗方式,但肾移植术后仍存在IgAN复发风险。目前有关肾移植术后IgAN复发的相关研究进展缓慢。IgAN复发的发病机制尚未明确,其病理表现不具备特异性,确诊仍依赖于肾活组织检查,且尚未见有效的复发性IgAN防治方案。本文主要从肾移植术后IgAN复发的发病机制、诊断、危险因素及治疗手段等方面介绍肾移植术后IgAN复发的最新进展,以期为临床肾移植术后IgAN复发的防治提供参考,改善肾移植受者的预后。

HBV-IgAN肾组织肥大细胞浸润不同检测方法的对比

目的:探讨以类胰蛋白酶抗体与C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞(MC)浸润的可行性。方法:以正常肾组织为对照(n=6),选择乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN,n=6)和原发性IgA肾病(pIgAN,n=6)为研究对象,采用免疫组化方法分别以类胰蛋白酶抗体、C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞浸润情况。结果:C3aR及类胰蛋白酶阳性肥大细胞呈圆形或椭圆形,大小不等,胞浆着色,呈棕褐色颗粒,分布基本一致,但未完全重叠。正常肾组织MC在肾间质偶有浸润,肾小球内未见浸润。与正常对照组相比,HBV-IgAN与pIgAN肾间质肥大细胞浸润显著增加,主要分布于肾小管周围间质区域,以纤维化区域多见。C3aR阳性的肥大细胞数目与类胰蛋白酶阳性肥大细胞数目显著正相关(r=0.975;P<0.05)。但两种疾病之间肥大细胞数量差异无统计学意义。结论:类胰蛋白酶抗体及C3aR抗体两种免疫组化方法均适用于肾组织肥大细胞的检测。肾组织肥大细胞浸润在HBV-IgAN和pIgAN进展中的作用有待研究。

IgA肾病进展至终末期肾病临床预测的研究现状

IgA肾病（IgAN）是目前全球最常见的原发性肾小球肾炎,其病程极具多样性,15%~40%的患者在确诊后10~20年逐渐进展至终末期肾病（ESRD）。研究显示,Ig AN在亚洲地区的发病率远高于北美、欧洲等地,亚裔患者更易进展至ESRD,该疾病目前已成为导致亚裔人群发生ESRD的首要原发性肾小球疾病。蛋白尿、肾小球滤过率估算值下降、肾脏严重病理损伤、高血压、低白蛋白血症、高尿酸血症、贫血等是导致Ig AN患者发生ESRD的危险因素,其他因素如男性、血尿、不良生活方式等尚存在争议。同时,研究人员建立了多种评估该病进展至ESRD风险的预测模型,包括Goto模型、Utsunomiya模型、Berthoux模型、瑞金医院模型等,为早期预测及干预提供了可能。

不同肾功能进展IgA肾病患者血清IgA1对人肾小球系膜细胞增殖及TGF-β1表达的影响

目的·探讨肾功能快速进展为终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的IgA肾病患者与肾功能长期稳定的IgA肾病患者血清IgA1对体外培养的正常人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)增殖的刺激作用及对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达水平的影响。方法·9例经肾活检确诊为原发性IgA肾病的患者,根据病情进展情况分为肾功能快速进展组(n=6)和肾功能长期稳定组(n=3)。采用亲和层析及分子筛提取血清IgA1;用不同质量浓度(10、50、250、1 000μg/m L)的IgA1分别干预HMC 12、24 h。CCK8法测定细胞增殖率;real-time PCR测定TGF-β1 m RNA表达;ELISA法测定TGF-β1蛋白表达。结果·肾功能快速进展组及肾功能长期稳定组患者血清IgA1对HMC有明显的促增殖作用,且表现为时间依赖性和浓度依赖性,作用高峰质量浓度分别为250μg/m L和1 000μg/m L。2组患者血清IgA1均能显著上调TGF-β1的m RNA和蛋白的表达。在肾功能快速进展组,IgA1质量浓度为10μg/m L时TGF-β1的m RNA及蛋白水平达到高峰,其后随刺激浓度升高而递减;在肾功能长期稳定组,TGF-β1水平则与血清IgA1呈现平行的浓度依赖性。结论·肾功能快速进展及长期稳定的患者血清IgA1在一定浓度和时间范围内均具有刺激HMC增殖的作用。在较低质量浓度(10～50μg/m L)范围内,促增殖作用没有明显差异,但肾功能快速进展的患者血清IgA1上调TGF-β1表达的作用更强,提示血清IgA1具有一定的预后评估作用。

肥大细胞在IgA肾病中的表达及致病机制

目的通过肥大细胞在Ig A肾病及其合并肾功能不全患者肾组织的染色,并探讨其在疾病进程中的可能作用机制。方法选取正常组12例、Ig A肾病患者20例、Ig A肾病合并轻度肾功能不全患者8例,进行肾组织肥大细胞染色及计数。在IL-6或TNF-α刺激下,通过实时定量PCR及免疫印迹法检测培养的肥大细胞中肾素m RNA及蛋白的表达。结果与正常组相比,Ig A肾病组及Ig A肾病合并肾功能不全组肥大细胞计数梯度升高(P=0.000),肥大细胞主要分布于肾间质,特别是纤维化区域。肥大细胞计数与小管萎缩、间质纤维化、球性肾小球硬化等存在相关关系。正常培养的肥大细胞表达肾素m RNA及蛋白,在IL-6或TNF-α刺激下,肾素的表达较正常组明显增多,在24h内呈时间依赖(P=0.000)。结论肥大细胞浸润参与Ig A肾病的疾病过程。在致纤维细胞因子干预下,肥大细胞肾素表达上调,干预肥大细胞浸润可能是Ig A肾病患者治疗的新靶标。