基于网络药理学和分子对接探讨尿C方治疗IgA肾病作用机制

目的:通过网络药理学探讨尿C方治疗IgA肾病(IgAN)的关键成分和作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PubChem、Swiss ADEM和SwissTargetPrediction获得尿C方作用靶点;应用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点”相互作用网络;通过GeneCards、OMIM和DisGeNET平台获得IgAN作用靶点;通过Venn 2.1制作韦恩图获得尿C方和IgAN之间的交叉靶点并进行鉴定和可视化,并利用STRING数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI);借助DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析并运用微生信在线平台对交集靶点进行GO和KEGG富集分析可视化;使用Autodock Vina软件进行分子对接验证,并利用PyMol软件得出对接结果。结果:共筛选得到尿C方有效成分70种及对应1 363个作用靶点,其中确定了10个关键活性成分。IgAN相关靶点1 593个,除重复项后获得823个疾病靶点,交集靶点111个。GO富集分析得到706个BP条目,63个CC条目,123个MF条目。KEGG富集分析得到161条与IgAN显著相关的通路。分子对接结果表明,核心活性成分与核心靶点之间存在较强的结合活性。结论:尿C方治疗IgAN的作用机制可能是通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、黄芩素等调控AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、脂质和动脉粥样硬化等发挥治疗作用。

百令胶囊对IgA肾病尿渗透压、尿蛋白及PCX、B7-1、β_(2)-MG、NAG水平的影响分析

目的 探讨百令胶囊联合缬沙坦对Ig A肾病(Immunoglobulin Anephropathy,Ig AN)尿渗透压、尿蛋白及尿足细胞标志蛋白(Podocalyxin,PCX)、尿足细胞B7-1分子(B7-1)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-Acetylglucosamine,NAG)水平的影响分析。方法 非随机选取2021年3月—2023年3月临朐县人民医院收治的74例Ig AN患者作为研究对象,按治疗方法分为治疗组与对照组,各37例。治疗组采用百令胶囊联合缬沙坦治疗,对照组单独口服缬沙坦治疗,均治疗2个月,比较两组尿渗透压、尿蛋白水平、肾小管损伤指标及临床疗效与不良反应发生率。结果 治疗2个月后,治疗组尿渗透压高于对照组,尿蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗组PCX、B7-1、β_(2)-MG及NAG水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗组的总体有效率(94.58%)高于对照组(78.38%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.164,P<0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 百令胶囊保护Ig AN的肾功能,有效减少尿蛋白,减轻近端肾小管损伤,不良反应少,值得临床借鉴。

Plexin-B2及其配体变化在IgA肾病病情分析中的意义

目的:基于尿蛋白组学技术,筛选IgA肾病(IgAN)患者表达差异的蛋白,为探索IgAN发病机制和发现潜在生物标志物提供新的线索。方法:分析IgAN、膜性肾病及健康对照者的尿液蛋白组学数据。将膜性肾病患者和健康者作为对照,筛选出IgAN中差异表达的蛋白。筛选出蛋白Plexin-B2与临床病理指标进行相关性分析。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血、尿中Plexin-B2及其配体血管生成素(ANG)表达情况进行检测验证并采用免疫组化检测其在肾脏的表达。结果:与健康对照组相比,质谱法检测的IgAN患者尿液Plexin-B2(uPlexin-B2)表达明显增加,且与总胆固醇(r=0.34,P=0.02)及低密度脂蛋白(r=0.43,P=0.01)呈正相关。uPlexin-B2与节段性肾小球硬化(r=-0.28,P=0.04)呈负相关。ELISA发现IgAN患者uPlexin-B2有升高的趋势。IgAN患者血Ang表达水平明显高于健康对照组(61.97 vs 6.30,P<0.001)。血ANG与肾毛细血管内增殖呈负相关(r=-0.40,P=0.04),与节段性硬化个数呈负相关(r=-0.44,P=0.04)。uPlexin-B2与肾脏球性硬化个数呈负相关(r=-0.95,P=0.01)。Plexin-B2及ANG均在IgAN患者肾小管中高表达。结论:IgAN患者uPlexin-B2升高。Plexin-B2及ANG与IgAN中肾小球硬化显著相关。ANG在IgAN患者血液中明显升高。本研究可能为发现IgAN的潜在生物标志物提供线索,为探索肾脏病理发病机制提供新思路。

IgA肾病中医证候与尿蛋白电泳、尿视黄醇结合蛋白、尿免疫球蛋白G相关性研究

目的:探讨IgA肾病中医证候与尿蛋白电泳、尿视黄醇结合蛋白(urine-retinolbinding protein, U-RBP)、尿免疫球蛋白G(urine-immunoglobulin G,U-IgG)的相关性。方法:选取2021年4月至2022年5月于九江市中医医院肾内科住院的IgA肾病患者120例,根据其症状表现确定证候类型,收集各证型患者一般资料、检测各证型患者血肌酐(serum creatinine, Scr)水平,于肾穿刺活检前采集患者新鲜晨尿,测定尿蛋白检出率、U-RBP及U-IgG水平,分析IgA肾病患者中医证候分型与上述各指标的关系。结果:120例IgA肾病患者中,气阴两虚证占比最高,为28.33%,其次为肝肾阴虚证、脾肾气虚证、肺肾气虚证、脾肾阳虚证,占比分别为24.17%、18.33%、15.83%和13.33%。不同证候分型IgA肾病患者病程比较,差异有统计学意义(P<0.05)。120例IgA肾病患者的尿液经SDS-AGE电泳分析后共检出93例尿蛋白阳性,其中气阴两虚证和肝肾阴虚证检出肾小球性尿蛋白的概率高于其他证型,脾肾阳虚证检出混合性尿蛋白的概率高于肺肾气虚证和脾肾气虚证(P<0.05)。不同证候分型IgA肾病患者Scr、U-RBP、U-IgG水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中脾肾气虚证或肺肾气虚证患者血清Scr、U-RBP、U-IgG水平明显低于其他3个证候分型(P<0.05)。LEE分级中,肺肾气虚证Ⅰ级占比高于肝肾阴虚证和脾肾阳虚证,Ⅳ级占比低于肝肾阴虚证;脾肾气虚证LEE分级中Ⅰ级占比高于肝肾阴虚证和脾肾阳虚证,Ⅳ级占比低于气阴两虚证和肝肾阴虚证,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IgA肾病患者肾小球性、混合性尿蛋白检出率及U-RBP、U-IgG水平与中医证候有一定相关性,综合分析其相关性,可一定程度上为IgA肾病的中医辨证分型提供参考。

IgA肾病尿液糖蛋白质组学构成的研究

目的应用尿糖蛋白组学寻找尿液中糖基化修饰蛋白质可能和IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)相关的潜在生物学信息,尿蛋白组学可能提示IgAN诊断的生物标志物。方法采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)在数据依赖性采集(data-dependent acquisition,DDA)模式下检测并比较IgAN患者(n=3)和健康对照者(n=3)的尿液糖蛋白质组。通过基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因、基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对IgAN患者尿液中异表达的糖基化修饰蛋白质进行鉴定并通过网络互作图分析其相互关联性。最后结合目前研究现状,探索差异糖蛋白对IgAN诊断和预后可能存在的生物标志物作用。结果(1)糖蛋白质质谱结果显示,与健康对照组相比,IgAN患者尿液中上调蛋白共39个,且其中包含有11个特异性表达上调的蛋白;差异下调蛋白共149个,其中特异性表达下调蛋白有22个;(2)PPI分析显示140个差异表达蛋白有直接或间接相互作用关系。对各个差异蛋白进行GO功能富集分析显示差异糖蛋白与细胞成分组织、细胞生长的调节、蛋白质结合、O-酰基转移酶活性、多糖结合、胰岛素样生长因子结合及锚定相关。其中有富集的包括细胞黏附分子和代谢相关细胞功能(P<0.05)。参与这些信号通路的差异表达蛋白主要分布在细胞外基质和细胞膜中。KEGG富集显示差异糖蛋白参与生物路径主要包括细胞黏附分子、脂肪细胞因子信号通路、mTOR信号通路、胆固醇代谢、ECM-受体相互作用;(3)差异表达蛋白CCL25、PD-L1、HLA-DRB1、IL7R、CP、AFM和WDR82在PPI互作分析图中连结度较大,这些尿液差异表达蛋白质参与了KEGG所记录的如脂肪细胞因子信号通路,mTOR信号通路,胆固醇代谢通路,细胞黏附分子,P53信号通路,Notch信号通路,Hedgehog信号通路,ECM-受体交互作用通路。结论(1)IgAN患者与健康人群尿液中的糖蛋白表达水平存在明显差异;(2)GO和KEGG分析结果揭示IgAN患者尿液差异糖蛋白涉及与IgAN相关的多种生物功能和途径,基于UHPLC-MS/MS质谱分析的尿糖蛋白质组学可能是诊断IgAN的另一种选择;(3)IgAN诊断判断的潜在生物标志物可能包括但不限于CCL25、PD-L1、HLA-DRB1、IL7R、CP、AFM和WDR82。

尿沉渣miR-150-5p在IgA肾病无创诊断中的价值

背景IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种发病率高且呈进展性的疾病,现主要确诊手段为肾穿刺活检,临床诊疗中需要研究无创且具有特异性的IgAN诊断标志物。目的检测IgAN患者尿沉渣miR-150-5p表达水平并评估其诊断IgAN的价值。方法根据已经发表的3项有关IgAN尿沉渣miRNA芯片的研究数据,筛选IgAN患者与正常人群之间差异性表达的miRNA,最终确定miR-150-5p在IgAN患者与正常人群中表达差异显著且趋势一致,是正常人群的(30.22~598.34)倍。为了验证芯片筛选的准确性,选取解放军总医院第一医学中心2018年10月-2019年2月的30例IgAN患者和30例正常人进行了小样本RT-PCR验证。为进一步明确其是否具有疾病特异性,选取解放军总医院第一医学中心2019年3月-2022年5月的144例IgAN患者、84例其他肾病患者[60例膜性肾病(membranous nephropathy,MN)、8例微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)、16例局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerular sclerosis,FSGS)]、67例正常人进行了较大样本的验证,比较miR-150-5p在IgAN组与不同疾病对照组之间的差异表达。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估差异性表达miRNA在无创诊断IgAN中的价值。结果在小样本验证研究中,RTPCR实验显示IgAN患者尿沉渣miR-150-5p与正常对照组相比显著升高[Md(IQR):25.632(5.868~61.523)vs 0.557(0.218~1.258),P<0.0001],与文献中芯片测量结果基本一致。在加入疾病对照组的较大样本研究中,IgAN组miR-150-5p表达水平显著高于疾病对照组[Md(IQR):12.606(3.939~34.431)vs 2.808(1.420~9.616),P<0.0001]。miR-150-5p在IgAN组中表达水平较MN组和FSGS组高(P<0.001),与MCD组之间差异无统计学意义(P=0.613)。miR-150-5p诊断IgAN的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.844,95%CI为0.804~0.885,最佳截断值为2.505,敏感度71.51%,特异度84.48%。结论miR-150-5p或可作为无创诊断IgAN的潜在标志物。

IgA肾病患者肾组织、血清、尿液C_(4d)水平与病情和疗效的关系

目的探讨肾组织、血清、尿液中人补体片段4d(C_(4d))水平对IgA肾病(IgAN)患者病情、疗效及预后的评估价值。方法选取原发性IgAN患者214例,采用经皮肾穿刺活检术取肾组织,免疫组化法检测C_(4d)表达情况;采集患者血清和尿液,ELISA法检测C_(4d)水平。比较肾组织、血清及尿液C_(4d)不同表达水平患者的临床病理资料。给予ACEI/ARB药物联合免疫抑制剂治疗6~8个月后观察疗效,采用Spearman相关分析法分析肾组织、血清、尿液C_(4d)表达与治疗效果的相关性。于随访截止日对患者进行肾功能CDK分期,比较不同分期患者肾组织、血清、尿液C_(4d)表达水平差异。结果肾组织C_(4d)表达阳性76例、阴性138例,血清C_(4d)水平为(1270.27±332.99)ng/mL,尿液C_(4d)水平为(297.53±45.53)ng/mL。与肾组织C_(4d)阴性患者比较,肾组织C_(4d)阳性患者24 h尿蛋白定量更高,血白蛋白更低(P均<0.05);与血清C_(4d)低水平患者比较,血清C_(4d)高水平患者24 h尿蛋白定量更高,血白蛋白更低(P均<0.05);与尿液C_(4d)低水平患者比较,尿液C_(4d)高水平患者MAP、24 h尿蛋白定量、Scr更高,eGFR、血白蛋白更低(P均<0.05),且病理分期更为严重。治疗后214例患者完全缓解143例,部分缓解28例,无反应(无效+终末期肾病)43例。相关性分析显示,肾组织、血清、尿液C_(4d)水平升高与IgAN患者的治疗效果呈负相关(rs分别为-0.234、-0.270、-0.324,P均<0.01),其中尿液C_(4d)与治疗效果的相关性最强。截至随访日,患者肾功能CDK分期1期57例、2期43例、3期31例、4期34例、5期23例。相关性分析显示,肾组织、血清、尿液C_(4d)水平升高与IgAN患者肾脏病分期均呈正相关(rs分别为0.252、0.202、0.431,P<0.05或<0.01),其中尿液C_(4d)与肾脏病分期的相关性最强。结论IgAN患者肾组织、血清、尿液C_(4d)表达水平与病情、疗效及预后均有一定的关系,且以尿液C_(4d)关系最为密切。

雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗IgA肾病的临床效果

目的:观察雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床效果。方法:选取2021年11月—2022年11月成都中医药大学附属医院收治的92例Ig A肾病患者。根据随机数表法将其分为对照组和研究组,各46例。对照组给予雷公藤多苷片,研究组在对照组基础上给予阿魏酸哌嗪片。比较两组治疗前及治疗12周后24 h尿蛋白定量、炎症因子、血小板聚集率、肾功能指标及临床疗效。结果:治疗12周后,两组24 h尿蛋白定量均低于治疗前,研究组24 h尿蛋白定量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平均低于治疗前,研究组TNF-α及IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组血小板聚集率低于治疗前,研究组血小板聚集率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组血肌酐(Scr)低于治疗前,估算肾小球滤过率(eGFR)高于治疗前,研究组Scr低于对照组,eGFR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗Ig A肾病效果显著,能够有效减少24 h尿蛋白定量,降低炎症因子水平,改善肾功能及血小板聚集率,提高治疗效果。

羟氯喹联合半量激素与足量激素治疗IgA肾病的比较

目的对比羟氯喹联合半量激素与足量糖皮质激素(激素)治疗IgA肾病在减少尿蛋白、保护肾功能方面的效果以及不良反应的发生率。方法筛选2020年6月—2022年1月我院收治基线尿蛋白排泄量>1 g/d、基线估算肾小球滤过率>15 mL/min的IgA肾病患者为研究对象,随机分为羟氯喹+半量激素(Q+G)组及足量激素(G)组。Q+G组予羟氯喹及泼尼松0.5 mg/(kg·d),G组予泼尼松1 mg/(kg·d),比较2组在治疗2、4、6个月后24 h尿蛋白定量的改变值;比较2组6个月内24 h尿蛋白较基线下降>30%的比例、24 h尿蛋白定量下降至1 g以下的比例、估算肾小球滤过率下降>30%的比例以及不良反应发生率。结果纳入Q+G组49例,G组46例。2组在治疗2、4、6个月后的24 h尿蛋白定量改变值、6个月内24 h尿蛋白较基线下降>30%的比例、24 h尿蛋白定量下降至1 g以下的比例、6个月内估算肾小球滤过率下降>30%的比例比较差异均无统计学意义(均P>0.05);Q+G组不良反应发生率低于G组(P<0.05)。结论与足量激素治疗相比,羟氯喹联合半量激素治疗尿蛋白持续>1 g/d的IgA肾病患者在减少尿蛋白、保护肾功能中的效果相近,而不良反应的发生率较低。

吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗进展性IgA肾病的效果

目的 探讨吗替麦考酚酯(MMF)联合泼尼松治疗进展性免疫球蛋白A(Ig A)肾病的效果。方法 选取2020年1月至2022年6月于新余市人民医院治疗的50例进展性Ig A肾病患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为他克莫司(FK506)组与MMF组,每组各25例。FK506组采用FK506+泼尼松治疗,MMF组采用MMF+泼尼松治疗。比较两组患者的临床疗效、实验室指标及不良反应。结果 MMF组患者总有效率高于FK506组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的24 h尿蛋白定量均低于本组治疗前,白蛋白(ALB)均高于本组治疗前,且MMF组患者24 h尿蛋白定量低于FK506组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的ALB、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、葡萄糖(Glu)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 进展性Ig A肾病患者采用MMF联合泼尼松治疗有利于降低24 h尿蛋白定量,提高ALB,且不良反应并未增加,临床应用安全有效。

山茱萸作用鼠IgA肾病的肾组织差异蛋白质谱

通过小鼠肾组织的双向电泳(2DE),发现单味中药山茱萸醇提物(FCE)作用鼠IgA肾病的肾组织差异蛋白质表达谱发生显著变化.比较IgA肾病和正常小鼠肾组织的2DE图,在1267个蛋白点中有664个匹配蛋白点,其中表达量差异在2倍以上的有263个,另有3种蛋白在IgA肾病肾组织中未被表达和1种蛋白特异表达.比较FCE服用前后鼠IgA肾病肾组织的2DE图发现,在原先差异表达的263个蛋白质中,用药后有147个显著地恢复正常表达,在IgA肾病3种未表达和1种特异表达的蛋白都恢复了正常表达,同时用药后新出现1种特异表达蛋白.该方法提示,这些差异和特异表达的蛋白质可能是IgA肾病和FCE药物作用的靶蛋白,FCE能有效地纠正小鼠IgA肾病可能是通过影响这些靶蛋白而起作用的.

尿脱落足细胞与IgA肾病的相关性研究

目的探讨尿脱落足细胞与IgA肾病患者临床、病理变化及其严重程度的相关性,以期指导治疗及评估预后。方法收集IgA肾病患者尿液,通过间接免疫荧光法检测尿中足细胞Podocalyxin蛋白表达判断尿脱落足细胞数量,并通过多因素逐步线性回归分析尿脱落足细胞与IgA肾病活动性或疾病进展的相关性。结果①尿脱落足细胞数量:IgA肾病患者显著高于对照组(P<0.01);不同程度蛋白尿组中尿中脱落足细胞数量有统计学差异(P<0.05);②相关性分析结果显示:尿脱落足细胞与IgA肾病活动性指标如破坏肾小球毛细血管袢活动性指数(dGAI)、肾小球慢性病变指数(GCI)、肾间质炎症细胞浸润指数(infI)、肾小管萎缩和肾间质纤维化指数(TCI)、小动脉慢性病变指数(VCI)、总评分、肾间质损害程度及肾间质评分之间均呈显著的正相关(R分别为0.225、0.325、0.243、0.335、0.226、0.409、0.511和0.262,P分别为0.003、0.001、0.017、0.001、0.027,<0.001、<0.001、<0.001);③逐步线性回归分析显示,24h尿蛋白定量、收缩压、舒张压、以及dGAI指数、TCI指数进入尿脱落足细胞回归方程。结论尿足细胞脱落在一定程度上可以提示IgA肾病的活动性病变,并与肾小管间质损害相关,有可能作为反映疾病进展的重要指标。

尿液足细胞排泄与IgA肾病的相关关系

目的探讨尿液足细胞排泄与IgA肾病病理损伤严重程度的相关性。方法36例IgA肾病患者,按IgA肾病病理组织学Lee分级分为4组,采用免疫酶细胞化学方法,应用小鼠抗人PCX单克隆抗体进行标记,计数足细胞,同时检测临床检验指标,进行尿液足细胞排泄水平及临床检验指标与IgA肾病病理损伤严重程度的分析。结果IgA肾病4组与1组相比,尿蛋白定量、血清胆固醇、血尿素氮及血清肌酐水平明显升高,血浆白蛋白水平明显降低;3组与1组相比,尿蛋白定量及血尿素氮水平明显升高;2组与1组相比,仅血尿素氮水平明显升高(P<0.05)。IgA肾病4组尿液足细胞排泄水平明显高于1组和2组(P<0.05);尿液足细胞排泄水平与IgA肾病Lee分级水平具有明显的相关性(r=0.432,P=0.01)。结论尿液足细胞的排泄水平随IgA肾病肾脏病理改变的加重而增多,两者具有明显的相关性。

吗替麦考酚酯联合激素治疗血管炎性IgA肾病患者的效果及对24h尿蛋白、血肌酐等的影响

目的观察吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗血管炎性IgA肾病患者的效果及其对24 h尿蛋白、血肌酐等的影响。方法选择2011年1月—2016年1月沈阳市第七人民医院肾内科治疗的血管炎性IgA肾病患者96例作为研究对象,随机分成2组各48例。观察组患者应用吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗,而对照组患者应用环磷酰胺联合泼尼松治疗。比较2组患者的临床疗效、生化指标变化以及不良反应等。结果治疗后,观察组的总有效率为89.6%,显著高于对照组的66.7%（χ^2=7.375,P=0.007）;2组患者的尿量、总蛋白、血清白蛋白等指标均较治疗前显著提高（t观察组=15.261、23.057、32.201,P=0.000、0.000、0.000;t对照组=5.595、13.080、10.344,P=0.000、0.000、0.000）,并且观察组提高较对照组更明显（t=7.254、8.020、16.286,P=0.000、0.000、0.000）;2组患者的24h尿蛋白、血肌酐等指标均较治疗前下降（t观察组=37.890、32.343,P=0.000、0.000;t对照组=11.901、12.396,P=0.000、0.000）,并且观察组患者较对照组下降更明显（t=25.138、42.765,P=0.000、0.000）;2组均发生轻微的不良反应,但2组间比较差异无统计学意义（10.4%vs.18.8%,χ^2=1.338,P=0.247）。结论血管炎性IgA肾病患者应用吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗能够获得良好效果,显著降低患者24h尿蛋白、血肌酐等水平,值得临床推广。

尿白介素-6水平与IgA肾病肾小管间质损伤的相关性研究

目的探讨IgA肾病患者尿白介素-6(尿IL-6)水平与肾小管间质损伤的相关性。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例IgA肾病患者及40例健康对照者尿IL-6水平,并对IgA肾病组肾小管间质病理损伤进行半定量评分。结果 IgA肾病组尿IL-6水平明显高于健康对照组(P<0.01);IgA肾病患者尿IL-6水平与尿NAG酶/尿Cr呈正相关(r=0.45,P<0.01),并与肾脏病理中的肾间质炎症细胞浸润指数(r=0.28,P<0.05)、肾小管萎缩和肾间质纤维化指数(r=0.41,P<0.01)均呈正相关,还与IgA肾病肾小管间质损伤程度分级呈良好等级相关性。结论尿IL-6水平可以间接反映IgA肾病患者肾小管间质尤其是近端小管的损伤程度。

富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白在IgA肾病患者血、尿中的含量及肾组织中的表达

目的:测定富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白(SPARC)在IgA肾病患者血液、尿液中的浓度,并观察其在肾组织中的分布和表达。方法:采用夹心ELISA法对IgA肾病患者和正常人血清和尿液中SPARC、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)进行定量检测;应用夹心ELISA法检测IL-6处理后的人肾小球系膜细胞(HMC)和人肾小管上皮细胞(HKC)SPARC蛋白的分泌水平;运用免疫组织化学SP法检测SPARC在IgA肾病患者及正常人肾组织中的表达及分布。结果:IgA肾病患者血液及尿液SPARC、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均显著高于正常对照组(P<0.01或P<0.05);IgA肾病患者尿液SPARC浓度显著高于血液浓度(P<0.01)。IL-6(50 pg/ml)分别作用HMC、HKC 96 h后,SPARC蛋白的表达量明显高于对照组(P<0.01),而且HKC组SPARC蛋白的表达量明显高于HMC组(P<0.01)。在正常肾组织中,SPARC在远端小管细胞仅有极微弱表达,在IgA肾病肾组织小管上皮细胞中SPARC蛋白表达较正常肾组织肾小管细胞明显增强。结论:IgA肾病时,增多的炎症因子可刺激肾小管细胞产生和分泌SPARC蛋白增加,引起血清SPARC浓度升高,可能起到一种保护性反馈抑制系膜细胞增殖的作用。

中西医治疗IgA肾病进展

目的:概述近年来中西医治疗IgA肾病的研究进展。方法:运用对临床文献搜集、整理和归纳的方法研究近年来中西医对IgA肾病的治疗概况。结果:西医多采用激素、免疫抑制剂治疗;中医多用疏风清热、补益脾肾等方法辨证论治。西医治疗可有效缓解临床症状,延缓肾功能不全的发生和发展;中医的辨证施治可防治相关并发症,有效减少西医治疗的不良反应。结论:IgA肾病运用西医及中医辨证治疗,能有效提高临床疗效。

基于药物反证的IgA肾病血瘀证血清蛋白组学研究

目的:应用表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS技术)检测IgA肾病血瘀证患者活血化瘀药物治疗前后血清蛋白质指纹图谱的变化,分析与活血化瘀疗效相关的蛋白质指纹图谱,从蛋白质水平研究IgA肾病血瘀证血清的标志物。方法:采集于2012年1月～2012年10月肾内科住院的IgA肾病血瘀证患者10例,研究患者血清蛋白质指纹图谱,比较活血化瘀药物水蛭治疗前后IgA肾病血瘀证患者血清蛋白质指纹图谱变化,分析与活血化瘀疗效相关的蛋白质指纹图谱。结果:(1)10例IgA肾病血瘀证患者服药前后血清蛋白质指纹图谱数,经分析后检测到15个蛋白质峰差异具有统计学意义(P<0.05),发现M/Z为3 249.02、8 567.20、8 713.48的蛋白峰经治疗后明显下调,结合手动筛选和组间方差分析,发现M/Z为8 713.48的蛋白峰下调有意义。(2)10例IgA肾病血瘀证患者服药前后血瘀证积分比较,发现服药后积分较服药前明显下降(P<0.05),服药前(2.5±1.08)分,服药后(1.2±0.78)分。结论:M/Z为8 713.48的蛋白峰可能是IgA肾病血瘀证的血清蛋白标志物,通过调节M/Z为8 713.48蛋白峰,可能是水蛭治疗IgA肾病血瘀证的分子基础。

IgA肾病血瘀证血清蛋白组学的初步研究

目的：应用表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS技术）检测IgA肾病患者的血清蛋白质指纹图谱,试图寻找IgA肾病血瘀证相关的差异蛋白质,从蛋白质水平探索IgA肾病血瘀证血清的标志物.方法：采集于2011年10月～2013年2月肾内科住院的IgA肾病患者的血液样本共30例（血瘀证14例,非血瘀证16例）,同时采集健康人血液样本15例.研究各组病例血清蛋白质指纹图谱,所有蛋白质质谱采用Biomarker Wizard分析之后用Biomarker Patterns Software软件识别IgA肾病血瘀证特异表达的蛋白质,并建立证候决策模型.结果：（1）IgA肾病血瘀证患者与正常人血清蛋白质指纹图谱数据比较,经分析检测到30个蛋白质峰差异具有统计学意义（P＆lt;0.05）.（2）IgA肾病血瘀证患者与非血瘀证患者血清蛋白质指纹图谱数据比较,经分析检测到42个蛋白质峰差异具有统计学意义（P＆lt;0.05）.（3）IgA肾病血瘀证差异表达蛋白峰的筛选及证候决策模型的建立.经筛选质荷比为1 092.71（低表达）、1 972.32（低表达）、2 687.74（低表达）、3 196.19（高表达）、3 249.02（高表达）、8 567.20（高表达）、8 713.48（高表达）的7个蛋白峰组成的证候决策模型能很好区分IgA肾病血瘀证,该模型的敏感性为92.85%,特异性为93.75%,进一步对决策模型进行盲法验证,此模型对血瘀证的诊断敏感性为85.71%,特异性为81.25%.结论：M/Z为1 092.71、1 972.32、2 687.74、3 196.19、3 249.02、8 567.20、8 713.48的7个蛋白峰可能是区分IgA肾病血瘀证与非血瘀证的血清蛋白标志物.

IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床病理分析

目的探讨IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床及病理变化的特点,以期揭示IgA肾病伴有高尿酸血症的临床意义。方法回顾性分析2006年6月至2012年12月厦门大学附属中山医院肾内科收治的270例经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者,依据血尿酸水平,将270例IgA肾病患者分为高尿酸血症组和尿酸正常组,测定记录所有患者的性别、发病年龄、收缩期血压、24 h尿蛋白定量、血尿酸、血肌酐、血白蛋白、血脂等临床指标,所有患者均进行肾脏病理检查并行Lee分级,统计分析2组的临床和病理特点,并对肾功能正常患者(135例)的病理指标进一步行亚组分析。结果IgA肾病患者高尿酸血症的患病率为25.19%,高尿酸血症组患者年龄、血白蛋白、血三酰甘油、血清总胆固醇水平与尿酸正常组比较,差异无统计学意义,患者男性比例、收缩期血压、24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均高于尿酸正常组(P<0.05),高尿酸血症组患者肾脏病理Lee分级严重的比例及发生肾小管间质病变、肾内动脉病变的比例均高于尿酸正常组(P<0.05)。正常肾功能患者中,高尿酸血症组出现动脉壁肥厚等肾内动脉病变及肾小管间质慢性病变的比例亦高于尿酸正常组(P<0.05)。结论 IgA肾病合并高尿酸血症患者与尿酸正常组患者比较,临床表现及肾脏病理损伤多较重,尤其对肾小管间质病变及肾内血管病变影响更明显,临床预后不佳,应予重视并及时有效地进行干预治疗。