糖基化缺陷的血清IgA1与人脐静脉内皮细胞结合量的研究

目的:观察糖基化缺陷的血清IgA1是否可以与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)结合,并比较正常血清IgA1及糖基化缺陷的血清IgA1与HUVEC结合量的异同,探讨血清IgA1尤其是糖基化缺陷的IgA1在IgA肾病血管损伤中的作用。方法:Jacalin亲和层析提取正常人血清IgA1,唾液酸酶和 /或半乳糖酶去除血清IgA1分子铰链区O 糖上连接的唾液酸和 /或半乳糖,形成糖基化缺陷的IgA1,分别形成去唾液酸IgA1 (DesIgA1),去唾液酸去半乳糖IgA1 (Des/DeGalIgA1)。分别用特异结合半乳糖或N 乙酰氨基半乳糖的花生凝集素 (PNA)和蚕豆凝集素 (VVL),以ELISA的方法检测酶切的充分性。流氏细胞技术检测并比较正常血清IgA1及糖基化缺陷的血清IgA1与HUVEC的结合量。结果:正常IgA1及DesIgA1,Des/DeGalIgA1均能与HUVEC结合。IgA1, DesIgA1,Des/DeGa lIgA1与HUVEC的结合量用免疫荧光强度的中位数表示分别为 2. 67±0. 35, 4. 62±1. 09, 4. 08±0. 41 (IgA1与DesIgA1相比,P=0. 015;IgA1与DesIgA1 /DeGalIgA1相比,P=0. 049;DesIgA1与DesIgA1 /DeGalIgA1相比,P>0. 05)。结论:IgA1分子可以与HUVEC相结合,唾液酸和 /或半乳糖缺失的IgA1与HUVEC的结合量显著高于正常IgA1分子,提示血清IgA1尤其是糖基化缺陷的IgA1在IgA肾病的血管损伤中可能起着一定的作用。

2型糖尿病合并原发性IgA肾病临床病理分析

糖尿病(DM)是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,随着人民生活水平不断提高及饮食习惯的改变DM患病率逐年上升,而且T2DM约占DM发病率的百分之九十之多,已成为T2DM肾损伤及终末期肾病(ESRD)的最常见病因^([1]),但并不是所有的T2DM肾损伤都是DN^([2]),NDRD可以单独存在或叠加在DN之中,T2DM肾损伤按着病理类型分为单纯DN、DN+NDRD和NDRD^([3])。T2DM合并原发性IgAN包括DN+IgAN和单纯IgAN。

加味补阳还五汤治疗IgA肾病17例

[目的]探讨加味补阳还五汤对IgA肾病的治疗作用。[方法]将33例病例随机分为治疗组和对照组,均予以口服血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),治疗组在此基础上应用加味补阳还五汤治疗,观察两组患者治疗前后临床疗效。[结果]治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。[结论]加味补阳还五汤对肾功能正常且尿蛋白定量/24h在1g左右,临床表现为隐匿性肾炎的患者能明显减少尿蛋白尿且对肾功能无影响,但需要进行多中心大样本随机对照试验,以进一步观察其疗效及安全性。

参芪地黄汤联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效观察及对Th1/Th2平衡的影响

目的:观察参芪地黄汤联合羟氯喹(HCQ)治疗气阴两虚型IgA肾病(IgAN)的临床疗效及其对Th1/Th2平衡的影响。方法:将42例气阴两虚型IgA肾病患者随机分成观察组和对照组,各21例,对照组给予口服HCQ,观察组在对照组基础上另予参芪地黄汤,两组均连续干预8周。比较两组患者的临床疗效和治疗前后中医症状评分、常规生化指标[血肌酐(SCr)、白蛋白(Alb)]、24 h尿蛋白定量(24 h-uPQ)、细胞因子[γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]及辅助性T淋巴细胞(Th)水平。结果:观察组临床总有效率(81.0%)高于对照组(57.1%)(P<0.05);治疗后两组患者各项中医症状评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者SCr、24 h-uPQ、INF-γ、Th1和Th1/Th2水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者Alb、IL-4、IL-10及Th2水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);结论:参芪地黄汤联合HCQ能明显改善气阴两虚型IgAN患者的临床症状,有效控制尿蛋白和延缓肾功能衰竭,调节免疫功能及缓解微炎症状态,临床疗效确切。

活血养阴方治疗原发性IgA肾病阴虚血瘀证的疗效及对hs-CRP、Th1/Th2的影响

IgA肾病是一种较为常见的肾小球疾病,其是一种原发性的疾病,是IgA免疫复合物在肾小球系膜区大量沉积所致[1],发病机制尚不清楚,常多见于中青年群体中,疾病长期反复发作、临床症状和类型多种多样,若没有及时治疗,疾病持续发展很容易引起终末肾脏病[2]。在临床治疗方面,IgA肾病没有特效的治疗药,西医方面还是以治疗出现的炎症反应、尿蛋白、血压为主,减轻临床症状控制疾病的发展,在治疗过程中发现效果不佳[3]。

中医药靶向JAK/STAT信号通路防治IgA肾病的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以颗粒状或团块状弥漫沉积为特征的疾病[1],以反复发作性的血尿、蛋白尿、肾功能损伤和水肿为主要的临床表现[2],是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)形成的重要原因之一[1]。有数据表明我国IgA肾病患者占原发性肾小球肾炎的34.0%~52.7%[2]。

IgA肾病的中西医结合治疗新进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)又被称为Berger病,是目前我国最常见的原发性肾小球疾病^([1]),以肾脏系膜区出现IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫性沉积为主要病理特点^([2])。在中国IgAN患者占原发性肾小球肾病的比例较西方国家更高,约占中国原发性肾病患者的50%^([2])。而IgAN的病程多为慢性持续性进展的过程,有约27%的患者会在发病10年内肾小球滤过率减半或发展为终末期肾脏病(ESKD)^([3]),对这部分患者目前仍缺乏有效治疗手段。

IgA肾病肾间质纤维化与免疫相关因素的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是我国常见的一种免疫性肾小球病。约30%的患者10-15年可进展为终末期肾病,IgA肾病肾间质纤维化的发病机制中四重打击学说在国际上较为被认可,即:(1)循环中血清半乳糖缺陷型IgA1水平明显升高;(2)Gd-IgA1被体内的IgG抗体识别,诱发自身抗体的产生;(3)抗原抗体复合物形成,并沉积于肾脏;(4)系膜细胞增生,肾小球出现炎症和损伤。近年来,免疫相关因素在IgA肾病肾间质纤维化的发生发展中扮演着重要角色,目前研究表明多种免疫相关因素参与肾间质纤维化,如细胞因子、免疫球蛋白A、信号通路、生长因子等均被发现参与了IgA肾病肾间质纤维化,外周血miRNA、血清甲状旁腺激素、Klotho蛋白等也是肾间质纤维化相关的免疫因素,也与肾间质纤维化密切相关。

222例IgA肾病临床与病理分析

目的回顾性分析青少年和成人IgA肾病的病理学与临床特点。方法对222例IgA肾病,按不同年龄分为青少年组和成人组,对两组患者的临床表现及病理学特点进行分析。结果青少年组患者以隐匿性肾炎、蛋白尿/血尿查因作为主要临床表现,其次为肾病综合征,出现慢性肾炎、肾功能损害和高血压则较少。病理表现以轻微病变型和弥漫性系膜增生型为主,肾小管间质病变相对较轻;成人组以蛋白尿/血尿查因、肾病综合征和慢性肾炎为主要表现,常伴有高血压和肾功能不全,病理表现以弥漫性系膜增殖、局灶节段增生、硬化、新月体形成为主,可见小管萎缩伴间质淋巴、单核细胞浸润。结论IgA肾病在青少年和成人两组之间存在不同的临床和病理学特点,其病理和临床表现及肾功能变化的关系紧密。

IgA肾病中医证候与尿蛋白电泳、尿视黄醇结合蛋白、尿免疫球蛋白G相关性研究

目的:探讨IgA肾病中医证候与尿蛋白电泳、尿视黄醇结合蛋白(urine-retinolbinding protein, U-RBP)、尿免疫球蛋白G(urine-immunoglobulin G,U-IgG)的相关性。方法:选取2021年4月至2022年5月于九江市中医医院肾内科住院的IgA肾病患者120例,根据其症状表现确定证候类型,收集各证型患者一般资料、检测各证型患者血肌酐(serum creatinine, Scr)水平,于肾穿刺活检前采集患者新鲜晨尿,测定尿蛋白检出率、U-RBP及U-IgG水平,分析IgA肾病患者中医证候分型与上述各指标的关系。结果:120例IgA肾病患者中,气阴两虚证占比最高,为28.33%,其次为肝肾阴虚证、脾肾气虚证、肺肾气虚证、脾肾阳虚证,占比分别为24.17%、18.33%、15.83%和13.33%。不同证候分型IgA肾病患者病程比较,差异有统计学意义(P<0.05)。120例IgA肾病患者的尿液经SDS-AGE电泳分析后共检出93例尿蛋白阳性,其中气阴两虚证和肝肾阴虚证检出肾小球性尿蛋白的概率高于其他证型,脾肾阳虚证检出混合性尿蛋白的概率高于肺肾气虚证和脾肾气虚证(P<0.05)。不同证候分型IgA肾病患者Scr、U-RBP、U-IgG水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中脾肾气虚证或肺肾气虚证患者血清Scr、U-RBP、U-IgG水平明显低于其他3个证候分型(P<0.05)。LEE分级中,肺肾气虚证Ⅰ级占比高于肝肾阴虚证和脾肾阳虚证,Ⅳ级占比低于肝肾阴虚证;脾肾气虚证LEE分级中Ⅰ级占比高于肝肾阴虚证和脾肾阳虚证,Ⅳ级占比低于气阴两虚证和肝肾阴虚证,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IgA肾病患者肾小球性、混合性尿蛋白检出率及U-RBP、U-IgG水平与中医证候有一定相关性,综合分析其相关性,可一定程度上为IgA肾病的中医辨证分型提供参考。

辨证分型联合西药治疗IgA肾病随机平行对照研究

[目的]观察辨症分型联合西药治疗IgA肾病疗效。[方法]使用随机平行对照方法，将150例住院患者按病志号抽签法简单随机分为两组。对照组75例免疫抑制剂-雷公藤，10~20mg/次，2~3次/d；爱若华10~20mg/次，1次/d；骁悉，1~2g次，1次/d；环孢素A，25mg/次，1次/d。治疗组75例辨证分型，肾功能急速衰竭伴随尿蛋白含量较高用协定方（枸杞4g，柴胡6g，白术12g，黄岑6g，菊花15g，白芍12g，杜仲8g，黄芪30g，川芎12g，葛根8g，黄精10g）；蛋白尿伴血尿用肾二方（生蒲黄12g，女贞子15g，生地18g，龟板6g，旱莲草12g）；病情严重用通络方（白蒺藜6g，夏枯草12g，藤梨根6g，留行子10g，僵蚕4g，白芥子6g）；肾功能衰退用百令胶囊，1g/次，3次/d；西药治疗同对照组。连续治疗28d为1疗程。观测临床症状、24hU-Pro、U-RBC、BuN、SCr、GFR、不良反应。连续治疗3疗程，判定疗效。[结果]治疗组痊愈45例，显效18例，有效10例，无效2例，总有效率97.33%。对照组痊愈30例，显效15例，有效20例，无效10例，总有效率86.67%。治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。两组相关指标大部分有改善（P＜0.05），GFR无显著改善（P＞0.05），治疗组改善大部分优于对照组（P＜0.05），GFR两组无显著差异（P＞0.05）。[结论]辨症分型联合西药治疗IgA肾病疗效满意，无严重不良反应，值得推广。

聂莉芳教授运用清热利咽对药治疗IgA肾病经验

聂莉芳教授为中国中医科学院西苑医院肾病科学术带头人,博士生导师,博士后导师,国家中医药管理局第四、第五、第七批名老中医,第三届首都国医名师,享受国务院特殊津贴专家。聂教授从事中西医诊治慢性肾脏病近50年,积累了丰富的经验,形成了独特的辨证论治体系和处方用药特色。其临床擅长各种慢性肾脏病诊治。兹将聂师运用清热利咽对药治疗IgA肾病的经验介绍如下。

肠道菌群与IgA肾病关系的研究进展

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的发病机制尚不明确,数十年前已经发现肠道感染后容易发生IgAN,且肠道黏膜免疫产生的IgA在肾脏沉积可能是其发病原因。近年来随着肠道菌群检测技术的日渐成熟,发现肠道菌群和IgAN密切相关,并提出肠-肾综合征的概念[1]。本文就肠道菌群失调与IgAN发生发展的关系以及基于上述可能机制对IgAN的治疗的研究情况作一介绍。

T淋巴细胞在IgA肾病中的作用

IgA肾病是一种常见的原发性肾小球肾炎,其发病机制与免疫介导的炎症反应密切相关。IgA肾病病理常见间质炎细胞浸润,各种炎性细胞参与其中。T细胞是自身免疫损伤的关键因素,是在IgA肾病中起重要作用的一类炎症细胞,分化失衡的T细胞易诱发各种疾病。

IgA肾病患者尿白细胞介素6水平及临床意义

为探讨IgA肾疯患者白细胞介素6与临床、免疫状态的关系,对30例IgA肾病住院患者及24例健康人(对照组)监测尿中白细胞介素6(IL-6)及免疫球蛋白水平。结果显示:①IgA肾病患者IgA显著高于对照组(P<0.01),而IgG含量却显著低于对照组(P<0.01),IgM含量两组间未见明显差别(P>0.05)。②IgA肾病患者尿IL-6水平(152.11±41.92)ng/L明显高于对照组(88.46±13.77)ng/L(P<0.01),尿IL-6水平与24 h尿蛋白排泄量及尿NAG酶均呈正相关(P<0.01,P<0.05)。结论:①IgA肾病患者体内存在免疫球蛋白异常;②IgA肾病患者尿IL-6水平可能与机体免疫状态有关;③IL-6可能参与蛋白尿的发生和发展。

激素治疗慢性肾脏病进展高风险IgA肾病患者的预后分析——一项回顾性研究

背景IgA肾病(IgAN)是世界范围内常见的原发性肾小球肾炎之一,目前糖皮质激素是否能改善慢性肾脏病(CKD)进展高风险IgAN患者肾脏预后尚无明确结论。目的本研究旨在探讨激素治疗对CKD进展高风险IgAN患者的治疗反应及肾脏预后的影响。方法回顾性纳入2017年1月—2021年10月于郑州大学第一附属医院就诊的CKD进展高风险IgAN患者。根据是否进行激素治疗将患者分为激素治疗组和支持治疗组,采用倾向匹配法按照性别、年龄、24 h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率(eGFR)对患者进行1∶1匹配筛选病例,收集患者的临床及病理资料,记录患者治疗1年内疾病缓解情况及不良反应发生情况。以开始支持治疗的日期作为随访起点,随访至2022-10-31,主要终点事件定义为:进展为终末期肾脏病(ESRD)或接受透析治疗。复合终点事件定义为:eGFR较基线持续下降超过30%或进入ESRD或接受透析或患者死亡;运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验比较两组患者主要/复合终点事件累积发生率的差异。运用Cox比例风险回归分析探究影响CKD进展高风险IgAN患者预后的可能因素。结果共有236例原发性IgAN患者符合纳入标准,经过1∶1匹配,激素治疗组97例与支持治疗组97患者匹配成功,两组基线数据匹配均衡。激素治疗组患者完全缓解率、部分缓解率均高于支持治疗组(χ^(2)=6.171,P=0.013;χ^(2)=3.973,P=0.046)。中位随访时间为18.00(9.75,28.00)个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示,激素治疗组的主要终点事件累积发生率低于支持治疗组(χ^(2)=4.495,P=0.034);激素治疗组的复合终点事件累积发生率低于支持治疗组(χ^(2)=4.419,P=0.036)。符合纳入标准的236例患者中有177例中等量蛋白尿患者,采用倾向匹配法按照性别、年龄、24 h尿蛋白定量、eGFR对激素治疗和支持治疗的177例患者进行1∶1匹配后,激素治疗中等量蛋白尿者和支持治疗中等量蛋白尿者各有76例患者匹配成功。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,激素治疗中等量蛋白尿者的主要终点事件累积发生率低于支持治疗中等量蛋白尿者(χ^(2)=4.127,P=0.042);激素治疗中等量蛋白尿者的复合终点事件累积发生率低于支持治疗中等量蛋白尿者(χ^(2)=4.934,P=0.026)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示血红蛋白(HR=0.982)、血肌酐(HR=1.019)、eGFR(HR=1.020)、24 h尿蛋白定量(HR=1.205)是影响CKD进展高风险IgAN患者发生主要终点事件的影响因素(P<0.05)。激素治疗组感染发生率高于支持治疗组(P<0.05)。结论在CKD进展高风险IgAN肾病患者中,与单纯支持治疗相比,激素治疗可以显著提升肾脏缓解率,降低肾功能下降、肾衰竭风;但仍需警惕其不良反应的发生。

冠心病经皮冠状动脉介入术治疗前后患者血清肺炎衣原体抗体IgA、超敏C-反应蛋白、血管生成素-2变化及预后预测价值研究

目的:探讨冠心病(CHD)经皮冠状动脉介入术治疗前后患者血清肺炎衣原体抗体IgA(CP-IgA)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血管生成素-2(Ang-2)变化及预后预测价值。方法:选取CHD患者135例为观察组,根据患者预后情况分为预后良好组(119例)及预后不良组(16例)。另选取同期体检健康者135例为对照组。比较观察组和对照组、观察组PCI前后以及两个亚组血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平。分析血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2与PCI术后CHD患者预后的相关性。分析血清CP-IgA、 hs-CRP及Ang-2对PCI术后CHD患者预后的预测价值。结果:观察组血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平高于对照组(均P<0.05)。观察组患者PCI术后血清CP-IgA及Ang-2水平较PCI术前降低,血清hs-CRP水平较PCI术前升高(均P<0.05)。预后良好组患者血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平低于预后不良组(均P<0.05)。血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2与PCI术后CHD患者预后呈正相关(均P<0.05)。血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2单独预测PCI术后CHD患者预后的曲线下面积(AUC)小于三项联合(均P<0.05)。结论:CHD患者血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平升高,PCI术后血清CP-IgA和Ang-2水平降低,hs-CRP水平升高。预后不良患者血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平升高,且三者联合对PCI术后CHD患者预后的预测价值较高。

IgA肾病研究的现状、问题与对策

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是终末期肾脏病的主要病因之一。种族和地域差异及家族聚集性均提示遗传因素在IgA肾病的发病中起着一定的作用,同时免疫系统异常及糖基化缺失IgA1的产生也与IgA肾病的发病密切相关。研究IgA肾病的病因及发病机制对IgA肾病的诊断、治疗和预后有重要意义。本文对IgA肾病的遗传学研究、发病机制、微生物及代谢物组学及靶向药物等方面进行了相关的综述。