国医大师丁樱活血化瘀法论治IgA肾病的经验总结

IgA肾病(IgAN)是我国儿童最常见的一种原发性肾小球疾病,以血尿和(或)蛋白尿为主要临床表现。丁樱教授提出,IgAN属于中医“肾浊病”范畴,病变脏腑主要为肺脾肾,由外风侵袭或脾肾亏虚所引发;其病机主要为瘀血等浊毒积于肾脏,伤及肾络,故临床以“活血化瘀”为主要治法,从瘀血角度论治肾浊病。文章基于国医大师丁樱教授50多年临床经验以及用药思路,从IgAN病因病机特点、辨证论治等方面进行阐述,旨在传递IgAN诊治新的认识,积累诊治经验,并为临床治疗提供新思路。

基于网络药理学预测水蛭素干预血瘀证治疗IgA肾病的通路和靶点

目的基于网络药理学方法探讨水蛭素通过干预血瘀证治疗IgA肾病(IgAN)的通路及靶点。方法通过SuperPred与PALM-IST数据库获取水蛭素潜在靶点,使用Genecards和OMIM获取血瘀证与IgAN的相关靶点。将水蛭素和血瘀证的交集靶点导入String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并进行拓扑学分析,以度值排序前10节点为血瘀证相关的水蛭素核心靶点。在Nephroseq数据库中分析水蛭素核心靶点与IgAN患者临床特征的相关性。结果水蛭素的204个靶点中有41个靶点与血瘀证(1047个靶点)相关,其中核心靶点为血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管性血友病因子、丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制因子、前列腺素内过氧化物合酶、凝血因子Ⅲ、凝血因子Ⅱ(F2)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、低氧诱导因子1(HIF1A)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和雌激素受体1(ESR1)。相关性分析结果表明,IgAN患者肾小球中VEGFA、ESR1 mRNA表达与肾小球滤过滤(GFR)呈正相关,HIF1A mRNA表达与GFR呈负相关(均P<0.05);肾小管间质中VEGFA mRNA表达与血肌酐呈负相关,HIF1A mRNA表达与血肌酐呈正相关(均P<0.05);血液中HSP90AA1 mRNA表达与血肌酐呈负相关(P=0.006);肾小管中MMP2 mRNA表达与血肌酐呈正相关(P=0.002);血液中F2 mRNA表达与24 h尿蛋白量呈负相关,肾小管间质中ESR1 mRNA表达与24 h尿蛋白量呈负相关(均P<0.05)。结论VEGFA、F2、HIF1A、HSP90AA1、MMP2和ESR1是水蛭素干预血瘀证治疗IgAN的关键基因且与临床特征密切相关。

IL-22及血细胞相关参数与IgA肾病临床进展危险因素的关系

目的研究原发性IgA肾病患者血清中白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)及血细胞相关参数包括系统性免疫炎症指数(systemic immune inflammatory index,SII)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio,NLR)等炎症指标表达水平变化,探讨其与疾病进展危险因素的关系。方法收集徐州医科大学附属医院经肾活检确诊的60例原发性IgA肾病和40例健康对照的临床资料,采用ELISA法检测血清中IL-22水平,进行独立样本t检验、Spearman相关性分析、ROC曲线、二元Logistic回归分析,研究IL-22水平及SII、PLR、NLR等指标评估IgA肾病疾病进展的作用。结果和健康对照相比,IgA肾病患者血清IL-22、SII、PLR、NLR水平显著升高,Spearman相关性分析表明IL-22水平与SII(r=0.342,P=0.001)、WBC(r=0.226,P=0.025)、NLR(r=0.371,P=0.000)呈正相关,和eGFR(r=-0.296,P=0.003)呈负相关。进一步进行ROC曲线分析,结果显示IL-22的曲线下面积最大(0.882),其次分别为SII(0.766)、NLR(0.727)和PLR(0.693)。二元Logistic回归分析表明血清中IL-22水平是IgA肾病的独立危险因素。结论IL-22是IgA肾病患者疾病进展的独立影响因素,早期或可以通过检测IL-22水平评估IgA肾病病情进展。

IgA肾病血瘀证与肾脏病理损害的关系研究

目的研究IgA肾病血瘀证与临床病理的相关因素。方法分析42例IgA肾病血瘀证与73例非血瘀证患者的临床及肾脏病理资料。结果IgA肾病血瘀证临床上合并肾功能不全多见,血瘀证女性多见;血瘀证组Lee分级重于非血瘀证组;血瘀证组肾组织纤维蛋白原相关抗原沉积程度明显强于非血瘀证组;血瘀证组肾小管萎缩积分或肾小管萎缩比例明显高于非血瘀证组。结论血瘀证与IgA肾病肾组织病理有一定相关性,血瘀是IgA肾病肾功能恶化的主要致病因素。

富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白在IgA肾病患者血、尿中的含量及肾组织中的表达

目的:测定富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白(SPARC)在IgA肾病患者血液、尿液中的浓度,并观察其在肾组织中的分布和表达。方法:采用夹心ELISA法对IgA肾病患者和正常人血清和尿液中SPARC、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)进行定量检测;应用夹心ELISA法检测IL-6处理后的人肾小球系膜细胞(HMC)和人肾小管上皮细胞(HKC)SPARC蛋白的分泌水平;运用免疫组织化学SP法检测SPARC在IgA肾病患者及正常人肾组织中的表达及分布。结果:IgA肾病患者血液及尿液SPARC、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均显著高于正常对照组(P<0.01或P<0.05);IgA肾病患者尿液SPARC浓度显著高于血液浓度(P<0.01)。IL-6(50 pg/ml)分别作用HMC、HKC 96 h后,SPARC蛋白的表达量明显高于对照组(P<0.01),而且HKC组SPARC蛋白的表达量明显高于HMC组(P<0.01)。在正常肾组织中,SPARC在远端小管细胞仅有极微弱表达,在IgA肾病肾组织小管上皮细胞中SPARC蛋白表达较正常肾组织肾小管细胞明显增强。结论:IgA肾病时,增多的炎症因子可刺激肾小管细胞产生和分泌SPARC蛋白增加,引起血清SPARC浓度升高,可能起到一种保护性反馈抑制系膜细胞增殖的作用。

基于药物反证的IgA肾病血瘀证血清蛋白组学研究

目的:应用表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS技术)检测IgA肾病血瘀证患者活血化瘀药物治疗前后血清蛋白质指纹图谱的变化,分析与活血化瘀疗效相关的蛋白质指纹图谱,从蛋白质水平研究IgA肾病血瘀证血清的标志物。方法:采集于2012年1月～2012年10月肾内科住院的IgA肾病血瘀证患者10例,研究患者血清蛋白质指纹图谱,比较活血化瘀药物水蛭治疗前后IgA肾病血瘀证患者血清蛋白质指纹图谱变化,分析与活血化瘀疗效相关的蛋白质指纹图谱。结果:(1)10例IgA肾病血瘀证患者服药前后血清蛋白质指纹图谱数,经分析后检测到15个蛋白质峰差异具有统计学意义(P<0.05),发现M/Z为3 249.02、8 567.20、8 713.48的蛋白峰经治疗后明显下调,结合手动筛选和组间方差分析,发现M/Z为8 713.48的蛋白峰下调有意义。(2)10例IgA肾病血瘀证患者服药前后血瘀证积分比较,发现服药后积分较服药前明显下降(P<0.05),服药前(2.5±1.08)分,服药后(1.2±0.78)分。结论:M/Z为8 713.48的蛋白峰可能是IgA肾病血瘀证的血清蛋白标志物,通过调节M/Z为8 713.48蛋白峰,可能是水蛭治疗IgA肾病血瘀证的分子基础。

IgA肾病血瘀证血清蛋白组学的初步研究

目的：应用表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS技术）检测IgA肾病患者的血清蛋白质指纹图谱,试图寻找IgA肾病血瘀证相关的差异蛋白质,从蛋白质水平探索IgA肾病血瘀证血清的标志物.方法：采集于2011年10月～2013年2月肾内科住院的IgA肾病患者的血液样本共30例（血瘀证14例,非血瘀证16例）,同时采集健康人血液样本15例.研究各组病例血清蛋白质指纹图谱,所有蛋白质质谱采用Biomarker Wizard分析之后用Biomarker Patterns Software软件识别IgA肾病血瘀证特异表达的蛋白质,并建立证候决策模型.结果：（1）IgA肾病血瘀证患者与正常人血清蛋白质指纹图谱数据比较,经分析检测到30个蛋白质峰差异具有统计学意义（P＆lt;0.05）.（2）IgA肾病血瘀证患者与非血瘀证患者血清蛋白质指纹图谱数据比较,经分析检测到42个蛋白质峰差异具有统计学意义（P＆lt;0.05）.（3）IgA肾病血瘀证差异表达蛋白峰的筛选及证候决策模型的建立.经筛选质荷比为1 092.71（低表达）、1 972.32（低表达）、2 687.74（低表达）、3 196.19（高表达）、3 249.02（高表达）、8 567.20（高表达）、8 713.48（高表达）的7个蛋白峰组成的证候决策模型能很好区分IgA肾病血瘀证,该模型的敏感性为92.85%,特异性为93.75%,进一步对决策模型进行盲法验证,此模型对血瘀证的诊断敏感性为85.71%,特异性为81.25%.结论：M/Z为1 092.71、1 972.32、2 687.74、3 196.19、3 249.02、8 567.20、8 713.48的7个蛋白峰可能是区分IgA肾病血瘀证与非血瘀证的血清蛋白标志物.

IgA肾病磁共振血氧水平依赖成像测量值与其滤过功能及病理的相关性研究

目的探究IgA肾病(IgAN)患者磁共振血氧水平依赖(BOLD)成像测量值与其滤过功能及病理的相关性。方法选取35例IgAN患者作为研究组,20例健康志愿者作为对照组,所有受试者采用3.0TMR扫描仪进行双侧肾脏BOLD成像,测量肾脏皮髓质R2*值。研究组对象采用99Tcm-DTPA闪烁扫描测定分肾的(GFR),并根据Lee氏评级系统及Katafuchi评分标准,对IgAN患者进行病理分级与评分。比较对照组与IgAN肾小球滤过率病各亚组之间肾脏皮髓质R2*值的差异;分析IgAN组分肾皮髓质R2*值与GFR值的相关性;研究组右肾皮髓质R2*值与病理积分的相关性。结果对照组及IgAN各亚组的肾脏皮质R2*值小于髓质(P<0.05),对照组与IgAN各亚组之间皮、髓质R2*值差异有统计学意义(P<0.05),但IgANⅠ级组与对照组之间的皮、髓质R2*值差异无统计学意义(P>0.05)。研究组分肾皮、髓质R2*值与GFR值呈负相关(P<0.05);研究组的右肾皮、髓质R2*值与病理积分呈正相关(P<0.05)。结论磁共振BOLD成像在IgAN中的应用具有可行性,尤其对评价肾脏滤过功能及病理变化有一定的临床价值,但对早期病变缺乏敏感性。

水蛭对IgA肾病作用机制的探讨

目的：探讨水蛭治疗IgA肾病的机制,以了解水蛭在IgA肾病领域的应用价值。方法：通过对IgA肾病中西医及水蛭药理研究的相关文献运用收集、整理、归纳的方法分析水蛭对IgA肾病的治疗机制。结果：中医病因病机方面研究发现,血瘀是IgA肾病的重要邪实之一,几乎贯穿IgA肾病始终,是本病发展转归的重要因素;西医方面的研究发现IgA肾病患者肾脏局部大多存在凝血、纤溶异常,血液存在高凝状态,病理存在肾小球硬化、系膜外基质增多及小管间质纤维化、萎缩等改变;而肾小球性硬化、系膜外基质增多、间质纤维化等,可归属于中医血瘀证的病证中。水蛭的现代药理研究证实,其具有良好的抗凝、抑制血栓形成、抗血小板聚集、抗纤维化、改善内皮细胞等药理作用,同时也是目前安全、有效的凝血酶抑制剂。大量实验研究证实,水蛭或其提取物对肾脏纤维化、系膜细胞增殖等方面有良好的抑制作用,临床研究也发现,水蛭对IgA肾病血尿症状的改善有较好的效果。结论：水蛭可能通过抑制肾小球系膜细胞增殖,延缓肾小球硬化,抗肾组织纤维化、改善肾脏血流状态等机制延缓IgA肾病进展。

中药水蛭在IgA肾病中的研究应用

目的：归纳及总结出中药水蛭对IgA肾病干预靶点及治疗作用。方法：查找出近十年关于中药水蛭治疗IgA肾病血瘀证的相关文献27篇,进行整理、归纳得出结论。结果：水蛭主要用于IgA肾病脾肾阳虚证患者的治疗,可以减少IgA肾病脾肾阳虚证患者的尿蛋白水平及升高内生肌酐清除率,改善该患者伴随瘀血状态;水蛭可以抑制IgA肾病血瘀证患者细胞因子的表达从而延缓肾脏纤维化的进展速度。结论：水蛭可以防止IgA肾病血瘀证患者肾小管的损害,还可以延缓肾间质纤维化进程及减少肾功能损害,起到保护肾脏作用。

IgA肾病患者血液、尿液及咽拭子标本中穿通支原体的分离检出

目的探讨IgA肾病患者血液、尿液及咽拭子标本中穿通支原体(Mycoplasma penetrans,Mp)的分离检出率以及与病理型别相关性。方法采用分离培养法,共计从26例IgA肾病患者血液、尿液及咽拭子标本及38例正常对照相应标本中进行穿通支原体分离检测,对培养阳性标本用穿通支原体套式PCR进行证实。结果在11例(42.3%)患者血液与尿液或(和)咽拭子中同时分离到穿通支原体,单独尿液或咽拭子标本阳性分别为1例(3.8%)与7例(26.9%)。26例IgA肾病患者血液、尿液及咽拭子穿通支原体的分离检出率分别为42.3%、23.1%与57.7%;与38例正常对照组血液、尿液及咽拭子检出0例、2例(5.3%)与7例(18.4%)相比较,差异有非常显著性(P<0.01),在正常对照组中无2种以上标本同时检出穿通支原体。结论穿通支原体在IgA肾病患者的血液、尿液与咽拭子标本中均有较高的检出率且与病理型别有一定的相关性。

肾素-血管紧张素系统基因多肽性与IgA肾病的关系

目的了解血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ1受体(AT1R)基因多肽对IgA肾病的发生发展的影响。方法选择了64例IgA肾病患者和80例健康献血者,分别测定AGT、ACE和AT1R基因多肽性,并观察患者的尿蛋白,肾功能、血压。结果①患者具有ACE DD基因型者24小时尿蛋白定量(2.59±0.75)g明显高于ACEⅡ基因型者(1.80±0.57)g,两组间差异具有统计学意义(P<0.01);ACE DD基因型患者的血肌酐(134.0±22.5)μmol/L明显高于ACEⅡ基因型患者(92.0±19.2)μmol/L,两组间差异具有统计学意义(P<0.01)。②具有AGT TT基因型患者的24 h尿蛋白定量(2.32±0.78)g,明显高于AGT MM基因型(1.79±0.58)g和MT基因型(1.87±0.63)g,差异具有统计学意义(P<0.01);具有AGT TT基因型患者的血肌酐(135.0±23.8)μmol/L明显高于AGT MM基因型(98.9±17.3)μmol/L和MT基因型(105.1±25.3)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.01)。③患者具有AT1R AA AC CC基因型之间血压、血肌酐、24 h尿蛋白定量差异无统计学意义。④ACE与AGT联合作用结果发现ID+TT组24 h尿蛋白(2.10±0.81)g高于其他基因组,血肌酐(110.4±25.7)μmol/L高于其他基因组,但差异无统计学意义(P>0.05)。DD+TT组及DD+MT亦有24 h尿蛋白升高的趋势,但无统计学意义。结论肾素-血管紧张素系统的基因多肽性与IgA肾病进展相关。联合基因分析结果无统计学意义。提示需加大样板数,加入IgA肾病其他易感基因联合分析。

白细胞介素-18在IgA肾病中的作用

目的:观察不同临床情况下的IgA肾病(IgA-N)患者的血清白细胞介素(IL)-18水平及与相关指标的关系,探讨其临床作用。方法:IgA-N患者分为3组:肾病组(24例)、肾炎组(20例)和肾衰组(18例)。另设正常对照组(20例)。用ELISA方法检测血清IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。比较各组间的差别。结果:IgA-N患者的血清IL-18水平在肾病组[(368.2±84.4)pg/ml]和肾衰组[(497.7±120.7)pg/ml]较对照组[(163.9±42.2)pg/ml]和肾炎组[(196.3±61.8)pg/ml]显著升高(P<0.05),而肾衰组明显高于肾病组和肾炎组(P<0.05),肾病组明显高于肾炎组(P<0.05)。患者的血清IL-18水平与TNF-α、hs-CRP、血肌酐、24 h尿蛋白量、总胆固醇、甘油三酯呈显著正相关,与肾小球滤过率、血清总蛋白、白蛋白呈显著负相关。结论:有大量蛋白尿和肾功能衰竭的IgA肾病患者的血清IL-18水平显著升高。IL-18与IgA肾病的进展和微炎症状态有关。

艾灸对脾虚型慢性腹泻患者唾液淀粉酶及血清SIgA含量的影响

目的观察艾灸对脾虚型慢性腹泻患者唾液淀粉酶活性、血清SIgA的影响。方法将66例患者随机分为治疗组(36例)和对照组(30例)。治疗组采用艾灸患者脾俞、胃俞、足三里穴,每穴3壮,隔日1次,连续30天;对照组接受中药治疗。结果艾灸能显著改变患者临床症状,并显著提高唾液淀粉酶及降低血清SIgA,其作用优于对照组。结论艾灸治疗脾虚型慢性腹泻疗效肯定。

红细胞管型堵塞致急性肾衰竭IgA肾病1例报告并文献复习

目的探讨IgA肾病时肾衰竭的罕见原因。方法回顾分析1例IgA肾病肾衰竭患儿的临床资料。结果男性患儿,6岁,入院前3个月内反复发作性肉眼血尿3次,均有呼吸道感染诱因,不伴明显蛋白尿。前2次经抗感染、对症处后约1周内尿色转清。第3次肉眼血尿发作1天后出现少尿、急性肾衰竭,经血液滤过、抗感染、对症、支持治疗后完善肾活检,病理示轻-中度系膜增生性Ig A肾病(M1E1S0T0),伴急性肾小管损伤(肾小管多量红细胞管型)。进一步给予抗感染、利尿、碱化尿液等对症、支持治疗,患儿肌酐逐渐下降,病程近4周时恢复正常。结论 IgA肾病时肉眼血尿导致急性肾衰竭较为少见,其主要机制为红细胞管型造成肾小管的机械堵塞。

基于iTRAQ技术探讨水蛭干预IgA肾病大鼠模型蛋白质组学研究

目的运用iTRAQ结合质谱技术检测IgA肾病(IgAN)大鼠模型尿液蛋白指纹图谱,筛选差异表达蛋白,研究水蛭治疗血瘀证IgAN的作用机制。方法选用6周龄的Wistar雄性大鼠140只,运用脂多糖牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳方法建立实验性IgAN模型,造模成功后,随机分为模型对照组(不给予干预)、生理盐水对照组(给予生理盐水2 mL/100 g灌胃)、水蛭高剂量治疗组(给予泼泥松5.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)+水蛭1.2 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。每日一次)、水蛭中剂量治疗组(给予泼泥松5.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)+水蛭0.6 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。每日一次)、水蛭低剂量治疗组(给予泼泥松5.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)+水蛭0.3 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。每日一次)、泼尼松治疗对照组(给予泼尼松5.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),另设立空白对照组,每组20只。收集各组大鼠尿液样本,经过SDS-PAGE电泳后,进行iTRAQ标记,采用离线二维液相色谱分离与点靶以及质谱分析,运用数据库检索对各组样本进行相对定量分析,并利用生物信息学软件进行信息学分析。结果以P值<0.05且蛋白丰度差异<0.83或蛋白丰度差异>1.2为差异蛋白筛选标准,共筛选出的16个差异蛋白,其中模型对照组和空白对照组相比上调、水蛭治疗后下调的蛋白有6个,模型对照组和空白对照组相比下调、水蛭治疗后上调的蛋白有10个。采用KEGG富集分析筛选出和IgAN发生、发展密切相关的有10条分子信号通路,主要通路为补体和凝血级联途径。结论应用iTRAQ技术筛选出水蛭治疗后IgAN大鼠模型尿液标本中差异表达蛋白及与IgAN发生、发展密切相关的信号通路,为深入研究IgAN血瘀证的发生机制及水蛭治疗IgAN的作用机制奠定了基础。

正常血压IgA肾病患者动脉病变的意义

目的:传统观点认为动脉硬化与高血压有关。然而,部分IgA肾病患者,尽管血压正常,但仍有动脉硬化的改变。本研究的目的就是比较血压正常、伴有和不伴有动脉病变的IgA肾病患者的临床病理特点,探讨正常血压IgA肾病患者肾内动脉病变的影响因素及意义。方法:所有患者均经肾活检诊断为原发性IgA肾病,无高血压病史,肾活检前血压<140/90mmHg。动脉病变的定义为活检肾组织光镜下见动脉壁增厚和(或)动脉玻璃样变。符合标准的105例患者,根据动脉病变的有无分为两组,有动脉病变组52例、无动脉病变组53例,分别比较两组的临床病理特点。肾脏动脉病变的半定量分级标准:0:无损害;1:<25%;2:≥25%,<50%;3:≥50%。统计学方法:分别比较两组的临床病理特点,将差异有统计学意义的单因素指标作为多因素分析的入选指标,采用逐步回归方法分析动脉病变的影响因素,以P<0.05作为差异有统计学意义。结果:与无动脉病变组比较,动脉病变组肾活检时的年龄、血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量、尿NAG酶、肾小球硬化、肾小管萎缩以及肾间质纤维化的程度显著增高,尿渗透压显著下降。多因素分析的结果表明,肾活检时的血肌酐、尿渗透压、肾小管萎缩及肾间质纤维化是正常血压IgA肾病动脉病变的独立影响因素。动脉病变的程度与血肌酐、肾小管萎缩及肾间质纤维化呈正相关;与尿渗透压呈负相关。结论:血压正常IgA肾病患者的肾内动脉病变,主要与年龄、血肌酐、血尿酸增高等因素有关,常伴有肾小管间质损害。

肾移植术后IgA肾病复发并非总是良性预后

目的探讨肾移植后IgA肾病（IgAN）复发的临床病理特征及其预后。方法选取1996年1月至2009年4月期间在南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心接受肾移植的148例IgAN终末期肾衰竭受者为研究对象。根据肾移植后有否IgAN复发分为IgAN复发组（46例）和非IgAN复发组（102例）。比较IgAN复发组和非IgAN复发组受者肾移植术后0、1、2、3、5年尿沉渣红细胞（U-RBC）计数、24 h尿蛋白定量、肾功能[血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）];比较两组受者术后移植肾病理组织学损伤的发生率和移植肾存活率。结果 IgAN复发组肾移植术后U-RBC计数、24 h尿蛋白定量逐渐增加,肾功能逐渐变差。与非IgAN复发组比较,IgAN复发组术后2、3、5年的U-RBC计数明显增加,术后5年的肾功能明显较差（均为P〈0.01~0.001）。移植肾病理学结果示,与非IgAN复发组比较,IgAN复发组的细胞性新月体形成、肾小球粘连、系膜细胞增生、系膜基质增多、球性硬化、肾小球节段硬化、球性废弃和肾间质纤维化等的发生率均明显升高（均为P〈0.001）。IgAN复发组和非IgAN复发组的慢性移植肾损伤指数分别为7.7±2.3和4.6±1.4（P〈0.01）。与非IgAN复发组比较,IgAN复发组的慢性排斥反应发生率、移植肾肾小球病（不包括IgAN）和C4 d沉积阳性发生率均较高（P〈0.01~0.001）。IgAN复发组和非IgAN复发组肾移植术后1年移植肾存活率分别为93.8%和95.6%（P〉0.05）,术后3年分别为86.7%和88.3%（P〉0.05）,术后5年分别为51.4%和83.8%（P〈0.001）。IgAN复发组中10例（22%）患者和非IgAN复发组中9例（9%）患者发生移植肾丧失。结论肾移植术后IgA肾病复发以无症状性镜下血尿、蛋白尿和肾功能呈进行性下降为特征,会降低移植肾长期存活率,提示预后不良。

IgA肾病患者血液流变学与血瘀证关系的探讨

[目的]观察IgA肾病血液流变学指标及其与血瘀证的关系。[方法]根据血瘀证评分标准将184例IgA肾病患者分为血瘀证组168例（轻度组105例、重度组63例）和非血瘀证组16例，分别进行血液流变学检测，观察各项指标与血瘀证的关系。[结果]血液流变学各项指标中红细胞变形指数与血瘀证积分负相关（r=-0．9355），其余指标与血瘀证积分正相关（r=0．1452～0．9722），相关性显著（P〈0．01或P〈0．05）。血瘀证组（轻度组、重度组）与非血瘀证组的血液流变学各项指标比较，均有显著性差异（P〈0．01或P〈0．05）；重度血瘀证组与轻度血瘀证组的血液流变学各项指标比较，均有显著性差异（P〈0．01或P〈0．05）。肾功能正常组与肾功能异常组的血液流变学各项指标比较，除血浆粘度、纤维蛋白原外，均有显著性差异（P〈0．01或P〈0．05）；肾功能异常组的血瘀证积分显著高于肾功能正常组（P〈0．01）。[结论]IgA肾病患者处于血液高凝高粘、血液流变性异常、微循环障碍状态，其血液流变学各项指标与血瘀程度密切相关，血液流变性异常和血瘀是其病情进展的重要因素。

强化控制舒张压在IgA肾病治疗中的作用

目的:观察强化控制舒张压(DBP)对Ig A肾病(Ig AN)患者尿蛋白及肾功能的影响。方法:回顾性分析使用雷公藤多苷联合肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂治疗并随访≥1年的Ig AN患者,依据治疗6月时尿蛋白情况分为缓解组及无缓解组,评估影响尿蛋白控制的相关危险因素,并依据是否强化控制舒张压分为强化组与未强化组。结果:共279例患者纳入研究,其中缓解组167例,无缓解组112例。尿蛋白是否缓解与基线肾功能、肾脏病理Lee氏分级相关,且两组随访6月时诊室舒张压差异具有统计学意义[(73.63±5.95)比(80.03±7.76)mm Hg,P<0.05]。Logistic回归分析提示舒张压是影响尿蛋白缓解的独立危险因素。无缓解组83例舒张压≥80 mm Hg的患者中,39例强化控制舒张压(强化组),44例维持原方案(未强化组),继续随访至1年,在第9、12月时,强化组舒张压、尿蛋白显著低于未强化组(均P<0.05)。随访期间两组肾功能均稳定。结论:舒张压水平可影响Ig AN尿蛋白的缓解,强化控制舒张压可减少尿蛋白,延缓肾功能进展。