IgA1分子异常糖基化在IgA肾病发病机制中的研究进展

自1968年IgA肾病（IgAN）首次报道，已40余年，其发病机制目前尚不清楚。Andre等首次报道IgAN患者血清IgA1分子铰链区糖链结构异常，随后，在IgAN患者血清、扁桃体及肾脏组织中均检测到IgA1分子糖链结构异常。很多研究对参与IgA1糖基化过程的各种酶及分子伴侣的表达、活性及基因水平进行了分析，同时利用体外培养的细胞或动物模型进行研究，以寻找IgA1分子糖基化异常在IgAN发病及疾病进展中的可能作用。本文综述近年来IgAN中有关IgA1分子糖基化异常的研究进展，并介绍本研究所的相关研究。

IgA肾病异常糖基化IgA1分子的研究现状

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病。研究表明沉积于肾小球系膜区的IgA主要为IgA1,IgA1分子的异常糖基化是导致IgA肾病发病的关键因素。糖基化酶缺乏、基因突变、免疫紊乱都可能导致IgA1异常糖基化的发生。异常糖基化IgA1分子可通过自我聚集或形成免疫复合物沉积于系膜区,进而刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子、趋化因子、生长因子等,导致肾小球炎性反应。对IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解IgA肾病的发病机制并提供新的诊断与治疗方法。

糖基化异常的IgA1分子与IgA肾病

IgA 肾病（IgA nephropathy，IgAN）是常见的原发性肾小球疾病之一，以反复发作的肉眼血尿或镜下血尿及蛋白尿为主要临床表现，部分患者可出现高血压或肾功能不全，它是导致肾功能衰竭的主要原因之一。IgAN 为一种自身免疫性疾病，涉及感染、遗传、自身免疫等多种因素，其准确的致病机制却仍不清楚。本文对 IgAN 的发病特点、IgA1的分子结构、IgA1的异常糖基化及其致病方式等作一综述。

川芎嗪对过敏性紫癜小鼠血清IgA1异常糖基化与晚期氧化蛋白产物的影响

目的:探讨川芎嗪对过敏性紫癜小鼠血清IgA1异常糖基化与晚期氧化蛋白产物(AOPPs)水平的影响,阐明其治疗机理。方法:将50只KM小鼠分为正常组、模型组及川芎嗪低、中、高浓度组,每组10只。造模后,川芎嗪低、中、高浓度组腹腔注射盐酸川芎嗪剂量分别为10、20、40mg/(kg·d)。采用蚕豆凝集素亲和ELISA检测IgA1异常糖基化程度,紫外分光光度法检测血清丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活力。采用分光光度法测定AOPPs含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠IgA1异常糖基化程度、血清MDA、MPO与AOPPs含量水平显著升高,T-AOC与SOD表达水平显著下降;与模型组比较,川芎嗪低、中、高浓度组小鼠IgA1异常糖基化程度、血清MDA、MPO与AOPPs含量水平显著降低,T-AOC与SOD表达水平显著升高。IgA1异常糖基化程度与AOPPs含量水平呈正相关。结论:川芎嗪可通过降低AOPPs含量,缓解IgA1异常糖基化,抑制其氧化损伤,对过敏性紫癜起治疗作用。

异常糖基化IgA1在过敏性紫癜患儿肾损害中的作用

目的:分析异常糖基化IgA1在过敏性紫癜(HSP)患儿肾脏损害中的作用。方法:选取我院2010年7月～2013年3月儿科住院确诊为HSP患儿42例,过敏性紫癜肾炎组(HSPN)58例,以及门诊体检的健康儿童(对照组)50例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测对照组、HSP组和HSPN组血清IgA、IgA1以及蚕豆凝集素(VVL)与血清IgA1的结合力。结果:HSP组和HSPN组血清IgA、IgA1较对照组明显升高(P<0.05),HSP、HSPN组比较差异无统计学意义(P>0.05);HSPN组VVL与血清IgA1的结合力明显高于对照组及HSP组(P<0.05)。结论:过敏性紫癜肾炎患儿存在IgA1的异常糖基化。

黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究

目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量。结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMAmRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005)。结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化。

过敏性紫癜患儿IgA1异常糖基化水平变化的意义

目的探讨IgA1异常糖基化在不同临床表现的过敏性紫癜患儿的表达水平及临床意义。方法根据临床症状将66例过敏性紫癜患儿分为单纯紫癜组(n=18)、紫癜+有关节症状组(n=16)、紫癜+有消化道症状组(n=12)、紫癜性肾炎组(n=20),以同期健康儿童为健康对照组(n=20)。以蚕豆凝集素(VVL)亲和ELISA检测血清IgA1糖基化程度,采用免疫比浊法检测血清IgA水平。结果单纯紫癜组、紫癜+有关节症状组、紫癜+有消化道症状组、紫癜性肾炎组和健康对照组异常糖基化的IgA1水平分别为(0.21±0.07)、(0.23±0.04)、(0.27±0.03)、(0.35±0.06)和(0.12±0.07)U,紫癜性肾炎组与单纯紫癜组比较差异有统计学意义(P<0.05),而与其他组别比较差异无统计学意义(P>0.05)。过敏性紫癜患儿IgA明显升高,且以IgA1升高为主,各组IgA、IgA1比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论过敏性紫癜患儿IgA明显升高,且以IgA1升高为主,过敏性紫癜患儿发生肾脏损害可能与IgA1的异常糖基化有关。

黄芪提取物对IgAN患者IgA1异常糖基化的作用及其分子机制研究

目的:考察黄芪提取物对IgAN患者IgA1异常糖基化的作用及其分子机制研究。方法:本研究通过分离培养IgA肾病患者和非IgA肾病对照者的外周血淋巴细胞,运用免疫组化结合分子生物学手段,研究黄芪提取物对IgA1异常糖基化的调节作用及其作用机制。结果:在IgAN患者的外周淋巴细胞上清液内,黄芪提取物组的IgA1异常糖基化程度显著降低(P<0.05),Cosmc mRNA表达水平显著提升(P<0.05)。结论:黄芪提取物在体外实验中表现出降低IgAN患者IgA1异常糖基化程度的能力,其机制可能与之调节Comsc的基因表达有关。

过敏性紫癜肾炎患儿IgA1异常糖基化的研究

目的探讨过敏性紫癜肾炎患儿血清中是否存在IgA1的异常糖基化。方法对20例健康患儿(对照组)和20例过敏性紫癜肾炎患儿(过敏性紫癜肾炎组),分别进行蚕豆凝集素(VVL)亲和ELIsA检测,观察VVL与血清IgA1的结合力,间接反映血清IgA1糖基化程度,结合力增高说明IgA1存在异常糖基化。结果过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的IgA1为(0.35±0.06)U,对照组异常糖基化的IgA1为(0.12±0.07)U,过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的I-gA1明显高于正常组(t=3.658,P<0.05)。结论过敏性紫癜性肾炎患儿存在异常IgA1糖基化。

异常糖基化IgA1分子在IgA肾病中的研究进展

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)作为一种全世界内最常见的原发性肾小球疾病,其发病机制至今尚不明确。IgAN是由多个连续的致病步骤诱导的,异常糖基化IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)的产生被认为是第一步。公认的“序列四部打击学说”是IgAN普遍被认同的发病机制,其中Gd-IgA1成为了关键因素。本文献就对近年来IgAN中有关糖基化缺陷的IgA1(Gd-IgA1)分子的研究进展做一综述。

糖基化异常IgA1自身聚合或与IgG形成的大分子可能与IgA肾病病理表型相关

目的IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病之一,其临床病理表型多种多样。血清中糖基化异常的IgA1及其与其他免疫球蛋白所形成的大分子复合物可能是本病重要的发病原因。本文探讨IgA1大分子复合物的组成和结构特征,及其与IgA肾病不同病理表型之间的关系。方法制备偶联有去唾液酸IgA1(DeslgA1)和去唾液酸去半乳糖IgA1(SesDeGalIgA1)的琼脂糖亲和层析柱(DesIgA1/Sepharose,DesDeGalIgA1/sepharose)。取10名轻度系膜增生性IgA肾病患者、10名局灶增生硬化性IgA肾病患者及10名正常人血清,分别经DesIgA1/Sepharose和DesDeGalIgA1/Sepharose分离,测定IgA1结合蛋白(IgA1-BP)含量及其中IgA1和IgG浓度,并检测IgA1-BP中IgA1糖基化程度,比较其在IgA肾病不同病理表型间的差别。结果从两种亲和层析柱上所洗脱的IgA1-BP含量,在不同病理类型IgA肾病患者及正常人间无明显差别。在DesDeGalIgA1/Sepharose上洗脱的IgA1-BP中,两种病理类型IgA肾病患者IgA1唾液酸均严重缺失；在局灶增生硬化性IgA肾病患者中,IgA1分子半乳糖缺失比正常人严重。同时,局灶增生硬化性IgA肾病患者血清中与DesDeGalIgA1/Sepharose结合的IgG的含量显著多于正常人。结论糖基化缺陷的IgA1自身聚合及与IgG聚合形成的大分子复合物可能与IgA肾病的病理表型相关。

清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎临床疗效及对Gd-IgA1影响的研究

目的观察清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎临床疗效及对血清中IgA1异常糖基化的影响。方法选取河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区2018年03月至2018年12月收治的HSPN患儿45例作为研究对象,采用随机分组,按照2∶1分为中医组30例,西医组15例。中医组给予清热止血方联合雷公藤多苷,西医组给予贝那普利联合双嘧达莫,疗程12周,随访观察临床疗效及检测血清中的IgA1异常糖基化水平。结果经治疗患儿尿蛋白及尿红细胞均下降,在治疗4周时中医组对尿蛋白及尿红细胞的治疗总有效率优于西医组,有统计学差异(P<0.05),对IgA1异常糖基化的下调优于西医组,有统计学差异(P<0.05),在治疗8周及12周,两组疗效无统计学差异(P>0.05),对IgA1异常糖基化调控无统计学差异(P>0.05)。结论清热止血方联合雷公藤多苷能降低儿童紫癜性肾炎血尿及蛋白尿的水平,起效时间早于西医组,其作用机制可能与降低IgA1异常糖基化水平相关。

IgA1在过敏性紫癜性肾炎发病机制中的研究进展

过敏性紫癜患者的长期预后与肾脏受累的严重程度有关,其肾损害的发生机制尚不明确,目前认为IgA1介导的免疫学异常在其中起重要作用。IgA1致过敏性紫癜患者发生肾损害的原因可能涉及IgA1分子发生异常糖基化,血清中IgA1水平升高,IgA1受体表达异常,补体参与,IgA特异性自身抗体异常等。

IgA肾病中IgA1异常糖基化的致病机制

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,是发展为终末期肾病的主要病因,其病理机制复杂,临床表现多样化,组织形态学改变轻重不一。IgA肾病以肾小球系膜区IgA1沉积为病理特征,肾脏沉积的IgA1分子铰链区O-糖链半乳糖基减少,致使IgA1分子易于自身聚集并沉积在肾小球。糖基化酶缺乏、基因突变、免疫紊乱都可能导致IgA1异常糖基化的发生。IgA1分子的异常糖基化是IgA肾病发病的关键因素,但其具体产生原因和致病机制仍未明确,对IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解IgA肾病的发病机制并提供新的治疗方向。

IgA1糖基化异常在儿童紫癜性肾炎中致病机制的研究

过敏性紫癜（Henoch-Sch？nlein purpura，HSP）是好发于儿童由IgA1免疫复合物介导的全身性血管炎性疾病，其发病机制仍然不清楚。当病变累及肾脏出现肾脏损伤即为紫癜性肾炎（Henoch-Sch？nlein purpura nephritis，HSPN），为最严重的并发症，也是决定该病预后的关键。由于遗传、环境、感染等综合因素导致IgA1在免疫反应过程中出现糖基化异常，糖基化异常的IgA1（galactose-deficient immunoglobulin A1，Gd-IgA1）易于自我聚集，并作为特异性抗原被抗体识别形成免疫复合物沉积于肾小球系膜导致肾脏损伤。该文对IgA1糖基化异常在HSPN的一系列致病机制的进展进行综述。

IgA肾病患者IgA1糖基化异常及其致病机制

IgA肾病(IgAN)是导致终末期肾病最常见的原发性肾小球疾病。其病理特点为IgA1在肾小球系膜区沉积,IgA1分子的异常糖基化是导致IgAN发病的关键因素。多种与IgAN相关的基因位点已经被发现。这些基因编码的细胞因子参与了IgA1糖基化异常的发病机制。此外糖基化酶缺乏、分子伴侣甲基化异常都可能导致IgA1异常糖基化。异常糖基化的IgA1可通过自我聚集或形成免疫复合物沉积于系膜区,进而刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子、趋化因子、生长因子等,导致肾小球损伤。对IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解IgA肾病的发病机制并提供新的诊断与治疗措施。

血清异常糖基化IgA1在40例IgA肾病诊断中的应用价值研究

目的探讨血清异常糖基化IgA1 (Gd-IgA1)在IgA肾病诊断中的价值,及其与肾功能损伤程度、肾脏病理改变之间的联系。方法收集2016年1月至2017年12月于中国医科大学附属盛京医院行肾脏病理诊断的IgA肾病患者40例(A组)、其他类型原发性肾小球肾炎患者20例(B组)以及20名健康体检者(C组)的血清,检测所有血清样本中Gd-IgA1水平及A、B组患者24 h尿蛋白定量、血清肌酐,计算e GFR,记录肾组织病理类型及Lee氏分级结果。通过绘制ROC曲线并计算曲线下面积,研究血清Gd-IgA1在诊断IgA肾病中的价值。结果 IgA肾病患者血清Gd-IgA1明显高于其他类型原发性肾小球疾病组和健康对照组,ROC曲线下面积为0.886,血清Gd-IgA1高于662.5 U/mL时提示存在IgA肾病可能,且血清Gd-IgA1水平与IgA肾病患者肾功能损伤程度及肾脏病理改变存在一定关系。结论对于不能进行肾脏病理检查的患者,检测血清Gd-IgA1水平对诊断IgA肾病有一定意义。

IgA肾病发病机制-IgA1异常糖基化与免疫异常

IgA肾病(IgAN)是全球最常见的肾小球肾炎,最新研究表明,异常糖基化形成的低糖基化IgA1(Gd-IgA1)奠定了IgAN发病机制的分子基础;此外,黏膜及补体免疫异常参与IgAN发病机制的进展,其可能为IgAN的诊断、治疗指明新的方向。

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病是全球范围最常见的原发性肾小球疾病之一。其发病机制成为近年的研究热点。目前,国内外对该病发病机制所作的相关研究均表明IgA肾病与IgA1分子异常糖基化、糖基化转移酶基因和分子伴侣基因cosmc等基因异常表达导致糖基化转移酶活性降低﹑免疫炎症刺激﹑细胞因子作用以及B、T细胞参与的一系列免疫调节反应相关。