血清主导的及肾小球沉积的IgG亚型和补体分子对肾小球疾病作用的研究进展

肾小球疾病患者血清主导的、肾小球沉积的IgG亚型和补体分子对疾病发生发展及其预后发挥重大作用。系统性红斑狼疮引起的狼疮肾炎患者,血清和肾小球中的IgG亚型以IgG1和IgG3为主,肾小球常见补体C1q和C3沉积,补体活化以经典途径为主,起病较急,病情较重,预后较差,补体C3、C4降低均反映疾病活动;原发性膜性肾病患者,血清和肾小球中的IgG亚型以IgG4为主,肾小球常见补体C3、C4d沉积,补体活化以凝集素途径为主,起病较慢,病情较轻,预后较好,血清特异性抗磷脂酶A2受体抗体滴度升高反映病情活动。其他肾小球疾病如IgA肾病、抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎肾损伤等,血清及肾小球IgG亚型、补体分子也有较多研究报道,而感染性、代谢性、肿瘤相关肾小球疾病,相关研究报道较少,对疾病的诊断、鉴别诊断以及预后的评估价值有待进一步探讨。

抗MDA5抗体IgG亚型对皮肌炎相关间质性肺病预后提示价值的评估及验证

皮肌炎(dermatomyositis,DM)是一种以骨骼肌和皮肤炎症为特征损害的自身免疫性疾病。肺间质病变是最为常见的合并症并严重影响预后。抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者合并间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)发生率可高达95%,部分DM患者ILD进展迅速,病死率高^([1-2])。

难治性膜性肾病患者肾组织IgG亚型以及临床特点分析

特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的常见病理类型,近年来发病率逐年升高,且呈年轻化趋势。2009年发现的M型磷脂酶A2受体(PLA2R)在IMN的研究中具有跨时代的意义[1],PLA2R及其抗体可以作为IMN患者疾病鉴别诊断、病情监控和预测转归的新标志物[2-4]。KDIGO指南已明确将PLA2R抗体水平和变化趋势作为IMN危险分层以及指导免疫治疗的重要监测指标。但临床实践中发现部分难治性膜性肾病患者的临床特点不能单用PLA2R抗体滴度水平来预测。本研究分析宁波市第一医院收治的22例难治性膜性肾病患者的临床及病理特点,为临床精准化治疗提供依据,报道如下。

肿瘤相关膜性肾病：抗足细胞自身抗体与肾组织IgG亚型的检测

目的:观察肿瘤相关膜性肾病(MN)的临床病理特点,并探讨肿瘤与MN的关系。方法:回顾分析临床与病理诊断为MN的患者10例,均在肾活检同时或1年内确诊为恶性肿瘤,观察其临床病理特点及转归。检测肾活检时血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)自身抗体,并进行肾小球IgG亚型免疫荧光染色。结果:10例患者中男性9例,女性1例。起病年龄40～65岁,平均年龄(53.6±6.67)岁。导致MN的恶性肿瘤均为实体瘤,其中肺癌(5例)、胃癌(2例)及结肠癌、舌癌,喉癌各1例。肾活检时仅3例患者分别有咯血、呕血及大便潜血阳性等肿瘤相关症状,余7例患者在常规检查中或随访中发现肿瘤。肾脏主要临床表现为蛋白尿和水肿,其中8例表现为肾病综合征(NS),肾功能均正常。光镜下部分患者可见少量单个核细胞和中性粒细胞浸润,无明显肾小管间质急性损伤。10例中3例患者抗PLA2R自身抗体阳性;8例患者肾组织以IgG1沉积为主(IgG4阴性),2例抗PLA2R自身抗体阳性患者肾组织IgG1和IgG4沉积强度相同。随访中,7例抗PLA2R抗体阴性患者中2例肿瘤切除术后蛋白尿转阴,2例未能行手术NS持续,3例因肿瘤恶化死亡。3例抗PLA2R抗体阳性患者均行手术切除肿瘤,1例术后蛋白尿始终未好转,2例手术后蛋白尿曾转阴,但半年后复发。结论:导致MN的恶性肿瘤主要来自上皮细胞的肿瘤,其临床表现及病理特点与特发性膜性肾病(IMN)并无明显差异。多数恶性肿瘤相关性MN患者血清抗PLA2R抗体阴性,肾组织以IgG1沉积为主提示其发病机制不同于IMN。而少数患者血清中存在抗PLA2R抗体,肾组织IgG1、IgG4均有沉积提示可能为IMN合并肿瘤。

IgG亚型检测对高效价抗体孕妇的临床意义

目的探讨高效价IgG抗体孕妇血清中的IgG抗体亚型与新生儿溶血病的发生及危重程度的关系。方法对血清IgG抗-A(B)效价持续≥512,ABO以外IgG抗体效价持续≥256的孕妇,用德国欧盟公司的亚型试剂盒测定其血清IgG亚型,对其出生后的新生儿脐血进行新生儿溶血系列检测。结果 10例高效价IgG抗体孕妇中5例检出IgG1或IgG3亚型,其生产的新生儿均发生不同程度的高胆红素血症,给予静滴白蛋白,兰光箱治疗,2周后黄疸渐退;5例检出IgG2或IgG4亚型孕妇生产的新生儿未发生高胆红素血症。结论对高效价抗体孕妇进行检测IgG抗体亚型,对检出IgG1或IgG3亚型的给予药物预防性治疗,必要时进行血浆置换;对检出IgG2或IgG4亚型孕妇可以不进行预防性干预治疗,从而有效提高预防性治疗的准确性。

IgG亚型与新生儿ABO溶血病的相关性

目的探讨O型孕妇血清IgG抗体及其亚型含量与新生儿ABO溶血病的相关性。方法采用微柱凝胶免疫检测法检测625例夫妇血型不合的O型孕妇血清IgG抗A(B)效价水平,对孕妇IgG抗A(B)效价与新生儿ABO溶血病的发病率作比较;采用ELISA法对81例新生儿溶血病(HDN)患儿及患儿母亲、79例健康O型孕妇和75例健康新生儿的IgG亚类进行定量分析。结果当抗体效价≥64时,才使新生儿发生HDN;新生儿ABO溶血病发病率随IgG抗A(B)效价水平升高而呈上升趋势;母体及患儿血清中IgG1、IgG3和IgG4的含量高于相应的对照组(P<0.01),患儿母亲IgG1、IgG3和IgG4的含量与患儿比较差异无显著性(P>0.05),患儿及母体血清中均以IgG1为主,IgG1和IgG3的含量,尤其是IgG1的含量与ABO血型系统的新生儿溶血病发病密切相关。结论新生儿ABO溶血病发病率随其母亲体内IgG抗体效价水平升高而升高;对夫妇血型不合的O型孕妇,应定期检测IgG抗A(B)效价水平及其亚类含量。

母体血清IgG亚型含量与新生儿溶血病的关联

目的探讨母体血清IgG抗体亚型含量在新生儿溶血病发病中的作用。方法采用常规ELISA法对64例HDN患儿母亲、48例患儿及23例正常对照样本血清中IgG各亚型进行定量分析。结果患儿母亲血清中IgG1、IgG3和IgG4的含量明显高于正常对照组(P<0.01),与患儿的差异无显著性(P>0.05)。患儿血清中IgG各亚型构成与母体的不完全一致。结论母体血清中IgG1和IgG3的含量,尤其是IgG1的含量与ABO血型系统的新生儿溶血病发病密切相关。

抗GBM抗体IgG亚型分布及临床意义

目的 :探讨抗肾小球基底膜 (glomerularbasementmembrane ,GBM)抗体各IgG亚型在血清中的分布规律及其与临床表型的关系。方法 :从 1991至 2 0 0 3年于我院确诊的患有抗GBM抗体相关疾病的患者中 ,选取 5 0例抗GBM抗体滴度较高者 ,利用ELISA法检测其血清中抗GBM抗体各IgG亚型的百分结合率及其阳性率。结果 :抗GBM抗体各亚型的阳性率分别为IgG194 %、IgG2 5 6 %、IgG312 %、IgG4 88% ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。各亚型阳性率在男女之间差异无显著性 ,而男性患者IgG4亚型的百分结合率明显高于女性 (2 9.3%vs 15 .5 7% ,P <0 .0 1)。抗GBM抗体各IgG亚型阳性与否与患者年龄无关。各亚型分布与是否合并抗中性粒细胞胞浆抗体 (antineutropilcyto plasmicantibody,ANCA) ,是否表现肉眼血尿、大量蛋白尿或咯血均不相关。血清肌酐≥ 6 0 0 μmol/L者IgG1亚型的百分结合率显著高于血清肌酐 <6 0 0 μmol/L者 (2 6 .0 8%vs 12 .14 % ,P <0 .0 5 )。IgG4的百分结合率在吸烟者中显著高于不吸烟者 (2 3.86 %vs 13.14 % ,P <0 .0 1)。结论 :在抗GBM抗体相关疾病中抗GBM抗体各亚型呈限制性分布 ,且以IgG1和IgG4亚型为主。但各亚型阳性率与性别无关。

GM-CSF与生长抑素融合表达质粒对小鼠生长抑素抗体及IgG亚型的影响

将70只小鼠,随机分为7组,每组10只,雌雄各半。第1组为对照组,第2～4组分别肌肉注射pcS/2SS、pGM-CSF/SS和pGM-CSF加pcS/2SSDNA疫苗;第5～7组分别口服以减毒沙门氏菌为载体的pcS/2SS、pGM-CSF/SS和pGM-CSF加pcS/2SSDNA疫苗。结果表明:肌肉注射和口服pGM-CSF/SS和pGM-CSF加pcS/2SSDNA免疫小鼠均能有效激发免疫系统产生较强的免疫应答,与对照组相比,生长抑素抗体P/N值都有提高,且随着免疫时间的延长,呈现不断增高的趋势;同种疫苗以肌肉注射或口服途径免疫小鼠,血浆生长抑素抗体P/N值变化不显著;阳性鼠的比例以肌注pGM-CSF/SS为最高,达60%,pcS/2SS肌注组仅30%,其他各组分别为40%～60%,对照组没有出现阳性鼠;试验各组IgG1抗体的免疫反应高于IgG2a抗体,且IgG1的免疫反应,pcS/2SS和pGM-CSF/SS组高于pGM-CSF加pcS/2SS组;IgG2a的免疫反应,pGM-CSF/SS组高于pcS/2SS和pGM-CSF加pcS/2SS组。口服免疫组的IgG1和IgG2a免疫反应强于肌肉注射免疫组。说明基因佐剂GM-CSF可增强生长抑素基因疫苗的免疫反应,口服免疫pGM-CSF/SS、pGM-CSF加pcS/2SS可同时激发Th1型和Th2型免疫应答,GM-CSF和SS的融合表达质粒的免疫反应优于pGM-CSF和pcS/2SS的共免疫。

IgG亚型与部分血液系统疾病的相关性

Ig G是最主要的免疫球蛋白,在体内发挥重要的免疫学效应。人类Ig G可分为4种,分别为Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4。由于Ig G亚型的结构不同,其功能各异。Ig G各亚型的缺陷、增多或比例失调在自身免疫性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等疾病中是免疫反应的指征,且Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4在疾病发展过程中也发挥了不同的作用。Ig G亚型的分析对于疾病的病因、发病机制及预后研究有益。本文就Ig G各亚型在血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、血友病、淋巴瘤、白血病中的特点作一综述。

老年特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体及IgG亚型检测的临床意义

目的探讨老年特发性膜性肾病(IMN)患者血清抗PLA2R抗体及IgG亚型检测的临床意义。方法收集临床表现为肾病综合征并经肾穿病理检查证实为IMN(46例)及继发性膜性肾病(46例)、不典型膜性肾病(46例)老年患者血清及肾脏病理标本。检测血清各生化指标及尿蛋白定量,间接免疫荧光检测血清PLA2R-AB及IgG亚型表达水平,免疫荧光方法检测肾脏病理的PLA2R及IgG亚型的表达分布情况。分析IMN及继发性膜性肾病老年患者血清抗PLA2R抗体检测及IgG亚型水平,及其在肾小球及IgG亚型分布方面差异。结果血清抗PLA2R抗体诊断IMN的敏感度和特异度分别是77.4%和89.9%;肾小球PLA2R诊断IMN的敏感度和特异度分别是66.5%和94.8%。肾小球IgG1-4诊断IMN的敏感度和特异度分别是80.6%、60.2%、42.0%、93.8%和78.5%、83.6%、84.6%、89.7%。结论联合检测老年患者血清抗PLA2R抗体及IgG亚型表达分布有助于提高IMN、继发性膜性肾病及不典型膜性肾病的鉴别,指导临床治疗及其预后评估。

IgG型免疫溶血性贫血IgG亚型分布及临床意义

目的探讨IgG型免疫溶血性贫血红细胞上IgG亚型的分布规律及其与临床疾病的关系。方法从2005—2009年我院确诊为免疫溶血性贫血的患者中,选取46名IgG型直接抗球蛋白试验(DAT)阳性的患者,进一步用免疫沉淀法鉴定其IgG亚型及效价,并结合病史观察其疾病状况及愈后。结果 46名IgG型DAT阳性患者的红细胞上IgG各亚型的阳性率分别为IgG1 91.30%,IgG2 32.61%,IgG3 39.13%,IgG4 26.09%,IgG1与IgG2和IgG4阳性率之间差异有统计学意义(P<0.01),与IgG3之间差异无统计学意义;IgG3亚型效价分布与Hb之间存在负相关,Spearman相关系数为-0.519,而其它3项与之无明显相关性;IgG1和IgG3 2种亚型的效价高低与疗效都无明显相关性。结论 DAT阳性患者的抗IgG型免疫溶血性贫血中红细胞上以IgG1多见,IgG3随着效价的增高所致贫血更为严重。检测IgG亚型的分布并观察其效价的高低,有助于分析贫血的严重程度。

暑热症患儿的IgG亚型临床观察和治疗

目的研究暑热症患儿IgG低下,暑热症婴幼儿IgG亚型变化和静脉点滴人血丙种球蛋白(IVIG)后体温变化。方法选IgG低下20例患儿为病例组,检测血清IgG亚型浓度;病例组均用IVIG治疗3天,1个月内再复查血清IgG及IgG亚型浓度,并与健康体检儿血清进行比较,以低于参考值下限(X-1.96S)定为IgG或IgG亚型缺陷。结果20例IgG低下暑热症患儿血清均有IgG1缺陷和(或)联合其他IgG亚类的缺陷。给予IVIG后1周内体温均降至正常,1个月内复查血清IgG及IgG亚型浓度基本正常。结论部分暑热症患儿有IgG或IgG亚型缺陷,用IVIG治疗有效。

中国Helicobacter pylori感染者血清抗Helicobacter pylori IgG亚型的变化

目的:探讨中国H pylori感染者血清抗H pyloriIgG亚型的变化及其与H pylori相关疾病的关系. 方法:采用ELISA法检测中国广西和上海地区证实为H py- lori感染者血清抗H pylori IgG亚型的水平.其中上海患者55例,广西患者74例. 结果:中国广西和上海感染H pylori的患者血清中IgG亚型IgG1和IgG2,IgG3和IgG4的水平非常低,上海和广西感染H pylori的患者IgG各亚型之间无显著差异.在上海和广西十二指肠溃疡患者血清中IgG2水平显著高于非溃疡性消化不良患者(P<0.05);IgG1、IgG3和IgG4水平在消化性溃疡患者和非溃疡性消化不良患者之间无显著差异. 结论:抗H pylori IgG2水平可能是H pylori感染致十二指肠溃疡的预测因子.

IgG亚型在膜型狼疮肾炎和乙型肝炎病毒相关膜性肾病中的比较

目的探讨有乙型肝炎病毒感染血清学证据的膜型狼疮肾炎（membranous lupusnephritis，MLN）和乙型肝炎病毒相关膜性肾病（hepatitis-B-virus associated membranous lupus nephritis，HBV-MN）中免疫荧光IgG亚型的不同表现，评价免疫荧光IgG亚型在鉴别两者中的诊断意义。方法总结了2012年1月至2013年10月在中日友好医院经肾穿刺活检术病理明确诊断的MLN和HBV-MN病例，从中选取有乙型肝炎病毒感染血清学证据（HBsAg和或HBeAg阳性）的患者。按最终诊断结果，将入选患者分为iMLN组和HBV-MN组，比较2组间在肾脏临床表现及肾小球免疫荧光IgG亚型的差异，并对其诊断价值进行评价。结果iMLN组35例，男8例，女27例，年龄19-58岁，平均年龄（31．43±10．2）岁；HBV-MN组21例，男11例，女10例，年龄21～69岁，平均年龄（44．9±14．5）岁。iMLN组C1q强度和阳性率均高于HBV-MN组（P=0．000，P=0．006）肾小球IgG亚型比较，IgGl沉积强度和阳性率方面在iMLN和HBV-MN两组比较无统计学差异，IgG2和IgG3沉积强度在iMLN组明显高于HBv-MN组（P=0．000，P=0．004），而IgG4沉积强度在HBV-MN要明显高于iMLN组（P=0．000）。IgG2、IgG3阳性率在iMLN组均高于HBV-MN组（均为P=0．002），而IgG4在HBV-MN组阳性率明显高于iMLN组（P=0．022）。根据IgG亚型荧光强度进行Logistic分析，显示IgG2和IgG4为主要影响因素。结论iMLN组以IgG1、IgG2和IgG3沉积为主，IgG4较弱或为阴性；HBV-MN组以IgG1、IgG4沉积为主，IgG2较弱，IgG3多为阴性。IgG2沉积强度在iMLN组中较HBV-MN组强。肾小球HBsAg和HBcAg免疫荧光结果不能作为鉴别两者的诊断依据，回归公式对于两组疾病的鉴别可能有一定意义。

PLA2R、THSD7A与IgG亚型在特发性膜性肾病中的诊断价值

目的探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者血清抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体水平、肾小球PLA2R、1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type I domain containing 7A,THSD7A)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)亚型的表达及其在IMN中的诊断价值。方法选取2016年1月至2019年6月在雅安市人民医院肾内科经肾活检并确诊的IMN患者72例,以同期72例非IMN肾小球疾病患者为对照。采用酶联免疫吸附法检测血清抗PLA2R抗体滴度,免疫荧光法检测肾小球PLA2R、THSD7A及IgG亚型表达。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清抗PLA2R抗体、肾小球PLA2R、THSD7A、IgG4诊断IMN的价值。结果血清抗PLA2R抗体、肾小球PLA2R、IgG4、THSD7A诊断IMN的灵敏度分别为61.11%、80.56%、97.22%、8.33%,特异度分别为97.22%、100.00%、97.22%、100.00%。血清抗PLA2R抗体和肾小球PLA2R任一指标阳性即诊断IMN的敏感性为83.33%;肾小球PLA2R、THSD7A和IgG4中任一指标阳性即诊断IMN的敏感性为97.22%。结论血清抗PLA2R抗体、肾小球PLA2R、THSD7A及IgG4亚型对于IMN诊断具有较高的临床价值。血清抗PLA2R抗体及肾小球PLA2R抗原的联合检测,肾小球PLA2R、THSD7A与IgG4的联合检测可以增加IMN诊断的敏感性。

IgG亚型检测与疾病的相关研究

IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白,占70%-75%,也是最重要的抗感染分子,IgG根据其分子主链（γ链）抗原性差别及二硫键数目和位置的不同,可分为四个亚型,分别是IgG1,IgG2,IgG3和IgG4,它们在正常人体内含量分别为65%、23%、8%、4%左右.各种亚型都有各自特性和不同的功能,IgG作用大多通过IgG亚型来完成.IgG1是 IgG中最重要的亚型,具有很强的激活补体和结合吞噬细胞的能力.IgG2在对多糖抗原的免疫、应答中占优势.IgG3在对蛋白质及多肽类抗原产生的免疫应答中常常表现出比IgG1更高的亲和力.IgG4可能是IgG各亚型中最不活跃的成分,它主要参与过敏反应.本文现对IgG亚型检测与疾病的相关性研究进展作一综述.

11例IgG型免疫溶血性贫血的IgG亚型分布及临床分析

目的:研究11例IgG型免疫溶血性贫血患者IgG亚型的分类及其效价,评价IgG各亚型的疾病类型、贫血程度及疗效等情况。方法:用抗人球蛋白试验确定11例IgG型免疫溶血性贫血患者,进一步用免疫沉淀法鉴定其IgG亚型及效价,分析IgG亚型的类型及效价与其临床疾病、贫血程度及疗效相关性。结果:11例IgG型AIHA患者中,以IgG1型最为常见,效价多>2430。其中1例为药物诱发所致,2例特发性温抗体自身免疫溶血性贫血(WAIHA)为IgG1型,引起的贫血程度为中等,对激素疗效佳;8例继发性WAIHA患者中,也以IgG1型最为多见,效价多>2430;3例并发含有IgG3亚型患者的贫血较为严重,治疗效果不理想;而IgG4和IgG2亚型者较为少见。结论:分析IgG型免疫溶血性贫血患者的IgG亚型及效价,可作为Coombs′试验的辅助实验,它有助于探讨疾病的发生发展,并有助于分析贫血的严重程度、疗效及预后。