IgG78-美登素1(IgG78-DM1)通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞抑制小鼠肺纤维化

目的 探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法 制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1进行鉴定。利用流式细胞术检测IgG78-DM1与CD248阳性肌纤维母细胞的结合情况,CCK-8法检测IgG78-DM1对CD248阳性肌纤维母细胞的杀伤活性。将C57BL/6雄鼠随机分为正常对照组、模型组、人IgG-DM1(hIgG-DM1)阴性对照组和IgG78-DM1治疗组,利用博来霉素构建小鼠肺纤维化模型,建模2周后尾静脉注射IgG78-DM1,治疗2周后取小鼠肺组织进行马松和天狼猩红染色评价纤维化程度,实时荧光定量PCR检测CD248和纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)表达水平。通过肝肾功检测初步评估IgG78-DM1的安全性。结果 成功制备抗体偶联药物IgG78-DM1,药物偶联比为3.2;偶联药物后抗体结构稳定,能够有效结合并杀伤CD248阳性肌纤维母细胞;IgG78-DM1治疗后,小鼠肺纤维化程度显著减轻,CD248和α-SMA、 COL1A1表达降低;与正常对照相比,小鼠肝肾功能正常。结论 抗体偶联药物IgG78-DM1通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞能够有效抑制小鼠肺纤维化,初步评估该策略安全性较好。